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美罗培南和亚胺培南的区别同属于Ⅱ类碳青霉烯类药物,亚胺培南和美罗培南间也存在一定差别。
1. 药代动力学和药效动力学抗生素可以分为时间依赖性和浓度依赖性。
浓度依赖性抗生素包括氨基糖苷类和喹诺酮类药物,其疗效与曲线下面积(AUC)、最小抑菌浓度(MIC)或血药峰浓度(CMAX)/MIC 的比值密切相关。
给药目的是尽量提高血药峰值浓度。
时间依赖性抗生素包括β内酰胺类药物,其疗效与药物浓度大于最低抑菌浓度的持续时间(T>MIC)相关,给药目的是尽可能延长血药浓度超过MIC的时间。
美国Maglio等观察了5000例院内感染患者使用不同抗生素(亚胺培南、美罗培南、头孢他定等)时的药效动力学特点。
对于时间依赖性药物,则希望其血药浓度大于MIC的时间为给药间隔时间的70%,即70%T>MIC。
结果显示,亚胺培南达到这一目标的比率为98%,美罗培南为87.6%。
该研究显示,亚胺培南的药效动力学更好。
意大利Novelli等在ICU患者中比较了亚胺培南和美罗培南的药代动力学特点。
对于常见致病菌,亚胺培南的CMAX及血药浓度-时间曲线下面积均明显高于美罗培南。
表明亚胺培南的药代动力学特点好于美罗培南(图2)。
2. 耐药就碳青霉烯类抗生素而言,以铜绿假单胞菌为例,亚胺培南和美罗培南主要存在以下耐药机制。
膜孔蛋白碳青酶烯类药物要进入铜绿假单胞菌内部,必须通过细胞壁上特殊的膜孔蛋白,如果该膜孔蛋白缺失,细菌则会对亚胺培南和美罗培南耐药。
外排泵系统铜绿假单胞菌的细胞壁上存在外排泵系统,正常情况下主要排除体内的代谢产物,但进入体内的药物也有可能通过外排泵系统被排出。
例如,喹诺酮类药物可增加外排泵系统的表达,在其自身被排出的同时,其他广谱抗生素如美罗培南也会被排出。
同时,美罗培南本身也会激活外排泵系统,进而导致细菌对其他药物耐药。
但有趣的是,这种机制对亚胺培南并不起作用。
总之,膜孔蛋白缺失会导致细菌对亚胺培南和美罗培南均耐药,而外排泵机制上调,则只导致对美罗培南耐药,对亚胺培南无影响。
专题四亚胺培南与美罗培南临床使用的不同1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-冰解,对CNS及肾的毒性大,在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-抑制剂。
美罗培南在C-1位有一甲基,对DHP- I高度稳定,减轻肾毒性;在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。
2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。
亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
3、亚胺培南优先与PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。
•美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。
在高浓度时与PBP2结合,产生球状体。
4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍,亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2-4倍。
5、给药3h后清除率亚胺培南=38.8%*美罗培南=51.9%*给药后3h体内存留更多的亚胺培南。
& 1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC有统计学差异（PvO.05比美罗培南高出36.6%临床推荐剂量美罗培南1g/q8h相当于3g/d亚胺培南0.5g/q6h,相当于2g/d7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间:亚胺培南较美罗培南短8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。
9亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。
肺部感染属于常见的一种在肺泡腔等肺部实质发生炎症的呼吸道感染疾病，患者大多发病急，病因在于致病菌感染，临床症状表现为咳嗽、咳痰、胸痛、咳血、发烧、乏力等。
患者若不及时治疗，很容易进一步发展为重症肺部感染（如老年人、有合并多种基础疾病史），从而在短时间内出现意识障碍、休克、肝肾功能不全，甚至出现死亡，极大地威胁了患者的生命健康。
目前研究发现，造成重症肺部亚胺培南西司他丁钠和美罗培南对重症肺部感染患者的疗效及对细菌清除率、炎症因子水平的影响翁朝航厦门巿海沧医院，福建厦门 361026［摘要］目的：研究亚胺培南西司他丁钠和美罗培南对重症肺部感染患者的疗效及对细菌清除率、炎症因子水平的影响。
方法：选取2017年12月—2019年12月期间我院收治的120例重症肺部感染患者为观察对象，随机分为对照组和观察组，其中对照组60例患者在常规治疗基础上静脉滴注亚胺培南西司他丁钠；观察组60例患者在常规治疗基础上静脉滴注美罗培南，两组患者均治疗2周。
记录并对比两组患者治疗后的临床疗效、细菌清除率以及炎症因子水平的差异。
结果：经治疗后，观察组的总有效率（95.00%）显著高于对照组（81.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者革兰阳性菌清除率及总体细菌清除率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组革兰阴性菌及真菌清除率比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；两组患者经过治疗后的血清肿瘤坏死因子α、白介素-6、C反应蛋白以及降钙素原水平均明显低于治疗前，且观察组的各项炎症因子指标降低幅度较对照组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：美罗培南在治疗重症肺部感染患者中具有较好的临床疗效，可显著改善患者的临床症状，提高细菌清除率，降低炎症因子水平，建议临床推广。
［关键词］亚胺培南西司他丁钠；美罗培南；重症肺部感染；疗效；细菌清除率；炎症因子［中图分类号］R969.4；R563.1 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-2809（2020）19-0034-04Effects of Imipenem Cilastatin Sodium and Meropenem on Bacterial Clearance Rate and Inflammatory Factors in Patients with Severe Pulmonary InfectionWENG ChaohangXiamen Haicang Hospital, Xiamen Fujian 361026, China.[Abstract] Objective: To study the efficacy of imipenem cilastatin sodium and meropenem in the treatment of severe pulmonary infection and the influence on bacterial clearance rate and inflammatory factors. Methods: 120 patients with severe pulmonary infection in our hospital from December 2017 to December 2019 were selected as the observation objects and randomly divided into the control group and the observation group. 60 patients in the control group were given imipenem cilastatin sodium intravenous drip on the basis of conventional treatment; 60 patients in the observation group were treated with meropenem on the basis of conventional treatment, both groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy, bacterial clearance rate and inflammatory factor levels of the two groups were recorded and compared. Results: After treatment, the total effective rate of the observation group (95.00%) was significantly higher than that of the control group (81.67%), the difference was statistically significant (P＜0.05); the Gram-positive bacteria clearance rate and the overall bacterial clearance rate of the observation group were higher than those of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05); there was no significant difference in the clearance rate of Gram-negative bacteria and fungi between the two groups (P＞0.05); After treatment, the serum tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, C-reactive protein and calcitonin in the two groups were significantly lower than before treatment, and the inflammatory factors in the observation group decreased more significantly than those in the control group (P＜0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment (P＞0.05). Conclusion: Meropenem in the treatment of patients with severe pulmonary infection has good clinical efficacy, can significantly improve the clinical symptoms of patients, improve the bacterial clearance rate, reduce the level of inflammatory factors, it is recommended that clinical promotion.[Key Words] Imipenem Cilastatin Sodium; Meropenem; Severe Pulmonary Infection; Efficacy; Bacterial Clearance Rate; Inflammatory Factors作者简介：翁朝航，本科，副主任医师。
34·罕少疾病杂志 2022年02月 第29卷 第 2 期 总第151期【第一作者】翟磊磊，女，主治医师，主要研究方向：难治性肾病。
E-mail：********************【通讯作者】翟磊磊·论著· 肺部感染是严重感染疾病之一，是一种严重的呼吸道肺炎疾病，致死率在全球排名第三[1]。
发病率较高且有较多的致病因素，以病毒、细菌和非典型病原体感染为常见病因。
因感染病灶所引起的炎症反应，导致抗炎和促炎介质的表达异常，临床症状大多为发热、咳嗽，严重者甚至出现休克、呼吸衰竭和多器官功能衰退。
由青霉素结构改造而成的新型β-内酰胺抗菌药物称为碳青霉烯类抗菌药[2]。
美罗培南和亚胺培南-西司他丁均属于碳青霉烯类广谱抗菌药，均有高度稳定性和广谱性，适用于多种病原体所致的肺部感染[3-4]。
如何有效的治疗控制住肺部感染关键是正确使用适合的抗菌药物，本研究通过对60例重症肺部感染患者分别给予美罗培南和亚胺培南-西司他丁治疗，对比两者的治疗作用。
1 资料与方法1.1 一般资料 本研究已通过本院伦理委员会的审查，并获得患者知情同意书。
选择60例在本院接受肺部感染的患者(2018年12月至2019年12月)，依据随机数字表法分成：观察组(美罗培南)30例，对照组(亚胺培南-西司他丁)30例。
纳入标准：通过病原菌检查并确诊为肺部感染者。
排除标准：对碳青霉烯类药物过敏患者；有其他重要器官功能异常的患者；有肺结核或肿瘤的患者；妊娠或哺乳期的患者；接受治疗前2两天有抗菌药物治疗史的患者。
2组患者的一般情况具有可比性(P >0.05)，见表1。
美罗培南与亚胺培南-西司他丁治疗重症肺部感染的效果比较翟磊磊*濮阳市中医医院临床医药科 (河南 濮阳 457000)【摘要】目的 比较美罗培南和亚胺培南-西司他丁治疗重症肺部感染的临床疗效。
方法 将60例在我院进行诊治的重症肺部感染患者按随机数字表法分为对照组(n=30)与观察组(n=30)。
![三种碳青霉烯类抗生素特点及临床应用[1]](https://img.taocdn.com/s1/m/c22ccb2ee2bd960590c677c1.png)
亚胺培南西司他丁钠与美罗培南比较
1，适应症比较：美罗培南适应症与亚胺培南西司他丁基本相同，但亚胺培南西司他丁说明书明确指出本品不适于脑膜炎的治疗，因其对血脑屏障的透过能力差，而美罗培南可用于脑膜炎的治疗，其在脑膜炎症时可透过血脑屏障，达到有效抑菌浓度。
（摘自药品说明书）
2，抗菌谱比较：两者抗菌谱都极为广泛，对大多数革兰氏阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均有抗菌作用，但是耐甲氧西林金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌对亚胺培南耐药，而美罗培南对凝固酶阴性葡萄球菌有抗菌活性，对耐甲氧西林金葡菌无抗菌活性（对万古霉素敏感）。
神经外科感染常见细菌为金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌，因此选用美罗培南较好。
（摘自《中华人民共和国药典临床用药须知》2005版）。
3，产生耐药机制比较：美罗培南与亚胺培南相比，进入细菌除通过膜孔蛋白-D通道外，还可通过其他膜孔蛋白通道进入细菌，因此，细菌对美罗培南产生耐药几率远远低于亚胺培南（摘自《美罗培南体外抗菌监测》北京协和医院）。
4，不良反应比较：亚胺培南可致抽搐等严重中枢神经系统不良反应，不用于中枢神经系统感染的治疗，而美罗培南与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远低于亚胺培南，故抽搐、癫痫等中枢神经系统不良反应发生率更低，同时所致肾功能损害和恶心、呕吐等胃肠道反应亦少。
（摘自《中华人民共和国药典临床用药须知》2005版）。
综上所述，对于神经系统感染选用美罗培南较为合理。
亚胺培南与美罗培南临床使用的不同
1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-Ι水解，对CNS及肾的毒性大，在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-Ι抑制剂。
美罗培南在C-1位有一甲基，对DHP-Ι高度稳定，减轻肾毒性；在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性,又降低了其对肾及中枢的毒性。
2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。
亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a 亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2，对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
3、亚胺培南优先与PBP2结合，可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。
.美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。
在高浓度时与PBP2结合，产生球状体。
4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍，亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌）的效力是美罗培南的2-4倍。
5、给药3h后清除率亚胺培南 = 38.8%* 美罗培南 = 51.9%* 给药后3h，体内存留更多的亚胺培南。
6、1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）有统计学差异（P<0.05 ）比美罗培南高出36.6% 临床推荐剂量美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d 亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于2g/d
7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间：亚胺培南较美罗培南短
8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。
9 亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。
