《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》(2020)要点

重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗 90例恶性胸腔积液疗效观察【摘要】目的：研讨重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗90例恶性胸腔积液疗效。

方法：选取2019年2月至2021年2月我院90例恶性胸腔积液患者，通过交替分组方式将患者分为2个小组，比对组45例：单独实施顺铂治疗；观察组45例：予以患者重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗。

比对不同方案的治疗效果与应用价值。

结果：实验组治疗有效性68.89%高于比对组的42.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

实验组不良反应发生率2.22%与比对组的不良反应发生率8.89%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：恶性胸腔积液在临床中较为常见，予以患者重组人血管内皮抑素联合顺铂效果确切，治疗安全性高，可行性强，具有推广与应用价值。

【关键词】顺铂；重组人血管内皮抑素；恶性；胸腔积液；治疗效果；胸腔积液是恶性肿瘤疾病并发症之一，可导致患者出现胸闷、气短及呼吸困难等不适症状，这对患者的机体健康及生命安全均有不利影响[1]。

临床中，针对恶性胸腔积液多选择腹腔内局部治疗，新型人血管内皮抑素对肿瘤新生血管的生成可达到抑制作用，与化疗药物联合应用可进一步提高临床治疗效果，改善患者机体不适，延长其生存时间，其中重组人血管内皮抑素联合顺铂应用率较高[2]。

因此，本文就针对恶性胸腔积液患者选择不同方案进行治疗，分析重组人血管内皮抑素联合顺铂的治疗有效性与安全性。

1资料与方法1.1一般资料选取2019年2月至2021年2月我院90例恶性胸腔积液患者，通过交替分组方式将患者分为2个小组，比对组45例：男性24例，女性21例，最小年龄41岁，最大年龄74岁，平均年龄（56.65±0.52）岁；疾病类型：胃癌15例、肺癌10例、乳腺癌10例、肝癌10例；观察组45例：男性23例，女性22例，最小年龄40岁，最大年龄75岁，平均年龄（56.71±0.55）岁；疾病类型：胃癌14例、肺癌11例、乳腺癌11例、肝癌9例；两组上述基线数据接近，无差异性（P＞0.05），齐同可比。

浆膜腔积液细胞形态学检验中国专家共识（2020）解读作者：吴茅1闫立志2单位：1.浙江省人民医院检验中心，2.内蒙古包钢医院检验科浆膜腔积液细胞形态学检验是临床细胞学检验的重要组成部分，有着重要临床价值，但该检验项目在国内实验室发展不均衡，操作不规范，报告格式及诊断标准很不统一等一些问题。

2020年经全国多位从事该领域研究的专家针对目前存在的问题，参考国内外大量文献，经过反复研讨，最终于2020年7月于南京召开讨论和定稿会议，与会专家和同行共同商议和制定出《浆膜腔积液细胞形态学检验中国专家共识（2020）》[1]，以下简称《共识》。

制订《共识》的目的是为了努力推进和促使浆膜腔积液细胞形态学检验操作朝着规范化、标准化方向发展，进一步推广浆膜腔积液细胞形态学检验与诊断技术，造福更多患者。

一、重视浆膜腔积液细胞形态学检验浆膜腔积液细胞形态学检验最大的特点是操作简便、检验快速，能够及时、有效、全面的为临床提供服务。

准确识别浆膜腔积液中各类细胞、寄生虫、微生物、结晶等有形成分，可以为疾病的诊断、鉴别诊断、治疗效果和预后评估提供检验依据。

浆膜腔积液形态学检验与其它检查优势互补，不仅可以给临床提供精准的检验报告，还可以提示检验诊断方向，帮助临床医生解决疑难问题。

二、关于浆膜腔积液标本相关问题浆膜腔积液是不易获得的体液标本，由临床医生采集，采集后的标本，在2h内需要由专人送检，特别强调生物安全防护，避免溢撒。

很多医院用尿杯、离心管或者输液瓶等容器留取标本，并没有统一标准，2020版《共识》在标本容器方面，推荐使用标本专用管（有盖、带刻度、EDTA-K2抗凝剂）采集标本（图1）。

采集后加盖密封，颠倒混匀5～10次再送检，避免标本出现凝块，影响制片及镜检质量。

在标本量方面，如果做细胞形态学检验，一般标本留取量8～10ml就行，有形成分较少或特殊情况下，可留取多管送检，可以提高阳性率。

标本离心的目的主要是浓缩有形成分，有利于制片和镜检，《共识》中对标本离心时间及离心速度进行规范，而且对一些血性标本的处理也进行了说明。

2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是许多恶性肿瘤常见的并发症之一，它指的是肿瘤细胞侵犯乳腺、肺、肝、胃等脏器，导致浆膜腔积聚大量的恶性腹水。

这种疾病给患者带来了严重的身体和心理负担，严重影响生活质量。

为了提高对于恶性浆膜腔积液的治疗效果以及减轻患者的痛苦，恩度治疗在2020年推出了全新的治疗方案，并且在国内外众多专家的共同努力下，形成了2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识。

首先，专家一致认为，2020恩度治疗是一种重要的治疗手段，可显著缓解患者的痛苦和腹水积聚问题。

根据恩度治疗方案，医生通过引导导管进入患者的腹膜腔，将恩度注射入腹腔，帮助患者有效排出腹水。

恩度是一种有效的胎牛胰腺腺素，具有促进胰腺分泌胰液以及分解腹水中蛋白质的作用。

该治疗方案在很大程度上改善了以往药物治疗恶性浆膜腔积液效果不佳的情况。

其次，专家对于2020恩度治疗恶性浆膜腔积液的具体应用也给出了一系列指导意见。

首先，恩度治疗通常适用于恶性肿瘤引起的腹水积聚。

其次，治疗前需要进行详细的病史了解和体格检查，以确定患者的病情及其适宜的治疗方案。

此外，专家们还强调了对于恩度治疗的注意事项，比如对于有过敏史的患者要慎重使用恩度，以免引发过敏反应。

综上所述，专家共识为临床医生提供了详尽的治疗操作指南，提高了治疗的安全性和有效性。

此外，专家还对于2020恩度治疗的疗效进行了评估和讨论。

一些研究表明，经过恩度治疗后，患者的腹水积聚得到了明显的改善，长时间的躺卧和活动受限等不适症状得到了显著缓解。

在一些临床研究中，恩度治疗的总有效率达到了90%以上，对于恶性浆膜腔积液的治疗效果可谓显著。

此外，专家还进一步讨论了恩度治疗的安全性，结果表明恩度治疗在临床应用中没有出现明显的不良反应和并发症。

最后，专家们也强调了2020恩度治疗在临床实践中的一些局限性。

一方面，由于恩度治疗的特殊性，其操作需要一定的经验和技巧，因此治疗的实施需要由专业医生进行。

96.《重组人血管内皮抑制素超说明书用药专家共识》（2020）要点超说明书用药又称“药品说明书外用法”“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。

靶向抗血管生成药物在全球被广泛批准用于治疗各种肿瘤。

此类药物主要通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成。

国内批准临床应用的靶向抗血管生成药物包括贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼等。

其中重组人血管内皮抑制素是我国第一个自主研发上市的静脉用抗血管生成靶向药物，原国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的适应证为非小细胞肺癌(NSCLC)，但临床超适应证使用普遍。

1药物简介本药为血管生成抑制药，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，从而抑制肿瘤增殖或转移。

上市时间为2005年9月12日。

2说明书批准的适应证及用法用量联合长春瑞滨加顺铂(NP)化疗方案用于治疗初治或复治的/期NSCLC 患者。

用法用量：每次给予7.5mg·m-2(1.2×105U·m-2)，每日1次，连续给药14d，休息7d，再继续下一周期治疗。

通常可进行2～4个周期的治疗。

临用时加入500mL生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3～4h。

与NP化疗方案联合给药时，本品每天给药1次。

3共识制定流程4超适应证用药推荐意见4.1NSCLC4.1.1【推荐意见1】：推荐重组人血管内皮抑制素联合含铂双药化疗用于晚期NSCLC一线治疗。

联合吉西他滨加顺铂(GP)化疗方案(证据级别：2B，推荐等级级)：联合化疗用于老年晚期NSCLC患者(证据级别：2B，推荐等级级)：联合紫杉醇加卡铂(TC)方案一线治疗晚期NSCLC(证据级别：2B，推荐等级级)：联合长春瑞滨/顺铂用于期无驱动基因、非鳞状NSCLC的维持治疗(证据级别：2B，推荐等级级)：4.1.2【推荐意见2】：推荐重组人血管内皮抑制素联合化疗方案用于期驱动基因阴性或不详的非鳞状NSCLC。

2020恩度治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识恶性浆膜腔积液是指多种恶性肿瘤累及胸腔、腹腔和心包腔及其浆膜所引起的积液，也是恶性肿瘤的常见并发症，通常提示患者已达晚期阶段，往往明显地影响患者的抗肿瘤治疗、生活质量和生存时间；其中，有30%-40%的病例顽固难治，临床上缺乏标准的治疗药物和方案，预后较差。

据统计，美国恶性胸腔积液的年发病人数超过12万人⑴，而国内尚缺乏有关恶性浆膜腔积液的流行病学硏究资料和大数据。

近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO ）抗肿瘤药物安全管理专家委员会和中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会共同组织相关领域的多学科专家学者编写的《重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液临床应用专家共识》［2】（以下简称“共识"）在《临床肿瘤学杂志》正式发表。

该共识汇总分析了重组人血管内皮抑制素（恩度®）治疗恶性浆膜腔积液的转化研究、临床试验以及真实世界的实践经验之后,对恩度治疗恶性浆膜腔积液的给药方法、剂量、周期以及相关不良反应的防治提供了诸多宝贵建议意见。

恶性浆膜腔积液的发病特点及治疗现状根据恶性浆膜腔积液的部位，通常分为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和恶性心包积液。

恶性胸腔积液常见于肺癌（37.5% ）、乳腺癌（16.8% ）和恶性淋巴瘤（11.5% ）,少见于消化系统肿瘤（胃癌和肝胆胰肿瘤）等⑶。

恶性腹腔积液常见于卵巢癌（37% ）、肝胆胰肿瘤（21% ）和胃内皮細胞癌（18% ）,少见于食管癌（4% ）、结直肠癌（4% ）和乳腺癌（3% ） ⑷。

男性恶性腹腔积液的病因以胃肠道肿瘤为主,而女性以卵巢癌为主。

恶性心包积液则多见于肺癌、乳腺癌和淋巴瘤⑸，容易发生心包填塞， 影响血液循环功能，生存期很短。

恶性浆膜腔积液的形成机制非常复杂，尚未完全阐明。

近年来，随舂有 关硏究的不断深入，越来越多的证据显示血管活性因子，特别是促血管 生成的血管内皮细胞生长因子（VEGF ）®8和基质金属蛋白酶（MMP ）⑼ 等，在恶性浆膜腔积液中的水平显著升高，介导大分子量的蛋白和红细 胞从血管里渗出，液体潴留，这可以较好地解释恶性浆膜腔积液中血性 积液的发生。

重组人血管内皮抑制素联合顺铂与单药顺铂治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效比较摘要】目的：探讨重组人血管内皮抑制素联合顺铂与单药顺铂治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效。

方法：将2014年12月—2018年6月在我院肿瘤科治疗的36例恶性浆膜腔积液患者随机分为两组，对照组18例单用顺铂治疗，观察组18例使用重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗，比较两组患者的近期疗效、QOL及KPS评分、不良反应。

结果：观察组疾病控制率为33.33%、治疗有效率为77.78%，明显高于对照组的16.67%、55.56%，差异显著（P＜0.05）；观察组治疗后的QOL评分及KPS评分均显著高于对照组（P＜0.05）；观察组消化道反应、骨髓抑制、神经毒性、皮肤毒性、变态反应、心血管毒性等不良反应发生率与对照组相比无显著差异（P＞0.05）。

结论：重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效更佳，有利于提升肿瘤抑制效果，改善生活质量，且不增强不良反应，具有较好的疗效及安全性。

【关键词】恶性浆膜腔积液；重组人血管内皮抑制素；顺铂；临床疗效【中图分类号】R730.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）07-0153-02恶性浆膜腔积液是恶性肿瘤发展至晚期的常见严重并发症之一，多由恶性肿瘤直接侵犯或转移至浆膜腔所致，刺激间皮细胞，阻碍淋巴管引流。

恶性浆膜腔积液包括胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，临床以胸腔积液及腹腔积液最为常见。

这类积液可为血性，也可为黄色渗出液，呈反复性、顽固性发展，一旦发病提示原发部位病变已发生局部转移或全身扩散，预后很差[1]。

局部穿刺引流以及腔内给药是本病的常用治疗手段，通过抽吸积液后注入化疗药物达到直接杀灭肿瘤细胞、消除积液的目的。

顺铂是常用化疗药物，效果一般，近年来抑制血管内皮生长因子（VEGF）的靶向治疗药物为临床研究的热点[2]。

本研究分析重组人血管内皮抑制素联合顺铂与单药顺铂治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效，现具体汇报如下。

埃克替尼联合重组人血管内皮抑制素治疗肺癌恶性浆膜腔积液的临床观察摘要】目的观察埃克替尼联合重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）治疗肺腺癌合并恶性浆腔积液的有效性及安全性。

方法经病理组织学或细胞学检查确诊的肺腺癌合并恶性胸腔积液共12例，同时合并有心包积液者2例。

接受埃克替尼联合恩度治疗方案。

其中口服靶向治疗药物，埃克替尼150mg/片，一次一片，一日三次，口服。

21天一周期，连续14日，间歇7日重复使用，恩度60mg/次，浆膜腔内灌注治疗，根据积液情况，再次重复使用，并按照WHO标准评价近期疗效，参照Karnofsky评分(KPS)变化评价生活质量(QOL)，按照NC I CTC3.0版标准评价毒性反应。

1周期评价毒性反应，2周期后评价近期疗效。

结果全部12例患者均可进行安全性评价，共完成治疗周期73个周期期，平均周期为6.08个周期，近期有效率58.33%，疾病控制率83.33%，生活质量改善者有6例，生活质量稳定者4例，下降者2例。

毒性反应主要表现为皮疹、腹泻以及疲乏等。

结论埃克替尼与恩度联合使用可以改善肺腺癌合并浆膜腔积液患者症状，毒副反应轻，安全性好，对于晚期肺腺癌化疗耐药患者及体能状态差无法耐受化疗患者及高龄伴有多种基础疾病患者的可行选择。

【关键词】重组人血管内皮抑素/恩度埃克替尼肺腺癌浆膜腔积液【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）29-0118-021 资料与方法1.1 临床资料全组12例恶性浆膜腔积液，其中男性6例，女性6例，年龄45～82岁，中位年龄为60.05岁。

均经胸膜活检病理组织学和/或浆膜腔积液细胞学检查确诊，均为肺腺癌，分期Ⅳ期，均有胸腔积液或/和心包积液，且积液量为中等量及以上，其中两例合并有心包积液，既往均接受过一种或多种的化疗方案，但出现病情进展有10例，其中2例为初治。

脑转移2例，Karnofsky (KPS)评分≥50分，具有CT或超声可测量肿瘤及客观积液征象，血常规、肝肾功能基本正常，自愿接受恩度及埃克替尼治疗。

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗恶性腹腔积液的临床研究王建华;严鹏;王单;戴宇翃;胡广原【摘要】Objective To explore the efficacy and safety of intraperitoneal injection of recom-binant human endostatin (endostar)combined with cisplatin in the treatment of malignant peritoneal effusion.Methods 86 patients were randomly divided into trial group (intraperitoneal injectionof en-dostar combined with cisplatin)and control group (intraperitoneal injection of cisplatin alone).Clini-cal efficacy,adverse reactions and the quality of life (QOL)of the patients were compared between twogroups.Results The overall response rate (ORR)in trial group was significantly higher than con-trol group,and disease control rate (DCR)was higher than control group,but there was no significant difference.The ORR in patients with bloody peritoneal effusion was significantly higher than control group,and ORR in patients with non -bloody peritoneal effusion was slightly higher than control group.Conclusion Efficacy of intraperitoneal infusion of endostar combined with cisplatin is better than cisplatin,especially for the patients with bloody malignant ascites,and it won′t cause severe ad-verse reactions,so it is worthy of clinical application and popularization.%目的：观察腹腔灌注重组人血管内皮抑制素（恩度）联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效及安全性。

现代检验医学杂志　第35卷　第６期　2020年11月　J Mod Lab Med, V ol. 35, No. 6, Nove. 20201浆膜腔积液细胞形态学检验中国专家共识（2020）吴　茅，周道银，许绍强，张时民，樊爱琳，黄道连，高建军，段爱军，朱凤娇，赵成艳，高菊兴君安医学细胞平台专家委员会　组　稿 闫立志，刘超群　执　笔参加共识讨论的专家（按姓氏拼音排序）：柏世玉1，曹　科2，窦心灵3，丁邦胜4，段爱军5，樊爱琳6，高菊兴7，顾剑飞8，高建军9，高海燕10，何　勇11，黄　俊12，黄道连13，胡　晶14，蒋锦文15，金　鑫16，卢兴国17，李相磊18，刘超群19，梁　勤20，林慧君21，缪　峰22，潘　巍23，茹进伟24，孙宏华25，吴　茅26，王敏敏27，王　哲28，许绍强29，夏万宝30，邢铭芬31，许银怀32，岳保红33，闫立志34，张军格35，张时民36，张建富37，张春莹38，曾强武39，赵成艳40，朱凤娇41，庄顺红42，周玉利43，周道银44，周　麟45，郑智弦46，郑　瑞47（1.山东省泰安市中心医院，山东泰安 271000； 2.深圳市儿童医院，广东深圳 518026；3.酒泉市人民医院，甘肃酒泉 735000；4.安徽省立医院，合肥 230001；5.河南信合医院，河南信阳 465200；6.空军军医大学附属西京医院，西安 710032；7.临沂市人民医院，山东临沂 276002；8.复旦大学附属华山医院，上海 200040；9.邯郸市第一医院，河北邯郸 056002；10.哈尔滨医科大学附属第二医院，哈尔滨 150001；11.湖南保靖县人民医院，湖南保靖 416500；12.成都市第三人民医院，成都 610031；13.南方医科大学附属中山市博爱医院，广东中山 528400；14.重庆医科大学检验医学院，重庆 400016；15.东阳市人民医院，浙江东阳 322100；16.浙江省立同德医院，杭州 310012；17.浙江大学医学院附属第二医院，杭州 310009；18.开封市中心医院，河南开封 475000；19. 浙江中医药大学附属金华中医院，浙江金华321017； 20.甘肃省中医院，兰州 730050；21.浙江省人民医院，杭州 310014；22.原山东省寄生虫病防治研究所，山东济宁 272000；23.海盐县人民医院，浙江海盐 314300；24.乐昌市人民医院，广东乐昌 512200； 25.中山大学附属第七医院，广东深圳 518000；26.浙江省人民医院，杭州 310014；27.杭州市第一人民医院，杭州 310006；28.保定第一医院，河北保定 071000；29.广东三九脑科医院，广州 510510；30.上海市松江区中心医院，上海 201600；31.湖州市南浔区人民医院，浙江湖州 313009；32.濮阳市疾病预防控制中心，河南濮阳 457000；33.郑州大学第一附属医院，郑州 450052；34.内蒙古包钢医院，内蒙古包头 014010；35.象山县红十字台胞医院，浙江象山 315731；36.北京协和医院，北京 100730；37.江苏省人民医院，南京 210029；38.四川大学华西医院，成都 610041；39.贵州中医药大学第一附属医院，贵阳 550001；40.大连医科大学附属第二医院，辽宁大连 116000；41.浙大一院三门湾分院，浙江三门 317100；42.金华市中心医院，浙江金华 321000；43.杭州市第一人民医院，杭州 310006；44.上海长海医院，上海 200433； 45.诸暨市中医医院，浙江诸暨 311800；46.梧州市红十字会医院，广西梧州 543000；47.浙江省台州医院，浙江临海317000 ）摘　要：浆膜腔积液的细胞变化可直接影响脏器功能和积液性质评判，其中炎症细胞、肿瘤细胞、病原微生物等形态直观与其他技术相比存在一定优势。