重组人内皮抑制素抑制血管内皮细胞迁移研究

药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效尹彦海1，李新2，王孟2，马志英2，赵娜21.滨州市中心医院肿瘤科，山东滨州 251700；2.滨州市中心医院呼吸内科，山东滨州 251700［摘要］ 目的 分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。

方法 随机选取2019年1月—2023年1月滨州市中心医院收治的中晚期非小细胞肺癌患者80例为研究对象，随机数表法分为对照组（n =40，单纯化疗治疗）和研究组（n =40，重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗）。

比较两组患者近期临床疗效、治疗前后的血清鳞状上皮细胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen, SCC)、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA)、细胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 Fragments, CYFRA21-1）水平、症状评分改善情况、不良反应发生情况。

结果 研究组客观缓解率（20.0%）、疾病控制率（85.0%）均明显高于对照组5.0%、65.0%，差异有统计学意义（χ2=4.114、4.267，P 均<0.05）。

治疗后，研究组血清SCC 、CEA 、CYFRA21-1水平、症状评分均优于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。

两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P >0.05）。

结论 分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌具有良好的疗效，并显著优于单纯化疗治疗。

［关键词］ 重组人血管内皮抑制素注射液；化疗；中晚期非小细胞肺癌；临床疗效［中图分类号］ R73 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）01(b)-0097-05Analysis of the Clinical Efficacy of Recombinant Human Vascular Endo⁃thelial Inhibitor Injection Combined with Chemotherapy in the Treatment of Intermediate and Advanced Non-small Cell Lung CancerYIN Yanhai 1, LI Xin 2, WANG Meng 2, MA Zhiying 2, ZHAO Na 21.Department of Oncology, Binzhou Central Hospital, Binzhou, Shandong Province, 251700 China;2.Department of Respiratory Medicine, Binzhou Central Hospital, Binzhou, Shandong Province, 251700 China[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of recombinant human vascular endothelial inhibitor injection combined with chemotherapy in the treatment of intermediate and advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 80 patients with advanced non-small cell lung cancer treated in Binzhou Central Hospital from January 2019 to January 2023 were randomly selected as the study objects, and randomly divided into control group (n =40, chemo⁃therapy alone) and study group (n =40, recombinant human endostatin injection combined with chemotherapy) accord⁃ing to random nember table method. Compared the recent clinical efficacy, serum squamous cell carcinoma antigen (SCC), carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin 19 fragments (CYFRA21-1) levels, symptom score improvement, and incidence of adverse reactions between two groups of patients before and after treatment. Results The objective re⁃mission rate (20.0%) and disease control rate (85.0%) of the study group were significantly higher than those of the control group (5.0% and 65.0%), and the differences were statistically significant (χ2=4.114, 4.267, both P <0.05). Af⁃ter treatment, the serum levels of SCC, CEA, CYFRA21-1 and symptom score of the study group were better than those of the control group, and the differences were statistically significant (all P <0.05). There was no statistically sig⁃nificant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups (P >0.05). Conclusion Analysis Re⁃combinant human endostatin injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2024.02.097[作者简介] 尹彦海（1985-），男，硕士，主治医师，研究方向为肺部肿瘤。

重组人血管内皮抑制素的研究进展摘要］重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主研发的抗肿瘤分子靶向药物。

临床研究表明，本品能抑制血管内皮细胞增殖和血管生成，从而抑制肿瘤生长；与化疗联合使用可以控制和稳定晚期恶性肿瘤的发展，改善患者生活质量，且毒性低，是一种安全有效的药物，在临床治疗得到较好的效果。

本文综述了恩度联合化疗、放疗等治疗方案在非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌等的临床研究和应用进展。

［关键词］重组人血管内皮抑制素；恩度；靶向药物；［Abstract］Ｒecombinant human endostatin is a molecular targeted antitumor drug independently developed in our country.Clinical studies have shown that the drug can inhibit endothelial cell proliferation，angiogenesis and tumor growth．It is a safe and effective drug in the treatment of terminal cancer when is used combine with others drugs.Because it can resrtict and steady proliferation of cancer cells. In this paper we reviewed the progress of clinical research and application of recombinant human endostatin in chemotherapy and radiotherapy treating lung cancer、cancer of colon、gastric cancer、esophogeal cancer、cervical carcinoma and so on．［Key words］ recombinant human endostatin; Endostatar; lung cancer; target drug;1971年，美国哈佛大学 Folkman 教授［1］提出了恶性肿瘤生长和转移依赖血管形成的观点。

重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)持续静脉泵注联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究发布时间：2021-09-02T14:45:43.227Z 来源：《中国结合医学杂志》2021年7期作者：陈庆，陈雪丹[导读] 探讨重组人血管内皮抑素( 恩度) 静脉泵入联合窗口期化疗在晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。

陈庆，陈雪丹云南省红河州第三人民医院肿瘤内二科，个旧 661000【摘要】目的探讨重组人血管内皮抑素( 恩度) 静脉泵入联合窗口期化疗在晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。

方法回顾性分析云南省红河州第三人民医院肿瘤内二科 2018年 1 月至 2021 年3 月收治的 25 晚期恶性肿瘤患者，采用恩度持续静脉泵入联合窗口期化疗。

具体方案:恩度 15mg /m每天持续 24h 静脉泵入，连续 7d; 在第 4 天窗口期接受化疗，21 天为 1 周期。

治疗 2 － 6 个周期，每 2 个周期评价疗效，每周期记录不良反应。

结果 25 例患者均完成至少 2 个周期的治疗，获完全缓解 1 例CＲ( 4% )，部分缓解 11 例PＲ ( 44% )，稳定 11 例SD( 44% )，进展2 例PD ( 8% );有效率(RR） 52% ，疾病控制率（DCR） 92% 。

治疗过程中与恩度相关的主要副作用有窦性心动过速1 例，高血压 2 例，未有严重毒副反应。

结论恩度静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期恶性肿瘤，近期治疗 4 周期时效率和疾病控制率有明显增高，不良反应无明显增加。

【关键词】重组人血管内皮抑制素；持续静脉泵注；化疗；晚期恶性肿瘤重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑制素，同时，恩度已被2006年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)推荐为一线治疗药物。

内皮抑素是一种内源性血管生成抑制因子，可抑制血管内皮细胞的增殖，并诱导凋亡。

在体内能有效地抑制新生血管的生成，抑制肿瘤的形成与转移，使已形成的肿瘤消失，并不产生耐药［1］；具有靶向明确，毒性反应轻微等优点，目前已广泛用于恶性肿瘤的治疗［2］。

重组人内皮抑素滴眼液抑制小鼠角膜新生血管形成的研究冯怡;冯玉梅;朱旭东;马清钧【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2005(023)001【摘要】目的检验重组人内皮抑素对角膜新生血管形成的抑制效果,探索其临床应用价值.方法用MTT方法检验重组内皮抑素对血管内皮细胞的增殖抑制活性;用重组人内皮抑素滴眼液,治疗小鼠角膜碱烧伤导致的角膜新生血管形成.结果重组人内皮抑素10μg/mL时可抑制bFGF刺激下HUVEC的增殖,抑制率达到42.1%(P＜0.05);100μg/mL的内皮抑素可抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,治疗7 d 时新生血管长度较未治疗组减少30.9%(P＜0.01),新生血管化面积减少了13.7%(P ＜0.01).结论内皮抑素特异地抑制血管内皮细胞增殖,抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,可能成为临床上预防、治疗相关眼科疾患的药物.【总页数】4页(P12-15)【作者】冯怡;冯玉梅;朱旭东;马清钧【作者单位】100850,北京,军事医学科学院生物工程研究所;400016,重庆医科大学药理系;100850,北京,军事医学科学院生物工程研究所;100850,北京,军事医学科学院生物工程研究所【正文语种】中文【中图分类】R772【相关文献】1.重组人内皮抑素抑制角膜新生血管的实验研究 [J], 李维义;高晓唯;任兵2.重组人内皮抑素两种给药途径抑制角膜新生血管的实验研究 [J], 李维义;高晓唯;郭继华;任兵3.基因重组小鼠凝血栓蛋白-1抑制兔角膜新生血管形成的实验研究 [J], 金玲;蔡郑东;楼月芳4.重组分泌型内皮抑素抑制兔角膜新生血管形成的实验研究 [J], 王晓燕;孙汶生;马春红;张利宁;袁中芳;魏增涛5.内皮抑素基因治疗对小鼠肿瘤组织内新生血管形成抑制作用的实验研究 [J], 隋刚;徐志飞;孙耀昌;刘永靖;乌立晖;秦雄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

产品名称: 恩度(针剂)基本情况: 通用名：重组人血管内皮抑制素注射液商品名：恩度ENDOSTAR英文名：Recombinant Human Endostatin Injection作用机理: 重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

药动学: 健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg（4.8×105 U）和60 mg（9.6×105 U）/m2，及120 min内静脉滴注120 mg（19.2×105 U）和210 mg（33.6×105 U）/m2（滴注速率分别为1、2及1和1.75 mg/m2/min），其末端消除半衰期（t1/2）为10小时左右，全身清除率(CLs)为2.8 L/h/m2左右。

本品在30～120 mg/m2（4.8×105 ～19.2×105 U/m2）剂量范围于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。

滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC 和峰浓度水平。

肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。

谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。

正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝高于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪、和脑浓度最低。

荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不高，与肌肉和脂肪组织浓度相近。

临床应用: 多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。

适应症: 本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

不良反应: 在Ⅰ～Ⅲ期临床研究中，共有470例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用了本品，常见的药物不良反应（＞1/100,＜1/10）主要有心脏不良反应，少见的药物不良反应（＞1/1000,＜1/100）主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。

恩度腹腔灌注治疗恶性腹水的临床观察[摘要]目的观察恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）腹腔灌注治疗恶性腹水的疗效，同时评价其不良反应。

方法 80例确诊恶性肿瘤伴有恶性腹水的患者随机分成2组，其中40例应用顺铂腹腔灌注治疗（对照组)，另外40例患者应用顺铂联合恩度腹腔灌注治疗（实验组），对比两组近期疗效和不良反应。

结果对对照组和实验组共80例患者进行近期疗效及不良反应的评价。

实验组有效率、疾病控制率均明显好于对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）。

2组患者之间的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论恩度与顺铂联合腹腔灌注治疗恶性腹水具有一定的协同作用，减轻患者症状，且安全性良好，不增加相关药物的不良反应。

[关键词]恩度；恶性腹水；顺铂恶性腹水是包括肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌等各种恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，恶性腹水的出现原因很多，具体机制目前尚未完全阐明，多预示着肿瘤已到晚期，预后一般较差，大量腹水还会造成腹胀、腹痛、食欲不佳等临床症状，大量抽排腹水亦会引起低蛋白血症、感染等严重的并发症，这些都严重的影响了患者的生活质量和生存时间，甚至会引起患者死亡[1]。

所以治疗恶性腹水对恶性肿瘤患者的意义非常重大。

目前临床上多采用顺铂等化学药物治疗恶性腹水，其对部分患者确实有效，但存在着有效率低、疗效持续时间短以及存在耐药性等问题[2]。

而恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）可以特异性的作用于血管内皮细胞，抑制其迁移、诱导其凋亡，从而抑制了肿瘤血管的生成及生长[3]。

我院创新性的采用腹腔内给予恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）联合顺铂治疗恶性腹水，并探讨其近期疗效以及相关的安全性等问题。

1.1 临床资料选择2014年8月至2019年8月于我院肿瘤科就诊并确诊恶性肿瘤并恶性腹水的患者，共计80例，其中男55例，女25例，年龄24岁-76岁，平均（56.4±9.2）岁。

按原发癌类型划分，其中27例胃癌，16例结直肠癌，15例肺癌，8例胰腺癌，7例肝癌，5例卵巢癌，2例食管癌。

・临床研究・重组人血管内皮抑素联合N P方案治疗晚期N SCL C随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究王金万　孙燕　刘永煜　于起涛　张沂平　李凯　朱允中　周清华　侯梅管忠震　李维廉　庄武　王东林　梁后杰　秦凤展　卢辉山　刘晓晴　孙红　张燕军王杰军　罗素霞　杨瑞合　涂远荣　王秀问　宋恕平　周静敏　游丽芬　王竞　姚晨【摘要】　背景与目的　Endostar TM(YH216)是中国烟台麦得津生物工程股份有限公司开发的新型重组人血管内皮抑素(rh2endostatin),临床前研究结果显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长。

Ⅰ、Ⅱ期临床结果证明该药单药临床应用安全有效。

本研究的目的是评价YH216联合长春瑞滨和顺铂(N P)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCL C)的疗效和安全性。

方法　2003年4月～2004年6月,493例一般状况评分为0～2,经病理和细胞学确诊的Ⅲ/Ⅳ期NSCL C患者进入N P联合YH216与N P联合安慰剂的随机、双盲、对照、多中心临床研究。

研究的终点目标是有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(T TP)、生活质量(QOL)以及安全性。

结果　486例可评价疗效的患者中,试验组和对照组的总RR分别为35.4%和19.5%(P=0.0003),总CBR分别为73.3%和64.0%(P=0.035),总的中位T TP分别为6.3个月和3.6个月(P=0.0000)。

对初治患者,试验组和对照组的RR分别为40.0%和23.9%(P=0.003),CBR分别为76.5%和65.0%(P=0.023),中位T TP分别为6.6个月和3.7个月(P=0.0000);对复治患者,试验组和对照组的RR分别为23.9%和8.5%(P=0.034),CBR分别为65.2%和61.7%(P=0.68),中位T TP分别为5.7个月和3.2个月(P=0.0002)。

试验组的临床症状缓解率较对照组略高,但无统计学差异(P>0.05)。

恩度來源：百济药房药讯作者：百济动态浏览：2105发布时间：2007-12-23 11:27:00【药品名称】通用名：重组人血管内皮抑制素注射液商品劣：恩度END0STAR英文剑：Recombinant Human Endostatin Injection【性状】本品为无色澄明液体，pH 5.5±0.5【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，苴作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

药动学：健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg (4.8X105 U)和60 mg (9.6X1 05 U) /m2,及 120 min 内静脉滴注 120 mg (19.2X105 U)和 210 mg (33.6X105 U) /m2(滴注速率分别为1、2及1和1.75 m g/m2/min)，其末端消除半衰期(tl/2)为10小时左右，全身淸除率((1^)为2.8 L/h/m2左右。

本品在30〜120 mg/m2 (4.8X105〜19.2X1 05 U/m2)剂量范用于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。

滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和擁浓度水平。

肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。

谷浓度随给药次数增加有持续增髙的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。

正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝髙于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪、和脑浓度最低。

荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不髙，与肌肉和脂肪组织浓度相近。

【临床应用】多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。

【适应症】本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的III/IV期非小细胞肺癌想者。

恩度（Endostar）是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的重组人血管内皮抑制素（Endostatin），由我国自主开发，是世界上第一个血管生成抑制剂。

恩度的研发思路可以概括为以下几点：
针对血管生成的关键因子：血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程，其中血管内皮生长因子（VEGF）是关键的调节因子。

恩度的作用机制就是针对VEGF，抑制其与内皮细胞受体的结合，从而阻断肿瘤血管的生成。

创新的药物设计：恩度的研发过程中，通过基因工程技术，将可抑制内皮细胞增殖的蛋白片段与可识别并结合VEGF的内皮细胞蛋白片段连接起来，从而实现了对VEGF的靶向抑制。

独特的抗肿瘤作用：恩度不仅可以抑制肿瘤血管的生成，还可以通过诱导肿瘤血管正常化、改善肿瘤微环境等途径，发挥独特的抗肿瘤作用。

这些作用有助于缩小肿瘤体积、抑制肿瘤转移、提高患者生存期。

临床试验的验证：恩度的研发过程中，经历了多轮临床试验的验证。

这些试验表明，恩度对多种肿瘤都具有一定的疗效，且不良反应相对较轻，具有良好的耐受性和安全性。

知识产权的保护：作为我国自主研发的创新药物，恩度的研发过程中得到了知识产权的保护。

这有助于保障研发机构的权益，推动我国医药产业的发展。

总之，恩度的研发思路是基于对血管生成和肿瘤生长机制的深入理解，通过创新的药物设计和独特的抗肿瘤作用机制，实现对肿瘤的治疗。

这一药物的研发成功也彰显了我国在医药领域的创新能力。

重组人血管内皮抑制素联合肝动脉化疗栓塞预防肝癌切除术后复发的临床观察黄智勇;吴颖;陈建林;冒群;石国平【摘要】目的:观察重组人血管内皮抑制素注射液联合肝动脉化疗栓塞(TACE)预防肝癌切除术后复发的疗效及安全性.方法:70例原发性肝癌切除术后行预防性TACE 患者,分为对照组45例和观察组25例,对照组单纯行TACE治疗,观察组行TACE 联合重组人血管内皮抑制素治疗,比较两组术后肿瘤复发率、甲胎蛋白(AFP)转阴率和毒副反应.结果:观察组失访1例,对照组失访2例,随访率为95.7％.对照组术后复发22例,复发率为51.2％,观察组术后复发6例,复发率为25.0％,对照组明显高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组甲胎蛋白转阴率为77.8％,对照组为18.2％,两组差异有统计学意义(P<0.05).两组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:重组人血管内皮抑制素联合TACE较单纯TACE治疗效果好,可减少肝癌切除术后复发率,提高AFP转阴率,毒副作用与单纯TACE相似,值得临床推广.【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2018(032)001【总页数】4页(P57-59,62)【关键词】重组人血管内皮抑制素;肝动脉化疗栓塞;原发性肝癌;术后复发【作者】黄智勇;吴颖;陈建林;冒群;石国平【作者单位】如皋市人民医院,江苏226500;如皋市人民医院,江苏226500;如皋市人民医院,江苏226500;如皋市人民医院,江苏226500;如皋市人民医院,江苏226500【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌是临床上多见的恶性肿瘤，病死率高，对于早期患者主要采取手术切除，近期效果确切[1]，但远期复发是影响患者长期生存的主要因素，约70%肝癌患者术后死于肿瘤复发[2-3]。

因此，如何减少或延缓早期肝癌手术切除患者术后复发是目前临床研究的重点[4]。

重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究发布时间：2021-04-26T11:28:23.540Z 来源：《世界复合医学》2021年2期作者：马茜[导读] 目的：观察分析肺外晚期恶性肿瘤联合化疗与重组人血管内皮抑素治疗的临床效果。

马茜德阳市人民医院四川德阳 618000【摘要】目的：观察分析肺外晚期恶性肿瘤联合化疗与重组人血管内皮抑素治疗的临床效果。

方法：以本院收治的62例肺外晚期恶性肿瘤患者作为研究对象，将其分组观察，常规组31例行单纯化疗，研究组31例行化疗联合重组人血管内皮抑素治疗。

结果：研究组总体疗效、生活质量改善情况均优于常规组（p<0.05）。

结论：肺外晚期恶性肿瘤化疗过程中应用重组人血管内皮抑素治疗的临床效果理想。

【关键词】肺外晚期恶性肿瘤；化疗；重组人血管内皮抑素重组人血管内皮抑素（恩度）是临床上常见的恶性肿瘤抑制剂，其能够较好的抑制肿瘤血管生长。

随着临床研究深入，证实此药能够显著改善肺外晚期恶性肿瘤患者的生命质量。

为探讨重组人血管内皮抑素的有效性，本研究对照分析了62例肺外晚期恶性肿瘤患者，希望能够指导临床治疗干预。

1.一般资料与方法1.1一般资料本研究课题对象62例肺外晚期恶性肿瘤患者均通过病理检查证实，纳入时间2019年12月-2020年10月。

根据自愿参与及同意知情要求，将其随机分为常规组、研究组，各31例。

研究组包括21例男性、10例女性，年龄36-77岁，均龄（56.6±10.2）岁；常规组包括20例男性、11例女性，年龄35-79岁，均龄（55.9±10.5）岁。

两组基本信息经过统计学检验，P＞0.05，可分组对比。

1.2方法常规组实施单纯化疗，一个疗程为期3周，常规无交叉耐药方案，期间注意保护胃粘膜、骨髓，同时做好抑酸处理。

给予研究组31例常规化疗同时加用重组人血管内皮抑素，每支15mg，以7.5mg/㎡为宜，利用生理盐水500ml稀释之后，持续静脉注射给药3周，每次4h，一个疗程为期3周。