重组人血管内皮抑制素合理用药要点

96.《重组人血管内皮抑制素超说明书用药专家共识》（2020）要点超说明书用药又称“药品说明书外用法”“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。

靶向抗血管生成药物在全球被广泛批准用于治疗各种肿瘤。

此类药物主要通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成。

国内批准临床应用的靶向抗血管生成药物包括贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼等。

其中重组人血管内皮抑制素是我国第一个自主研发上市的静脉用抗血管生成靶向药物，原国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的适应证为非小细胞肺癌(NSCLC)，但临床超适应证使用普遍。

1药物简介本药为血管生成抑制药，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，从而抑制肿瘤增殖或转移。

上市时间为2005年9月12日。

2说明书批准的适应证及用法用量联合长春瑞滨加顺铂(NP)化疗方案用于治疗初治或复治的/期NSCLC 患者。

用法用量：每次给予7.5mg·m-2(1.2×105U·m-2)，每日1次，连续给药14d，休息7d，再继续下一周期治疗。

通常可进行2～4个周期的治疗。

临用时加入500mL生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3～4h。

与NP化疗方案联合给药时，本品每天给药1次。

3共识制定流程4超适应证用药推荐意见4.1NSCLC4.1.1【推荐意见1】：推荐重组人血管内皮抑制素联合含铂双药化疗用于晚期NSCLC一线治疗。

联合吉西他滨加顺铂(GP)化疗方案(证据级别：2B，推荐等级级)：联合化疗用于老年晚期NSCLC患者(证据级别：2B，推荐等级级)：联合紫杉醇加卡铂(TC)方案一线治疗晚期NSCLC(证据级别：2B，推荐等级级)：联合长春瑞滨/顺铂用于期无驱动基因、非鳞状NSCLC的维持治疗(证据级别：2B，推荐等级级)：4.1.2【推荐意见2】：推荐重组人血管内皮抑制素联合化疗方案用于期驱动基因阴性或不详的非鳞状NSCLC。

肺癌常用化疗药物目录肺癌常用化疗药物 (1)一、吉非替尼 (1)二、厄洛替尼 (2)三、埃克替尼 (3)四、马来酸阿法替尼 (4)五、奥希替尼 (6)六、克唑替尼 (6)七、贝伐珠单抗 (7)八、重组人血管内皮抑制素 (8)九、盐酸安罗替尼 (9)十、塞瑞替尼 (10)十一、纳武利尤单抗 (11)一、吉非替尼通用名：吉非替尼片制剂与规格：片剂：250mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。

2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。

3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。

4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。

5.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。

6.避免与CYP3A4诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。

避免与CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。

服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。

能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。

※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰※注：本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。

竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。

一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。

二、厄洛替尼通用名：盐酸厄洛替尼片制剂与规格：片剂：150mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水的临床研究郝春艳;路燕燕;岳莉;张文陆【摘要】目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗药物治疗恶性胸腹水患者的疗效和毒副反应.方法:恶性胸腹水患者72例分为恩度联合化疗药物组(治疗组)和化疗药物组(对照组).治疗前均先排尽胸腹水.治疗组在胸腹腔内注入顺铂60mg、5-氟尿嘧啶1.0g和恩度45-60mg;对照组除不加入恩度外,其余同治疗组.结果治疗组总有效率为78.9%,对照组为41.2%,其中治疗组恶性胸水和恶性腹水患者的有效率分别为81.0%和76.5%;对照组则分别为42.1%和40.2%,治疗组疗效明显高于对照组(P<0.05).患者耐受良好,未见与恩度相关的严重不良反应.结论:恩度联合化疗药物治疗恶性胸腹水疗效显著,不增加化疗的毒副作用,值得推广.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2011(032)004【总页数】3页(P320-322)【关键词】重组人血管内皮抑制素;胸腹腔积液;恶性肿瘤;抗新生血管形成【作者】郝春艳;路燕燕;岳莉;张文陆【作者单位】辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州,121001【正文语种】中文【中图分类】R979.1恶性胸、腹水是晚期恶性肿瘤常见的并发症，有时甚至是首发症状。

严重影响患者生活质量及生存时间。

因此，有效的控制胸腹水，已成为晚期肿瘤患者姑息性治疗的关键措施之一。

目前对恶性胸腹水的治疗一般以腔内注入化疗药物和免疫抑制剂为主，但疗效欠佳。

本研究采用恶性胸、腹腔积液内给予重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗药物进行治疗，以期能够有效的控制恶性胸、腹水，延长患者的生存期，改善生活质量。

1 资料与方法1.1 研究对象收集2009年4月-2010年11月在我院肿瘤科住院治疗的恶性胸腹水患者72例，其中男39例，女33例，平均年龄28～67岁，Karnofsky(KPS)评分≥60分，无内科化疗禁忌，近1个月内未胸腔内注射。

恩度来源：百济药房药讯作者：百济动态浏览:2105 发布时间：2007-12-23 11:27:00【药品名称】通用名：重组人血管内皮抑制素注射液商品名：恩度 ENDOSTAR英文名：Recombinant Human Endostatin Injection【性状】本品为无色澄明液体，pH 5.5±0.5【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

药动学: 健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg（4.8×105 U）和60 mg（9.6×1 05 U）/m2，及120 min内静脉滴注120 mg（19.2×105 U）和210 mg（33.6×105 U）/m2（滴注速率分别为1、2及1和1.75 mg/m2/min），其末端消除半衰期（t1/2）为10小时左右，全身清除率(CLs)为2.8 L/h/m2左右。

本品在30～120 mg/m2（4.8×105 ～19.2×1 05 U/m2）剂量范围于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。

滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和峰浓度水平。

肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。

谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。

正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝高于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪、和脑浓度最低。

荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不高，与肌肉和脂肪组织浓度相近。

【临床应用】多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。

重组人血管内皮抑制素—恩度在抗肿瘤中的应用摘要】目的恩度在恶性肿瘤中具有良好的疗效，本文主要概述重组人血管内皮抑制素-恩度在肺癌、食管癌、黑色素瘤中的应用。

【关键词】恩度肺癌食管癌黑色素瘤【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）40-0161-01Flokman率先提出关于恶性肿瘤的增殖生长依赖于血管生成，而肿瘤组织具有诱导新生血管生成的能力,通过抑制肿瘤血管生成能够抑制恶性肿瘤的理论,如今已经被学术界认可。

依照该理论已成功地研发出多种抗肿瘤血管生成新药,如贝伐单抗和重组人血管内皮抑制素等。

目前，抗血管生成药物联合化疗药物已成为实体瘤治疗的新策略，而且取得了良好的疗效。

本文主要以恩度在抗肿瘤中的应用展开综述。

1.恩度在肺癌中的应用近年来，我国肺癌发病率呈逐年上升趋势，已成为城市恶性肿瘤发病率之首。

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的75％-80％，而70％-80％NSCLC患者确诊时已属晚期。

以吉西他滨等为代表的第3代化疗药物联合铂类药物化疗在晚期 NSCLC中的应用使晚期NSCLC的1年生存率达35％，2年生存率接近15％-20％［1］。

梁宁震等[2]报道：观察恩度+吉西他滨与顺铂（GP）联合化疗方案治疗37例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）肝转移4周期的疗效。

结果显示，37例患者完全缓解12例（32.4％），部分缓解10例（27.1％），稳定9例（24.3％），进展6例（16.2％），总有效率为59.5％，疾病控制率为83.8％，说明恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC肝转移在一定程度上能提高治疗的有效率和疾病控制率。

同时，田艳等[3]在一项Meta分析中指出，恩度联合含铂类药物化疗方案较单纯含铂类药物化疗方案更有优势，总有效率和临床受益率均有提高。

2.恩度在食管癌中的应用我国食管癌的发病率呈上升趋势，研究表明，食管癌根治术后5年生存率仅为20％左右［4］。