恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)

重组人血管内皮抑制素注射液对老年转移性乳腺癌患者疗效及对血清血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响沈国满（青海大学附属医院药剂科，青海西宁810000）〔关键词〕转移性乳腺癌；重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）；血管内皮生长因子；基质金属蛋白酶-9〔中图分类号〕R737.9〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）19-4274-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.19.082第一作者：沈国满（1972-），男，主管药师，主要从事药学管理研究。

转移性乳腺癌患者预后差，病变发展过程中，癌组织和血清中血管内皮生长因子（VEGF ）和基质金属蛋白酶（MMP ）-9表达明显增加，对病变进展有促进作用。

重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）是新型重组人血管内皮抑素，具有多靶点发挥抗肿瘤血管生成作用〔1，2〕。

本实验在常规化疗基础上加用恩度对转移性乳腺癌老年患者进行治疗，关注疗效及对血清VEGF和MMP-9影响。

1资料与方法1.1临床资料我院2007年5月至2009年5月确诊的转移性乳腺癌老年患者58例，均女性，年龄60 79（平均68.4）岁。

转移1个部位38例，一个以上部位20例，其中肝转移21例，肺转移20例，骨转移18例，淋巴结转移20例，其他部位转移9例。

均符合WHO 关于转移性乳腺癌诊断标准。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②患者及家属不配合。

依入院顺序和随机原则分为观察组39例，年龄60 78（平均68.2）岁，对照组39例，年龄60 79（平均68.6）岁。

两组一般临床资料无明显差别，具有可比性。

1.2治疗方法对照组应用多西他赛联合卡培他滨（多西他赛75mg /m 2静脉滴注，第1天；卡培他滨950mg /m 2，口服，每日2次，第1 14天）。

化疗中预防性应用5-羟色胺受体阻滞剂止吐，同时应用维生素B6100mg 口服，每日3次，对症治疗手足综合征。

重组人血管内皮抑制素注射液
日间病房：宋燕
.
➢概要
基本资料
注意事项
产品规格 适应症
恩度
用法用量
不良反应 药动学 药理作用
.
➢基本资料
• 通用名称：重组人血管内皮抑制素注射液 • 商品名称：恩度 • 英文名称：ENDOSTAR (Recombinant Human
Endostatin Injection) • 主要成分：重组人血管内皮抑制素
皮肤及附件：过敏反应 表现为全身斑丘疹，伴 瘙痒。此不良反应为可 逆，暂停使用药物后可 缓解。发热，乏力，多 为轻中度。
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➢注意事项
1
2
过敏体质或对蛋白类生物 制品有过敏史者慎用；
有严重心脏病或病 史者，包括：有记 录的充血性心力衰 竭病史、高危性不 能控制的心率失常、 需药物治疗的心绞 痛、临床明确诊断 心瓣膜疾病、心电 图严重心肌梗塞病 史以及顽固性高血 压者慎用。
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➢药品信息
1
规格
15mg/2.4pH 5.5±0.5
3
保存
于2-8℃避光保存和运输
4
有效期
暂定18个月
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➢适应症
初治或复治的Ⅲ期非小细胞肺癌患者。
Text
联合NP化疗方案
Text 初治或复治的Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
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➢用法用量
500ml 7.5mg/m2
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➢药理作用
•重组人血管内皮抑制素为血管生成 抑制类新生物制品，其作用机理是通 过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达 到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了 肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制 肿瘤增殖或转移目的。
.
➢药动学
•本品在30～120 mg/m2 （4.8×105 ～19.2×105 U/m2）剂 量范围于正常人体内呈近似线性药代 动力学，可以用线性模型预测不同剂 量、滴注速率和时间的血药浓度。滴 注速率、时间和总剂量均可影响AUC 和峰浓度水平。

我 科 于 ２０ ０ ６年 １ 至 ２ ０ ２月 ０ ８年 １ 应 用 重 组 人 血 管 内皮 ２月
抑制素联合 Ｎ Ｐ方案治疗 ６ ０例初治 非小细胞 肺癌 ， 取得一 定疗 效， 现报告如下 ：
１ 材 料 和 方法
１ １ 临床资料 ．
全部病例均经病理或细胞学证实为非小细胞肺癌。男 性 ３ ２ 例， 女性 ２ ８例 ， 年龄 ２ —６ 岁 ， ９ ７ 中位年 龄 ４ ３岁。其 中局 限期 限
ｃｕ ｉｎ：ｅ ｄ ｓａ ｒ ｇ ａ ｏ ｏ ｉ ｅ ｎ ｔ ｌｔｅ ｔ ｎ ａｅ ａ ｄ ｅｆｃ ｉｅ ｎ ｎ—ｓ ｌ ｃ ｌ ｌ ｎ ａ ｃ ｒ ｌｓ ｏ ｎ ｏ ｔ ｒｐ ｏ ｒ ｍ ｆｃ ｍｂ ｎ ｄ ＮＰ ｉｉｉ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｆ ｎ ｆｅ ｔ ｏ ａ ｓ ｖ ｍａｌ ｅ ｇｃ ｎ ｅ ． ｌｕ
【 ｙＷ ｏｄ 】 ｅ ｄｓ ｒ ｉ ｌｔ ｉ ｒ ｂ ｅＣ ｍｂ ａｅ ｈ ｍｉｌ ｒａｍ ｎ ｏ —ｓ ｌｃｌｌｎ Ｋｅ ｒｓ ｎ ｏｔ ｓ ａ ｎＶｎ ｅ ｉ ｏ ｉ ｔ ｃ ｅ ｃ ｅｔ ｅ ｔ ｎ ｍａ ｅ ｇ ａＣ ｐ ｉ ｏ ｌｎ ｎ ｄ ａｔ ｎ ｌ ｌｕ 文献 标 识 码 Ｃ 文 章 编 号 １０ —８ ５ （０ ０ ０ ０ ４ ６ ０２ １ ｝４—０ ６ —０ ０３ ２ 表 １ 恩 度 ＋Ｎ Ｐ方 案 治 疗初 治 非 小 细胞 肺 癌 疗效 （ ＝６ ） ｎ ０
ｉ ｉ ａ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ｏ ｎ ｔ ｌ ｅ ｔ ｎ ｆ ｎ—ｓ ｌ ｃ ｉ ｌ ｎ ａ ｃ ｒ ０ ｃ ｓｓｏ ｎ ｏ ｔ ｒ ５ ／ ｉ ｔ ｎ ｍａｌ ｅ ｇ ｃ ｎ ｅ ，６ ａ ｅ ｆｅ ｄ ｓａ ｌｕ ７． ｍｇ ｍ２，ｉ ｔａ ｅ ｏ ｓｉ ｆ ｓｏ ｆ ｌ １ ｎ ｒ ｖ ｎ ｕ ｎ ｕ ｉｎ ｏ 一 ４，ＮＰ ｐ ｏ ｒ ｍｓ ｄ ｒ ｇ ａ ：Ｖｉ ｏ ｅｂ ｎ ｎ ｒ ｌｉ ｅ ２ ｍｇ／ ｍ２ ０ ｍｌ ｏ ｍａ ａｉ ｅ ｄ ｉ ０ ｎ ｔ ｅｆ ｓ ， ａ ｓｄ ｌ ｅ ｙ ｉｐａ ｉ ０ ／ｍ２，５ ０ ａｉ ｅｉ ｆ ｓｏ ｆ ｏ ｒ ，ｔ ｅｆ ｓ ５ ，１ ０ ｒ ｌ ｌ ｒ ３ ｍｉ ｈ ｉ ｔ１ ５ ｄ ｙ ｅｉ ｒ ；ｃ ｌｔ ３ ｍｇ ｎ ｓ ｎ ｐ ｒ ｖ ｎ ０ ｍｌ ｌ ｎ ｕ ｉ ｎ ｏ ｈ ｕ ｓ ｈ ｉ ｔ ｓ ｎ ２ ｒ ２—

参考文献 [1] 刘淑 真.恩度联 合顺铂治疗恶性 胸腔积液的疗 效分析 [ J ].潍 坊医学院
报，20 0 9，3（3）:225-227. （收稿日期：2012-08-06）
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中国卫生产业
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恶 性 胸腹 水癌 症 患者晚 期的最常见的并发 症 之一，是由于癌 性 病 变 或 恶 性 肿 瘤发 生 远 处 转 移而 引起 的胸腔、腹 腔 及 胸 腹 膜 部 位 发生病理性的变化而导致胸腹腔内液体大大增加的异常现象[1]。恶 性胸腹水往往给晚期癌症患者增添了无边的痛苦，目前临床上最常 用的一种治疗手段就是向腔内注射化疗药物。重组人 血管内抑制 素又名恩度，作为首个血管内皮抑制素的新药，具 有抑制肿瘤的生 长、抗 肿瘤转移的作用，而且没有耐药性、还具 有毒副反 应 轻 微的优 点。近 2 年来 笔者所在的医院 采用重组 人 血管内抑制素（恩度）注 射 液治疗恶 性 腹 水，分析其 治疗 效 果，并比较 其 与顺铂的疗 效 差 异。 现将84例恶性胸腹水患者的疗效分析报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资 料
观 察记录并比较两种治疗 方 法所得到的数 据，对显 效率、无 效率、总有效率进行卡方检验，然后采用SPSS 11.0软件来完成对 数据的统计与处理。最终得P <0.05，即经统计 学处理 后差异有统 计学意义。 2 结果
① 治疗组：显 效2 6 例(61.9 0 %)，有 效12例(2 8. 57%)，无效4例 ( 9. 52 %)，总有 效率 高达 9 0 . 4 8%。② 对照 组：显 效17例( 4 0 . 4 8%)，有 效13例(30.95%)，无效12例(28.57%)，总有效率为71.43%。2 组数 据经比较 处 理 后，再对显 效率、无效率和总有 效率进行χ2检验， P <0.05，说明经统计学处理 后差异有统计学意义。 3 讨论

陈 群等 重组人血管内皮抑素注射液联合单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察 第 5 期
·901·
表 1 44 例晚期 NSCLC 患者的一般资料
组别
年龄( 岁)
性别( n) 分期( 鳞癌 大细胞癌
治疗组 65 ～ 86 73 73. 8 ± 5. 96 13 9 12 10 15 对照组 65 ～ 83 74 74. 2 ± 5. 19 12 10 13 9 16
重组人血管内皮抑素注射液联合单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的 临床观察
陈 群 石 琴 谢 强 李育宏 肖 松 林江平 王成辉 陈巧林 王 琳 ( 福建医科大学附属福州肺科医院肿瘤科，福建 福州 350008)
〔摘 要〕 目的 观察重组人血管内皮抑制素( 恩度) 联合单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法 2007 年 10 月至 2010 年 10 月本院 44 例经病理证实的符合入选标准的老年晚期非小细胞肺癌患者，随机分成治疗组和对照组，治疗组 22 例接受恩度联合单药治疗方案，对 照组只用单药方案。化疗 2 个周期后按照实体瘤评价标准( RECIST) 评价疗效，记录中位肿瘤进展时间、中位生存期和 1 年生存率。每个周期按照 NCI CTC 3. 0 版标准评价毒性反应。结果 治疗组 22 例患者完成 2 个周期以上恩度联合化疗，总体 PR 5 例，SD 12 例，PD 5 例，客观有效率( RR) 22. 7% ( 6 /20) ，疾病控制率为 77. 3% ( 17 /22) ，与对照组比较，具有显著差异。毒性反应以骨髓抑制发生率较高，但两组无统计学差异。结论 恩度 联合单药化疗老年非小细胞肺癌显示出一定的抗肿瘤活性和较好的疾病控制率，安全性较好，临床受益率高，是一种有临床应用前景的治疗方法。

管生 成 治疗 已经 成 为治疗 肿 瘤侵 袭和 转移 的一 个 重
要观 察 领域 。越 来 越 多 的 资料 表 明 ， 血 管 生 成 药 抗
物 与化 疗 药 联 合 有 可 能 提 高 疗 效 ， 来 生 存 受 益 。 带 重组 人 血管 内皮 抑 制 素 注射 液 （ 品 名 ： 度 ） 我 商 恩 是 国 自主 研发 的新 型 人 血 管 内皮 抑 制 素 ， 血 管 靶 向 属 治疗 药 物 。２ ０ ０ ７年 ２月 至 ２ １ ０ ０年 ２月 ， 西 省 肿 江 瘤 医 院收 治 ２ １ 晚期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 ， 用 恩 ０ 例 采
４ ￣７ ８ ６岁 （ 均 ６ ． ２岁 ） 临床 分 期 ： 平 １４ 。 ⅢＢ 期 １ ２ １ 例， Ⅳ期 ８ ９例 ； 理 分 型 ： 癌 ８ 病 鳞 ９例 ， 癌 １ ４例 ， 腺 ０ 腺 鳞癌 ８例 。共 完 成 ６ ２周 期化 疗 。所 有病 例 至少 ６ 完 成 ２周期 化疗 。将 ２ １ 患者 按 随机 数字 表法 分 ０例 为 单纯 组 （ １ ３ 和 联 合 组 （ 一 ０ ） 一１ ３ ， ０ ） ２组 基 线 资
关键 词 ： 重组人血 管内皮抑制素 ； 小细胞肺癌 ； 非 联合 化疗
中 图分类 号 ： ７４２ Ｒ ３．
文献标 志 码 ：Ａ
文 章编 号 ： ００ ２９（０ １１－０ ７－０ ｉ０ － ２４２ １）２ ０４ ３
非 小 细 胞 肺 癌 （ ｏ —ｍａｌｃｌ ｌｎ ａ ｃｒ ｎ ｎ ｓ ｌ ｅｌ ｕ ｇ ｃｎ ｅ ，
＋Ｐ Ｒ＋Ｓ 为 ６ （９ １３ 。２组 均 有 轻 度 骨 髓 抑 制 、 Ｄ） ７ ６／０） 胃肠 道 反 应 。联 合 组 少 数 出 现 轻 度 的 心 脏 毒 副 作 用 ， 可 均 以 耐 受 。结晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 ， 提 高 近 期 疗 效 ， 增 加 化 疗 毒 副 作 用 ， 有 较 好 的 安 全 可 未 具

护理要点
用药前护理
× 蛋白质 过敏
1.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用；
2.需2～8℃避光保存，应严格按照无菌原则进行药液
28°
配制，现用现配，避免药物失效。
3.为规避药物不良反应，输注恩度前后，必须进行生 理盐水冲管，
4.化疗前准备常规检查：化验血常规、肝肾功能、心 电图，个别有心脏病史的老年患者还需要做动态心电 图，详细了解心脏供血情况。
谢谢观看
2020/8/2
【规格】：15mg/3ml/支
【性 状】 :本品为无色澄明液体， pH 5.5±0.5
【成份】：主要是重组人血管内皮抑制素，辅料有醋酸钠，冰醋酸，甘露醇
来源：大肠杆菌工程菌发酵产品
辅料：醋酸钠，冰醋酸，甘露醇
【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，通过抑制 形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的 营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
常见的心脏不良反应 症状：
有窦性心动过速、轻 度ST-T改变、房室传 导阻滞、房性早搏、 偶发室性早搏等
基础病变： 常见于有冠 心病、高血 压病史患者
预后：
可逆性，经 对症处理后 不影响继续 用药
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2020/8/2
消化道不良反应
临床表现：
偶见腹泻， 肝功能异常
不良反应程度：
无症状性轻或中度转氨酶升 高，黄疸，主要为轻度及中 度，罕见重度
预后：
均为可逆，轻度患者无需对症处理，中、重度经 减缓滴注速度或暂停药物使用后适当对症处理可 缓解，仅有少数病例需对症治疗，但通常不影响 药物的继续使用。
LOGO 这里输入公司名称

【 摘要 】 目的： 价重组人血 管内皮抑 制素注射 液联合 个别方案 治疗非小细胞 肺癌的疗效和 不 良 评 反应 。方法 ： 例初复 治非 小细胞肺 癌患者均为 Ｉｂ～ ４ ０ Ｉ Ｉ Ⅳ， 用常规化疗方案治疗 ， 采 恩度 ７ ５ ｍ ， 日 次， ．ｍ ／ 每 一 ｇ 静脉 滴注 ｄ 一 ４ ４ 例病理类型为腺癌 ２ 例 ， ｌ １， ０ ８ 鳞癌 ３ ， 例 其他 类型 ９ 。结果 ： 例 有效 率（ Ｒ＋Ｐ ） Ｃ Ｒ 为 （２ ５ ， ３ ． ％） 临床收 益率（２ ， ８ ％） 中住生存 时间７个 月。毒副性反应主要 为食欲 不振 ， 轻度的心脏副反应 包括心悸等其他化疗相关副反应如骨髓抑制 ， 胃肠道 反应及神经毒性 。结论 ： 恩度联合化疗方案治疗初治非 小细胞肺癌安全有效耐 受性好毒副反应轻微 ， 复治均有效果 。 初 ｆ 关键词】 重组人血 管内皮抑 制素注射液（ 恩度 ）非 小细胞肺癌 ； 向治疗； ； 靶 联合化疗 ｄｉ１ ．９９ ｊｉ ｎ １０ １５ ．０ １ ０ ．０ ｏ： ３ ６ ／． ｓ ．０６— ９ ９ ２ １． ８４ ６ ０ ｓ 文章编号 ： ０ １５ （０ １ － ８— ８ ４ ０ １ ６— ９ ９ ２ １ ） ０ ３ ７ － １ ０
ｔｅ ｔｎ ｏ ｒ ａ ｉ ｇ ｎ ｎ—ｓ ｌｌｃ ｌ ｌ ｎ ａ ｃ ｒ ｉ ｅ ｆｃ ｉ ｅ ａ ｄ ｓ ｆ ． ｍａ ｅｌ ｕ ｇ ｃ ｎ ｅ ｓ ｆ ｔ ｎ ａｅ ｅ ｖ
【 ｅ ｏｄ】ｏｏ ｃ ｙｍ ｈ ｒ ｅ Ｄ ；ｏｂｎｔ ｅ ｉｌｒ ｔｅｔＳ ａ ｅ ｎ ｎｅ Ｋ ｙｗ ｒｓＴｐｔ ａ ｈｄ ｅｌｉ Ｐ Ｃｍ ｉ ｅ ｃ ｍｃ ｅ ｍ ｎ；ｍｌＣ ｌｌ ｇ ａｃｒ ｅｎ ｏｄ Ｄ ａｄ ｈ ａｔ ａ ｌ ｌｕ ｃ
Ｔｈ ｌ ｉ ａ ｔ ｙ ｏ ｐｏ ｅ ａ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒ ｄ ｌ ｓ ＤＤＰ ｎ ｔ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ０ ｃ ｓ ｓ ｓ ａ ｌｃ ｌ Ｔ ｎ ａ ｃ ｒ Ｓ ｅ ｃｉ ｃ ｌｓｕｄ ｆ ｔ ｎ ｏ ｔｃ ｎ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ｐ ｕ ｏ ｈｅ ｔｅ ｔ ｎ ｆ７ ａ ｅ ｍ ｌ ｅｌ ｕ ｇ ｃ ｎ ｅ ＵＮ ｎ Ｙｉ ｇ

【药品名称】产品名：重组人血管内皮抑制素注射液商品名：恩度【适应症】恩度用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

通常被联合长春瑞滨和顺铂化疗方案(NP方案)使用。

【性状】恩度为无色澄明液体。

【规格】15mg/3ml/支(2.4×105 U/支）【用法用量】恩度的给药方式为静脉给药，使用前将恩度加入250～500 ml生理盐水中，匀速静脉滴注时间3～4小时。

恩度在与NP化疗方案联合给药时，通常在治疗周期的第1～14日，连续给药14天，每天给药一次，每次7.5 mg/m2（1.2×105 U/m2）。

停药一周后再继续下一周期治疗。

一般治疗期可进行2～4个周期。

如若患者能够耐受的情况下，临床推荐医师可考虑适当延长使用恩度的用药时间。

【不良反应】恩度的副作用发生几率比较低(1%发生率<10%)，心脏不良反应是最常见不良反应。

恩度主要症状有窦性心动过速、轻度ST2T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等。

这类不良反应多发于冠心病、高血压病史患者。

建议使用恩度的患者在临床应用过程中要定期检测心电图，如果患者有心脏不良反应，需用心电监护。

有严重心脏病史，并且病情未得到控制的患者，应在医嘱指导下使用恩度。

消化系统反应如偶见的恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸主要为轻2中度，罕见重度；皮肤过敏反应，如表现为全身斑丘疹、伴瘙痒等不良症状均为发生率在0.11%<发生率<1%的少见不良反应。

发热、乏力多为轻中度[3]。

在用恩度初期少数患者可能会出现轻度疲乏、胸闷、心慌等症状，经对症处理后以上绝大多数不良反应可好转，不影响继续用恩度。

因上述症状持续存在而停止用药的患者是极个别的病例。

【注意事项】有严重心脏病或病史者，其中包括临床明确诊断心瓣膜疾病、需药物治疗的心绞痛、有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心律失常、严重心肌梗死病史以及顽固性高血压患者，在使用恩度时要慎重。

有效率为 ＂ ３ ５ ． ４ ％，与对 照组 （ １ ９ ． ５ ％） 相 比差异有显著性［ 。另
有恩度 ＋吉西他滨方案治疗晚期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 在提 高有 效率 、延长 无疾病进展时间 同时 ，副反应无 明显增加【 ｌ ４ Ｊ 。郑 鑫等观察 了 ２ Ｏ 例晚期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 患者采用恩度联合不 同化疗方案 的治疗效果 ，
・
综述 ・
重组人血管 内皮抑制素注射液治疗恶性肿瘤的 作用机制及临床研 究进展
马春 燕 王振 国
有近 １ ４ ０万患者死于肺癌【 ，其中非小细胞肺癌 （ ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ）占
美国癌症协会统计恶性肿瘤位居人类疾病死亡原因之 ， 绝 大多数肿 瘤被 确诊 时已失去 手术机会或术后 复发 ，５年生存率 较低 。１ ９ ７ １年美 国 Ｆ ｏ ｌ ｋ ｍａ ｎ ｔ 】 率先提 出了肿瘤生长依赖血管形
同天然 的血管 内皮抑制素相 比，恩度在 Ｎ端添加 了 ９个氨 基酸序列 ，使得半衰期延长，生物清 ｆ 生和药物稳定性明显提高ｐ Ｊ ，
是一 种 具有靶 向性和 非细胞 毒性 等特 点 的广谱 血管 生成 抑制 剂 。其 作用机制 ：影 响血管 内皮因子传导通 路和 蛋 白水解酶 的
活性 ；对 内皮细胞迁移 产生影响 ；诱导 内皮 细胞凋亡 ；调节 细 胞 的生长周期 以及 下调 处于生长期 的内皮 细胞的许多基 因或其 表达产物［ ４ １ 。 理论 上，抗肿瘤血 管生成可 以 “ 饿死 ”肿瘤 ，但过度抗肿 瘤微血 管生成反而会加 重肿瘤微环境 的低氧 状态 ，导致微血 管
一
、Байду номын сангаас
恩度及 其抗肿瘤血管生成机制
恩度通过抑制血 管内皮细胞切断肿瘤细胞的血液供应并诱

产品名称: 恩度(针剂)基本情况: 通用名：重组人血管内皮抑制素注射液商品名：恩度ENDOSTAR英文名：Recombinant Human Endostatin Injection作用机理: 重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

药动学: 健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg（4.8×105 U）和60 mg（9.6×105 U）/m2，及120 min内静脉滴注120 mg（19.2×105 U）和210 mg（33.6×105 U）/m2（滴注速率分别为1、2及1和1.75 mg/m2/min），其末端消除半衰期（t1/2）为10小时左右，全身清除率(CLs)为2.8 L/h/m2左右。

本品在30～120 mg/m2（4.8×105 ～19.2×105 U/m2）剂量范围于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。

滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC 和峰浓度水平。

肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。

谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。

正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝高于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪、和脑浓度最低。

荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不高，与肌肉和脂肪组织浓度相近。

临床应用: 多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。

适应症: 本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

不良反应: 在Ⅰ～Ⅲ期临床研究中，共有470例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用了本品，常见的药物不良反应（＞1/100,＜1/10）主要有心脏不良反应，少见的药物不良反应（＞1/1000,＜1/100）主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。

恩度治疗非小细胞肺癌患者的心脏毒性研究进展曹芳;崔洁【摘要】重组人血管内皮抑素-恩度(Rh-endostatin，Endostar)是世界上首例血管内皮抑制素抗癌药物，国内外的I~Ⅲ期临床试验证实对于中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，恩度联合化疗可以改善其近期疗效、生活质量、总生存率以及中位肿瘤进展时间，在2006年的中国版《非小细胞肺癌临床实践指南》中恩度首次被推荐用于中晚期NSCLC患者的联合化疗。

但作为其主要不良反应的心脏毒性已成为临床中限制其运用的重要因素。

因此，有必要对恩度的心脏毒性进行进探讨和评价。

本文就恩度在NSCLC患者联合化疗中的心脏毒性研究近况做一综述。

%Recombinant human endostatin (Endostar) is the world's first endostatin-based anticancer drugs in the world. PhaseⅠtoⅢclinical trials at home and abroad have confirmed that Endostar can improve the short-term efficacy, quality of life, overall survival and median tumor progression time of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. In 2006, Endostar was first recommended in the combined chemotherapy for NSCLC patients by Non-Small Cell Lung Cancer Clinical Practice Guidelines (Chinese Version). But the cardiac toxicity, as one of the main adverse reactions of Endostar, has become an important limitation in clinical use. Therefore, it is necessary to evaluate the car-dio toxicity of Endosta. In order to prevent the cardio toxicity in clinical use of Endostar, the article presents a review on the research progress of Endostar's cardio toxicity in the chemotherapy of NSCLC.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】4页(P1016-1018,1019)【关键词】非小细胞肺癌;恩度;心脏毒性;综述【作者】曹芳;崔洁【作者单位】新疆医科大学第三附属医院体检科，新疆乌鲁木齐 830000;新疆医科大学第三附属医院体检科，新疆乌鲁木齐 830000【正文语种】中文【中图分类】R734.2重组人血管内皮抑素-恩度(Rh-endostatin，Endostar)于1999年问世，是我国自主研发的，使用基因工程的方法通过大肠杆菌表达系统优化生产出的一种经过人工修饰血管内皮抑制剂，较普通内源性血管内皮抑制素稳定性和生物活性更高、半衰期更长[1]。

察到高 Ｈ ｅ ｙ血症 与动脉粥样硬化性脑梗 死之 间存 在相 关性 。本
的加重 ， 脂联 素水平逐渐 降低 ， Ｈ ｅ ｙ 水平 与脂联素 水平 呈显著 负 相关 ， 进 一步 证实了脂联素具有抗动 脉硬化及抗炎作用 。
研究检测 ７ ５例脑梗死 患者 及 ３ ５例 健康体 检者结 果显示 ， 研究 参 考 文 献
转移相对较晚 ， 约 占肺癌总数 的 ８ ０ ％ ～８ ５ ％ 。
１ 资 料 与 方 法
恩度 （ 又名重组 人血 管 内皮 抑制 素注射 液 ） 首 个血 管 内皮
该种并发症状时给予舌下含服心痛定 ， 保持 卧床 ， 约一小时后血 包括偶发 的恶心 、 呕吐 、 腹泻 、 便秘 和
・ ６ ７ ５・
３ 讨 论
样硬化灶 的形成 ， 具 有抗 动脉 粥样 硬化 、 抗 高血 糖及 抗炎 症 作 用 。本研究结果提示 ： 动脉 粥样硬 化性脑 梗死 患者血 脂联素水
动脉粥样硬化性脑梗死是 缺血性脑血管病的最常见 的临床
类型 。传统 的危险 因素不 能解 释所有 脑梗 死 的发生 ， 仍然 存在 平 明显低于正常对照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 且 随着 颈 内动脉狭窄程度 其他的致动脉粥样硬 化性脑 梗死 的危险 因素 ， 有很多 研究 者观
河北联合大学学报（ 医学 版） ２ ０ １ ３年 ９月第 ｌ ５ 卷第 ５ 期
Ｊ ｏ ｕ ｍ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｉ ｂ ｅ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ （ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ２ ０ １ ３ Ｓ ｅ ｐ ｔ ， ｌ ５ （ ５ ）
［ 中图分类号］ Ｒ ７ ３ ４ ［ 文献标识码］ Ｂ ［ 文章编号】 ２ ０ ９ ５ — ２ ６ ９ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ － ６ ７ ５— ０ ２

恩度来源：百济药房药讯作者：百济动态浏览:2105 发布时间：2007-12-23 11:27:00【药品名称】通用名：重组人血管内皮抑制素注射液商品名：恩度 ENDOSTAR英文名：Recombinant Human Endostatin Injection【性状】本品为无色澄明液体，pH 5.5±0.5【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

药动学: 健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg（4.8×105 U）和60 mg（9.6×1 05 U）/m2，及120 min内静脉滴注120 mg（19.2×105 U）和210 mg（33.6×105 U）/m2（滴注速率分别为1、2及1和1.75 mg/m2/min），其末端消除半衰期（t1/2）为10小时左右，全身清除率(CLs)为2.8 L/h/m2左右。

本品在30～120 mg/m2（4.8×105 ～19.2×1 05 U/m2）剂量范围于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。

滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和峰浓度水平。

肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。

谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。

正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝高于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪、和脑浓度最低。

荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不高，与肌肉和脂肪组织浓度相近。

【临床应用】多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。

恩度來源：百济药房药讯作者：百济动态浏览：2105发布时间：2007-12-23 11:27:00【药品名称】通用名：重组人血管内皮抑制素注射液商品劣：恩度END0STAR英文剑：Recombinant Human Endostatin Injection【性状】本品为无色澄明液体，pH 5.5±0.5【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，苴作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

药动学：健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg (4.8X105 U)和60 mg (9.6X1 05 U) /m2,及 120 min 内静脉滴注 120 mg (19.2X105 U)和 210 mg (33.6X105 U) /m2(滴注速率分别为1、2及1和1.75 m g/m2/min)，其末端消除半衰期(tl/2)为10小时左右，全身淸除率((1^)为2.8 L/h/m2左右。

本品在30〜120 mg/m2 (4.8X105〜19.2X1 05 U/m2)剂量范用于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。

滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和擁浓度水平。

肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。

谷浓度随给药次数增加有持续增髙的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。

正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝髙于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪、和脑浓度最低。

荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不髙，与肌肉和脂肪组织浓度相近。

【临床应用】多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。

【适应症】本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的III/IV期非小细胞肺癌想者。

恩度的储运温度
恩度（Endostar），通用名为重组人血管内皮抑制素，是一种广谱抗癌药物。

恩度需要在 2-8°C 避光保存和运输。

需要注意的是，恩度的保存和运输条件非常严格，必须按照规定的温度范围进行保存和运输，以确保药物的质量和疗效。

在使用恩度之前，应该仔细阅读药品说明书，并按照医生的建议使用。

此外，恩度是一种处方药物，必须在医生的指导下使用。

在使用过程中，应该严格遵守医生的建议，按照规定的剂量和使用方法使用，以确保药物的安全和有效。

如果你有关于恩度的保存、运输或使用的其他问题，建议你咨询医生或药师的意见。

他们可以根据你的具体情况，提供更加专业和详细的建议。

恩度作用机理恩度，全称重组人血管内皮抑制素，是血管内皮生长因子（VEGF）的抑制剂。

它是一种有效的肿瘤血管生成抑制剂，可以阻断肿瘤血液供应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

本文将详细介绍恩度的作用机理，主要包括以下几个方面：1. 抑制肿瘤细胞增殖恩度可以抑制肿瘤细胞的增殖。

肿瘤细胞的增殖是肿瘤生长和扩散的基础。

恩度通过抑制血管内皮生长因子的活性，阻止肿瘤细胞与血管内皮细胞的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

这种抑制作用可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。

2. 诱导肿瘤细胞凋亡恩度还可以诱导肿瘤细胞凋亡。

肿瘤细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程，可以通过控制基因的表达来实现。

恩度通过调节肿瘤细胞内的信号转导通路，诱导肿瘤细胞凋亡。

这种诱导作用可以加速肿瘤细胞的死亡，从而控制肿瘤的生长和扩散。

3. 抑制肿瘤血管生成恩度还可以抑制肿瘤血管生成。

肿瘤血管生成是肿瘤生长和扩散的关键过程。

恩度通过抑制血管内皮生长因子的活性，阻止肿瘤血管的生成，从而切断肿瘤的血液供应，使肿瘤无法继续生长和扩散。

这种抑制作用可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。

4. 增强免疫系统功能恩度还可以增强免疫系统功能。

免疫系统是人体防御外来入侵者的系统，包括免疫细胞、免疫分子和免疫器官等。

恩度可以刺激免疫细胞的活化，促进免疫分子的分泌，增强免疫器官的功能，从而增强人体的免疫力。

这种增强作用可以帮助人体更好地抵抗肿瘤的生长和扩散。

总之，恩度的作用机理是多方面的，它可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和增强免疫系统功能等方式来控制肿瘤的生长和扩散。

这些作用机理的发挥需要进一步研究和探讨，以便更好地应用于临床治疗中。