亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
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美罗培南与亚安培南/西司他丁的区别亚安培南属于碳青霉烯第一代药物,美罗培南属于第二代。
碳青霉烯是ß-内酰胺类抗生素之一,具有超广谱的抗菌活性,覆盖了多数临床常见的需氧及厌氧菌,因而成为治疗严重感染的一线经验性治疗药物,特别是致病菌不明或怀疑为耐药菌株时。
当致病菌对头孢菌素类耐药或治疗困难时,碳青霉烯是非常有效的药物。
此药对产AmpC 酶或ESBL的很多细菌仍保存其抗菌活性。
一、抗菌活性及抗菌谱1.化学结构及作用方式碳青霉烯的ß-内酰胺核中的5环结构内有一个碳原子取代了硫,并在C2、C3有一个不饱和键。
美罗培南与亚安培南的主要区别在于导入了1ß-甲基,因此美罗培南对肾脱氢肽酶具有稳定性,另外在 C2位侧链处有取代,从而增强了美罗培南抗绿脓杆菌的效力。
碳青霉烯通过结合青霉素结合蛋白(PBP)显示其抑制细胞壁合成的能力,致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。
2.体外抗菌活性亚胺培南、美洛培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性,但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg•L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
而抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是与亚安培南的2~16倍,对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
亚安培南抗革兰阳性菌,特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2~4倍。
与青霉素敏感的肺炎链球菌比较,两种药物对耐青霉素的肺炎链球菌的最小抑菌浓度有所升高,但该菌仍对碳青霉烯敏感。
3.抗菌耐药性虽然临床使用亚胺培南/西司他丁已数年,但对碳青霉烯耐药的菌株很少,仅有黄单胞菌、粪肠球菌和耐苯甲氧青霉素的葡萄球菌。
绿脓杆菌等一般对亚胺培南耐药,但对美罗培南仍可能敏感。
两种碳青霉烯均不被质粒携带的TEM酶(通常是肠杆菌科产生),如广谱ß-内酰胺酶水解,也不受肠道菌属、粘质沙雷菌和假单胞所产生的染色体类ß-内酰胺酶的影响。
美罗培南vs亚胺培南、厄他培南,抗菌「最强家族」大盘点!抗菌药常用,有何不同?碳青霉烯类抗菌药物是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗菌药物,因其具有对β-内酰胺酶稳定、毒性低、超广谱和高效能的抗菌活性等特点,已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
常用的药物有美罗培南、亚胺培南、厄他培南、比阿培南,这四个药物有何异同?小编为大家做以下总结。
结构与药效碳青霉烯类抗菌药物其结构与青霉素类的青霉环相似,不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代,且C2与C3之间存在不饱和双键。
另外,其6位羟乙基侧链为反式构象。
正是这个构型特殊的基团,具有超广谱的、极强的抗菌活性,以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
X基团与肾毒性有关,含有甲基基团对肾脱氢肽酶(DHP-1)稳定。
R基团与神经毒性和抗革兰氏阴性(G-)的活性。
碱性增大,神经毒性增加;碱性降低,抗G-菌活性增强。
从表1中可以看出,亚胺培南X无取代基,对肾脱氢肽酶不稳定,易被肾肽酶代谢失活,需并用肾肽酶抑制剂西司他丁。
由于R位碱性强,易导致神经毒性。
而美罗培南、厄他培南、比阿培南X位有甲基取代,因此对肾脱氢肽酶稳定,R位碱性弱,神经毒性降低。
表1 4种碳青霉烯类药物的构效关系抗菌活性第一类碳青霉烯除非发酵菌不敏感外,与第二类相仿。
且因为其对非发酵菌活性有限,不引起铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药性。
第三类碳青霉烯类加强了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗菌活性;对G+、G-菌均具有较强抗菌活性,且对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流血嗜血杆菌活性更高。
抗菌活性比较见表2、表3。
表2 碳青霉烯类抗菌药物分类与特点表3 4种碳青霉烯类抗菌药物抗菌活性比较药代动力学碳青霉烯类抗菌药物均为水溶性药物,主要经过静脉滴注给药,体内分布广泛,该类药物多数以原型经肾排出,多数半衰期较短。
碳青霉烯类药物呈时间依赖性且具有相对较长的抗生素后效应,见表4。
表4 4种碳青霉烯类抗菌药物的药代动力学参数比较注:i.v.表示静脉注射;i.m.表示肌肉注射。