抗狂犬病血清生产简介

抗血清制备原理、步骤及应用抗血清是一种含有高效价特异性抗体的血清，一般为动物被人工注射某类抗原后制备的动物血清。

通过注射抗血清可以传递被动免疫治疗许多疾病。

一、抗血清制备原理：将抗原注射于动物体，将引起免疫应答。

可刺激动物的淋巴细胞转化为浆细胞并产生特异性抗体，待血清中积累大量抗体时，采集动物血液并分离析出血清，此即含抗体的免疫血清（抗血清）。

抗血清包括抗细菌、抗毒素、抗病毒血清。

二、抗血清制备步骤：1、选择免疫动物➢免疫动物一般选择青壮年期、健壮雌性个体。

➢抗原与免疫动物的种属差异越远越好。

➢针对不同性质的免疫原选择相应的动物。

➢制备H血清用马，制备R血清用兔，制备补体用豚鼠血清。

２、抗原制备➢抗原剂量：用灭菌生理盐水将抗原稀释为2mg/mL，与佐剂混合制成乳剂后用于动物免疫。

➢免疫原的注射剂量应考虑其抗原性的强弱、分子量大小、动物的个体状态和免疫时间。

通常小鼠首次抗原剂量为50～100μg/次，大鼠为100～200μg/次，兔为100～1mg/次，合成免疫原为2mg（半抗原约为20～200μg），一般需要与等量的福氏完全佐剂混合。

加强免疫原与福氏不完全佐剂混合或不用免疫佐剂，剂量为首次计量的1/2。

➢抗原乳剂的配制：将等量的佐剂与抗原溶液倒入钵内，经过反复碾磨，形成油包水乳剂。

制成的油包水乳剂直接影响免疫效果，因此使用前需进行质量检查。

检查方法是将制成的乳剂滴一滴在自来水表面，质量合格的乳剂滴入水面保持滴珠完整不分散，不合格的乳剂立即扩散，水面油亦逐渐扩大。

若检查不合格，则须继续操作至质量合格为止。

３、确定免疫方案➢根据免疫目的的要求、抗原性质、佐剂种类来制定免疫方案。

可采用全量免疫法、微量免疫法或混合免疫法。

免疫接种途径通常有静脉、腹腔、肌肉、皮下、淋巴结等接种途径，对抗原的吸收速度为静脉=腹腔=淋巴结＞肌肉＞皮下＞皮内。

若抗原宝贵可采用淋巴结内微量注射法；半抗原宜皮内多点注射。

免疫接种剂量应根据分子量大小、免疫原性强弱、动物个体状态和免疫时间决定。

狂犬病被动免疫制剂的安全性一、狂犬病被动免疫制剂的安全性最早上市的抗狂犬病被动免疫制剂为马抗狂犬病血清，因血清病发生率高达40%，美国于1965年停止了该抗血清的使用。

目前应用的马抗狂犬病血清为利用胃蛋白酶切除ERIG免疫球蛋白Fc段，通过纯化提高制剂中F（ab'）2纯度并降低其他血清蛋白成分及过敏物质含量的纯化制剂。

部分马抗狂犬病血清制剂有引起血清病的风险，取决于其总蛋白质含量。

一项对使用者的研究发现，ERIG制剂血清病的发生率从0．82%至6．19%不等。

与ERIG相比，纯化的F（ab'）2制剂血清病发生率大幅降低，且大部分为轻症病例。

尽管F（ab'）2制剂安全性较好，但由于无法完全除去异性蛋白，仍然不能排除引起个别敏感者出现不良反应的风险。

与马抗狂犬病血清相比，狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）则不存在因异源蛋白等因素而导致过敏的风险，不良反应发生率相对更低。

其存在的另一个问题就是因其来源于人，理论上具有传播血源性病原体的潜在风险。

因此在HRIG制品的生产工艺中除采用低温乙醇法外还增加了严格的病毒灭活/去除工艺。

国内大量的实验和资料证实，目前国内外上市的HRIG具有很高的安全性。

二、狂犬疫苗行业市场格局2021年中国城镇家庭宠物猫的数量是5806万只，犬的数量是5429万只。

整个城镇犬猫市场的规模达到2490亿，同比增长20．6%，比2021年社会消费品零售总额高8个百分点。

从渗透率来看，我国宠物市场增量空间仍较大。

公开数据显示，我国城市养宠家庭为10%，宠物数量高达2．5亿只，其中猫与狗占大部分。

对比美国、加拿大、英国以及日本的宠物渗透率分别高达68%、52%、40%、28%，中国宠物渗透率仅6%。

宠物经济增势强劲叠加涨价等因素，利好狂犬疫苗产业。

据悉，受长生生物事件遗留影响，2021年哈尔滨、安徽以及河北等多地曾出现疫苗部分短缺的情况，此后新一轮的狂犬疫苗招标，河北、内蒙、海南等多个省市的狂犬疫苗中标价有所提升。

抗狂犬病免疫是最早的免疫方法之一，由法国著名科学家巴斯德发明。

1885年狂犬疫苗第1次用于人体。

目前我国广泛使用的狂犬疫苗是是用地鼠肾组织培养，经过灭活制成。

抗狂犬病血清是将患过狂犬病而产生了抗狂犬病抗体的马的血清经适当处理后制成的。

当人被狗或其它动物咬伤、抓伤或舔伤后，无论是不是疯狗或疯动物都应注射狂犬病疫苗。

如咬伤人的狗或动物肯定是疯狗或疯动物时，或虽不能肯定是疯狗或疯动物，但咬伤严重，或伤口在头面部、颈部等紧靠中枢神经系统部位时，除应立即注射狂犬疫苗外，还应合并使用抗狂犬病血清。

这是因为注射狂犬病疫苗后要15~20天才产生抗体，1个月左右抗体水平才能达到高峰，才能有效的防止发病。

当咬伤较重或被咬伤部位靠近中枢神经系统时，往往在注射疫苗后体内还没来得及产生足够的抗体就发病了。

而合并使用抗狂犬病血清，
血清的抗毒素可以及时中和体内的游离病毒，防止病毒扩散，相对的延长狂犬病的潜伏期，使机体有足够的时间产生自身的抗体，减少发病的机会。

使用抗狂犬病血清应做过敏试验。

狂犬疫苗应分别在第0、3、7、14、30天各肌肉注射1针，共注射5针。

0是指注射第1针的当天，以后以此类推。

如果需注射抗狂犬病血清时，最好在使用疫苗的前一天或当天使用，并应在疫苗全程注射5针后的第10天、第20天再各加强注射1针。

注
射狂犬疫苗和血清要及时、全程、足量，注射时间距咬伤时间越早，预防效果越好。

血清的制备方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述血清是一种重要的生物学样品，它在医疗诊断、生物医学研究以及药物开发等领域都具有广泛的应用。

血清是在血液凝固后，将血浆中的纤维蛋白原和其他凝血因子除去后所得到的液体。

它包含了许多重要的生物活性物质，如抗体、蛋白质、细胞因子等，这些物质对于疾病的诊断和治疗具有重要的意义。

血清的制备方法主要包括采集血样、分离血清以及清洁和储存血清等步骤。

首先，采集血样是制备血清的第一步，一般采用静脉采血的方式，将血液采集到无菌的试管或容器中。

然后，通过离心等方法，将血液中的红细胞、白细胞等细胞成分分离出来，得到血清。

最后，为了确保血清的质量和纯度，需要对血清进行清洁和储存处理，通常会进行过滤和低温保存等措施。

血清在许多领域都有重要的应用。

在医疗诊断中，血清可用于检测人体内的生化指标，如血糖、血脂等，从而帮助医生判断疾病的种类和严重程度。

在生物医学研究中，血清可以用于病原体的检测和研究，以及对药物的评价和筛选。

此外，血清中的抗体和蛋白质也可以作为治疗某些疾病的药物。

因此，血清的制备方法对于保证研究结果的准确性和可靠性至关重要。

综上所述，血清的制备方法是获得高质量血清的关键步骤，它在医疗诊断、生物医学研究以及药物开发等领域有着广泛的应用前景。

通过不断研究和改进制备方法，我们可以获得更加纯净、稳定和有效的血清样品，为相关领域的发展和进步提供有力支持。

文章结构部分的内容可以如下编写：1.2 文章结构本文将按照以下结构进行介绍血清的制备方法：第一部分是引言，主要介绍了本文的概述、文章的结构以及本文的目的。

通过这一部分，读者可以了解到本文的整体架构和目标。

第二部分是正文，主要包括三个小节。

2.1血清的定义和作用：在这一小节中，将详细介绍血清的定义和其在生物医学领域中的作用。

这将为读者提供一个对血清的整体认识。

2.2血清的制备方法：这是本文的重点部分，将详细介绍血清的制备方法。

具体来说，将包括采集血样的步骤、分离血清的方法以及清洁和储存血清的注意事项。

精制抗狂犬病血清制造及检定规程本品系由狂犬病固定毒免疫马的血浆，经胃酶消化后用硫酸铵盐析法制得的液体或冻干免疫球蛋白制剂。

仅用于配合狂犬病疫苗对被疯动物严重咬伤者进行预防注射。

对已有狂犬病临床症状的患者，注射本制品无效。

1 制造1.1对血浆的要求1.1.1 用于制造精制抗狂犬病血清的血浆除须按附录1《抗狂犬病血清生产用马匹免疫方法》中的要求外，应符合《抗毒素生产用马匹免疫方法》的规定。

在保存期间如发现明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得投入生产。

1.1.2 血浆的中和效价不得低于80IU/ml。

1.2 制造程序按《精制抗毒素制造及检定规程》中1.2项进行。

1.3 制造工艺的要求及规定按《精制抗毒素制造及检定规程》中1.3项进行。

1.4 半成品检定按《精制抗毒素制造及检定规程》中1.4项进行。

2成品检定由质量检定部门进行全面检定，半成品已会同检定的项目可抽检。

2.1 鉴别试验按《精制抗毒素制造及检定规程》2.1项进行。

2.2理化检定、无菌试验、安全试验、热原质试验及类A血型物质测定等项均按《精制抗毒素制造及规定规程》中2.2～2.6项规定进行。

2.3 效价测定2.3.1 按《精制抗狂犬病血清效价测定方法》（附录2）进行。

效价测定用血清标准品由中国药品生物制品检定所分发或认可。

2.3.2 效价要求精制抗狂犬病血清效价在200IU/ml以上为合格。

3保存与效期保存于2～8℃。

自效价测定合格之日起，液体制品效期为3年；冻干制品效期为5年。

附录1 抗狂犬病血清生产用马匹免疫方法1 马匹用于免疫采血之马匹必须符合《生物制品生产用马匹检疫及管理规程》的规定。

2 抗原及佐剂2.1基础免疫用抗原用羊脑死毒抗原或羊脑固定毒抗原，灭活前病毒滴度应在7.0Log/1.0ml以上。

2.2 超免疫用抗原用羊脑固定毒抗原或细胞培养疫苗抗原。

2.3 所用抗原及佐剂不得含有人体成分。

3 免疫与采血3.1马匹免疫采血参照《抗毒素生产用马匹免疫方法》中有关规定进行。

狂犬疫苗的生产工艺狂犬疫苗是用于预防狂犬病的重要疫苗。

狂犬病是由狂犬病病毒引起的一种严重传染病，患者一旦感染极易死亡。

因此，狂犬疫苗的生产工艺至关重要。

首先，狂犬疫苗的生产工艺开始于病毒分离。

研究人员通过采集狂犬病患者的体液样本，特别是唾液和脑组织样本。

然后，将这些样本接种到实验动物身上，如小白鼠或小狗，让病毒在这些动物体内复制增殖。

一旦病毒分离成功，研究人员将在实验室中对病毒进行培养。

接下来，狂犬病病毒经过培养后，会将病毒制备成病毒抗原。

这个过程包括病毒的提取和纯化。

研究人员将培养液离心分离出病毒，然后使用一系列的化学和生物技术手段，如超离心、凝胶过滤和柱层析等，将病毒纯化为高纯度的病毒抗原。

然后，研究人员将病毒抗原灭活，使其失去活性。

这样做的目的是防止病毒抗原在后续的疫苗生产过程中继续复制和感染宿主。

通常，病毒抗原会经过一定的时间和温度处理，以确保病毒完全失活。

灭活后的病毒抗原具有一定的免疫原性，可以引起人体产生免疫应答。

接着，灭活的病毒抗原会与辅助物质混合，以提高疫苗的免疫效果。

这些辅助物质包括佐剂和防腐剂等。

佐剂可以增强疫苗的免疫原性，使得疫苗具有更好的免疫效果；防腐剂则用于防止疫苗在保存和使用过程中受到污染和损坏。

最后，疫苗会进行灌装和包装。

研究人员将制备好的疫苗按照一定的剂量装入瓶子中，并进行密封。

通常狂犬疫苗以液体形式保存，因此密封瓶子的选择和密封工艺非常重要，以确保疫苗在贮存期间不受污染和破损。

总结起来，狂犬疫苗的生产工艺包括病毒分离、培养和纯化、病毒灭活、加入辅助物质、疫苗灌装和包装等步骤。

通过严格的工艺控制和质量检验，研究人员可以生产出高质量的狂犬疫苗，为狂犬病的预防提供有效的手段。

国内批准上市的狂犬病被动免疫制剂类型与规格（截至2015年12月10日）抗狂犬病血清长春生物制品研究所有限责任公司400IU/瓶1000IU/瓶液体36个月兰州生物制品研究所有限责任公司400IU/瓶液体36个月武汉生物制品研究所有限责任公司400IU/瓶液体36个月狂犬病人免疫球蛋白广东卫伦生物制药有限公司100IU/瓶200IU/瓶500IU/瓶液体/36个月广东双林生物制药有限公司100IU/瓶200IU/瓶500IU/瓶液体24个月山东泰邦生物制品有限公司200IU/瓶500IU/瓶100IU/瓶液体24个月山西康宝生物制品股份有限公司100IU(1.0ml)/瓶200IU(2.0ml)/瓶500IU(5.0ml)/瓶液体24个月上海生物制品研究所有限责任公司200IU(2ml)/瓶液体24个月上海新兴医药股份有限公司500IU/瓶200IU/瓶100IU/瓶液体36个月四川远大蜀阳药业股份有限公司100IU/瓶(1ml)200IU/瓶(2ml)500IU/瓶(5ml)液体24个月华兰生物工程股份有限公司200IU/2.0ml/瓶500IU/5.0ml/瓶液体36个月江西博雅生物制药股份有限公司100IU/ml200IU/2ml/瓶液体24个月同路生物制药有限公司100IU(1.0ml)/瓶500IU(1.0ml)/瓶200IU(1.0ml)/瓶液体36个月武汉中原瑞德生物制品有限责任公司200IU/瓶液体24个月武汉生物制品研究所有限责任公司200IU/瓶液体36个月南岳生物制药有限公司100IU(1.0ml)/瓶200IU(2.0ml)/瓶500IU(5.0ml)/瓶液体24个月/备注：1. 数据来源为国家食品药品监督管理总局网站（/WS01/CL0001），中国食品药品检定研究院网站（/CL0001）及产品说明书。

2. 生产企业名称按首字笔画顺序排序（从少到多），首字笔画相同则按照第二个字的笔画顺序排序，以此类推。

狂犬疫苗生产工艺狂犬疫苗是一种用于预防狂犬病的疫苗，它是通过制备、培养和灭活狂犬病病毒并进行灭活制剂的制备来实现。

狂犬疫苗的生产工艺如下。

首先，需要准备狂犬病病毒株。

目前常用的狂犬病毒株有血清媒介的毒株和组织培养的毒株。

在生产中，选择某一株病毒，通过传代培养和扩增来获得病毒种子。

接下来，需要将病毒株接种到合适的细胞种子上。

常用的细胞种子包括鸟胚细胞、绵羊肾细胞和Vero细胞等。

将病毒株接种到细胞种子后，保持一定的温度、PH值和营养液条件下进行培养。

当病毒感染细胞后，需要经过一定的时间来扩增病毒的数量。

此时应定期检测细胞内是否存在有效的病毒感染。

当细胞内病毒感染达到一定水平后，需要对细胞进行破碎以释放病毒。

一般的方法有冻融法、超声波法和酶解法等。

破碎后，通过离心和过滤等方法来获得病毒液。

获得病毒液后，需要对病毒进行灭活。

常用的灭活剂有用酸亚硫酸、β-普萘酚和乙醚等。

灭活的时间和灭活剂的浓度等关键因素需要进行严格的控制，以确保病毒完全失活。

完成灭活后，病毒液需要进行精制和纯化。

常用的方法有沉淀法、硝酸盐法、硫酸铵法和超滤法等。

通过这些方法可以去除污染物和无效成分，从而得到纯净的病毒灭活制剂。

最后，将纯化的病毒灭活制剂进行配制和包装。

一般将其加入到适当的稳定剂中来延长疫苗的保质期，并使用适当的容器进行包装和密封。

以上就是狂犬疫苗的生产工艺概述。

狂犬疫苗生产工艺需要在严格的细胞培养和病毒操作条件下进行，以确保病毒的纯净性和有效性。

在生产过程中，需要严格控制各个环节的参数和操作，以确保疫苗的质量和安全性。