下载文档原格式
血色病名词解释
血色病是常染色体隐性遗传性疾病，由于胃肠道吸收铁元素异常增加，导致体内铁负荷明显增高（铁蛋白及血清铁明显升高），沉积于肝脏、心脏、胰腺等重要脏器，引起脏器功能损害。
常见的临床表现有皮肤色素沉着、血糖升高、肝脏肿大伴功能损害、充血性心力衰竭、关节肿痛等。
血色病患者，实验室检查可见血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度等明显升高，肝脏穿刺活检可见肝脏纤维化或肝硬化表现。
患者考虑有血色病的可能时，需及时到血液内科就诊，完善贫血六项、骨髓穿刺及肝脏穿刺活检等检查，以明确诊断，由专科医师评估病情后，制定治疗方案，积极治疗。
遗传性血色病的实验室诊断遗传性血色病是一类由单个基因突变引起的遗传性疾病，主要表现为红细胞形态异常、溶血、贫血等，早期诊断和治疗可明显改善患者生活质量。
因此，实验室诊断成为遗传性血色病的重要手段之一。
一、临床表现遗传性血色病的临床症状和体征与突变基因的不同类型有关。
其中，最常见的两种类型为镰状细胞贫血和地中海贫血。
镰状细胞贫血表现为患者血红蛋白S含量增加，红细胞形态异常，易口腔溃疡及骨髓坏死等。
地中海贫血表现为患者血红蛋白含量降低，红细胞数量减少，易出现感染、黄疸、肝脾肿大等。
二、实验室检查1. 血常规检查遗传性血色病患者的血常规检查通常呈现贫血、血红蛋白水平降低等异常。
镰状细胞贫血患者的血涂片中出现镰状红细胞等形态异常细胞。
3. 血红蛋白电泳血红蛋白电泳是用来确定患者的血红蛋白类型的一种常用检查方法。
不同的血红蛋白类型代表不同的基因突变类型，因此可以用来确定遗传性血色病的类型。
镰状细胞贫血患者血红蛋白Electrophoresis呈现相应的血红蛋白S带，地中海贫血患者呈现相应的血红蛋白F带或E带。
4. 基因突变分析基因突变分析是确定遗传性血色病突变基因类型的重要手段。
针对不同类型的遗传性血色病，目前已经开发出了许多基因突变分析方法。
例如，针对镰状细胞贫血，可以通过寻找β-球蛋白基因中常见的HbS突变进行分析。
针对地中海贫血，可通过β-球蛋白、α-球蛋白和肌红蛋白基因等进行分析。
三、遗传咨询遗传性血色病属于遗传性疾病，因此根据所得到的检查结果，对患者和其家庭成员进行遗传咨询是非常必要的。
遗传咨询应当包括疾病的遗传方式、风险评估、数字基因检测等建议。
四、结论实验室诊断对于遗传性血色病的早期诊断和治疗具有重要的意义，可以帮助患者提高生活质量和延长寿命。
同时，实验室诊断应当结合临床体征和病史来进行，不仅可以更好地诊断疾病，还能指导遗传咨询和个性化治疗。
血色病诊断标准
血色病是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为患者皮肤和黏膜呈现鲜红色。
由
于其罕见性和独特的症状，血色病的诊断一直是一个难题。
为了帮助临床医生更准确地诊断血色病，制定了以下的血色病诊断标准。
一、临床表现。
1. 皮肤和黏膜呈现鲜红色，无瘙痒感和疼痛感。
2. 患者在出生后不久即出现鲜红色皮肤，随着年龄增长，颜色不会改变或减轻。
3. 除了皮肤和黏膜颜色异常外，患者无其他明显症状。
二、家族史。
1. 患者有家族史，患者的父母或近亲中有人患有相似的症状。
2. 家族中有多人患有血色病的情况。
三、实验室检查。
1. 血液检查，患者血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度正常。
2. 基因检测，通过基因检测可以发现患者携带了与血色病相关的基因突变。
四、皮肤活检。
1. 皮肤活检显示表皮和真皮的毛细血管扩张，血管壁增厚，毛细血管内有红细
胞充盈。
五、其他相关检查。
1. 排除其他原因引起的皮肤红斑，如过敏性皮炎、药物反应等。
2. 对于疑难病例，可进行皮肤病理学检查，以排除其他皮肤病。
六、诊断标准。
根据临床表现、家族史、实验室检查和皮肤活检等综合分析，如符合以上标准，可诊断为血色病。
血色病是一种罕见的疾病，但随着对其认识的不断深入，诊断和治疗都有了较
大的进展。
希望通过本文提出的血色病诊断标准，能够帮助临床医生更准确地诊断血色病，为患者提供更好的治疗和管理。
血色病诊断标准血色病是一种罕见的病症，它的症状主要包括皮肤瘙痒、骨髓增生异常以及血液样貌异常等。
由于血色病的诊断方法相对较为复杂，因此临床医生普遍采用“血色病诊断标准”来进行诊断。
下面我们来详细了解一下这个标准。
第一步是病史采集。
在进行血色病的病史采集过程中，医生需要详细了解患者的家族史、既往史、用药史以及近期的生活史等信息。
此外，对于患有皮肤瘙痒、动态性皮癣等皮肤疾病的患者，也需要特别关注，以便将皮肤疾病与血色病进行区分。
第二步是体格检查。
在进行体格检查时，医生需要进行全面的身体检查，包括皮肤状况、淋巴结肿大情况、肝脾大小、肢体麻木等方面。
此步骤的目的是为了了解患者身体状况和病情的严重程度。
第三步是实验室检查。
血色病是一种血液病，因此实验室检查至关重要。
具体来说，实验室检查包括血液学检查、骨髓穿刺检查、蛋白质电泳及免疫球蛋白定量等项目。
其中，骨髓穿刺检查是最为关键的检查项目，能够准确判断患者的骨髓情况，诊断是否为血色病。
第四步是病理学检查。
在进行病理学检查时，医生需要对患者的皮肤、淋巴结以及骨髓等部位进行详细检查，以便了解病变的情况及程度。
病理学检查可以确定是否存在慢性淋巴细胞白血病、真性红细胞增多症等血液病。
最后，通过以上多种检测手段，医生可以结合患者的病史、体格检查及实验室检查等资料来进行综合分析，判断是否患有血色病。
而针对血色病的治疗方案也需要根据患者的具体情况来选择，包括化疗、放疗、骨髓移植等方式。
总之，血色病诊断标准对于血色病的诊断起到了非常重要的作用。
在实际操作中，医生需要根据标准有序地开展工作，以便对患者进行准确诊断，从而为患者设计出更为有效的治疗方案。
血色病的症状诊断
*导读：血色病是因组织中铁的沉积过多而发生的全身性疾病。
……
症状
血色病又称青铜色糖尿病，或色素沉着性肝硬化，是一种罕见的铁代谢紊乱疾病，以过量的铁质沉积于各脏器组织而致病。
尤其在肝、心、胰、肾、脾及皮肤，引起该处脏器组织纤维增生、结构破坏、功能丧失。
临床表现皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病及心力衰竭等症状。
可能与遗传有关。
诊断
根据典型的皮肤色素，肝脾肿大，血糖增高，一般诊断不难。
但尚需化验资料协助确诊，如血浆铁需超过35.8 μmol/L，血浆铁蛋白铁结合饱和度应超过50%及皮损活检在真皮中见大量含铁血黄素颗粒及铁染色阳性，尿糖和过量的尿胆原，Rous试验在尿沉渣中发现含铁细胞。
与反复输血引起的继发性含铁血黄素沉着症鉴别，虽该病也有类似的色素沉着，但无肝、胰的纤维化，临床糖尿病也罕见。
肝豆状核变性虽有与本病类似的症状，但该病在角膜缘可见金褐色色素沉着环，并有肢体震颤、肌张力增高、随意运动减少、面容缺乏表情等系列神经症状以资区别。
本病尚应与阿狄森病、褐黄病、银质沉着病、砷剂黑变病和卟啉症相鉴别。
血色病探析病因体内绝对铁量增加和组织内铁的沉积过多。
有下列五种原因；①铁吸收的调节功能异常，见于特发性血色病。
病人的小肠粘膜对铁吸收的调节有遗传性的缺陷，每天从食物中吸收的铁较正常所需量多，每天吸收2～4mg(正常为1mg)。
日积月累,数十年后，组织中积存的铁可达到15～50g,超过了正常人组织中所应有的贮存铁的总量。
血色病铁的贮存部位取决于血浆铁浓度。
当血浆铁浓度正常时，过多的铁主要沉积于单核吞噬细胞中。
当血浆铁浓度升高,运铁蛋白饱和度>60％（正常为30～35％）时，铁主要积聚于脾和胰等的主质细胞内。
②红细胞生成障碍导致贫血，而贫血又反馈性地使肠道的铁吸收明显增加，使之超过机体的实际需要，造成组织中铁沉积过量，这种情况称为红细胞生成性血色病。
见于遗传性及重型β-珠蛋白生成障碍性贫血（β-地中海贫血）等疾患。
由于严重贫血，常需反复输血，这也是造成血色病的另一原因。
③肝脏疾病，慢性肝病时可出现血色病，病因是多方面的。
包括肠粘膜铁吸收的调节功能失常，导致铁吸收增加；慢性肝病时可出现原因不明的红细胞生成障碍和继发性贫血，导致铁吸收增加；部分肝病病人嗜酒,某些酒精饮料中含铁量极高,酒精还可刺激铁的吸收。
④食物中含铁量过多，非洲南部的班图人习惯以铁器烹调和酿酒，故食物和酒中铁含量很高,每日可达100mg。
病人的肠道对铁的吸收功能是正常的，只因肠道中铁的浓度过高，致较多的铁弥散入肠粘膜细胞而被吸收，维持铁的正平衡2～3mg，使铁负荷过重，到中年后即可发生血色病。
⑤长期多次输血，每100ml的正常血液含铁约50mg。
患再生障碍性贫血、重型β-珠蛋白生成障碍性贫血或铁粒幼细胞性贫血的病人，因病情需要反复多次输血,若输血总量超过1万ml时，可有大量铁质输入体内，沉积于组织中。
临床表现随着时间延长和铁的积累，HHC病人逐渐出现症状并渐加重。
HHC早期通常无症状或者初始症状无特异性，包括虚弱无力、关节痛、昏睡、慢性疲劳、体重减轻（消瘦）、腹痛、皮肤颜色改变、缺乏性欲等。
血色病诊断标准血色病是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为患者皮肤和眼球的色素沉着增加，导致皮肤和眼球呈现出深红色或棕褐色。
这种疾病对患者的生活和健康造成了严重影响，因此对血色病的诊断非常重要。
以下是血色病的诊断标准，供医生和患者参考。
一、临床表现。
1. 皮肤色素沉着增加，呈现出深红色或棕褐色。
2. 眼球色素沉着增加，眼白呈现出深红色或棕褐色。
3. 皮肤和眼球的色素沉着呈进行性增加趋势。
二、实验室检查。
1. 皮肤组织活检，镜下观察可见黑色素细胞数目明显增多，且色素颗粒呈现出深红色或棕褐色。
2. 血液检查，血清黑色素含量显著增加。
3. 基因检测，通过基因检测可发现相关基因发生突变。
三、影像学检查。
1. 皮肤超声，可见皮肤下黑色素沉着增加。
2. 眼科检查，眼底检查可见眼球黑色素沉着增加。
四、诊断标准。
根据患者的临床表现、实验室检查和影像学检查结果，结合家族史和遗传学检测，可以进行血色病的诊断。
五、鉴别诊断。
1. 霍奇金淋巴瘤，需通过淋巴组织活检和淋巴细胞免疫表型鉴别。
2. 黑色素瘤，需通过皮肤组织活检和黑色素瘤特异抗原鉴别。
六、治疗。
目前尚无特效治疗方法，对症治疗和遗传咨询是目前的主要治疗手段。
七、预后。
血色病是一种进行性疾病，预后较差，患者的生活质量受到严重影响。
八、结语。
血色病是一种罕见的遗传性疾病，对患者的生活和健康造成了严重影响。
准确的诊断对于指导治疗和遗传咨询非常重要，希望医生和患者能够加强对血色病的认识，早日找到有效的治疗方法，提高患者的生活质量。
第十四章血色病正常铁代谢实验室检查分类、病因与发病机制诊断与鉴别诊断病理治疗临床表现血色病（hemochromatosis）又称含铁血黄素沉着症或血色素沉着症，为一组铁代谢性疾病，是由于体内的铁过多，并沉积于肝、胰、心、肾、脾、皮肤等组织，引起不同程度的实质细胞破坏、纤维组织增生及脏器功能损害，临床上表现为皮肤色素沉着、肝肿大、肝硬化、DM、心脏扩大、心律失常、心力衰竭等症状。
遗传性血色病为常染色体隐性遗传性铁代谢病[1～3]，患病率一般为3‰～8‰。
本病在北欧人群中较为常见，平均患病率可达1/300，患病基因的携带情况更是高达1/10[2]。
【正常铁代谢】从出生后到青春期，体内的铁含量随年龄的增长而逐渐增加，至成年以后达到较为恒定的水平。
健康成年人体内的铁总量为3～4g，其中2/3存在于血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素和过氧化氢酶中；其余则以铁蛋白和含铁血黄素形式贮存于肝、胰、心肌、内分泌腺、皮肤和粘膜等组织。
后者称为贮存铁，其含量因性别而异，一般男性平均为1g左右。
育龄妇女的贮存铁相对较少，约为300mg左右，但绝经后开始缓慢增加，最终达到与男性相似的水平。
铁蛋白是铁贮存的主要形式，其中60%贮存于肝脏，40%贮存于肌肉组织和网状内皮系统。
肝内贮存铁有95%是以铁蛋白的形式存在于肝细胞中，余下的5%则存在于Kupffer细胞的溶酶体残粒中。
在溶酶体蛋白酶的作用下，铁蛋白降解为不溶于水的含铁血黄素。
其中的铁含量可高达40%，这是铁贮存的另一种形式。
体内铁含量的相对恒定，主要是通过铁的吸收与丢失之间的动态平衡而得以维持。
铁的吸收主要在十二指肠和空肠上段[4]，正常人每日从肠道中吸收的铁约为0.5～1mg，行经期妇女为1～2mg。
肠粘膜对铁的吸收率受体内铁贮量、红细胞生成速度和肠粘膜吸收功能等影响。
铁的吸收受体内铁贮存情况的影响，贮存铁减少可使铁的吸收增加；反之，则铁的吸收减少。
此外，红细胞生成增多或发生急性溶血时亦可刺激铁的吸收。
通常，铁的生理性丢失量为每日0.8～lmg。
女性月经来潮使铁的丢失增加，平均为每日1.4mg（90%的妇女＜2.4mg/日）。
妊娠中、后期由于红细胞数量增加以及胎儿生长较快，孕妇对铁的需要量增加，一般每日需要5mg以上的铁。
由以上情况可知，人体每日所需与排出的铁都非常有限。
如果铁的摄入量持续增多，即可引起铁的过量蓄积。
【分类、病因与发病机制】根据病因的不同，血色病可分原发性和继发性两大类。
一、遗传性血色病又称特发性血色病或原发性血色病，属常染色体隐性遗传疾病，具有明显的家族聚集性。
遗传性血色病基因（HFE）位于第6号染色体的短臂，90%以上的患者都存在HFE基因突变[3]。
一般只有纯合子患者才出现血色病症状[5]，部分杂合子患者可有实验室异常而缺乏相应的临床表现。
男女纯合子的发生率无差异。
遗传性血色病的主要缺陷在于由小肠上皮细胞转运到血液中的铁过多，患者每日的铁吸收可高达3～5mg。
即使在体内铁存贮较多的情况下，肠道内的铁吸收仍不减少。
最终的结果是体内铁负荷长期过重，患者体内的铁总量可达15～60g。
过量的铁以含铁血黄素、铁蛋白和黑色素、脂褐素等形式沉积于全身的组织和脏器，引起多系统病变。
含铁血黄素沉积于酸性环境的溶酶体，可释放出铁，使溶酶体的脆性增加而发生裂解，由此释放出的水解酶可导致细胞坏死；铁离子使细胞器类脂膜发生脂质过氧化；肝内铁过多可直接刺激胶原纤维合成，形成纤维化和肝硬化。
一般当体内铁的总量达到15g以上时，即可引起血色病的临床表现。
HFE基因于1996年被鉴定，同年发现HFE的两种致病性点突变（C282Y和H63D）。
HFE为一种Ⅰ类HLA样分子，HFE蛋白异常使其不能与转铁蛋白受体结合而引起血色病[6,7]。
锌-铁调节性转运体样（zine-iron regulated transporter-like，ZIRTL）基因编码的转运蛋白参与二价金属离子（包括铁离子）的转运和代谢，但尚未发现ZIRTL基因突变可导致青少年型血色病（juvenile hemochromatosis）[8]。
约90%以上的遗传性血色病是由于HFE基因的纯合子C282Y突变所致。
由该种突变引起的血色病（高加索人）发病率为1/300，其中多数突变基因携带者并不发病，其原因未明，可能与C282Y突变的纯合子并未表达有关[3]。
Thorstensen等在检测65238例患者的HFE基因多态性时，发现C282Y和H63D突变566例（0.87%），HFE基因多态性发生率为0.034（主要为G5569A）[9]。
在迟发型皮肤卟林病患者中，约60%～70%是由于HFE突变引起的，而HFE突变在非乙醇中毒脂质性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis）的检出率也相当高[10]。
除HFE基因的C282Y和H63D突变外，近来还发现存在其他突变位点（如S65C）[3]。
在铁代谢中，转铁蛋白（transferin，TF）受体（TFR）与转铁蛋白和HFE相互作用。
2型TFR（TFR2）参与摄取铁离子的调节，而调节TFR2的因素及途径与TFR1不同。
现已查明，非HFE相关性血色病是由于TFR2基因突变所致[11]。
二、继发性血色病造成继发性血色病的原因有：①外源性铁代谢异常，如长期大量输血、过量使用铁剂、经常摄入含铁量高的饮食、长期酗酒、某些血液病（反复溶血、遗传性球形红细胞增多症、恶性贫血）等。
通常，每1000ml全血约含铁500mg。
一般输血量达到15L（约含铁7g）以上者，即可产生铁质沉着病。
文献报道，本病患者输血次数最少的12次，最多的达290次。
输血次数少而发病者，可能和输血前后长期应用铁剂有关。
南部非洲黑人中本病的患者较多，与其嗜酒，且经常进食含铁较高的食物等有关。
②体内铁的利用减少，如再生障碍性贫血。
③慢性肝脏疾病所致的铁代谢障碍，如门-腔静脉分流术后、迟发性皮肤卟啉病等。
【病理】过多的铁沉积于体内的许多脏器，其中以肝脏和胰腺积聚最多，可达正常人的50～100倍，心脏、脾、肾、皮肤等组织的铁沉积约为正常人的5～15倍。
血管壁及结缔组织内亦可有铁质沉着。
几乎所有的患者均有肝脏肿大。
肝硬化期的肝脏表面呈颗粒状，质地较硬。
切面呈铁锈色或黄褐色，普鲁土蓝反应阳性。
镜下早期所有的肝细胞、Kupffer细胞、胆管上皮细胞及结缔组织均有含铁血黄素沉积，呈散在性分布，并以肝小叶周围带较明显，一般不发生纤维化。
随着铁质沉积的不断增加，肝细胞和Kupffer细胞内的含铁血黄素颗粒大量聚积，可掩盖细胞轮廓，并发生灶状坏死，灶内外可见许多充盈含铁血黄素的巨噬细胞。
膜样间隔内除上述巨噬细胞外，偶尔在胶原纤维上有铁质沉着。
少数肝细胞可发生脂肪样变性。
病变发展到后期，肝小叶结构几乎完全消失，汇管区因结缔组织不规则增生并扩展伸延到小叶内，与中央静脉区相连结而形成大小不一的假小叶及再生结节，假小叶周边区常呈碎屑坏死；汇管区周围的肝细胞富含含铁血黄素，而再生结节中的肝细胞内几乎无含铁血黄素；膜样间隔中新生细小胆管多见，并有散在的噬含铁血黄素细胞和炎性细胞。
通常，铁质沉着的多少与肝脏硬化的程度之间呈正相关。
胰腺因铁质沉着而肿大，呈黄褐色结节状，质地较硬。
胰腺腺泡退行性变及纤维化，腺泡细胞、胰岛细胞内有大量含铁血黄素颗粒。
皮肤基底层黑色素增多，真皮层有含铁血黄素沉着。
铁质沉着于心肌组织，常导致心脏扩大，心肌纤维变性、坏死或断裂。
垂体、睾丸、肾上腺、甲状腺等均可见到铁质色素沉着伴纤维化。
肾小管上皮细胞、骨髓单核巨噬细胞系统亦有类似的改变。
受累关节滑膜细胞内有含铁血黄素颗粒沉着，可有囊内纤维化。
【临床表现】原发性血色病的起病隐匿，进展缓慢，症状大多于40～60岁左右才出现。
以男性患者多见，男女患病的比率约为10:1。
早期症状多较轻微，患者可有乏力、体重下降、皮肤色素沉着、腹痛或关节痛等。
未经治疗的患者可发生许多严重的并发症，如：肝硬化、肝细胞癌、继发性DM、心肌病、关节炎等。
典型的三联征为肝硬化、色素沉着和继发性DM，其后依次为心肌病变、脾肿大、内分泌紊乱和关节炎等。
少数纯合子患者，可有铁负荷过多，但无任何临床症状。
患者早期即可出现肝肿大，但由于肝脏代偿机制，多数患者的肝功能常可维持于正常范围内，因而临床症状常常不明显。
随着病情的进展，患者逐渐出现不同程度的症状，表现为右上腹胀痛、软弱无力、体重减轻，毛发脱落、男性乳房发育、性功能减退、面颈部蜘蛛痣及毛细血管扩张等，但通常不如门脉性肝硬化患者严重，黄疸一般较少见。
少数患者晚期由于门静脉压力增高，可发生腹水、浮肿、脾肿大、上消化道出血等，严重者可出现肝昏迷。
约有1/3左右的患者在肝硬化基础上可并发肝细胞癌，且患者年龄越大，肝癌的发生率越高。
极少数患者可在无肝硬化的情况下发生肝细胞癌[12]，一般仅见于男性。
90%的患者可有全身皮肤色素沉着，约有25%～40%的患者以皮肤色素沉着为首发症状。
表皮萎缩变薄，以面部、颈、四肢远端伸侧、手背、外生殖器及疤痕组织等部位最为明显。
沉着色素可分为两种情况，一种为黑色素，沉着于皮肤基底层，呈古铜色或黑灰色；另一种为含铁血黄素，沉积于真皮层，呈青灰色。
亦可为二者混合而广泛沉着于全身各处。
30%左右的患者可有眼结膜色素沉着，另有10%～15%的患者可发生口腔粘膜色素沉着。
60%～80%的患者可发生继发性DM，1/4左右的患者以DM为首发临床表现。
患者多有疲乏无力、多饮、多尿、进食增多及体重减轻，用胰岛素治疗效果良好。
少数患者可有胰岛素抵抗，血糖控制较困难。
约20%患者可发生DM性神经、肾脏及各种血管病变。
以往认为DM的发生是由于B细胞因铁质沉积而遭破坏所致。
但近年发现有的患者血浆胰岛素水平并不降低，有的甚至偏高，提示在DM的发生过程中有非胰腺铁质沉着因素在起作用。
心脏病变的主要表现为心肌病，常有心脏增大；1/3左右的患者可有各种类型的心律失常或充血性心力衰竭。
约有1/3的患者最终死于心脏并发症。
内分泌异常包括垂体损害和睾丸萎缩，血中睾酮及促性激素水平下降，可引起性欲减退或消失，有阴毛、腋毛稀少。
女性患者可发生闭经。
少数患者可有关节病变，以膝、肋、肩及第2、3掌指关节较常见，随着病情的进展，可逐渐累及腕、髋、踝等关节。
由于铁质沉着及软骨钙化可引起关节疼痛及畸形。
X线检查表现为关节骨质疏松、囊状改变、软骨钙化等。
继发性血色病的临床表现与原发者大致相似。
但某些继发性血色病早年即可出现症状，常于儿童时期发生肝硬化而引起发育迟缓，并可于青少年时期因心功能衰竭而死亡。
多数继发性血色病的DM对胰岛素治疗的效果不佳，且容易发生DM并发症。
单纯由于输血过多所致者，一般很少出现临床症状。
【实验室检查】本病患者的血清铁浓度升高，一般为180～300μg/dl，多数＞200μg/dl。
