恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)
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重组人血管内皮抑制素注射液对老年转移性乳腺癌患者疗效及对血清血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响沈国满(青海大学附属医院药剂科,青海西宁810000)〔关键词〕转移性乳腺癌;重组人血管内皮抑制素注射液(恩度);血管内皮生长因子;基质金属蛋白酶-9〔中图分类号〕R737.9〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2012)19-4274-02;doi :10.3969/j.issn.1005-9202.2012.19.082第一作者:沈国满(1972-),男,主管药师,主要从事药学管理研究。
转移性乳腺癌患者预后差,病变发展过程中,癌组织和血清中血管内皮生长因子(VEGF )和基质金属蛋白酶(MMP )-9表达明显增加,对病变进展有促进作用。
重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)是新型重组人血管内皮抑素,具有多靶点发挥抗肿瘤血管生成作用〔1,2〕。
本实验在常规化疗基础上加用恩度对转移性乳腺癌老年患者进行治疗,关注疗效及对血清VEGF和MMP-9影响。
1资料与方法1.1临床资料我院2007年5月至2009年5月确诊的转移性乳腺癌老年患者58例,均女性,年龄60 79(平均68.4)岁。
转移1个部位38例,一个以上部位20例,其中肝转移21例,肺转移20例,骨转移18例,淋巴结转移20例,其他部位转移9例。
均符合WHO 关于转移性乳腺癌诊断标准。
排除标准:①合并其他恶性肿瘤;②患者及家属不配合。
依入院顺序和随机原则分为观察组39例,年龄60 78(平均68.2)岁,对照组39例,年龄60 79(平均68.6)岁。
两组一般临床资料无明显差别,具有可比性。
1.2治疗方法对照组应用多西他赛联合卡培他滨(多西他赛75mg /m 2静脉滴注,第1天;卡培他滨950mg /m 2,口服,每日2次,第1 14天)。
化疗中预防性应用5-羟色胺受体阻滞剂止吐,同时应用维生素B6100mg 口服,每日3次,对症治疗手足综合征。
【药品名称】产品名:重组人血管内皮抑制素注射液商品名:恩度【适应症】恩度用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
通常被联合长春瑞滨和顺铂化疗方案(NP方案)使用。
【性状】恩度为无色澄明液体。
【规格】15mg/3ml/支(2.4×105 U/支)【用法用量】恩度的给药方式为静脉给药,使用前将恩度加入250~500 ml生理盐水中,匀速静脉滴注时间3~4小时。
恩度在与NP化疗方案联合给药时,通常在治疗周期的第1~14日,连续给药14天,每天给药一次,每次7.5 mg/m2(1.2×105 U/m2)。
停药一周后再继续下一周期治疗。
一般治疗期可进行2~4个周期。
如若患者能够耐受的情况下,临床推荐医师可考虑适当延长使用恩度的用药时间。
【不良反应】恩度的副作用发生几率比较低(1%发生率<10%),心脏不良反应是最常见不良反应。
恩度主要症状有窦性心动过速、轻度ST2T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等。
这类不良反应多发于冠心病、高血压病史患者。
建议使用恩度的患者在临床应用过程中要定期检测心电图,如果患者有心脏不良反应,需用心电监护。
有严重心脏病史,并且病情未得到控制的患者,应在医嘱指导下使用恩度。
消化系统反应如偶见的恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常,主要包括无症状性转氨酶升高,黄疸主要为轻2中度,罕见重度;皮肤过敏反应,如表现为全身斑丘疹、伴瘙痒等不良症状均为发生率在0.11%<发生率<1%的少见不良反应。
发热、乏力多为轻中度[3]。
在用恩度初期少数患者可能会出现轻度疲乏、胸闷、心慌等症状,经对症处理后以上绝大多数不良反应可好转,不影响继续用恩度。
因上述症状持续存在而停止用药的患者是极个别的病例。
【注意事项】有严重心脏病或病史者,其中包括临床明确诊断心瓣膜疾病、需药物治疗的心绞痛、有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心律失常、严重心肌梗死病史以及顽固性高血压患者,在使用恩度时要慎重。
恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)
【药品名称】
商品名称:恩度
通用名称:重组人血管内皮抑制素注射液
英文名称:Recombinant Human Endostatin Injection
【成份】
主要成分:重组人血管内皮抑制素,来源:大肠杆菌工程菌发酵产品,辅料:醋酸钠,冰醋酸,甘露醇。
【适应症】
本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
【用法用量】
本品为静脉给药,临用时将本品加入250~500 毫升生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间3~4小时。
与NP化疗方案联合给药时,本品在治疗周期的第1~14日,每天给药一次,每次7.5 毫克/m2(1.2x105U/m2),连续给药14天,休息一周,再继续下一周期治疗。
通常可进行2~4个周期的治疗。
临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。
【不良反应】
在Ⅰ~Ⅲ期临床研究中,共有470例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用了本品,常见的药物不良反应(>1/100,<1/10)主要有心脏不良反应,少见的药物不良反应(>1/1000,<1/100)主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。
1.心脏反应:用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌,绝大多数不良反应经对症处理后可以好转,不影响继续用药,极个别病例因上述症状持续存在而停止用药。
发生心脏不良反应的患者共有30例(6.38%),
主要表现为用药后第2~7天内发生心肌缺血,心脏不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度或轻
【禁忌】
心、肾功能不全者慎用。
【注意事项】
1.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用;
2.有严重心脏病或病史者,包括:有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需药物治疗的心绞痛、临床明确诊断心瓣膜疾病、心电图严重心肌梗塞病史以及顽固性高血压者慎用。
本品临床使用过程中应定期进行心电检测,出现心脏不良反应者应进行心电监护;
3.本品为无色澄明液体,如遇有浑浊、沉淀等异常现象,则不得使用。
包装瓶有损坏、过期失效不能使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品尚未在孕妇及哺乳期妇女中使用,也未进行动物生殖毒性研究,需要时应在医师严密观察下使用。
【儿童用药】本品尚无儿童患者用药研究资料,确实需要用药时,应在医生指导下使用。
【老年用药】对有严重心脏病史的老年肿瘤患者,应在医师严密观察下应用。
【特殊人群用药】
儿童注意事项:
本品尚无儿童患者用药研究资料,确实需要用药时,应在医生指导下使用。
妊娠与哺乳期注意事项:
本品尚未在孕妇及哺乳期妇女中使用,也未进行动物生殖毒性研究,需要时应在医师严密观察下应用。
老人注意事项:
对有严重心脏病史的老年肿瘤患者,应在医师严密观察下应用。
【药物相互作用】
未系统研究过本品与其它药物的相互作用。
在临床使用时,应注意勿与可能影响本品酸碱度的其它药物或溶液混合使用。
【药理作用】
重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品,其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断了肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
【贮藏】
2~8℃避光保存。
【有效期】
暂定18个月
【批准文号】
国药准字S2*******
【说明书修订日期】
核准日期:2006年08月18日修改日期:2011年3月4日
【生产企业】
企业名称:山东先声麦得津生物制药有限公司
生产地址:山东省烟台经济技术开发区黑龙江路1号。