恩 度 重组人血管内皮抑制素注射液

重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗的不良反应自动监测研究王东晓; 赖辉莉; 郭代红; 朱曼; 姚翀【期刊名称】《《中国药物应用与监测》》【年(卷),期】2019(016)005【总页数】5页(P292-296)【关键词】恩度; 重组人血管内皮抑制素; 化疗; 药品不良反应; 真实世界研究; 自动监测【作者】王东晓; 赖辉莉; 郭代红; 朱曼; 姚翀【作者单位】解放军总医院药学部北京 100853; 广西医科大学国家生物靶向诊治国际联合研究中心广西南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R969.3血管内皮抑制素作用于血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）受体KDR/Flk-l，直接阻断VEGF的作用，并通过改变血管生成调节因子的平衡关系，发挥抗血管生成作用[1-2]。

重组人血管内皮抑制素（恩度）是我国自主研发的新型人工修饰的血管内皮素抑制剂，在内皮素母体N端添加了9个氨基酸序列，生物活性和稳定性明显提高，抗血管生成作用增强[3]。

重组人血管内皮抑制素（恩度）说明书提示该药不良反应轻微，最常见不良反应为心脏不良反应，其次为胃肠道反应、肝功能异常、皮肤不良反应等。

自2005年上市以来，其临床应用日益广泛，但对其毒副作用的观察主要集中在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）联合化疗的临床研究中[4-6]，研究样本量较小且具有一定的局限性，缺乏上市后真实世界的安全性评价研究。

鉴于临床上重组人血管内皮抑制素（恩度）多与化疗方案联合使用，本研究借助“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”（adverse drug events active surveillance and assessment system，ADE-ASAS）[7]，围绕医院信息系统（hospital information system, HIS）历史库数据，开展住院患者使用联合重组人血管内皮抑制素（恩度）化疗的相关血液系统、心脏、肝脏、肾脏、皮肤变态反应等不良事件的自动监测研究，旨为临床合理安全用药提供风险防范参考。

Ｎ Ｃ 溶液 ５ ０ｍ 电子泵 点 ４ｈ 第 １ 一第 ｌ ａ１ ０ ｌ ， 天 ４天连续给药 ， 间歇 ７ｄ重复 ； 同时联合既往未使用的或与既往 治疗无交叉 耐药的化
疗药物 ， ２ 天为 １ 每 １ 个周期 ， 用药 １ 周期 即可评价毒性 ， ２周期后方可评价疗 效。结果 ： 全组 １ ５例患者中 ， 均可评价客观疗效及毒 性反应 ； 疗效 Ｐ Ｒ４例 （６ ７ ） ｓ （６７ ，Ｄ４例 （６ ７ ， ２ ． ％ ，Ｄ７例 ４ ． ％） Ｐ ２ ． ％） 临床受益率 Ｃ Ｒ １ 例 （ ３３ ） Ｑ Ｌ有 ７例改善（ ６７ ） Ｂ １ ７ ． ％ ， Ｏ ４ ．％ ，
１个周期 ， 治疗 １ 期 即可评价毒 性 ， 周期 后方 可评 价客 周 ２个
观疗效 。对 于稳定及 有效 的病 例 ， ４周后重 新确证 ， 并且 继续 应用该方案至 ４～６ 周期 。 １３ 观察和评价标准 ： 于近期客观 疗效按 照 Ｐ ＣＳ ． 对 Ｅ ＩＴ标准
全球同类产品的第一个成 功上市 ， 同时 ， 恩度 已被 ２ ０ ０６年 Ｎ － Ｃ Ｃ ＳＬ Ｎ Ｎ Ｃ Ｃ临床实践指 南（ 中国版 ） 推荐为 一线治疗药 物。 自
１２ 方法 ： ． 全组 １ ５例均采用恩度联合 常规 化疗药物治疗 ， 其 中恩度 （ 山东烟台先声麦得津生物工程有限公司生产 ， 国药准 字 Ｓ０ ５０ ８ 的剂 量 为 ７ ５ｍ／ｉ ， 般 为 １ ｒ 次 ， 入 ２００８ ） ． ｒ ｎ 一 ５ｍ ／ 加 ０９ Ｎ Ｃ 溶液 ５ ０ｍ 中缓慢静脉滴注 ， ．％ ａ １ ０ ｌ 电子泵点 ４ｈ 第 １ ， 天
评价 ， 主要 参考 Ｋ ｍ ｆ ｙ ａ ｏ ｋ 体力评分 （ Ｐ ） ｓ Ｋ Ｓ 变化 ， 以治疗 后 Ｋ Ｓ Ｐ

２ 结 果
１ ． １ 实 验动物分 组及试剂 ： 无特 异病原 体 （ Ｓ Ｐ Ｆ ） 级ｓ Ｄ大 鼠 ４ Ｏ只［ 山西 医科 大学实验动物 中心提供 ， 合格证号 ｓ ｃ ｘ ｋ （ 晋）
２ ０ ０ ９ — ０ ０ ０ １ ］ ， 体质量（ ２ ０ ０ ￣ ｌ Ｏ ） ｇ ， 雌雄不限 。 随机分 为健康对照
（ Ｄ Ａ Ｂ ） 显色试剂盒购 自北京博 奥森生物科技有 限公 司。 其余
℃孵育过夜 ， Ｔ Ｂ Ｓ Ｔ溶 液洗 ３ ｍｉ ｎ ｘ ５次 ；再于辣根过氧化物酶 标记 羊抗 兔 Ｉ ｇ Ｇ溶 液 （ １ ： １ ０ ０ ０稀释 ） 中 ４℃孵育 １ ｈ ， Ｔ Ｂ Ｓ Ｔ溶 液洗 ３ ｍ ｉ ｎ ｘ ５次。 以上 步骤均在摇床上进行 。 Ｄ Ａ Ｂ显色 ， 蒸馏
见表 １ 。
表 １ 各实验组 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｈ Ｉ Ｆ — ｌ ｅ ｔ 的表达 值 ） （ 拯）
司； 辣根过 氧化物 酶标 记羊抗兔 Ｉ ｇ Ｇ抗 体购 自北京 中杉金桥 生物科技公司 ； 总蛋 白提取试 剂盒和二辛可 酸（ Ｂ Ｃ Ａ） 蛋 白定
量试 剂 盒购 自碧 云 天生 物科 技 有 限公 司 ：二 氨基 联 苯 胺
中国药物与临床 ２ ０ １ ３ 年３ 月第 １ ３ 卷第 ３ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ， Ｍ ａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ３ ， Ｎ ｏ ． ３
・
３１ ７ ・
重组人血 管 内皮抑制素对慢性 阻塞性肺疾病 大 鼠模 型 肺 组 织低 氧诱 导 因子 一 １ 和血管 内皮生长 因子表达 的影 响
为Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ的治疗提供新 的思路 。

张慧敏ａ 金战鹏ｂ 陈红娜ａ
（漯河市第六人民医院 ａ．肿瘤内科；ｂ．骨肿瘤科，河南 漯河 ４６２０００）
【摘要】 目的 研究重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合 ＮＰ化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的临床 效果。方法 选取 ２０１５年 ６月至 ２０１７年 ６月漯河市第六人民医院收治的 ７８例中晚期 ＮＳＣＬＣ患者，按照随机数表法分 为对照组与观察组，各 ３９例。给予对照组 ＮＰ化疗方案治疗，给予观察组恩度联合 ＮＰ化疗方案治疗。比较两组治疗效 果、治疗前后血清糖类抗原（ＣＡ１２５）、癌胚抗原（ＣＥＡ）水平与不良反应。结果 观察组近期总有效率［４８７２％（１９／３９）］ 高于对照组［２５６４％（１０／３９）］，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。治疗后，两组血清 ＣＡ１２５、ＣＥＡ水平均低于治疗前，且观 察组 ＣＡ１２５、ＣＥＡ水平均低于对照组，差异有统计学意义（均Ｐ＜００５）。观察组不良反应发生率［１０２６％（４／３９）］低于 对照组［２８２１％（１１／３９）］，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。结论 恩度联合 ＮＰ化疗方案应用于中晚期 ＮＳＣＬＣ患者，可 有效改善治疗效果，降低血清 ＣＡ１２５、ＣＥＡ水平，减少不良反应。 【关键词】 非小细胞肺癌；中晚期；化疗；恩度 【中图分类号】 Ｒ７３４ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－４３７Ｘ．２０１９．１１．０３８
ＰＣＯＳ的 治 疗 一 直 是 临 床 研 究 的 重 点，但 目 前 仍 无治疗该病的特异性药物，其中氯米芬是一种非甾体 化合物，具有较强的抗雌激素活性作用，低剂量状态下 可促使垂体释放促性腺激素，从而诱发机体排卵，且采 用该药物治疗费用较低，患者接受程度较高。氯米芬 也具有一定缺陷，临床统计学显示，超过 ３０％的 ＰＣＯＳ 患者存在药物抵抗问题，用药后患者排卵率较高，妊娠 率较低，这可能是因为氯米芬影响子宫内膜腺体的发 育，子宫内膜厚度减少，致使子宫内膜与胚胎发育不同 步，最终导致胚胎着床失败或发育停止［４］。来曲唑是 一种新型的芳香化酶抑制剂，可抑制芳香化酶活性，阻 断睾酮、雄 烯 二 酮 向 雌 激 素 转 化，从 而 抑 制 雌 激 素 合 成，降低患者血清雌激素含量，来曲唑促排卵机制主要 包含中枢性诱导排卵机制与外周性诱导排卵两种，两 种机制相互作用提高机体卵泡刺激素水平，减少卵巢 内部雄激素的蓄积，并抑制胰岛素样生长因子和其他 细胞因子的合成与分泌，从而使得卵巢对于激素具有 更高的反应性，最终达到促排卵的功效［５］。

管生 成 治疗 已经 成 为治疗 肿 瘤侵 袭和 转移 的一 个 重
要观 察 领域 。越 来 越 多 的 资料 表 明 ， 血 管 生 成 药 抗
物 与化 疗 药 联 合 有 可 能 提 高 疗 效 ， 来 生 存 受 益 。 带 重组 人 血管 内皮 抑 制 素 注射 液 （ 品 名 ： 度 ） 我 商 恩 是 国 自主 研发 的新 型 人 血 管 内皮 抑 制 素 ， 血 管 靶 向 属 治疗 药 物 。２ ０ ０ ７年 ２月 至 ２ １ ０ ０年 ２月 ， 西 省 肿 江 瘤 医 院收 治 ２ １ 晚期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 ， 用 恩 ０ 例 采
４ ￣７ ８ ６岁 （ 均 ６ ． ２岁 ） 临床 分 期 ： 平 １４ 。 ⅢＢ 期 １ ２ １ 例， Ⅳ期 ８ ９例 ； 理 分 型 ： 癌 ８ 病 鳞 ９例 ， 癌 １ ４例 ， 腺 ０ 腺 鳞癌 ８例 。共 完 成 ６ ２周 期化 疗 。所 有病 例 至少 ６ 完 成 ２周期 化疗 。将 ２ １ 患者 按 随机 数字 表法 分 ０例 为 单纯 组 （ １ ３ 和 联 合 组 （ 一 ０ ） 一１ ３ ， ０ ） ２组 基 线 资
关键 词 ： 重组人血 管内皮抑制素 ； 小细胞肺癌 ； 非 联合 化疗
中 图分类 号 ： ７４２ Ｒ ３．
文献标 志 码 ：Ａ
文 章编 号 ： ００ ２９（０ １１－０ ７－０ ｉ０ － ２４２ １）２ ０４ ３
非 小 细 胞 肺 癌 （ ｏ —ｍａｌｃｌ ｌｎ ａ ｃｒ ｎ ｎ ｓ ｌ ｅｌ ｕ ｇ ｃｎ ｅ ，
＋Ｐ Ｒ＋Ｓ 为 ６ （９ １３ 。２组 均 有 轻 度 骨 髓 抑 制 、 Ｄ） ７ ６／０） 胃肠 道 反 应 。联 合 组 少 数 出 现 轻 度 的 心 脏 毒 副 作 用 ， 可 均 以 耐 受 。结晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 ， 提 高 近 期 疗 效 ， 增 加 化 疗 毒 副 作 用 ， 有 较 好 的 安 全 可 未 具

疗， ９例患者采用 Ｇ Ｆ方案化疗 ， Ｌ ４例患者采用 Ｆ Ｌ Ｏ Ｘ Ｌ Ｘ方案化疗。分别按照 Ｒ ＣＳ ． Ｏ Ｆ Ｘ４或 Ｅ Ｏ Ｅ ＩＴ１０和 Ｎ Ｉ Ｔ ． Ｃ— Ｃ３０评价疗 Ｃ
效 和毒性 。结果 ２ ３例可评 价毒性 ，１例可评 价疗效 。在 ４例初治患者中 ， ２ ２例 Ｓ ２例 Ｐ Ｄ， Ｄ。在 １ ７例复治患者 中 ， ８例 Ｓ ９ Ｄ， 例 Ｐ 疾病控 制率 （ Ｃ 为 ４ ． ％。全组 中位肿瘤 进展 时间 （ Ｙ ） ５个月 （ ５ Ｉ２ ２～ ． Ｄ， Ｄ Ｒ） ７ １ ｍ１’ 为 Ｉ Ｐ ９ ％Ｃ ：． ７ ８个 月） 中位 总生存 时 间 ， （ Ｏ ） １ 个 月（ ５ Ｉ１ ． ３ ５个月 ） ｍ Ｓ为 ２ ９ ％Ｃ ：０ ５～１． 。复治患者的 ｍ Ｔ １ Ｐ和 ｍ Ｓ分别为 ４个月 （５ Ｉ１７～ ． ｒ Ｏ ９ ％Ｃ ：． ６ ３个月） １． 和 １５个月
Ｃ ｒ ｓｏ ｄｎ ｕｈｒ Ｑ Ｎ Ｓ ｕｋ ｉＥ ｍａｌｑ ｓ＠Ｃ Ｏ ｏ ．ｎ ｏｒ ｐ ｎ ｉｇａ ｔｏ ： Ｉ ｈ —ｕ ， — ｉ ｉ ｋ Ｓ ．ｒ ｃ ｅ ：ｎ Ｃ ｇ
【 ｂ ｔ ｃ】 ０ｂｅｔ ｅ ｏｏｓｒｅ ｈ ｃｃ ｎ ｘｃｙｏ Ｒ —ｎｏｔ ｉ（ ｎｏｔｒ ｃｍ ｉ ｄｗｔ ｃｅ ｏ ｅａｙ ｏ ｔ Ａ ｓｒ ｔ ａ ｊｃｉ Ｔ ｂｅｖ ｅｅ ａｙａｄｔ ｉｉ ｈｅｄ ｓ ｔ ｅｄｓ ） ｏ ｂｎ ｉ ｈ ｍ ｔ ｒｐ ｒ ａ ｖ ｔ ｆ ｉ ｏ ｔｆ ａｎ ａ ｅ ｈ ｈ ｆ ｍｅ —
制时间的趋势 ， 值得进一步研究 。
【 关键词 】 转 移性结直肠癌 ； 化学治疗 ； 抗血管生成 ； 重组人血管内皮抑 制素／ 恩度
中 图分 类 号 ： ７ ５３ Ｒ ３ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９— ４ ０ ２ １ ） ８— ７ ８一 ５ １０ ０ ６ （０ ０ ０ ０ ２ Ｏ

山东 医药 ２ １ ０ ２年第 ５ ２卷第 １ 期
重 组 人 血 管 内皮 抑 制 素对 多 发 性 骨髓 瘤 内皮 细胞 增 殖 和迁 移 的影 响
薛英 姿 ， 黄红铭 ， 瑞容 ， 徐 丁润生 （ 南通 大 学 附属 医院 ， 苏南通 ： 目的
观察重组人血 管内皮抑制素注射液 （ 内皮抑 素） 人脐静 脉 内皮 细胞株 （ Ｕ Ｅ ） 多发性 骨髓 对 Ｈ ＶＣ和
中 图分 类 号 ：７ ３ ３ Ｒ ３ ． 文 献 标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ２２６ ２ １ ） １０ １ －３ １０ －６ Ｘ（０ ２ ０ －０ ６０
Ｅ ｅ ｔ ｆｒｃ ｍ ｂｎ ｎ ｕ ｆ ｃｓ ｏ ｅ ｏ ｉａ ｔｈ ｍａ ｎ ｏ ｔ ｔ ｎ ｐ ｏｉ ｒｔ ｎ ａ ｄ ｍｉｒ ｔ ｒ ｆｖ ｓ ｕａ ｎ ｅ ｄ ｓａｉ ｏ ｒ ｌｅ ａ ｉ ｎ ｇ ａ ｏｙ ｏ ａ ｃ ｌｒ ｎ ｆ ｏ
ｅｎｄ ｈｅｌ ｅｌ ｎ ｍｕｔ ｙ ｍｙｅｏｍ ａ ｏｔ ｉ ｃ ｌ ｉ ａＩ ｓ ｉ ｐｌ ｌ
Ｘ ＵＥ 一ｉ ｚ ，ＨＵＡＮＧ ｔ ｎ ｍｉ ｇ，ＸＵ ｉｒ ｎ ｔｏ ｇ— ｎ Ｒｕ —ｏ ｇ，ＤＩ ＮＧ ｎ—ｈ ｎ Ｒｕ ｓ ｅ ｇ
（ｆ ｌ ｔ ｏｐｔｌｆＮ ｎｏｇ Ｕ ｉ ｒ ｔ， ａ ｔｎ ２ ０ １ Ｐ ．Ｃ ｉａ Ａ ｉ ｅ Ｈ ｓｉ ａ ｔ ｎｖ ｓｙ Ｎ ｎｏｇ２ ６ ０ ， ．Ｒ ｈｎ ） ｉ ｆ ａｄ ａｏ ｎ ｅｉ
ｗ ｓ ａ ｐ ｉｄ ｔ ｅｅ ｔｔ ｅ ｃ ａ ｇ ｓｏ ｐ ｐ ｏｉ ｅ ｌ．Ｍｏ ｉ ｅ ｏ ｄ ｎ ｃ ａ ｅ ｓ ａ ａ ｓ ｄ ｔ ｂ ｅｖ ｈ ｇ ａｉｎ ａ — ａ ｐ ｌｅ ｏ ｄ ｔｃ ｈ ｈ ｎ ｅ ｆａ ｏ ｔｔ ｃ ｌ ｃ ｓ ｄｆ ｄ Ｂ ｙ ｅ ｈ ｍｂ ｒａ ｓ ｙ ｗ ｓｕ ｅ ｏ ｏ ｓ ｒ ｅ ｔ ｅ ｍｉｒ ｔ ｃ ｉ ｏ ｔ ｉ ｆＨＵ ｉ ｔ ｏ ＶＥＣ ｉ ｄ ｃ ｄ ｂ Ｍ３ ｃ ｌ ．Ｒｅ ｕ ｔ ５ — ０ ｇ ｍＬ ＥＳ ｉ ｈ ｂ ｔｄ ＨＵ ｖｙ ｎ ｕ ｅ ｙ Ｋ ｅｌ ｓ ｓ ｌｓ ０ ５ ０ ｎ ／ ｎ ｉ ｉ ＶＥＣ ｐ ｏ ｉ ｒ ｔ ｎ，ｂ ｔ ａ ｏ ｉ ｆ ｅ ｃ ｅ ｒ ｌ ｅａ ｉ ｆ ｏ ｕ ｄ ｎ ｎ ｕ ｎ ｅ ｈ ｌ

重组人血管内皮抑制素促进子宫颈鳞状细胞癌放疗效果的临床观察刘晨;杨蓉;张凡;陈江平【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2013(021)003【摘要】目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)注射液联合放疗治疗中晚期子宫颈癌的临床疗效.方法:将60例中晚期子宫颈癌患者随机分为两组:恩度联合放疗组(观察组)和常规放疗组(对照组),每组30例.两组患者均采用体外照射和腔内后装治疗,同时观察组采用恩度[7.5mg/(m2·d)] +500ml生理盐水静脉漓注3～4h,连续14d,停用7d,为1周期.分别于治疗前,治疗1、2、3、4周时通过CT扫描检测肿瘤的血管影像参数,分析放疗后的近期疗效.结果:①观察组患者的肿瘤血管迂曲、膨胀程度减轻,分布趋于均匀,呈现出不同程度的正常化,以治疗后第1周最为明显,其组织血流量、血容量以及平均血流通过时间均大于治疗前(P＜0.05),第2、3、4周后的血管影像参数与第1周治疗后比较无差别(P＞0.05)；对照组患者的肿瘤血管形态和分布规律在治疗后出现明显变化,其组织血流量、组织血容量以及平均通过时间在治疗后明显升高(P＜0.05),但升高幅度不如观察组明显(P＜0.05).②观察组患者5年生存率、复发率、无进展生存率与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:放疗是积极治疗中晚期子宫颈癌的有效手段,重组人血管内皮抑制素注射液联合放疗可提高治疗效果.【总页数】4页(P188-191)【作者】刘晨;杨蓉;张凡;陈江平【作者单位】河北北方学院附属第一医院【正文语种】中文【相关文献】1.重组人血管内皮抑制素促进肺癌细胞共培养体系中血管内皮细胞的凋亡机制研究[J], 陈小平;张茜2.重组人血管内皮抑制素联合调强放疗治疗老年中晚期食管癌的近期效果观察 [J], 翟志刚3.培美曲塞联合重组人血管内皮抑制素注射液化疗同步精准放疗治疗晚期肺腺癌的效果 [J], 杨哲;任建;张红;何涛4.重组人血管内皮抑制素注射液放疗增敏作用机制的研究进展 [J], 王思雨;张大昕5.重组人血管内皮抑制素注射液联合TC方案化疗及三维适形放疗在Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者中的应用效果 [J], 周奇峰;王俊玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

恩度治疗非小细胞肺癌患者的心脏毒性研究进展曹芳;崔洁【摘要】重组人血管内皮抑素-恩度(Rh-endostatin，Endostar)是世界上首例血管内皮抑制素抗癌药物，国内外的I~Ⅲ期临床试验证实对于中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，恩度联合化疗可以改善其近期疗效、生活质量、总生存率以及中位肿瘤进展时间，在2006年的中国版《非小细胞肺癌临床实践指南》中恩度首次被推荐用于中晚期NSCLC患者的联合化疗。

但作为其主要不良反应的心脏毒性已成为临床中限制其运用的重要因素。

因此，有必要对恩度的心脏毒性进行进探讨和评价。

本文就恩度在NSCLC患者联合化疗中的心脏毒性研究近况做一综述。

%Recombinant human endostatin (Endostar) is the world's first endostatin-based anticancer drugs in the world. PhaseⅠtoⅢclinical trials at home and abroad have confirmed that Endostar can improve the short-term efficacy, quality of life, overall survival and median tumor progression time of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. In 2006, Endostar was first recommended in the combined chemotherapy for NSCLC patients by Non-Small Cell Lung Cancer Clinical Practice Guidelines (Chinese Version). But the cardiac toxicity, as one of the main adverse reactions of Endostar, has become an important limitation in clinical use. Therefore, it is necessary to evaluate the car-dio toxicity of Endosta. In order to prevent the cardio toxicity in clinical use of Endostar, the article presents a review on the research progress of Endostar's cardio toxicity in the chemotherapy of NSCLC.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】4页(P1016-1018,1019)【关键词】非小细胞肺癌;恩度;心脏毒性;综述【作者】曹芳;崔洁【作者单位】新疆医科大学第三附属医院体检科，新疆乌鲁木齐 830000;新疆医科大学第三附属医院体检科，新疆乌鲁木齐 830000【正文语种】中文【中图分类】R734.2重组人血管内皮抑素-恩度(Rh-endostatin，Endostar)于1999年问世，是我国自主研发的，使用基因工程的方法通过大肠杆菌表达系统优化生产出的一种经过人工修饰血管内皮抑制剂，较普通内源性血管内皮抑制素稳定性和生物活性更高、半衰期更长[1]。

收稿日期：２０１２－０３－１２作者简介：钟敏（１９７９－），男，硕士研究生，主治医师，主要从事眼科的临床研究。

通信作者：罗荣城，教授，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｒｃ＠ｎｆｈｏｃ．ｃｏｍ。

重组人血管内皮抑制素抑制角膜新生血管的实验研究钟　敏１，２，何建中２，李　荣１，罗荣城１（１．南方医科大学南方医院肿瘤科，广州５１０５１５；２．萍乡市人民医院眼科，江西萍乡３３７０５５）摘要：目的　探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）对于缝线诱导兔角膜新生血管的抑制作用。

方法　新西兰大白兔２４只，按随机数字表法分为３组（Ａ组、Ｂ组、Ｃ组、每组８只），采用缝线诱导法制备兔角膜新生血管。

Ａ组采用球结膜下注射生理盐水０．１ｍＬ，隔日１次；Ｂ组采用球结膜下注射恩度０．１ｍＬ，隔日１次；Ｃ组采用球结膜下注射地塞米松０．１ｍＬ（０．５ｍｇ），隔日１次。

每日裂隙灯下观察并测量角膜长出的角膜新生血管的长度，计算出新生血管的面积，共３周时间。

结果　Ｂ组和Ｃ组各时间点新生血管的长度和面积均小于Ａ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．００１）。

Ｂ组在第１３天和第１８天新生血管的长度和面积均小于Ｃ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

结论　动物实验表明恩度可以有效地抑制角膜新生血管的生长。

关键词：角膜新生血管；恩度；地塞米松；动物，实验；兔中图分类号：Ｒ－３２２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１０００－２２９４（２０１２）０５－００２８－０３Ｉｎｈｉｂｉｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎ　Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　Ｃｏｒｎｅａｌ　ＮｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎＺＨＯＮＧ　Ｍｉｎ１，２，ＨＥ　Ｊｉａｎ－ｚｈｏｎｇ２，ＬＩ　Ｒｏｎｇ１，ＬＵＯ　Ｒｏｎｇ－ｃｈｅｎｇ１（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｆａｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｐｉｎｇｘｉａｎｇ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｐｉｎｇｘｉａｎｇ３３７０５５，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ（ｒＨＥＳ）ｏｎ　ｃｏｒｎｅａｌ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ（ＣＮＶ）ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｓｕｔｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｏｒｎｅａｌ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒ－ｉｚａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｓｔｉｔｃｈｉｎｇ　ｃｏｒｎｅａ　ｉｎ　２４Ｎｅｗ　Ｚｅａｌａｎｄ　ｗｈｉｔｅ　ｒａｂｂｉｔｓ．Ｔｈｅｓｅ　ｒａｂｂｉｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎ－ｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ，ｗｉｔｈ　８ｒａｂｂｉｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ｒａｂｂｉｔｓ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ，Ｂ　ａｎｄ　Ｃ　ｗｅｒｅｓｕｂ－ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌｌｙ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　０．１ｍＬ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ，０．１ｍＬ　ｒＨＥＳ　ａｎｄ　０．１ｍＬ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ（０．５ｍｇ）ｅｖｅｒｙ　ｏｔｈｅｒ　ｄａｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ａｒｅａ　ｏｆ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｍｅａｓｕｒ－ｉｎｇ　ｖｅｓｓｅｌ　ｌｅｎｇｔｈ　ｏｆ　ｃｏｒｎｅａｌ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｕｎｄｅｒ　ｓｌｉｔ－ｌａｍｐ　ｉｌｌｕｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｌａｓｔｅｄ　３ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇｒｏｕｐ　Ａ，ｔｈｅ　ｖｅｓｓｅｌ　ｌｅｎｇｔｈ　ａｎｄ　ａｒｅａ　ｏｆ　ｃｏｒｎｅａｌ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ａｔ　ｅａｃｈ　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔ（Ｐ＜０．００１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈｇｒｏｕｐ　Ｂ，ｔｈｅ　ｖｅｓｓｅｌ　ｌｅｎｇｔｈ　ａｎｄ　ａｒｅａ　ｏｆ　ｃｏｒｎｅａｌ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ｏｎｔｈｅ　ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ　ａｎｄ　ｅｉｇｈｔｅｅｎｔｈ　ｄａｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｒＨＥＳ　ｃａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｃｏｒ－ｎｅａｌ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ．ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｃｏｒｎｅａｌ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ；ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ；ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ；ａｎｉｍａｌｓ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ；ｒａｂｂｉｔｓ８２南昌大学学报（医学版）２０１２年第５２卷第５期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）２０１２，Ｖｏｌ．５２Ｎｏ．５ 重组人血管内皮抑制素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ，ｒＨＥＳ）是目前我国自主研发的抗肿瘤新生血管靶向药物。

化疗联合重组人血管内皮抑制素注射液持续泵注治疗晚期鼻咽癌观察与护理熊军义【摘要】[目的]观察化疗联合重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)持续泵注治疗晚期鼻咽癌的疗效及不良反应,并探讨有针对性的护理措施.[方法]将60例晚期鼻咽癌病人随机分为对照组和观察组各30例,对照组采用单纯PF(奈达铂、氟尿嘧啶)方案治疗,观察组采用恩度联合PF方案治疗,以21d为1个治疗周期,2个～4个周期治疗结束后对其近期疗效及不良反应进行评价.[结果]观察组与对照组的客观有效率分别为53.3％和26.7％,临床受益率分别为83.3％和56.79,经比较差异有统计意义(P＜0.05);两组病人不良反应情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]恩度联合PF方案治疗晚期鼻咽癌的近期疗效好,不良反应较轻,有针对性的护理措施对减轻病人化疗过程中的各种不良反应十分有效.【期刊名称】《全科护理》【年(卷),期】2018(016)002【总页数】3页(P208-210)【关键词】鼻咽癌;重组人血管内皮抑素;奈达铂;氟尿嘧啶;不良反应;护理【作者】熊军义【作者单位】510060,中山大学附属肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R473.76鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，占头颈部发病率首位，好发于两广、福建及嘉陵江流域，近年来发病率有逐年上升的趋势。

目前鼻咽癌的治疗仍然是以放射治疗为主的综合治疗，包括早期单纯放疗、中晚期放疗联合化疗或是靶向治疗。

目前鼻咽癌常规治疗5年生存率已达80%或以上，但随着鼻咽癌生存期的延长，越来越多的病人出现放疗后鼻咽部复发伴放射性脑损伤，2程或多程放疗后复发以及经一线治疗失败的多发性远处转移，另有一部分为标准治疗失败的复发性鼻咽癌，这些情况治疗复杂、风险高、预后不佳。

重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)是多靶向的血管生成抑制剂，是世界首创靶向抗肿瘤新药，也是中国自主研发的一类新药。

其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移的目的。

察到高 Ｈ ｅ ｙ血症 与动脉粥样硬化性脑梗 死之 间存 在相 关性 。本
的加重 ， 脂联 素水平逐渐 降低 ， Ｈ ｅ ｙ 水平 与脂联素 水平 呈显著 负 相关 ， 进 一步 证实了脂联素具有抗动 脉硬化及抗炎作用 。
研究检测 ７ ５例脑梗死 患者 及 ３ ５例 健康体 检者结 果显示 ， 研究 参 考 文 献
转移相对较晚 ， 约 占肺癌总数 的 ８ ０ ％ ～８ ５ ％ 。
１ 资 料 与 方 法
恩度 （ 又名重组 人血 管 内皮 抑制 素注射 液 ） 首 个血 管 内皮
该种并发症状时给予舌下含服心痛定 ， 保持 卧床 ， 约一小时后血 包括偶发 的恶心 、 呕吐 、 腹泻 、 便秘 和
・ ６ ７ ５・
３ 讨 论
样硬化灶 的形成 ， 具 有抗 动脉 粥样 硬化 、 抗 高血 糖及 抗炎 症 作 用 。本研究结果提示 ： 动脉 粥样硬 化性脑 梗死 患者血 脂联素水
动脉粥样硬化性脑梗死是 缺血性脑血管病的最常见 的临床
类型 。传统 的危险 因素不 能解 释所有 脑梗 死 的发生 ， 仍然 存在 平 明显低于正常对照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 且 随着 颈 内动脉狭窄程度 其他的致动脉粥样硬 化性脑 梗死 的危险 因素 ， 有很多 研究 者观
河北联合大学学报（ 医学 版） ２ ０ １ ３年 ９月第 ｌ ５ 卷第 ５ 期
Ｊ ｏ ｕ ｍ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｉ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ３ Ｓ ｅ ｐ ｔ ， ｌ ５ （ ５ ）
［ 中图分类号］ Ｒ ７ ３ ４ ［ 文献标识码］ Ｂ ［ 文章编号】 ２ ０ ９ ５ — ２ ６ ９ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ － ６ ７ ５— ０ ２

恩度注射液治疗非小细胞肺癌并发症及临床处理
王雪强;杜婧辉
【期刊名称】《河北联合大学学报：医学版》
【年(卷),期】2013(015)005
【摘要】恩度（又名重组人血管内皮抑制素注射液）首个血管内皮抑制素新药，一定程度上抑制肿瘤新生血管的形成，阻断肿瘤细胞营养供应，加速癌细胞凋亡。

非小细胞型肺癌，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，约占肺癌总数的80％～85％。

【总页数】2页(P675-676)
【作者】王雪强;杜婧辉
【作者单位】河北联合大学附属唐山市人民医院,河北唐山063000
【正文语种】中文
【中图分类】R734
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5.恩度结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的有效性及并发症发生率
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