14 眼用液体制剂技术

《药物制剂技术》课程标准课程代码：B0301417课程类别：专业核心课程授课学院：药品与环境工程学院学分学时：96—120一、课程定位与作用1.课程的定位：药物制剂技术是研究药物制剂的处方设计、基础理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学，具有工艺学性质，是高等职业学校药学类专业的一门必修专业课程。

2.课程的作用：依据国家《国家职业分类大典》中药物制剂工职业群的要求，贯彻以就业为导向，以能力为本位，以职业实践为主线，以项目化教学为主体的现代职教思想，按照药物制剂工的工作内容来组织课程内容，以制剂岗位的生产能力为核心培养学生的实践技能，以学生完成项目为教学过程，以理论与实践一体化教学模式。

增强学生的直观体验，激发学生的学习兴趣，并建立起工作任务与岗位技能、相关理论及职业知识的练习。

使学生具备高素质劳动者和中初级药剂专门人才所必需的药物制剂技术基础知识和基本技能，为学生学习相关专业知识和职业技能、提高全面素质、增强适应职业变化的能力和继续学习的能力打下一定的基础。

3.与其他课程的关系：前导课程为药学基础，制药企业管理与GMP实施、制药单位操作技术，后续发展课程为药物制剂检验技术。

二、课程目标（一）知识目标1.熟悉常用剂型的概念、特点和应用，掌握常用剂型的制备工艺、制备方法、质量要求以及质量控制等方面的知识。

2.掌握根据医师处方合理调配药物的基础知识。

3.熟悉药剂工作的任务、工作制度及药学基础知识。

4.了解新剂型的概念、特点和制备方法。

（二）能力目标1.能正确调配医师处方并指导患者合理用药。

2.掌握药物配制的基本操作。

3.会使用常见的衡器、量器及制剂设备。

4.能制备常用的药物制剂。

（三）素质目标1.具有科学的思维方法和实事求是的作风。

2.具有良好的职业道德。

3.具有创新意思和创新精神。

4.使学生在团队协作中善于与人交流、沟通、合作。

5.使学生善于表达自己的意见，阐述自己的观点。

6.培养严谨、细致、规范、认真的工作态度和职业素养。

[单选题]1.便于应用物理化学的原理来阐明各类剂型特点（江南博哥）的分类方法是A.按给药途径分类B.按分散系统分类C.按制法分类D.按形态分类E.按药物功效分类参考答案：B参考解析：药物剂型按分散系统分类便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型由于分散介质和制法不同，可以分到几个分散体系中，如注射剂就可分为溶液型、混悬型、乳剂型等。

掌握“药物剂型与传递系统”知识点。

[单选题]2.药物制剂设计的基本原则不包括A.安全性B.有效性C.方便性D.顺应性E.可控性参考答案：C参考解析：药物制剂设计的基本原则包括安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性。

掌握“制剂设计的基础”知识点。

[单选题]5.聚山梨酯的商品名为A.司盘B.苄泽C.卖泽D.吐温E.普朗尼克参考答案：D参考解析：聚山梨酯：是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，是由失水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的亲水性化合物。

商品名为吐温（tweens）。

掌握“表面活性剂”知识点。

[单选题]6.关于糖浆剂说法错误的是A.可作矫味剂、助悬剂B.糖浆剂为低分子溶液剂C.可加适量甘油作稳定剂D.纯蔗糖的近饱和水溶液为单糖浆E.糖浆浓度为85%（g/g）或64.7%（g/ml）参考答案：E参考解析：糖浆浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

掌握“低分子溶液剂与高分子溶液”知识点。

[单选题]7.取碘化钾100g，加纯化水100ml溶解后，加入50g碘，搅拌至完全溶解，再加纯化水至1000ml，搅匀。

制备的剂型属于A.溶液剂B.芳香水剂C.醑剂D.酊剂E.甘油剂参考答案：A参考解析：溶液剂系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。

根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。

处方中加入碘是做助溶剂。

掌握“低分子溶液剂与高分子溶液”知识点。

[单选题]8.【处方】沉降硫磺30g，樟脑醑250ml，甘油100ml，硫酸锌30g，羟甲基纤维素钠5g，纯化水加至1000ml。

药物制剂技术第三第3月日课题：眼用液体制剂13秋药物制剂中/14春药物制剂中3班讲授掌握：1、滴眼剂与洗眼剂的质量要求。

2、滴眼剂的附加剂。

知道眼用制剂的生产洁净度要求。

1、眼用制剂的处方分析。

2、滴眼剂的附加剂。

教课书无<课程引入>：见附页。

5min<新课讲授>：见附页。

75min<布置作业>：见附页。

10min<教学后记>：见附页教学过程教学内容方法运用<课程引相信大家眼药水用得多了，我们平时用的眼药水有哪些种类呢？大家眼药水功能：入>10min<新课讲授>：70min 用眼药水开瓶后还持续使用多久呢？有无超过有效期了？超过有效期使用又会有什么后果呢？一、概述凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称眼用液体制剂。

多为真溶液或胶体溶液，少为混悬液或油溶液滴眼液、眼用膜剂、接触眼镜二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素1、吸收途径经角膜和结膜两条途径吸收。

2、影响吸收的因素(1)药物从眼睑缝隙的损失(50-70μl，70％，眨眼90％)；(2)药物从外周血管消除；(3)pH值和pKa值；(4)刺激性；(5)表面张力(愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合；(6)适量的表面活性剂有促进吸收作用)；(7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。

三、滴眼剂与洗眼剂（一）滴眼剂的定义及质量要求1.滴眼剂(eyedrops)：指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。

2.质量要求：(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；(2)渗透压(适应相当于0.6-1.5%氯化钠的渗透压)；(3)无菌；(4)澄明度(混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不得少于90%，50 μm的不得超过10％)；(5)粘度(合适4.0-5.0cPa·s)；(6)稳定性。

滴眼剂一般以水溶液为主，包括少数水性混悬液，也有将药物做成片剂，临用时制成水溶液。

（二）洗眼剂洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。

⼀、概念和分类 眼⽤液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射⽤以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。

分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液三类。

滴眼剂系指由药物与适宜辅料制成的⽆菌⽔性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴⼊的眼⽤液体制剂。

通常以⽔为溶剂，极少⽤油。

滴眼剂可发挥消炎杀菌、散瞳缩瞳、降低眼压、治疗⽩内障、诊断以及局部⿇醉等作⽤。

洗眼剂系指由药物制成的⽆菌澄明⽔溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼⽤液体制剂。

眼内注射溶液系指由药物与适宜辅料制成的⽆菌澄明溶液，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的⽆菌眼⽤液体制剂。

⼆、眼⽤液体制剂的质量要求 1.⽆菌 ⽤于眼部有外伤或⼿术后的滴眼剂、洗眼剂及眼内注射溶液，必须绝对⽆菌，应按药典规定进⾏检查。

应制成单剂量包装并不得加抑菌剂。

对其他⽬的使⽤的滴眼剂和洗眼剂，按药典微⽣物限度法检查，应符合规定，不得检出绿脓杆菌和⾦黄⾊葡萄球菌。

2.澄明度 眼⽤液体制剂的澄明度要求⽐注射剂低。

⼀般玻璃容器的滴眼剂按注射剂澄明度检查⽅法检查。

塑料容器或有⾊溶液，应在光照度3000～5000lx下，⽤眼检视⽆玻璃屑、较⼤纤维和其他不溶性异物。

混悬型滴眼剂15µm以下的药物微粒不得少于90％，50µm颗粒不得多于10％。

3.ph值 ph值6～8时眼睛⽆不适感，但常因溶解度、稳定性等原因控制在ph5.0～9.0，此范围⼀般可以耐受。

4.渗透压 除另有规定外应与泪液等渗，但眼球可适应相当于0.6％～1.5％氯化钠溶液的渗透压。

低渗溶液应采⽤适宜的等渗调节剂调⾄等渗。

5.黏度 适当增⼤滴眼剂的黏度可以降低刺激性，延长药物在眼内的停留时间，增强药效。

合适的黏度为4.0～5.0cpa.s. 三、眼⽤液体制剂的附加剂 （⼀）ph值调节剂 由于主药的溶解度、稳定性、疗效或改善刺激性等的需要，往往将眼⽤液体制剂进⾏ph值调整。

无菌制剂之眼用制剂研究概述摘要:灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。

眼用制剂是无菌制剂的一个类别。

眼用制剂是指直接用于眼部的无菌制剂。

随着眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高,眼用药物的使用日益频繁,而眼用制剂引起的眼及其周围黏膜的可逆性炎症改变等眼部不良反应出现频率增多,近年世界各国对眼用制剂的质量要求已逐渐向注射剂的质量要求方向发展。

关键词:灭菌与无菌制剂;灭菌与无菌技术;眼用制剂1、概述灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。

眼用制剂是无菌制剂的一个类别。

2、灭菌与无菌制剂的定义及分类《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为:规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。

限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在,但不得有规定控制菌存在的药物制剂;如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。

2.1 定义根据药物制剂除去活微生物的制备工艺,将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。

2.1.1灭菌制剂:采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。

2.1.2无菌制剂:采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。

2.2 分类药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括:(1)注射用制剂:注射剂、输液、注射粉针等;(2)眼用制剂:滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等;(3)植入型制剂:植入片等;(4)创面用制剂:溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等;(5)手术用制剂:止血海绵剂和骨蜡等。

3、灭菌与无菌技术3.1采用灭菌与无菌技术的主要目的杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞,最大限度地提高药物制剂的安全性,保护制剂的稳定性,保证制剂的临床疗效。

3.2药剂学中灭菌法的分类3.2.1物理灭菌法:利用加热、射线、过滤等物理方法杀死或除去微生物的方法(1)干热灭菌法(热穿透力较差)火焰适用:物品与用具干热空气适用:耐高温玻璃与金属制品及药品(2)湿热灭菌法流通蒸汽灭菌适用:消毒、不耐热制剂煮沸灭菌适用:消毒低温间歇式灭菌适用:对热敏感制剂(3)射线灭菌法辐射灭菌适用:不耐热制剂紫外线灭菌(紫外线和臭氧) 适用: 空气灭菌微波灭菌适用:不耐热制剂(4)滤过除菌法(机械除菌)0.22 μm 或0.3 μm 的微孔滤膜滤器,G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞> 0.5 μm)3.2.2.化学灭菌法(1)气体灭菌法(冷灭菌法)常用气体:环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、甲醛、过氧乙酸等;适用:环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。

附录Ⅰ G眼用制剂眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。

眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等。

眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。

滴眼剂 系指由药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。

可分为水性或油性溶液、混悬液或乳状液。

洗眼剂 系指由药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。

眼内注射溶液 系指由药物与适宜辅料制成的无菌澄明溶液，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的无菌眼用液体制剂。

眼膏剂 系指由药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。

眼用乳膏剂 系指由药物与适宜基质均匀混合，制成无菌乳膏状的眼用半固体制剂。

眼用凝胶剂 系指由药物与适宜辅料制成无菌凝胶状的眼用半固体制剂。

其黏度大，易与泪液混合。

眼膜剂 系指药物与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂。

眼丸剂 系指药物与适宜辅料制成的无菌球形、类球形或环形的眼用固体制剂。

眼内插入剂 系指药物与适宜辅料制成无菌的适当大小和形状，供插入结膜囊内缓慢释放药物的无菌眼用固体制剂。

眼用制剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。

一、眼用制剂中可加入调节渗透压、pH值、黏度以及增加药物溶解度和制剂稳定的辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。

所用辅料不应降低药效或产生局部刺激。

二、除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗。

混悬型滴眼剂的沉降物不应结块或聚集，经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比。

除另有规定外，每个容器的装量应不超过10ml。

三、洗眼剂属用量较大的眼用制剂，应基本与泪液等渗并具有相近的pH值。

多剂量的洗眼剂一般应加适当抑菌剂，并在使用期间内均能发挥抑菌作用。