第二十章治疗慢性心功能不全的药物
第二十章治疗慢性心功能不全的药物
慢性心功能不全（chronic heart failure，CHF）又称充血性心力衰（congestive heart failure），为多种病因引起的超负荷心脏病，表现为心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血症状。
CHF症状分为：
1．动脉系统供血不足。表现为心输出量减少倦怠、乏力。
2．静脉系统淤血。主要表现为肺充血(劳力性呼吸困难、端坐)、肝淤血（上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化）、消化道淤血（食欲下降、恶心、呕吐）、肾脏淤血（蛋白尿、肾功能减退）。
一．CHF时心肌的功能和结构变化
1.功能变化
①收缩功能障碍（心肌收缩性下降）。
②舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）。
③血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、心室压±dp/dtmax 下降；左、右室舒张末压、右房压升高）。
2.结构变化
①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量减少）。
②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增加，心肌组织纤维化。
③心肌肥厚与心室重构（心肌重量增加，致形态和功能改变）。
二、CHF神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）
1.交感神经系统的激活
NE浓度升高:①胞内Ca2+ ,心肌损伤；②血管收缩后负荷增加；
③心率加快，耗氧量增加。
2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活
AngⅡ浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促NE释放，促ET-1生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌。
3.精氨酸加压素增多
收缩血管。
4.内皮素增多
收缩血管，促生长致心室重构。
5.肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、心肌细胞分泌）
促进炎症反应，负性肌力作用。
6.心房钠尿肽、EDRF、PGI2：
排钠利尿、扩张血管，等。
三、β受体信号转导变化
1.β1受体下调，密度降低。
2.β1受体与G蛋白脱偶联，Gs减少。
3.心脏对β受体激动药敏感性降低，cAMP减少。
四、CHF药物治疗的演变
心肾模式（洋地黄和利尿药，40～60年代）。
心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70～80年代）。
神经内分泌综合调控模式（β受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固
酮拮抗药，90年代）。
现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量。
五、治疗CHF药物的分类
1.强心苷类：地高辛等。
2.利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米。
3.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等。
4.血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等。
5.血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等。
6.β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。
7.钙拮抗剂：氨氯地平等。
8.非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等（磷酸二酯酶抑制药）。
第二节强心苷类
来源于植物，主要为洋地黄类（digitalis）。包括洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷-C、毒毛花苷-K。
强心苷的化学结构
强心苷= 苷元（甾核、不饱和内酯环）＋糖（葡萄糖、稀有糖）。
强心苷的构效关系
1.苷元：是强心苷作用的关键部位。
①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为α构型失效。
②C14位β–羟基（强心必需）。
③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效）。
④甾核上―OH‖数目影响药动学（OH多，极性高）。
毒毛花苷-K（4个―OH‖）：速效、短效。
洋地黄毒苷（1个―OH‖）：慢效、长效。
2.糖数目多，作用加强
稀有糖，维持久；若含葡萄糖，易代谢转化，维持时间短。
一、药理作用
(一)对心脏的作用
1.正性肌力作用（positive inotropic action）
直接作用于心脏（在体、离体、体外培养细胞），收缩加强、敏捷。
表现：①增加心脏左室压力上升最大速率（dp/dtmax）。②增加心肌最大缩短速率(Vmax)。③左室功能曲线左移、上升。
正性肌力作用增加了衰竭心脏的心输出量。
2.对心率的影响－负性频率作用
（1）间接作用
正性肌力作用，心排出量增加，交感神经张力降低，心率减慢。
（2）直接作用：
直接抑制窦弓压力感受器细胞Na+-K+-ATP酶活性，恢复其敏感性，心率减慢。
3.对心肌电生理特性的影响
降低窦房结自律性、房室传导、心房ERP：迷走神经兴奋。
浦肯野纤维：抑制Na+-K+-ATP酶活性,自律性降低。
4.对心电图的影响
治疗量：T波压低，双相，倒置。
ST-T波呈鱼钩状。
P-R间期延长（房室传导减慢）。
Q-T间期缩短（复极加快，浦肯野纤维、心室肌APD缩短）。
P-P间期延长（心率）。
中毒量：各种心律失常。
（二）对肾脏的作用
抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，Na+重吸收，利尿。
抑制RAAS活性。
（三）对血管的作用
心衰病人强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部血流增加。
二.体内过程
洋地黄类根据其起效快慢和半衰期大致可分为快（短）、中（中）、慢（长）效三类。
三、临床应用
1.CHF：增加心输量，降低舒张末压与容积，改善血流动力学，缓解症状（水肿、呼吸困难），提高生活质量。
（1）伴高血压、瓣膜病、先天性心脏病疗效好。
（2）严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效。
（3）贫血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、心肌炎诱发CHF较差。
2.心律失常、心房颤动：减慢房室结传导，减慢心室率。
心房扑动：缩短心房肌ERP，房扑、房颤、心室率、阵发性室上性心动过速。
四、不良反应
1.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
2.神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊、色视障碍（黄、绿视）。
3.心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等。
中毒机制：
过度抑制Na+-K+-ATP酶，致胞内Ca2+水平升高，后除极触发活动，胞内K+减少，减少最大舒张电位负值，自律性升高。
中毒救治：1.停药；2.血K+降低应补K+；3.心动过缓、传导阻滞，可用阿托品；4.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）；5.地高辛抗体Fab片段（中和地高辛）。
五、药物相互作用
1.奎尼丁提高地高辛血浓度（组织置换）。
2.胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮，提高地高辛血浓度。
3.苯妥英钠降低地高辛浓度。
六、给药方法：
1.全效量给药方法（即在短时间内达到洋地黄化量，即有效控制症状的足够剂量），适用于急、重症（少用，中毒率达20％）。
2.每日维持量给药方法，每日给予维持量，5个半衰期可达到稳态血药浓度（如地高辛，6～7天可达到稳态血药浓度）。
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）
卡托普利（captopril）
依那普利（enalapril）
西拉普利（cilazapril）
贝拉普利（benazapril）
雷米普利（ramipril）
1．治疗CHF的作用机制
ACE抑制药：抑制循环与局部组织ACE AngⅡ。
缓激肽：
①扩张血管，降低前后负荷，增加CO。
②扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量。
③降低肾血管阻力，增加肾血流量，肾小球滤过增加，增加尿量。
④减少醛固酮释放，减轻水钠潴留。
⑤减少NA释放和ET-1分泌，保护心脏。
⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚。
逆转重构肥厚的机制为：
AngⅡ增加心肌细胞内DNA、RNA含量，增加蛋白合成。AngⅡ+AngⅡ受体，激活多条信号转导途径。
A. AngⅡ与AT1结合，激活PLC、三磷酸肌醇、二酰甘油。细胞内Ca2+，激活C-fos、c-myc，促细胞生长。
B. 激活酪氨酸蛋白激酶通路，激活核内转录因子，促细胞生长。
C. 激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK），核蛋白磷酸化，促细胞生长。2．临床应用
广泛用于治疗CHF，为治疗CHF的基础药物，与利尿药、地高辛合用。
①改善血流动力学，改善左心室功能。
②提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚。
③改善生活质量，降低死亡率。
二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药
氯沙坦（losartan）
缬沙坦（valsavtan）
厄贝沙坦（irbesartan）
与ACEI类比较：
（1）应用治疗CHF同ACE抑制药。
（2）完全阻断AngⅡ的作用（生成AngⅡ的所有途径均能阻断）。
（3）对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿）。
利尿药
下述三类利尿药均可用于治疗CHF:
中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等）。
高效能：呋塞米、托拉塞米等。
低效能：螺内酯、阿米洛利。
一、药理作用
水钠排泄，血容量，前负荷。
利尿药，钠排泄，胞内Ca2+，外围阻力，后负荷。
改善心功能，CO，缓解淤血症状。
二、临床应用
1.轻度CHF：单用噻嗪类。
2.中度CHF：袢利尿药或噻嗪类和留钾利尿药合用。
3.重度CHF、慢性CHF的急性发作、急性肺水肿：呋塞米。
β受体阻断药
治疗CHF的依据是：CHF交感神经活性增高心肌耗氧量，损伤心肌；RAAS 活性增高；β受体下调。
一、药理作用及机制
1.阻断β受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性。
2.上调β受体—恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进心肌舒缩功能的协调性。
3.抑RAAS和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。
4.减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注。
5.抗心率失常作用，降低CHF猝死的发生率。
6.卡维洛尔阻断α受体，降低后负荷。
二、临床应用
1975年前禁用负性肌力作用－可能使CHF恶化。目前主要用于下述情况：
1.扩张型心肌病的CHF。
2.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗，等。
3.常规治疗无效者。
应用注意
1.不作为第一线药应用。
2.疗效发挥需2-3月。
3.小剂量应用，合用其他抗CHF药（如利尿药、ACEI、强心苷等）。
4.严重心动过缓、左室功能减退、房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘慎用或禁用。
钙拮抗药
短效制剂：硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米。致CHF恶化，增加CHF者的病死率，不宜用。
长效制剂：氨氯地平。大规模研究仍在进行中。其机理可能与抑制心肌肥厚、抗AS、抗TNF-α及白介素等作用有关。
非强心苷正性肌力药
磷酸二酯酶抑制药
米力农（milrinone）维司力农（vesnarinone）
药理作用
正性肌力，扩血管。维司力农还可促进Na+内流,增加心肌收缩成分对Ca2+敏感性，抑K+通道延长APD，增加细胞内Ca2＋量。
临床应用
短期应用：缓解症状。长期应用发现米力农提高病死率，维司力农尚待研究结果。
血管扩张药
常见药物有：硝酸酯类、肼屈嗪硝普钠、哌唑嗪。
药理作用：通过释放NO、阻断α1受体等扩张血管，改善CHF的血流动力学。扩张静脉，回心血量减少，降低前负荷，缓解肺淤血症状。扩张动脉，降低外阻，降低后负荷，增加CO,改善组织缺血。
应用时注意事项：
1.降压时反射性兴奋交感神经和激活RAAS，不单用。
2.血压不宜过度降低，不超过10-15mmHg，避免冠脉、肾血流降低。
3.硝酸酯类耐药现象（释放NO耗竭－SH）
4.不作为第一线药，辅助性措施。
钙增敏药（calcium sensitizers）
药物有：匹莫苯、硫马唑及噻唑嗪酮。
药理作用：
(1)在不增加细胞内钙的同时，能增加钙敏感性。
(2)抑制磷酸二酯酶。
疗效：尚待深入研究。
思考题
1.CHF时体内有哪些调节机制发生变化？
2.论述强心苷正性肌力作用与心脏毒性均为抑制Na+-K+-ATP酶的机制。
3.治疗慢性心功能不全的药物分几类？主要代表药有哪些？
参考文献
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心衰用药4大阶段 心衰，特别是慢性心衰（ C H F ），一直是心脏病中的“常客”，慢性心衰的治疗，也一直是心脏病治疗的热点。随着医学的进步和相关研究的不断深入，人们对慢性心衰的认识不断加深，相应地，CHF治疗药物也随时间推移更新换代，大体上可以分为4个阶段。 第一阶段洋地黄类药 这一阶段始于上世纪6 0 年代，人们认为，CHF的形成主要是因为心脏不能排出或接受足量血液，从而引起血管内容量和压力增加，进而导致周围性水肿和肺水肿。当时观点认为，治疗心衰的关键措施是强心利尿。此阶段代表药物有西地兰、毒毛旋花子苷K、毛花强心丙等强心剂以及双氢克尿噻、速尿（保钠排钾药）、安体舒通、氨苯蝶啶（保钾利尿药）等利尿剂。 第二阶段血管扩张剂 第一阶段持续了大约10年，直至上世纪70年代后期，人们进一步认识到，CHF时不仅心脏发生变化，周围循环系统也被连累，致使动、静脉系统压力改变，导致心脏负担加重，从而引起一系列变化。该阶段观点认为，应采用血管扩张剂治疗心衰。此阶段代表药物有单硝酸异山梨醇酯（消心痛）、硝酸甘油片等，其中硝酸甘油片能减少心肌耗氧量，从而有效治疗心衰，改善心功能，治疗CHF时一般舌下含化0.5～1.0毫克，2分钟内即可起效，8分钟内药物浓度达最高值，并可持续15～30分钟。 第三阶段正性肌力药 时间又过了10年，来到上世纪8 0 年代后期，研究重点转向新型正性肌力药（可直接作用于心脏，增强心肌收缩力）在CHF中的治疗作用及应用价值，提供一条新的治疗思路，使心衰治疗又提高一步。其代表药物有氨联吡啶酮（氯力农）、二联吡啶酮（米力农）等。其中后者为前者的衍生物，具有正性收缩和扩张周围血管双重作用，且可用于不宜用强心甙治疗的难治性心衰。药物浓度在1毫克/千克时，其正性收缩作用比前者强20倍。 第四阶段阻断激活药 上世纪90年代始至今，人们开始认为，CHF不仅是心血管疾病，更是神经内分泌系统过度激活导致的慢性心功能不全，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统在CHF发病中起着重要作用，于是，CHF药物治疗也产生了新
1. 强心苷治疗慢性心功能不全的药理学基础是正性肌力作用，通过正性肌力作 用：①可提高心肌收缩力及收缩速度，增加心排出量；②负性频率作用：由于正性肌力作用，心输出量增加，对颈动脉窦和主动脉弓压力感受器刺激增加，导致迷走神经兴奋、交感神经张力降低；③降低心肌耗氧量：因为A.心缩力加强, 使心室容积缩小。B. 心率减慢。所以慢性心衰使用强心苷后在不提高心肌耗氧 量前提下，增加心输出量，解除动脉系统供血不足的现象，同时收缩力加强，心脏排空较完全，加之舒张期相对延长，静脉回流较充分，静脉系统淤血现象解除，全身循环改善，因心脏代偿失效而产生的一系列症状和体征减轻消失。 2. 试述卡托普利的药理作用特点。 答：降压作用特点：①降压作用强且迅速；②可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用；③能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用；④降低AngⅡ和醛固酮水平，减轻心脏前、后负荷，改善心功能不全；⑤对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病患者的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善；⑥副作用小，降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；不引起体位性低血压及水、钠潴留。 1、巴比妥类的再分布：脂溶性极高者如硫喷妥钠极易透过血脑屏障迅速分布于 脑组织，故静脉注谢能立即起效，产生麻醉作用，但一次给药，作用只能维持几分钟，因其自脑组织及血液迅速转移至骨骼肌，并再转移到脂肪组织，这种现象2、试述安定的用途。 答：（1）抗焦虑：在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药。（2）镇静催眠：用于①麻醉前给药；②失眠：现已取代巴比妥类成为首选的催眠药，对焦虑性失眠疗效尤佳。（3）抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥作用强，用于各种原因引起的惊厥，安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。（4）中枢性肌松：用于缓解中枢疾病所致的肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等）；也可用于局部病变（如腰肌劳损）引起的肌肉痉挛。 3、试述安定的作用机制。 答：安定特异地与苯二氮（BZ）受体结合后，可解除γ-氨基丁酸（GABA）调 控蛋白对GABA 受体高亲和力部位的抑制，激活受体，促进GABA 受体与GABA 结合，致使Cl－通道开放频率增加，Cl－内流增加，导致突触后膜超极化，增强了GABA 的突触后抑制作用，这种作用是安定产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊 厥及中枢性肌松作用等多种药理作用的主要机制所在。 4试述吗啡和度冷丁在作用、应用上有何异同？ 答：比较如下：（1）作用方面：相同点：中枢作用（镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制、催吐）；胆道平滑肌、支气管平滑肌收缩；扩张血管（体位性低血压）；不同点：镇咳：吗啡（有）、度冷丁（无）；瞳孔缩小：吗啡（有），度冷丁（无）。（2）应用方面：相同点：急性锐痛、心原性哮喘；不同点：止泻：吗啡（有），麻前给药及人工冬眠：度冷丁（有）。 5哌替啶、阿司匹林、阿托品各用于什么性质的疼痛？各药的主要不良反应是什么？ 答：（1）哌替啶中枢镇痛作用强大，用于各种急性锐痛与癌性疼痛，主要不良 反应为依赖性及呼吸抑制。（2）阿司匹林具外周性镇痛作用，作用较弱，主要 用于慢性钝痛，如感冒头痛、关节痛、肌肉痛、月经痛等，主要不良反应为胃肠道反应等。（3）阿托品是M 受体阻滞药，对痉挛性平滑肌有解痉作用，主要用于胃肠绞痛，对胆、肾绞痛等剧烈疼痛，须与哌替啶合用，主要不良反应为口干、视力模糊、心悸、皮肤潮红等。 6试述阿斯匹林的不良反应。 答：（1）胃肠道反应，常见上腹不适，恶心，严重可致胃溃疡或胃出血。（2） 凝血障碍，可使出血时间延长。（3）变态反应，荨麻疹和哮喘最常见。（4）水 杨酸反应，每天5 g 以上，可致恶心、眩晕、耳鸣等。（5）肝肾损害，表现肝 细胞环死、转氨酶升高、旦白尿等。 1. 有机磷酸酯中毒为什么要合用阿托品和碘解磷定？ 答：有机磷能与体内的乙酰胆碱酯酶结合，抑制乙酰胆碱水解，引起乙酰胆碱堆积，出现M、N 受体兴奋的表现和中枢神经系统表现。阿托品只能对抗M 样表现和部分中枢神经系统表现，不能复活乙酰胆碱酯酶，也不能对抗N 样表现； 碘解磷定能复活乙酰胆碱酯酶，对骨骼肌作用强，但不能对抗M 样表现，所以要两者合用。 1. 简述肾上腺皮质激素的药理作用。
、A1 型题 1. 不属于强心苷类抗心力衰竭的药物是 A. 地高辛 B. 洋地黄毒苷 C. 西地兰 D. 毒毛花苷K E. 卡托普利 2. 下面不是治疗CHF的药物是 A. ACEI B. 沙丁胺醇 C. 氢氯噻嗪 D. 卡维地洛 E. 地高辛 3. 强心苷作用的受体是 A. Na+-K+-ATP酶 B. Ca2+泵 C. 肾上腺素受体 D. 5- 羟色胺受体 E. 以上都不是 4. 下列哪一项不属于强心苷的作用机制 A. 抑制Na+-K+-ATP酶 B. 使细胞内Na+量增多，K+量减少 C. 使细胞外Na+量增多，K+量减少 D. 使细胞内Ca2+量增加 E. 促使肌浆网释放出Ca2+ 5. 强心苷对心肌的电生理作用下列哪一项是错误的 A. 使窦房结自律性降低 B. 使浦肯野纤维自律性降低 C. 使房室结传导性降低 D. 使窦房结有效不应期缩短 E. 使浦肯野纤维有效不应期缩短 6. 强心苷中毒引起心律失常中最常见的是 A. 室性心动过速 B. 室性早搏 C. 室上性心动过速 D. 房室传导阻滞 E. 窦性心动过速 7. 地高辛的t1/2 为36小时，若每日给予维持量，则达到稳态血药浓度需 A. 13-14 天
B. 10-12 天 C. 8-9 天 D. 6-7 天 E. 2-3 天 8. 强心苷治疗心房颤动的机制主要是 A. 缩短心房的有效不应期 B. 延长心房的有效不应期 C. 减慢房室传导 D. 抑制窦房结 E, 降低浦肯野纤维的自律性 9. 血管扩张药治疗心衰的药理学基础是 A. 改善冠脉血流 B. 降低心输出量 C. 扩张动静脉，降低心脏前后负荷 D. 降低血压 E, 增加心肌收缩力 10. 强心苷治疗心衰的原发作用是 A. 使已扩大的心室容量缩小 B. 降低心肌耗氧量 C. 减慢心率 D. 正性肌力作用 E. 减慢房室传导 11. 地高辛临床应用不包括 A. 慢性心功能不全 B. 心房颤动 C. 阵发性室上性心动过速 D. 心源性哮喘 E. 室性心动过速 12. 强心苷疗效最好的心衰是 A. 甲亢引起的心衰 B. 风湿性心瓣膜病引起的心衰 C. 心肌炎引起的心衰 D. 肺源性心脏病引起的心衰 E. 缩窄性心包炎引起的心衰 13. 强心苷对下列哪种疾病引起的心衰疗效较好 A. 高血压 B. 重症贫血 C. 甲亢 D. 维生素B1 缺乏
第十八章解热镇痛抗炎药一、选择题 1、解热镇痛抗炎药镇痛作用部位主要在（D）A．脊髓胶质区 B．丘脑内侧核团 C．脑干网状结构 D．外周 E．脑室与导水管周围灰质部 2 、解热镇痛抗炎药的镇痛原理是（C）A．激动中枢阿片受体 B．抑制末梢痛觉感受器 C．抑制PG的生物合成 D．抑制传人神经冲动的传导 E．以上都不是 3、解热镇痛抗炎药的解热作用机制是（C）A．抑制缓激肽的生成 B．抑制内热原的释放 C．使中枢PG合成减少 D．使外周PG合成减少 E．以上均不是 4、关于阿司匹林的叙述，正确的是（A）A．只降低过高体温，不影响正常体温B．抗炎作用弱 C．大剂量可预防血栓形成 D．解热作用强，无抗炎作用 E．以上都不是 5、阿司匹林预防血栓形成的机制是（A）A．使环氧酶失活，减少血小板中TXA2生成 B．降低凝血酶活性 C．激活抗凝血酶 D．直接对抗血小板聚集 E．加强维生索K的作用6、阿司匹林哪组作用与相应机制不符（C）A．解热作用是抑制中枢PG合成 B．抗炎作用是抑制炎症部分PG合成C．镇痛作用主要是抑制中枢PG合成D．水杨酸反应是过量中毒表现 E．预防血栓形成是抑制TXA2>PGI2 7、阿司匹林的抗炎作用是由于（D）A．抗病原菌作用 B．减少白介素合成 C．降低毛细血管的通透性 D．抑制COX，减少PG合成 E．减少花生四烯酸的合成 8、除哪个药外其余均用于治疗痛风（A）A．阿司匹林 B．吲哚美辛 C．别嘌醇 D．秋水仙碱 E．丙磺舒 9、解热镇痛抗炎药的解热作用特征是（ABCDE） A．能降低发热患者体温 B．对正常体温无影响 C．降低内热原引起的发热 D．对直接注射PG引起的发热无作用E．由于抑制中枢PG合成而发挥作用 10、阿司匹林的不良反应有（ABCD）A．胃肠道反应 B．凝血障碍 C．诱发哮喘 D．水杨酸反应 E．以上都不是 二、简答题 1、解热镇痛抗炎药的共同作用机制是什么? 抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），使前列腺素（PGs）合成减少，是NSAIDs解热作用、抗炎作用的共同作用机制。 2、阿司匹林的不良反应有哪些？ 胃肠道反应；抗血凝障碍；水杨酸反应；过敏反应；阿司匹林哮喘；瑞易综合症 3、简述阿司匹林抗血栓作用的双向性。小剂量抑制血小板TXA2合成，影响血小板聚集，预防血栓的形成；加大剂量可能抑制血管内皮PG合成酶，PGI2合成减少，作用超过抑制血小板TXA2，二者作用相反，反而促进血栓形成 第十九章抗心律失常药 一、选择题 1．治疗窦性心动过速最佳选择药物（E） A. 奎尼丁
药理学第21章-抗慢性心功能不全药 抗慢性心功能不全药物是指用于治疗慢性心功能不全的药物。慢性心功能不全是一种心脏病，主要特点是心肌收缩力下降，心排血量减少，导致心脏泵血功能减退，引起一系列临床症状和体征。抗慢性心功能不全药物的作用机制主要包括增加心肌收缩力、扩张冠脉、降低心肌耗氧量、抑制心肌纤维化等。 目前，临床上常用的抗慢性心功能不全药物主要有以下几类： 1. ACE抑制剂：ACE（血管紧张素转换酶）抑制剂是治疗慢 性心功能不全的首选药物之一。它通过抑制ACE的活性，阻 断血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管，减少前负荷，降低心肌耗氧量，改善心肌收缩力，并具有抗纤维化、抗肥厚等作用。常用的ACE抑制剂有卡托普利、依那普利等。 2. β受体阻滞剂：β受体阻滞剂是另一种常用于治疗慢性心功 能不全的药物。它通过竞争性阻断心脏和外周血管的β受体，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心脏形态和功能，抑制交感神经的兴奋性，减少心脏负荷。常用的β受体阻滞剂有美托洛尔、卡维地洛等。 3. 利尿剂：利尿剂通过增加尿液排泄量，减少体内液体潴留，降低循环血容量，减轻心脏负荷，有助于改善慢性心功能不全。常用的利尿剂有呋塞米、氢氯噻嗪等。 4. 胸苷类药物：胸苷类药物具有可稳定心肌细胞膜，改善心肌供氧，降低心肌耗氧的作用，对改善慢性心功能不全具有一定
疗效。常用的胸苷类药物有丙卡特罗、阿托品等。 5. 血管活性药物：一些血管活性药物如硝酸酯类药物、ACE 抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等，可以扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善慢性心功能不全的症状。常用的有硝酸甘油、氨氯地平等。 总之，抗慢性心功能不全药物的发展经历了长期的研究和临床实践，目前已有多种药物可供选择。选择合适的药物治疗对于改善慢性心功能不全患者的预后具有重要意义。但是应该注意，不同的患者可能对同一药物的反应不同，因此在治疗过程中需根据患者的具体病情和特点来选择合适的药物，并在医生的指导下进行合理用药。另外，抗慢性心功能不全药物的治疗必须坚持长期用药，并且需要注意监测药物的效果和副作用，及时调整治疗方案，以达到最佳治疗效果。6. 肾素-血管紧张素-醛 固酮系统拮抗剂：肾素-血管紧张素-醛固酮系统在慢性心功能 不全的发展中起到重要的调节作用。因此，以拮抗该系统为目标的药物成为治疗慢性心功能不全的另一重要选择。这类药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体 拮抗剂（ARB）和醛固酮拮抗剂（AA）。 在ACEI和ARB中，这两类药物均通过抑制血管紧张素Ⅱ的 活性来产生抗慢性心功能不全的作用。ACEI抑制ACE酶，阻止血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ；而ARB则直接抑制血 管紧张素Ⅱ作用于AT1受体的效应。这两类药物都能减轻血 管收缩，降低对心脏的负荷，并减少心肌肥厚和心肌纤维化。常用的ACEI有卡托普利和依那普利，常用的ARB有洛沙坦
第二十章抗心功能不全药 教学目的和要求 1.掌握治疗慢性心功能不全药的分类。 2.掌握强心苷药物的作用、作用机制、临床应用和毒性反应的防治。 3.掌握血管紧张素转化酶抑制剂抗慢性心功能不全的作用、作用机制、临床应用、不良反应。 4.熟悉血管紧张素Ⅱ受体阻断药抗慢性心功能不全的作用、作用机制、临床应用、不良反应。 5.了解血管扩张药、β受体阻断药、钙通道阻滞药的作用特点及临床评价。 练习题 一、名词解释 1．强心苷的全效量（洋地黄化量） 二、填空题 2.强心苷的毒性反应有_________ __________ _________。 3.地高辛主要通过________消除，其半衰期大约为_________。 4.强心苷加强心肌收缩力的特点__________ _________ _________。 三、选择题 【A1型题】 5．对强心苷疗效差的心力衰竭是 A 风湿性心脏病引起的心力衰竭 B 高血压性心脏病引起的心力衰竭 C 伴有心房纤颤的心力衰竭 D 伴有活动性心肌炎的心力衰竭 E 冠心病引起的心力衰竭 6．血管扩张药治疗心功能不全的药理学基础是 A 改善冠脉循环 B 降低血压 C 降低心脏前、后负荷 D 降低心输出量 E 以上都不是 7．强心苷类药物增强心肌收缩力的机制是 A 兴奋心脏β1受体 B 使心肌细胞内Ca2＋增加
C 使心肌细胞内K＋增加 D 使心肌细胞内Na＋增加 E 兴奋心脏α受体 8. 应用强心苷治疗时，下列哪一项是错误的 A 选择适当的强心苷制剂 B 选择适当的剂量与用法 C 洋地黄化后停药 D 联合应用利尿药 E 联合应用血管扩张药 9．强心苷对慢性心功能不全病人的利尿作用主要是由于 A 抑制抗利尿素的分泌 B 抑制Na＋-K＋-2Cl—同向转运 C 改善肾血流动力学 D 增强交感神经活力 E 继发醛固酮增多10．在下列强心苷的适应证中，哪一项是错误的 A 慢性心功能不全 B 室上性心律失常 C 室性心动过速 D 心房纤颤 E 心房扑动 11．能逆转心肌肥厚，降低病死率的抗慢性心功能不全药是 A 地高辛 B 卡托普利 C 米力农 D 硝普钠 E 肼屈嗪 12．强心苷中毒引起的窦性心动过缓可选用 A 氯化钾 B 阿托品 C 利多卡因 D 肾上腺素 E 吗啡 13.能扩张小静脉和小动脉，作用强大而短暂，可用作CHF急性发作的扩血管药是 A 肼屈嗪 B 硝酸甘油 C 硝普钠 D 硝苯地平 E 哌唑嗪 【B型题】 A 阻断房室结区的折返 B 加强心肌收缩力 C 抑制窦房结 D 缩短心房的ERP E 减慢房室传导 16．强心苷治疗慢性心功能不全的药理学基础是 17．强心苷治疗心房纤颤的药理学基础是 18．强心苷治疗心房扑动的药理学基础是 19．强心苷中毒导致窦性心动过缓的原因是 A 心电图P-P间期延长 B 心电图Q-T间期缩短 C 心电图Q-T间期延长 D 心电图P-R间期延长 E 心电图P-R间期缩短 20．强心苷的负性频率作用可表现为 21．强心苷的负性传导作用可表现为
抗心衰药 一、名词解释 1. 心脏重构 2. 正性肌力药 二、填空题 1. 目前治疗心力衰竭的正性肌力药有__________、__________、__________等；减轻心脏负荷的药物有__________、__________等；作用肾素-血管紧张素系统，影响心脏重构的药物有__________、__________、__________等；影响肾上腺素β受体的有__________等。 2. 地高辛和心肌细胞膜上的__________结合，使其活性__________，致细胞内__________增多，通过__________机制，使细胞内__________增多，心肌收缩力__________。 3. 米力农抑制__________活性，细胞内__________含量__________，可产生__________、__________等药理效应，利于衰竭心脏功能的恢复。 4. 螺内酯阻断__________受体，用于心功能不全治疗的主要依据是 __________、__________、__________。 5. 强心苷的不良反应有__________、__________、__________等。 三、是非题 1.强心苷直接增强迷走神经的活性,是其减慢心率和治疗室上性心律失常的 主要依据。 2.治疗量的地高辛增强迷走神经活性,加速K+外流,增加最大舒张电位(多负),而降低窦房结自律性,减慢窦性频率。 3.地高辛抑制房室结、减慢传导是其加强迷走神经活性,减慢Ca2+内流的结果。
4.地高辛缩短心房有效不应期是由迷走神经促钾外流所介导,这是其使房扑 转为房颤的原因。 5.强心苷的正性肌力作用和心脏毒性反应均为其抑制Na+-K+-ATP酶作用的结果。 6.中毒量强心苷增强交感神经活性,同时重度抑制Na+-K+-ATP酶,使胞内Na+、Ca 2+大量增加,K+明显减少而引起各种心律失常。 7.强心苷治疗房颤的目的主要在于能减慢房颤患者较快的心室率,并使多数 患者房颤停止,恢复窦性频率。 8.强心苷的正性肌力作用表现为心肌收缩时最高张力和最大缩短速率的提高。 四、单项选择题 A型题 1．强心苷类药物加强心肌收缩力的机制是 A. 抑制心脏迷走神经 B. 激动肾上腺素能受体 C. 增加心肌收缩蛋白含量 D. 增加心脏能量供应 E. 影响兴奋-收缩偶联过程 2. 地高辛主要用于治疗 A. 充血性心力衰竭 B. 房室传导阻滞 C. 室性早搏 D. 重度二尖瓣狭窄
第十一章局部麻醉药 普鲁卡因：穿透力差，不用于表面麻醉。 丁卡因：作用比普强10倍，适用于表面麻醉。不宜用浸润麻醉。 利多卡因：为普的2倍，穿透力强，作用快强。还用于治疗心率失常。都可用。 布比卡因：比利多卡因强3-4倍。用于浸润、传导、硬膜外麻醉。 第十二章镇静催眠及抗惊厥药 地西泮：作用：巴比妥类：不良反应 1、抗焦虑；1、眩晕困倦、精神运动不协调。 2、镇静催眠；2、过敏感反应。 3、抗惊厥抗癫痫；3、依赖性。 4、中枢肌肉松驰；4、轻度抑制呼吸。 5、增加其他中枢抑制药的作用。5、肝药酶诱导作用，加速自身和其他药物代谢。苯巴比妥（长效）、戊巴比妥、异戊巴比妥（中效）、司可巴比妥（短效）、硫喷妥（超短效）（其他：水合氯醛，格鲁M特，溴化钠，溴化钾，三溴片） 第十三章抗癫痫药 苯妥英钠：钠通道阻滞药，减少钠内流，抑制高频放电的发生和扩散，对小发作无效。 作用：1、抗癫痫不良反应：1、局部刺激 2、三叉神经痛2、神经系统 3、抗心律失常3、造血系统（巨幼红细胞贫血） 4、过敏反应 卡巴西平：对精神运动性发作最有效。 苯巴比妥：除对小发作无效外，其余都有效。抑制中枢，不作首选。静注控制癫痫持续状态。扑M酮：对大发作和局限性发作优于苯巴比妥。对精神运动性发作不如卡马西平。 乙琥胺：治疗小发作的常用药。丙戊酸钠：广谱扩癫痫药。 地西泮和劳拉西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药。 第十四章抗精神失常药 氯丙嗪：口服易吸收，有刺激深部肌注。 作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用；（2）镇吐作用强；（3）对体温调节的影响； （4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。 2、植物神经系统：－受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转。M胆碱受体阻滞。 3、内分泌系统：乳腺患者禁用。 不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状口干便秘，体位性低血压。 2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍。 3、过敏反应： 4、急性中毒： M帕明：作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。 2、植物神经系统：M受体阻滞作用。 3、心血管系统：引起降压，心律失常，对心肌有奎尼丁样抑制作用。 抗抑郁药另有：地昔帕明、阿M替林、多塞平、M安色林、诺M芬新、曲唑酮、马普替林。
药理学（PHARMACOLOGY ）第十四章抗慢性心功能不全药（Drugs Used in Congestive Heart Failure ）? 临床案例患者，男，62岁，有高血压病史。最近病人常感觉胸闷。出现呼吸困难，不能平卧，频繁咳嗽并咯出粉红色泡沫样痰，心悸等。诊断为慢性左心衰。概述抗慢性心功能不全药分类根据CHF多种调节机制的变化，目前用于治疗CHF的常用药物可分为：1．正性肌力药：（1）强心苷类（2）非强心苷类：包括β受体激动药和磷酸二酯酶抑制药。2．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和AT1受体阻断药3．β受体阻断药4．降低心脏负荷药：包括利尿药、钙通道阻滞药和其他血管扩张药。慢性心功能不全发病机制及药物作用环节强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物，该类药物均为苷元和糖结合而成，苷元含有一个甾核和不饱和内酯环，是发挥正性肌力作用的基本结构。因化学结构中的某些取代基不同，故强心苷的作用有强弱、快慢和久暂的不同。常用制剂有地高辛、洋地黄毒苷、西地兰（去乙酰毛花苷）、毒毛花苷K等。【作用】1. 正性肌力作用（加强心收缩力）2. 负性频率作用（减慢心率）3. 负性传导（减慢房室结传导） 4. 其他1．正性肌力作用直接的选择性地加强心肌收缩性(1) 心肌纤维缩短速度↑，心室收缩期↓，舒张期相对↑→心肌供血和回心血量↑。(2) 心肌收缩力↑，心排血量↑，心室残余血量↓，心室容积↓，室壁张力↓→心肌耗氧量↓。(3)增加衰竭心脏的心排出量强心苷对正常人和CHF患者心肌均有正性肌力作用，但只能增加衰竭心脏的心排出量。 2. 负性频率作用可使心功能不全患者过快的心率明显减慢，因此进一步延长心室舒张期，并降低心肌耗氧量。是前述正性肌力作用的结果，由于心肌收缩力加强，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经而使心率减慢。3. 负性传导作用于房室结：兴奋迷走神经→减慢Ca2+内流→使传导减慢（心电图表现为P-R间期延长）。（大剂量）直接减慢房室结和浦肯野纤维的传导速度。延长房室结的有效不应期。4．其他利尿（增加肾血流量和肾小球滤过功能）扩张血管【临床应用】1．慢性心功能不全：(1)伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全，疗效最好。(2)风湿性、高血压性心脏病以及慢性冠心病尤其是心脏已扩大者引起的心功能不全，疗效也好。强心苷【临床应用】1．慢性心功能不全：(3)甲亢、严重贫血和维生素B1缺乏症诱发的心功能不全，因能量产生障碍，疗效较差。(4)心肌炎等心肌严重损伤以及肺心病所致的心功能不全，疗效也差且易致中毒。(5)伴有机械阻塞性病变，如缩窄性心包炎，重度二尖瓣狭窄等也比较差，甚至无效或有害。【临床应用】 2 某些心律失常(1 )房颤：不能终止房颤发作、但能↓心室率，而对心室起保护作用。(2) 房扑：因本品能↓心房肌ERP而促使房扑转为房颤，继而对房颤起治疗作用。少数经治疗的房扑患者停用本品
第二十章治疗慢性心功能不全的药物 慢性心功能不全（chronic heart failure，CHF）又称充血性心力衰（congestive heart failure），为多种病因引起的超负荷心脏病，表现为心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血症状。 CHF症状分为： 1．动脉系统供血不足。表现为心输出量减少倦怠、乏力。 2．静脉系统淤血。主要表现为肺充血(劳力性呼吸困难、端坐)、肝淤血（上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化）、消化道淤血（食欲下降、恶心、呕吐）、肾脏淤血（蛋白尿、肾功能减退）。 一．CHF时心肌的功能和结构变化 1.功能变化 ①收缩功能障碍（心肌收缩性下降）。 ②舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）。 ③血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、心室压±dp/dtmax下降；左、右室舒张末压、右房压升高）。 2.结构变化 ①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量减少）。 ②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增加，心肌组织纤维化。 ③心肌肥厚与心室重构（心肌重量增加，致形态和功能改变）。 二、CHF神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化） 1.交感神经系统的激活
NE浓度升高:①胞内Ca2+ ,心肌损伤；②血管收缩后负荷增加；③心率加快，耗氧量增加。 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活 AngⅡ浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促NE释放，促ET-1生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌。 3.精氨酸加压素增多 收缩血管。 4.内皮素增多 收缩血管，促生长致心室重构。 5.肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、心肌细胞分泌） 促进炎症反应，负性肌力作用。 6.心房钠尿肽、EDRF、PGI2： 排钠利尿、扩张血管，等。 三、β受体信号转导变化 1.β1受体下调，密度降低。 2.β1受体与G蛋白脱偶联，Gs减少。 3.心脏对β受体激动药敏感性降低，cAMP减少。 四、CHF药物治疗的演变 心肾模式（洋地黄和利尿药，40～60年代）。 心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70～80年代）。 神经内分泌综合调控模式（β受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）。
治疗慢性心功能不全药 强化训练 （一）选择题 【A型题】 1．关于强心苷对心搏出量的影响，描述正确的是：（） A 只增加衰竭心脏的心搏出量而不增加正常心脏的搏出量 B 只增加正常心脏的心搏出量而不增加衰竭心脏的搏出量 C 增加衰竭及正常心脏的心搏出量 D 对衰竭和正常心脏的心搏出量均无明显影响 E 衰竭病人用强心苷后，反射性增加交感神经活性，增加外周阻力 2．治疗强心苷中毒引起的室性心动过速应首选：（） A 苯妥英钠 B 阿托品 C 维拉帕米 D 异丙肾上腺素 E 胺碘酮3．下列药物类型中，那一类没有强心作用？（） A 强心苷类 B 拟交感胺类 C β受体阻滞剂 D 磷酸二酯酶抑制剂 E 钙敏化剂 4．强心苷中毒出现哪种症状时不宜给予钾盐？（） A 室性早搏 B 室性心动过速 C 房性心动过速 D 房屋传导阻滞 E 二联律 5．有关地高辛的叙述，下列哪项是错误的？（） A 口服时肠道吸收较完全 B 同服广谱抗生素可减少其吸收 C 血浆蛋白结合率约25％ D 主要以原形从肾排泄 E 肝肠循环少6．各种强心苷之间的不同在于：（） A 排泄速率 B 吸收快慢 C 起效快慢 D 维持作用时间长短 E 以上均是 7．强心苷引起心律失常最为常见的是：（） A 室速 B 心脏传导阻滞 C 室性心动过速 D 窦性心动过缓 E 室性早搏 8．使用强心苷引起心脏中毒的早期症状是：（） A 房性早搏 B 心房扑动 C 室上性阵发性心动过速 D 室性早搏 E 三联律
9．使用强心苷引起心脏房室传导阻滞时，除停用强心苷外，应给予：（） A 口服氯化钾 B 苯妥英钠 C 利多卡因 D 普萘洛尔 E 阿托品或异丙肾上腺素 10．强心苷中毒引起窦性心动过缓时，除停用强心苷及排钾药外，最好选用：（）A 阿托品 B 利多卡因 C 钙盐 D 异丙肾上腺素 E 苯妥英钠11．治疗量的强心苷对心脏传导抑制最明显的部位是：（） A 心房肌 B 心室肌 C 浦肯野纤维 D 房室结及房室束 E 整个心脏传导系统 12．下列哪种作用与强心苷中毒引起的心律失常无关？（） A 升高浦肯野纤维的自律性 B 引发迟后除极和触发活动 C 抑制房室传导 D 升高窦房结自律性 E 降低窦房结自律性 13．经临床研究证实，地高辛不能：（） A 缓解慢性心功能不全患者的症状 B 改善慢性心功能不全患者的血流动力学变化 C 降低慢性心功能不全患者的病死率 D 提高慢性心功能不全患者的运动耐力 E 改善慢性心功能不全患者的左心功能 14．强心苷起效快慢取决于：（） A 口服吸收率 B 肝肠循环率 C 血浆蛋白结合率 D 代谢转化率 E 原形肾排泄率 15．下列属于非强心苷类的正性肌力作用药的是：（） A 肼屈嗪 B 胺碘酮 C 依那普利 D 氨力农 E 毒毛花苷K 16．强心苷作用持续时间长短主要取决于：（） A 口服吸收率高低 B 极性高低 C 代谢转化率多少 D 血浆蛋白结合率大小 E 组织分布快慢 17．强心苷治疗心房纤颤的主要机制是：（） A 降低窦房结自律性 B 缩短心房有效不应期 C 减慢房室结传导 D 降低浦肯野纤维自律性 E 以上都不是 18．强心苷心脏毒性的发生机制是：（） A 增加心肌抑制因子的释放 B 使心肌细胞内Ca2+增加
药理学知识点归纳 药效学 药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。 药物的不良反应： 1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。 2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。 3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。 4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。 5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。 6、特异性反应： 受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性 的配体称为拮抗药。 激动药：既有亲和力双有内在活性。
拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。分竞争性和非竞争性。 第二信使：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类 第三章药动学 药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。 第六章胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用： 1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃 肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。 2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌 增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。过大剂量由兴奋转入抑制。激 动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。 3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱 二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱
药理学核心知识点归纳与整理第一篇总论（1-4章） 第一章绪言 第二章药物对机体的作用——药效学 第三章机体对药物的作用——药动学 第四章影响药效的因素 第二篇外周神经系统药理（5-10章） 第五章传出神经系统药理概论 第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第七章胆碱受体阻断药 第八章肾上腺素受体激动药 第九章肾上腺素受体阻断药 第十章局部麻醉药 第三篇中枢神经系统药理（11-18章） 第十一章全身麻醉药 第十二章镇静催眠药 第十三章抗癫痫药和抗惊厥药 第十四章抗精神失常药 第十五章治疗神经退行性疾病药物 第十六章中枢兴奋药 第十七章镇痛药 第十八章解热镇痛药与抗痛风药 第四篇内脏系统药理（19-28章） 第十九章抗心律失常药 第二十章抗慢性心功能不全药 第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药 第二十二章抗高血压药 第二十三章利尿药和脱水药 第二十四章血液及造血系统药理 第二十五章消化系统药理 第二十六章呼吸系统药理 第二十七章组胺受体阻断药 第二十八章子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松弛药 第五篇影响内分泌系统和其他代谢药物药理（29-33章） 第二十九章肾上腺皮质激素类药 第三十章性激素类药与避孕药 第三十一章甲状腺激素与抗甲状腺药 第三十二章胰岛素与口服降血糖药 第三十三章影响其他代谢的药物 第六篇抗病原微生物药物药理（34-41章） 第三十四章抗菌药物概述 第三十五章喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物 第三十六章β-内酰胺类抗生素
第三十七章大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素 第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素 第三十九章四环素类与氯霉素 第四十章抗真菌药与抗病毒药 第四十一章抗结核病药与抗麻风病药 第七篇抗寄生虫病的药理（42-45章） 第四十二章抗疟药 第四十三章抗阿米巴病药与抗滴虫病药 第四十四章抗血吸虫病药与抗丝虫病药 第四十五章抗肠道蠕虫病药 第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫功能药物药理（46-47章）第四十六章抗恶性肿瘤药 第四十七章影响免疫功能的药物
初级药师-专业知识-药理学-抗慢性心功能不全药 [单选题]1.不适于治疗慢性心功能不全的药物是 A.卡托普利 B.米力农 C.卡维地洛 D.氢氯噻嗪 E.去甲肾上腺素 正确答案：E （江南博哥）参考解析：ABCD都是治疗心力衰竭的药物，而去甲肾上腺素激动α受体，收缩血管，但是没有对心脏的正性肌力作用，不用于慢性心功能不全。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]2.维拉帕米不宜用于治疗 A.心绞痛 B.心力衰竭 C.高血压 D.室上性心动过速 E.心房纤颤 正确答案：B 参考解析：维拉帕米属于钙通道拮抗剂，没有抗心力衰竭的作用。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]5.有关地高辛作用的叙述，正确的是 A.正性肌力、加快心率、加快房室传导 B.正性肌力、减慢心率、加快房室传导 C.正性肌力、减慢心率、减慢房室传导 D.正性肌力、加快心率、减慢房室传导 E.负性肌力、加快心率、加快房室传导 正确答案：C 参考解析：地高辛的药理作用包括：正性肌力作用（增强心肌收缩力）、负性频率作用（减慢心率）、负性传导作用（抑制房室传导）、对心电图的影响、扩张外周血管等。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]6.强心苷中毒引起的快速型心律失常选用 A.氯化钾 B.氯化镁 C.肾上腺素 D.维生素B E.氯化钠 正确答案：A 参考解析：强心苷中毒治疗：①对快速型心律失常可补钾、选用苯妥英钠或利
多卡因；②对缓慢型心律失常可选用阿托品；掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]7.强心苷增强心肌收缩性的机制是 A.细胞内K+减少 B.细胞内Na+不变 C.心肌细胞内Ca2+增多 D.心肌细胞内K+增多 E.细胞内Na+减少 正确答案：C 参考解析：增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量，是强心苷正性肌力作用的基本机制。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]8.强心苷中毒最早出现的症状是 A.色视 B.厌食、恶心和呕吐 C.眩晕、乏力和视力模糊 D.房室传导阻滞 E.神经痛 正确答案：B 参考解析：在强心苷中毒早期常见厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]9.强心苷对下述心功能不全疗效较好的是 A.高血压引起的心功能不全 B.严重贫血引起的心功能不全 C.甲亢引起的心功能不全 D.活动性心肌炎引起的心功能不全 E.肺源性心脏病引起的心功能不全 正确答案：A 参考解析：强心苷对瓣膜病、高血压、先天性心脏病等所致CHF疗效良好。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]10.强心苷中毒引起的窦性心动过缓可选用 A.氯化钾 B.阿托品 C.利多卡因 D.肾上腺素 E.吗啡 正确答案：B 参考解析：对强心苷中毒时的心动过缓或房室阻滞等缓慢型心律失常可用阿托品解救。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
药理学形考任务答案3 1.氯沙坦是一种降压药物，其降压机制是阻断了血管紧张素的缩血管和释放醛固酮作用。 2.卡托普利是一种更适合伴有肾功能不全的高血压患者的抗高血压药物，但会有干咳副作用。 3.对于不能耐受ACEI的高血压患者，可替换的药物是氯沙坦。 4.氢氯噻嗪可单用于治疗轻度高血压。 5.氢氯噻嗪不可单独用于治疗重度高血压。 6.呋塞米减轻水钠潴留的机制是抑制肾小管特定部位钠和氯的重吸收。 7.卡托普利治疗心衰的作用机制包括抑制ACE，减少缓激肽的降解，舒张血管；抑制血管紧张素II的缩血管作用，减轻后负荷；抑制血管紧张素刺激醛固酮生成的作用，减轻水钠潴留；抑制心肌重构，改善心功能。 8.卡维地洛是一种需要从小剂量开始逐渐加量的药物，使用初期可能出现心功能恶化。 18.维生素K的主要作用是促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X 的合成，从而发挥止血作用。
19.铁剂的主要临床应用是治疗缺铁性贫血。 20.华法林口服主要用于治疗血栓栓塞性疾病。 21.第二代H1受体拮抗剂的作用特点是无中枢和抗组织胺作用，不能镇静、催眠，但能抗过敏和治疗晕动病。 22.组胺H1受体兴奋时，正确的反应是心率加快，皮肤、毛细血管扩张，而不是毛细血管通透性增高、渗出增加、水肿。 23.组胺H2受体兴奋时会产生胃酸和胃泌素分泌增加，心率加快，而不是神经兴奋、支气管、胃肠道平滑肌收缩、皮肤、毛细血管扩张、毛细血管通透性增高、渗出增加、水肿。 24.第二代H1受体拮抗剂的选择性高，主要作用于皮肤、黏膜毛细血管，而不是支气管、胃肠道平滑肌、子宫、中枢神经、胃壁细胞。
25.苯海拉明的主要药理作用是解除胃肠道、支气管和子宫平滑肌痉挛，抗晕，止吐，而不是镇静催眠、引起支气管、胃肠道平滑肌收缩、神经兴奋、抑制胃酸和胃泌素分泌增加。 26.色甘酸钠可用于哮喘是因为它能抑制抗原抗体结合后过敏介质的释放，而不是增加组织胺释放、抑制低免疫细胞释放过敏介质、增加白三烯和前列腺素的释放、增加5-HT的释放。 27.沙丁胺醇临床上以喷雾剂给药，主要用于支气管哮喘急性发作，而不是长期应用预防哮喘发作、治疗过敏性哮喘和过敏性鼻炎、预防哮喘、用于轻、中度哮喘的预防。 7.在治疗慢性心功能不全时，利尿药应该逐渐增加剂量直至尿量增加，每天减轻体重0.5~1千克为宜。这样可以温和地消除水钠潴留，避免剂量过大引起不良反应。 8.氯沙坦治疗心功能不全的主要机制是阻断因AT1过度兴奋导致的血管收缩、水钠潴留、心肌组织增生等。通过这种方式，可以缓解心脏负担，改善心功能。
第二十三章抗慢性心功能不全药 充血性心力衰竭即慢性心功能不全,多见于长期高血压病、甲亢或瓣膜病,一般都有心脏代偿性扩大和肥大,由于长期心脏负荷过重导致失代偿. 心脏疾病心外疾病 耗O2 血管收缩 心率 第一节强心甙 强心甙是一类能选择性作用于心肌,加强心肌收缩力的药物,主要用于治疗充血性心力衰竭(CHF)及某些心律失常[常用的药物有:正性肌力药(强心甙类和非强心甙类如 多巴胺等)血管扩张药,血管紧张素转化酶抑制药,钙拮抗药和利尿药等] 来源及化学强心甙来源于植物如紫花洋地黄和毛花洋地黄,故又称洋地黄类药物,常用的有地高辛和洋地黄毒甙. 延长甙元的作用 增加甙元的水溶性糖甙元(具有正性肌力作用) 甾核内酯环 作用的长短快慢此环饱和或被打开 取决于甾核上羟均会减弱或取消甙 基的多少(与脂溶元作用. 性有关) 药理作用 1.正性肌力作用 特点: ①心肌收缩敏捷有力收缩期缩短 舒张期相对延长回心血量上升 利于冠脉血供使心 脏充分休息
②降低衰竭心脏耗氧量:搏击量上升,心室容积缩小,室壁肌张力下降, 心率下降. 强心甙正性肌力作用(使耗氧量上升)而使心体积缩小,乃使这部分耗氧量 下降,常超过收缩性增加所致的氧耗增加,因此总的氧耗有所降低,故强心 甙对衰竭的心脏能在不增加心肌耗氧量的同时,可完成较多的工作量,明 显提高心脏的工作效率,是区别于Adr类药物,适用于治疗充血性心衰的 重要依据. ③增加衰竭心脏的输出量(但不增加正常人的心输出量) 反射性兴奋交感 对衰竭心脏增强兴奋迷 走神经负性频率作用 2． 意义:①心舒张完全,回心血量上升,利于增加心肌血供 ②心脏充分休息,耗氧量下降. 3.电生理特性的影响 ①自律性 治疗量兴奋迷走N 膜对K+通透性上升自律性下降 K+外流上升 增大 最大舒张电位负值 减少 细胞内缺K+ 中毒量直接抑制浦氏f膜上Na+-- K+ATP酶自律性上升 易致室性早搏 ②传导性 小剂量抑制房室交界慢通道Ca++内流↓传导下降 促进心房膜K+外流K+外流↑传导上升 大剂量明显抑制房窦结,浦氏f Na+- K+ATP酶房室传导阻滞
药理学考试题（含参考答案） 1、恶性贫血的主要原因是 A、叶酸利用障碍 B、食物中缺乏维生素B12 C、骨髓红细胞生成障碍 D、营养不良 E、内因子缺乏 答案：E 2、肝素不具有以下何种作用 A、抗炎作用 B、抗血管内膜增生作用 C、溶栓作用 D、抗凝作用 E、降脂作用 答案：C 3、具有Ca2+通道阻滞作用，可用于治疗慢性心功能不全的药物是 A、哌唑嗪 B、肼屈嗪 C、硝酸甘油 D、硝苯地平 E、硝普钠 答案：D 4、属广谱调血脂的药物是 A、考来烯胺 B、硫酸软骨素 C、二十二碳六烯酸 D、普伐他汀 E、烟酸 答案：E 5、治疗重症肌无力的首选药物是 A、毒扁豆碱 B、筒箭毒碱 C、新斯的明 D、琥珀胆碱 E、毛果芸香碱
6、对癫痫大发作或部分性发作疗效好的药物是 A、苯巴比妥 B、艾司唑仑 C、苯妥英钠 D、丙戊酸钠 E、氯硝西泮 答案：C 7、有中枢抑制作用的H1受体阻断药包括 A、苯海拉明 B、氯雷他定 C、阿伐斯汀 D、阿司咪唑 E、特非那定 答案：A 8、尿激酶过量导致的出血宜选择使用 A、鱼精蛋白 B、垂体后叶素 C、维生素B12 D、维生素K E、氨甲苯酸 答案：E 9、治疗变异型心绞痛可用 A、硝苯地平 B、β受体阻断药 C、硝酸甘油 D、地尔硫卓 E、维拉帕米 答案：A 10、能明显降低血浆胆固醇的药物是 A、多烯康胶囊 B、吉非贝齐 C、考来烯胺 D、烟酸 E、洛伐他汀
11、当以一个半衰期为给药间隔时间恒量给药时，经几次给药后血中药物浓度可达到坪值 A、两次 B、一次 C、四次 D、三次 E、七次 答案：C 12、治疗三叉神经痛首选 A、阿司匹林 B、哌替啶 C、地西泮 D、苯妥英钠 E、卡马西平 答案：E 13、下列对氯丙嗪的叙述哪项是错误的 A、可对抗去水吗啡的催吐作用 B、制止顽固性呃逆 C、能阻断CTZ的DA受体 D、可治疗各种原因所致的呕吐 E、抑制呕吐中枢 答案：D 14、驾驶员或高空作业者不宜使用的药物是 A、苯海拉明 B、阿司咪唑 C、西咪替丁 D、氯雷他定 E、阿托品 答案：A 15、A药比B药安全，正确的依据是 A、A药的LD50/ED50比B药大 B、A药的LD50比B药小 C、A药的LD50比B药大 D、A药的ED50比B药小