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《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2022)》要点骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代以完成骨转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代谢生化指标发挥重要调节作用。
骨代谢生化指标包括：钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。
其中骨形成标志物与骨吸收标志物合称为骨转换标志物。
骨代谢生化指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准，但通过检测血、尿中骨代谢生化指标水平，可以了解骨组织新陈代谢的情况，用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价，以及代谢性骨病的鉴别诊断。
在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要的临床意义。
1钙磷代谢调节指标在骨代谢调节过程中，主要的钙磷代谢调节指标包括甲状旁腺素、降钙素和维生素D3。
1.1甲状旁腺素对维持机体钙磷平衡和调节骨代谢起着重要作用。
PTH分泌受多种因素的调节，如维生素D、钙、磷、蛋白激酶、性腺类固醇类激素等。
PTH促进骨吸收和骨转换，动员骨钙入血，血钙升高。
研究表明，PTH对骨形成和骨吸收具有双重效应，PTH的生物效应取决于其作用剂量，在持续大剂量PTH的作用下，破骨细胞活性超过成骨细胞，导致骨丢失大于骨形成。
间歇性小剂量PTH促进骨形成。
PTH增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。
PTH减低，见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等。
测定血清PTH是诊断PTH相关性骨病的最重要指标，在判断和鉴别原发性和继发性甲状旁腺功能亢进时，可结合血钙、血磷和维生素D水平一起分析。
临床上诊断骨质疏松时，当血钙异常时，为查找原因常检测PTH，而当血钙正常时，通常不常规检测PTH，但血钙正常PTH也有升高现象。
1.2降钙素降钙素(CT)是一种重要的参与钙磷代谢调节的多肽类激素。
2020版：中国乳腺癌骨转移诊疗专家共识解读（全文）乳腺癌疾病负担与骨转移全球负担近日，世界卫生组织国际癌症研究机构发布了2020年全球最新癌症负担数据。
值得注意的是，2020年，女性乳腺癌发病人数首次超过肺癌，成为全球最常见癌症。
2020年，全球新确诊乳腺癌病例高达226万，约占所有新确诊癌症病例的11.7%，占女性新确诊癌症病例的24.5%，居于女性癌症发病首位。
中国负担乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，占女性癌症发病的19.2%，居于首位。
乳腺癌骨转移晚期乳腺癌中，骨转移发生率为65%~75%。
骨转移引起的常见并发症如骨痛、高钙血症、骨折、脊髓压迫等，严重影响了患者的生活，甚至危及患者生命。
共识更新——骨相关事件（SRE）定义2014年版中国共识：早期的骨改良药物临床研究中，骨痛和高钙血症常被认为是SRE。
2020版中国共识更新了概念：FDA《肿瘤药物临床试验的研究终点指南》中明确规定SRE包括以下四种：病理性骨折、骨手术、骨放疗、脊髓压迫。
乳腺癌骨转移的诊断方法ECTECT是骨转移初筛手段，具有敏感度高、早期发现异常骨代谢灶、全身成像等优点。
但也存在特异性较低、不能提示病变为成骨性或溶骨性病变、不能显示骨破坏程度的缺点。
ECT推荐用于乳腺癌出现骨痛、发生病理骨折、碱性磷酸酶升高或高钙血症等可疑骨转移的常规初筛诊断检查，也可用于局部晚期乳腺癌（T3N1M0以上）和复发转移乳腺癌患者的常规检查。
CT/X线/MRIX线平片是骨转移诊断的基本方法，具有直观、诊断特异性高的优点，但也存在灵敏度低的缺点。
骨CT扫描是诊断骨转移最重要的影像学方法，对于骨皮质破坏的诊断更为灵敏，灵敏度和特异性均高，可以区分溶骨或成骨改变。
MRI扫描诊断骨转移灵敏度高，提示病变侵袭范围准确，但特异性低于CT。
脊柱MRI检查对了解骨髓是否受压、脊柱稳定性、骨转移的手术和放疗适应证很重要。
PET-CT专家组认为目前PET-CT在骨转移诊断的价值有待进一步研究，临床并不作为常规推荐。
《骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识（2023）》要点1 概述骨质疏松症（OP）是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低、骨组织微结构损坏所导致骨脆性增加并易发生骨折为特征的全身性骨病。
根据其发病原因可分为原发性和继发性两大类。
原发性OP包括绝经后OP、老年OP和青少年特发性OP；继发性OP指由影响骨代谢的疾病或药物或其他明确病因导致的骨质疏松，包括糖皮质激素性OP、接受雄激素阻断治疗的非转移性前列腺癌男性患者骨量降低以及接受辅助芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌女性骨量降低等。
随着人口老龄化，OP的患病率呈上升趋势，据估计全球约有2亿OP患者。
我国OP患病率已经明显增加。
最新的流行病学调查显示，2018年我国65岁及以上人群OP 患病率达到32%，男性为10.7%，女性为51.6%，女性明显高于男性；据估算，我国OP患病人数约为9千万，其中女性约7千万。
OP的严重后果为骨质疏松性骨折（或称脆性骨折），指受到轻微创伤或日常活动中发生的骨折。
骨质疏松性骨折的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因之一。
然而，OP患者的知晓率、诊断率和治疗率均很低，50岁以上人群知晓率仅为7%，诊断率仅为36%，OP治疗药物使用率仅6.5%，亟须引起重视。
目前，药物治疗仍是我国临床OP 的主要治疗手段，有效的药物治疗能够增加骨密度，改善骨质量，并显著降低骨折风险。
OP的治疗药物主要包括骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、双重作用药物和其他机制类药物。
尽管在药物研发领域取得了显著进展，但对于OP治疗药物的实际应用而言，制定基于患者骨折风险分层、临床情况和药物特性的个体化用药方案，并综合考虑其有效性、安全性、经济性和可及性等因素仍然是备受临床关注并具有挑战的问题。
2 OP的基本诊疗2.1 OP及骨质疏松性骨折的风险评估目前较为公认的疾病风险初筛工具包括国际骨质疏松基金会（IOF）OP一分钟测试题和亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA）。
对于骨质疏松性骨折风险的评估，推荐使用骨折风险预测工具（FRAX®）评估患者未来10年髋部骨折及主要骨质疏松性骨折的概率，根据评估结果可分为低、中和高风险。
骨代谢异常相关疼痛病是一种以骨代谢异常相关疼痛为主要临床表现的疼痛性疾病，其中骨代谢异常的本质是骨吸收和骨形成的失衡，骨代谢异常相关疼痛的发病机制主要包括骨密度与骨强度下降、骨骼形变、骨的溶骨性或成骨性改变和病理性骨折。
骨代谢异常相关疼痛病的主要临床表现主要有疼痛、关节变形及运动受限、骨折及再发骨折风险、相关躯体功能障碍、心理障碍等，其根据骨代谢异常发生的病因与发病机制，可分为退行性（常见于原发性骨质疏松症、骨性关节炎等）、免疫炎症性（常见于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风等）、肿瘤性、内分泌异常性、药物性、遗传性及其他。
骨代谢异常相关疼痛病治疗原则为针对骨代谢异常性疾病的病因与发病机制及相关疼痛的发生机制两方面进行治疗。
一．骨代谢异常相关疼痛病的用药如调节骨代谢的药物（骨吸收抑制剂、骨形成促进剂）、RANK配体（RANKL）抑制剂、糖皮质激素、非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、抗抑郁药物、抗惊厥类药物等。
分类药物注意事项骨吸收抑制剂双膦酸盐类①阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠、氯膦酸二钠等，可特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制破骨细胞功能，降低骨转换率，减少骨吸收，并能提高骨密度。
此外，其能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变，减少骨吸收、减轻骨痛及由骨转移所致的高钙血症及其他骨相关事件，适于恶性肿瘤骨转移引起的骨痛及高钙血症，可与镇痛药物联合。
②主要不良反应包括胃肠道症状（如上腹疼痛、反酸）、流感样症状（一过性骨痛、发热、疲乏、寒战及关节痛和肌痛）、不需治疗的无症状血浆磷酸盐水平降低、低钙血症、肾功能损害、颌骨坏死（ONJ）等，偶有注射部位的轻度反应。
雌激素类、选择性雌激素受体调节剂类（SERMs）可抑制骨吸收及骨转换，减少骨丢失。
SERMs雷洛昔芬不宜用于有静脉栓塞病史、血栓高发倾向（长期卧床、肢体制动）及围绝经期潮热症状严重妇女。
降钙素类如鳗鱼降钙素、鲑鱼降钙素，是一种钙调节激素，可抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并增加骨量，且能改善或阻止急性骨丢失，明显缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。
2020围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治专家共识（完整版）关键词：围绝经期；绝经后；骨质疏松症；防治；专家共识随着人口老龄化加重，骨质疏松症已严重威胁中老年人尤其是中老年女性的健康，女性骨质疏松症患病率为男性的3倍。
据估计到2020年，国内骨质疏松症患者将增至 2.866亿人，髋部骨折人数将达到163.82万人，骨质疏松症患者2050年将会上升至5.333亿人[1]。
在中国，随着预期寿命的增加和70岁以上老年人口的不断增长，骨质疏松和骨折的负担将大幅增长，与骨质疏松症相关的骨折到2035年将增加1倍。
骨质疏松症和相关的骨折是增加绝经后妇女死亡率和患病率的重要因素，更年期的女性发生较严重的骨折后的剩余寿命比发生乳腺癌后的剩余寿命要短[2]。
绝经后骨量快速减少，如绝经后早期，前臂远端每年平均减少骨密度约3%，脊椎和股骨颈绝经后3年内平均每年减少骨密度2%～3%，绝经早的女性（45岁前），骨密度下降更快速，平均每年骨密度减少3%～4%[3]。
中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会妇产科专家委员会及围绝经期骨质疏松防控培训部基于国内外最新循证医学证据，参考近年国际最新相关指南，结合妇产科诊疗具体情况，制定中国围绝经期与绝经后妇女骨质疏松防治首个专家共识。
01绝经的分期根据WHO的标准，研究绝经时可分为4个时期：①绝经前（月经停止以前的生命过程）；②绝经（卵巢功能彻底衰退，月经停止＞12个月，出现绝经相关的生物学改变，卵泡刺激素＞40IU/L）；③围绝经期（依据STRAW+10分期[4]，从临床特征、内分泌学及生物学上开始出现绝经趋势的迹象，直至绝经1年）；④绝经后期（绝经后的生命过程）。
02围绝经期或绝经后妇女骨质疏松症的诊断绝经后骨质流失加速与雌激素缺乏有关。
围绝经和绝经后妇女骨质疏松症初期无明显症状，随着病情进展，患者会出现疼痛、骨骼变形，严重者发生骨质疏松性骨折，同时可出现焦虑、恐惧等心理影响[5]，绝经后骨质疏松症是绝经后妇女腰腿痛的主要原因，可引起脊椎变形及椎体压缩性骨折，又称Ｉ型骨质疏松症，主要由绝经后卵巢合成的雌激素减少所致［6］。
中国糖皮质激素性骨质疏松症防治专家共识（2020全文版）骨质疏松症（OP）是以骨强度（骨密度和骨质量）下降和骨折风险增高为特征的骨骼系统疾病［1］。
OP分为原发性和继发性，后者由影响骨代谢的任何疾病和/或药物所致，其中药物以糖皮质激素（以下简称激素）最为常见。
糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-induced osteoporosis，GIOP）是激素最常见的不良反应之一，严重者可致椎体、肋骨和髋骨等部位骨折，严重影响患者生活质量［2］。
GIOP重在预防与早期治疗，但目前仍未得到临床医师的重视，防治往往不积极［3］。
2013年中华医学会风湿病学分会结合我国国情，制定了我国GIOP 诊治的专家共识，该共识的推出对促进国内GIOP的规范诊治发挥了重要作用。
近年来，国内外学者在GIOP的流行病学、评估体系和防治药物等领域取得了巨大进展。
国内大规模GIOP流行病学调查研究结果显示，接受激素治疗的风湿病患者骨量减少和骨质疏松的发生率超过80%，而约有1/3的患者从未接受过任何规范的防治［4, 5］。
国内外经验显示，采用以骨折风险预测工具（FRAX）为核心的骨折风险评估体系，对于GIOP 的分层防治具有重要的意义。
此外，地舒单抗等新型治疗药物的研发、药物转换和减停方案的探索，为GIOP的最佳防治提供了新的思路和选择。
因此，修订适合我国实际国情的GIOP防治指南刻不容缓。
一、发病机制激素引起骨质疏松的病理生理机制非常复杂，主要特征是持续骨形成下降伴早期一过性骨吸收增加［2］激素可直接作用于成骨细胞、破骨细胞和骨细胞［2］。
（1）激素对骨形成的影响：早期激素可降低成骨细胞的招募，加速成骨细胞凋亡，随后持续地影响成骨细胞的数量、合成能力，导致骨形成下降。
目前认为，激素主要是通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ受体2和抑制Wnt/β-catenin信号通路对成骨细胞产生上述影响［6］。
（2）激素对骨吸收的影响：激素能增加核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的生成，减少骨保护素的生成［7］，从而增加破骨细胞的寿命、数量和活性。
亚太专家共识骨质疏松症治疗2020（最全版）骨密度（BMD）是目前常用的骨质疏松症治疗疗效监测评估方法，但是该检查便捷性较差，通常要1年或更长时间才能观察到变化。
如何能在治疗早期观察治疗的反应，更好地提高患者治疗效果？为此，亚太区域多个国家地区的骨质疏松症领域的专家共同讨论，形成了骨转换指标用于骨质疏松症治疗早期监测的专家共识，即将发表于Journal of ClinicalDensitometry：Assessment & Management of Musculoskeletal Health.Bonjour JP, et al. Nutrition Research Reviews (2014), Dec; 27(2):252-267共识内容监测指标CTX和P1NP是临床研究中最常用的骨转换标记物，也是IOF和国际临床检验医学联合会（IFCC）推荐指标。
血清CTX血清P1NP骨质疏松症治疗早期监测血清1型胶原C末端肽（CTX）和1型前胶原N末端肽（P1NP）的临床特点国家地区人群差异欧美包括日本多个国家都进行了P1NP和CTX的人群参考值研究，在不同国家间未发现显著差异。
根据现有的最佳证据，BTM参考值可能是普遍的适用的，没有人群或地理差异。
BTMs测量采用IDS-iSYS或RocheCobas检测，这两种方法有不同的参考值区间CTX（~100到~700ng / L）和P1NP（~15到~70μg / L），两种方法之间存在显著性差异。
因此，在临床实践中，监测CTX和P1NP治疗后的相对变化程度，可能比用绝对值的均值更合适。
BTM变化不达标分析治疗后BTMs未达到理想变化，可能提示患者依从性差或是存在继发性骨质疏松症的原发疾病，这些问题都需要解决，特别是在治疗前BTMs 水平就较低的患者。
糖尿病患者的骨吸收和形成标志物处于较低水平，而慢性肾病（CKD）和其他一些影响骨代谢的内分泌疾病的患者，BTMs变化个体差异明显。
骨代谢异常相关疼痛病专家共识（2020完整版）骨质疏松、骨关节炎、肿瘤骨转移等骨代谢异常相关疾病，多伴急、慢性疼痛，严重影响患者生活质量。
随着我国医疗卫生水平的提高及人口平均寿命的延长，此类慢性疼痛病相关的社会问题和经济负担向我国的公共卫生系统提出了新的严峻挑战。
为帮助临床医师理解此类慢性疼痛机制，并实践基于机制的治疗，规范疼痛诊疗决策，中华医学会疼痛学分会组织一线专家回顾近年来国内外该领域研究的新进展，将与骨代谢异常有关的疼痛归纳为一类"骨代谢异常相关疼痛病"，并从发病机制、疾病分类、诊断、治疗等方面进行总结，编写了该专家共识，供不同学科医师参考。
（一）定义以骨代谢异常相关疼痛作为主要临床表现的疼痛疾病，定义为"骨代谢异常相关疼痛病"。
【共识1】骨代谢异常相关疼痛病是一类以骨代谢异常为发病机制、以疼痛为主要临床表现的疾病。
（二）发病机制骨是高度动态变化的器官，以骨多细胞单位（BMU）为最小单位，通过骨重塑的形式维持自身结构刚度、韧性和钙磷平衡。
BMU主要由成骨细胞、破骨细胞和骨细胞等构成。
正常成人BMU的骨形成量基本等于骨吸收量，处于骨代谢平衡状态。
（1）骨代谢的调节与异常骨代谢的调节主要通过全身调节和局部调节。
全身调节因素包括钙调素、甲状旁腺激素（PTH）、甲状腺素、骨化三醇、生长激素/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、糖皮质激素和性激素等。
一部分细胞因子（如IGF-1）同时具有全身调节和局部调节的作用。
另一部分包括前列腺素、转化生长因子（TGF-β）等在内的细胞因子则主要参与局部调节。
成骨破骨细胞功能的改变、骨及其附属组织（如软骨、滑囊等）微结构和微环境的改变均可导致骨代谢调节功能的紊乱，引起局部或整体骨代谢的异常。
各种疾病导致的骨代谢调节异常、矿物质流失与不足、活性维生素D 缺乏，可以使骨重塑速率降低或升高、骨基质减少或增加，骨矿物质缺乏或沉积过多，引起骨质疏松、骨软化、骨质增生、骨与软骨过度钙化等，表现为骨密度和（或）骨强度下降、慢性骨骼形变、病理性骨折、溶骨性和成骨性改变，并最终引起局部甚至全身的急、慢性疼痛病。
（2）骨代谢异常疼痛病的病理改变及机制1.骨密度、骨强度下降骨代谢异常相关的骨密度降低、骨小梁结构变化，常伴随交感神经以及感觉神经的支配密度增加、神经末梢损伤及敏感性增加等病理改变；因破骨细胞活动所致的pH降低，可引起表达瞬态电压感受器阳离子通道V1（TRPV1）和酸敏感离子通道-3（ASIC-3）的外周痛觉感受器敏化，神经末梢、基质细胞以及炎症细胞等部位释放的致痛物质增加，如神经肽、细胞因子和生长因子等，导致局部或全身的急、慢性骨痛。
2.骨骼形变骨代谢异常引起骨的形态改变，导致骨附着的韧带发生撕脱、机化，肌肉出血，进一步激化关节软骨骨化、关节局部炎症反应、骨附属结构的异常改变等。
骨的慢性形变表现为身高降低、驼背、关节变形等，对应的协同、拮抗肌群舒缩异常，部分肌肉疲劳甚至痉挛，发生躯体运动受限，并产生慢性骨骼肌肉疼痛。
骨关节炎可以引起骨局部过度钙化，并形成骨刺或唇样的骨质，对软组织及其内的伤害性感受器产生反复的机械性刺激，引起炎性疼痛。
强直性脊柱炎导致的中轴脊柱部位韧带、肌腱、骨、软骨交界处的炎症反应，最初导致破骨相关细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-17（IL-17）直接或间接地激活破骨细胞前体细胞；之后，又在一定程度上通过椎体终板等处的异常骨形成，最终导致关节融合，加重局部的炎性疼痛。
进行性的骨与关节破坏也是类风湿性关节炎的主要病理过程，局部严重的自身免疫反应引起前列腺素及P物质（SP）等致痛物质的大量释放，导致炎性疼痛；当自身免疫过程建立后，自身免疫复合物会形成可以降解软骨和骨骼的侵袭性组织，这些组织连同炎症因子及免疫细胞等最终引起破骨细胞与成骨细胞的功能异常、局部骨吸收超过骨形成，引起骨、软骨和关节的慢性形变，并最终导致疼痛。
3.溶骨性或成骨性改变恶性肿瘤的骨转移通常分为以破坏正常骨为特征的溶骨性骨转移和伴随新生骨沉积的成骨性骨转移，有时两者同时发生。
当肿瘤骨转移发生时，肿瘤细胞受体与骨微环境之间的黏附交互作用可以使肿瘤细胞产生更多的血管生成因子和骨质吸收因子，从而促进骨中肿瘤的生长。
此外，骨质吸收过程中释放和激活的多种生长因子会刺激骨肿瘤的生长。
其中，破骨细胞与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）是癌性骨痛的主要诱发因素。
溶骨性骨转移发生时，破骨细胞释放的质子可以通过激活支配骨骼的感觉神经元上的TRPV1及ASIC引起疼痛，而抑制溶骨性骨质吸收可以显著减少骨痛。
另外，原发或转移的肿瘤组织也会侵犯富含神经的骨膜等组织，造成感觉神经的损伤或潜在损伤，产生神经病理性疼痛。
4.病理性骨折当骨质疏松、慢性骨骼形变或肿瘤等所导致的骨破坏加重时，易出现病理性骨折。
病理性骨折后，骨膜内密集分布的对机械刺激敏感的Aδ纤维和C纤维激活并产生大量伤害性传入信号，导致急性疼痛。
由于病理性骨折常发生于脊椎骨，脊神经根可因骨折而受压、损伤，导致神经病理性疼痛。
持续的外周痛觉传入信号，导致中枢伤害性传入通路神经元兴奋性的增加和神经元突触功能的长时程增强，发生疼痛的中枢敏化，最终引起急性疼痛向慢性疼痛的转变。
【共识2】骨吸收和骨形成的失衡是骨代谢异常的本质，骨代谢异常相关疼痛的发病机制主要包括骨密度与骨强度下降、骨骼形变、骨的溶骨性或成骨性改变和病理性骨折。
（三）疾病分类根据病因、发病机制，骨代谢异常相关疼痛病可分为以下几类：（1）退行性：常见于原发性骨质疏松症、骨性关节炎等。
（2）免疫、炎症性：常见于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风、致密性髂骨炎等。
（3）肿瘤性：肿瘤性骨软化症、原发性或者继发性骨肿瘤以及骨纤维异样增殖等。
（4）内分泌异常性：常见于内分泌系统疾病及代谢性疾病，如性腺功能减退、糖尿病、慢性肾病等；恶性肿瘤引起的内分泌改变、异源性内分泌综合征等。
（5）药物性：常见于应用包括糖皮质激素、抗癫痫药物、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物、抗病毒药物、噻唑烷二酮类药物、质子泵抑制剂和过量甲状腺激素等药物后所致。
（6）遗传性：常见于家族性低血磷（磷尿症）、假性维生素D缺乏症（维生素D依赖性佝偻病）、肾小管性酸中毒及范可尼综合征等。
（7）其他：包括股骨头坏死、废用性骨质疏松；佝偻病（在成人则为骨软化病）、创伤后及烧伤后骨代谢异常；地方性氟骨症；胃肠道疾病、血液系统疾病、神经肌肉疾病、慢性肾脏及心肺疾病等导致的骨代谢异常疾病等。
【共识3】此类疼痛病按照骨代谢异常发生的病因与发病机制可分为退行性、免疫炎症性、肿瘤性、内分泌异常性、药物性、遗传性等。
（四）临床表现骨代谢异常相关疼痛病的主要临床表现主要为：疼痛、关节变形及运动受限、骨折及再发骨折风险、相关躯体功能障碍等。
（1）疼痛1.退行性、废用性等因素所致的骨代谢异常疼痛病主要表现为急、慢性腰背部及大关节疼痛，疼痛性质可为初始的局部锐痛逐渐转化为酸胀痛，也可有全身疼痛，疼痛程度往往在躯体左右不一，在劳累、负重后可加重，休息后缓解，可伴肌肉痉挛及软组织疼痛、压痛，病程早期的锐痛可导致高强度活动受限，病程中期疼痛可逐渐影响日常生活，后期病程中持续性钝痛使患者往往陈述身心俱疲。
2.免疫炎症性因素所致的骨代谢异常疼痛病患者的大、小关节均可受累，疼痛性质可为酸胀痛，当累及周围神经也可有神经痛表现，常伴有相应关节的活动受限及慢性变形，疼痛的程度多为左右对称，休息后、晨起时可加重，运动后缓解。
3.恶性肿瘤骨转移或原发性骨肿瘤所致的骨代谢异常疼痛病在发病初期疼痛程度可能较轻，呈间歇性，容易被忽视或误诊，随病情的进展疼痛逐渐加重，最终发展为持续性或爆发性。
疼痛部位往往与肿瘤转移部位或受累神经直接相关，有时疼痛也可向远处放射。
多数患者在夜间疼痛程度加剧，以致影响睡眠。
晚期制动对于控制疼痛已无效果，疼痛剧烈，进展迅速。
4.内分泌异常性、药物性、遗传性、营养性等全身性因素所致的疼痛病疼痛往往缓慢起病，疼痛程度常随着病程或药物应用疗程的延长而加重，疼痛部位多为全身性，疼痛性质以酸痛为主，常伴有疲惫无力或关节疼痛，病理性骨折相关的疼痛风险升高。
不同的骨代谢异常发病机制往往对应不同的疼痛表现，临床医师须根据疼痛特点及查体情况进行综合判断。
（2）关节变形及运动受限当骨代谢异常主要发生在关节骨及软骨时，常伴有受累关节的肿胀变形、运动受限。
1.退行性关节病变（1）关节活动受限：关节的主动运动受限程度与被动运动受限程度相同，主要因为关节边缘骨赘形成；（2）骨性肿胀：由边缘性骨赘及关节一侧的骨、软骨重塑引起；（3）关节畸形：可出现于晚期的关节损伤；（4）关节不稳：患者可有肌无力及髌骨外侧半脱位。
2.免疫、炎症性关节病变疾病早期累及小关节，主要为掌指关节和近端指间关节、拇指的指间关节、腕关节和足趾的跖趾关节，例如痛风发生时可见肢端小关节的痛风结节形成；关节僵硬多见于晨起及维持同一姿势过久，如类风湿性关节炎常见"晨僵"现象，持续时间较长，病程中多伴发多个关节的肿胀。
严重的强直性脊柱炎表现为脊柱关节及骶髂关节强直，非对称的以下肢关节为主的滑膜炎。
3.恶性肿瘤的关节转移及原发性骨肿瘤骨转移及原发恶性肿瘤往往破坏关节骨结构，部分恶性肿瘤所致副肿瘤综合征也可引起关节骨及软组织功能的破坏。
（3）骨折及再发骨折风险当骨代谢异常导致骨量减少，可导致骨密度及骨强度的改变，易发生病理性骨折，有时也可表现为骨畸形。
脊柱胸腰段椎体压缩性骨折、髋部及长骨骨折是退行性骨代谢异常最常见和严重的并发症。
新发的胸腰椎压缩性骨折亦可产生急性疼痛，相应部位的脊柱棘突可有强烈压痛及叩击痛。
若压迫相应的脊神经可产生四肢放射痛、双下肢感觉运动障碍、肋间神经痛、胸骨后疼痛类似心绞痛。
肿瘤骨转移部位也常在无明确暴力损伤或低能量外伤下即可发生骨折。
脊柱部位的病理性骨折可合并截瘫。
另外，初发的病理性骨折可提示病理性骨折的再发风险升高。
（4）躯体功能障碍1.身高降低、驼背、脊柱畸形当发生脊柱椎体压缩性骨折时，身高下降更严重。
2.呼吸功能下降胸廓慢性畸形可使肺活量和最大换气量显著减少，严重时患者可出现气短、胸闷等不适。
3.内脏功能紊乱若脊柱的肿瘤转移或其他骨代谢异常性疾病导致脊柱椎体形态严重改变时，可压迫脊髓、马尾神经等，影响膀胱、直肠等内脏器官功能。
（5）生活质量及心理状态的影响骨代谢异常相关疼痛病往往为慢性病程，慢性疼痛及长期失能常引起睡眠障碍、心理问题、社交能力的下降、经济负担的加重，最终导致患者生活质量的下降以及焦虑抑郁情绪的形成。
【共识4】疼痛是这类疾病最主要临床表现，其他的重要临床表现包括关节变形及运动受限、骨折及再发骨折、躯体功能障碍、心理障碍和生活质量的下降。
