14 眼用液体制剂技术概述

眼⽤制剂系指由药材提取物、药材制成的直接⽤于眼部发挥治疗作⽤的制剂。

眼⽤制剂可分为眼⽤液体制剂（滴眼剂）、眼⽤半固体制剂（眼膏剂）和眼⽤固体制剂。

也有以固态药物形式包装，另备溶剂，在临⽤前配成溶液或混悬液的制剂。

眼⽤制剂在⽣产与贮藏期间应符合下列规定。

⼀、药材应按各品种项下规定的⽅法提取、纯化或⽤适宜的⽅法粉碎成规定的粒度。

⼆、滴眼剂中可加⼊调节渗透压、pH值、黏度以及增加药物溶解度和制剂稳定性的辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。

所⽤辅料不应降低药效或产⽣局部刺激。

除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗，应检查pH值，且每个容器的装量应不超过10ml. 三、眼膏剂的基质应均匀、细腻、⽆刺激性，并易涂布于眼部，便于药物分散和吸收。

不溶性药材应⽤适宜的⽅法制成极细粉，基质在配制前应滤过并灭菌。

除另有规定外，每个容器的装量应不超过5g. 四、眼⽤制剂还应符合各相应剂型制剂通则项下的有关规定。

五、除另有规定外，眼⽤制剂应遮光密封，置阴凉处贮存。

【可见异物】除另有规定外，滴眼剂照“可见异物检查法”（附录Ⅺ C）检查，应符合规定。

【粒度】除另有规定外，含药材原粉的眼⽤制剂照下述⽅法检查应符合规定。

混悬型滴眼剂取供试品强烈振摇，⽴即量取适量，置于载玻⽚上，照“粒度测定法”（附录Ⅸ E第⼀法）检查，不得检出⼤于90µm的粒⼦。

混悬型眼⽤半固体制剂取供试品10个，将内容物全部挤于合适的容器中，搅拌均匀，取适量，置于载玻⽚上，涂成薄层，覆以盖玻⽚，共涂3⽚，照“粒度测定法”（附录Ⅸ E第⼀法）检查，不得检出⼤于90µm的粒⼦。

【⾦属性异物】除另有规定外，眼膏剂应做⾦属性异物检查，并符合规定。

取供试品10⽀，分别将全部内容物置于底部平整光滑、⽆可见异物和⽓泡直径为6cm的培养⽫中，加盖。

在85℃保温2⼩时，使眼膏融化，摊布均匀，室温放⾄凝固后，倒置于适宜的显微镜台上，⽤聚光灯以45°⾓的⼊射光从上⽅向⽫底照明，放⼤30倍，检视50µm及⼤于50µm具有光泽的⾦属性异物数。

【教学标准】★掌握真溶液制剂、胶体制剂含义、种类、特点▲熟练应用制备设备制备真溶液制剂、胶体制剂。

●了解溶液剂的防腐技术、矫味与着色，胶体制剂的稳定性与应用★掌握混悬剂、乳剂的定义、特点及质量要求。

▲熟练应用制备设备制备混悬剂、乳剂。

●混悬剂、乳剂的稳定性和附加剂真溶液制剂制备技术一、概述（一）液体制剂的含义、分类、特点★1．含义液体制剂的含义有广义与狭义之分，广义的液体制剂是指所有以液态形式使用的药物制剂，狭义的液体制剂是指除了浸出制剂和无菌制剂以外的其他液态制剂，本章所阐述的有关内容为狭义的液体制剂。

★2．分类按分散系统分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液四个大类。

★3．特点与固体制剂相比，液体制剂有以下主要优点：①药物的分散度较大，吸收快而奏效迅速；②有效成分分散或振摇后较均匀，剂量准确、便于取用和易于控制；③能降低某些药物的刺激性，如溴化物、水合氯醛等；④能增加某些药物的稳定性和安全性，如甲醛和硝酸甘油；⑤液体流动性大，适用于腔道用药。

液体制剂分散相（药物） 固体液体 气体－分子 胶粒（1nm ～500 nm)胶体溶液 微粒（500～2000 nm ）混悬液 分子（﹤1nm ）真溶液 液滴（ 1nm ～2500 nm)乳浊液真溶液分子或离子（＜1nm ）真溶液的主要缺点是：①贮运和携带不方便；②水性液体易于霉败，而非水性液体药理作用大、成本高；③化学性质不稳定的药物制成液体后不易贮存；④液体制剂对包装的要求较高；⑤配伍使用时易发生配伍禁忌。

▲（二）液体药剂的溶剂1．极性分散溶媒（1）水：是液体制剂最常用的分散溶媒。

水能溶解大多数极性药物。

水还能与乙醇、甘油等有机溶剂以任意比例混溶而成为复合溶媒。

（2）甘油：为无色粘稠液体，毒性较小，能与水、乙醇、丙二醇互溶。

内服带有甜味，能延缓或防止鞣质的析出。

甘油作外用液体制剂的分散溶媒居多，具有防止干燥、滋润皮肤和延长疗效的作用。

甘油能溶解许多不易溶于水的药物，如硼酸、鞣质、苯酚等。

聚乙烯醇滴眼液药学研究技术要求一、概述聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol）为高分子聚合物，在适宜浓度下能起类似人工泪液的作用。

聚乙烯醇滴眼液临床用于预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等刺激症状或改善眼部的干燥症状；用法用量：每次一滴，滴于患眼。

聚乙烯醇原料药收载于USP、EP和ChP2020，各国药典均未见收载聚乙烯醇滴眼剂。

聚乙烯醇滴眼液最早由英国眼力健（Allergan）公司于上世纪70年代开发，商品名为利奎芬（Liquifilm tears®），含聚乙烯醇1.4%。

曾于1995年获准进口。

本品在中国作为OTC（乙类）药品管理；在美国按OTC药品管理，收载于FDA OTC monograph part 349之中。

二、药学要求1、处方处方及规格：本品为聚乙烯醇与其他非活性成分制成的无菌溶液。

参考原研品规格浓度，本品中聚乙烯醇的浓度应为1.4%。

建议与原研品及国内外上市同品种的处方组成进行对比研究，辅料种类和用量通常应与原研品相同。

应进行抑菌效力试验，制剂的抑菌效力应符合中国药典四部通则“抑菌效力检查法”的规定。

2、生产工艺2.1 工艺研究按中国药典要求，本品应为无菌液体制剂。

本品生产工艺一般为配液、除菌过滤、无菌灌装。

按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。

注意以下方面：（1）应参考国内外无菌工艺相关的指导原则进行研究。

基于产品开发及验证结果，确定无菌工艺控制要求，如除菌过滤参数（除菌滤器上下游压差、滤器使用时间/次数、滤器完整性测试等），生产关键步骤的时间/保持时间。

（2）根据生产工艺进行过滤器相容性研究。

参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》进行直接接触药液的管路类（硅胶管）、密封件类、包装容器系统等直接接触药液容器的相容性研究。

2.2 工艺验证（1）无菌工艺验证：本品属无菌生产工艺，应参考相关指导原则进行以下验证：无菌工艺模拟试验验证、除菌过滤系统验证、保持时间（含化学和微生物）验证等；应对除菌过滤前微生物负荷进行常规中控监测。

药物制剂中的液体制剂的研究与开发液体制剂，作为药物制剂中的一种重要形式，具有广泛的应用领域和丰富的制备工艺。

本文将从液体制剂的特点、研究方法以及开发过程等方面进行论述，以期对药物制剂领域的相关从业人员有所帮助。

一、液体制剂的特点液体制剂是以液体为基质载药的药物制剂。

相对于固体制剂和半固体制剂而言，液体制剂具有以下几个特点。

1. 高生物利用度：液体制剂中的药物溶解度较高，易于消化吸收，从而能够提高生物利用度。

2. 准确的剂量控制：液体制剂能够准确控制药物的剂量，便于根据患者的具体情况进行个体化调整。

3. 便于服用：相较于固体制剂，液体制剂更易于服用，特别适用于老年人、儿童或者吞咽困难的患者。

4. 快速发挥作用：液体制剂的药物溶解度高，可快速进入血液循环，从而迅速发挥药效。

二、液体制剂的研究方法液体制剂的研究是制剂开发的重要环节，下面介绍几种常用的研究方法。

1. 溶解度研究：液体制剂的主要特点是药物的溶解度高，因此溶解度研究是其研发过程中必不可少的一项内容。

通过研究药物在不同溶剂中的溶解度，可选择最适宜的基质来制备液体制剂。

2. 稳定性研究：液体制剂的稳定性对药效的影响至关重要。

研究人员需要通过加入防腐剂、调节pH值等手段，来提高液体制剂的稳定性。

3. 流变学研究：液体制剂的流变学性质对其药效的发挥有着重要影响。

通过测定液体制剂的黏度、流动性等参数，可以深入了解液体制剂的流变学特性，进而调整其制备工艺。

三、液体制剂的开发过程液体制剂的开发过程包括处方设计、原料采购与质量控制、制剂工艺开发和优化、稳定性评价以及临床前、临床中和临床后的研究等多个阶段。

1. 处方设计：根据目标药物、疾病特点和患者需求等因素，设计液体制剂的处方。

处方的合理设计是成功开发液体制剂的基础。

2. 原料采购与质量控制：选择高质量的原料是保证液体制剂质量的前提。

开发者需要严格控制原料的采购和质量检验流程，确保所使用的原料符合药典规定的标准。

《药物制剂技术》课程标准课程代码：B0301417课程类别：专业核心课程授课学院：药品与环境工程学院学分学时：96—120一、课程定位与作用1.课程的定位：药物制剂技术是研究药物制剂的处方设计、基础理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学，具有工艺学性质，是高等职业学校药学类专业的一门必修专业课程。

2.课程的作用：依据国家《国家职业分类大典》中药物制剂工职业群的要求，贯彻以就业为导向，以能力为本位，以职业实践为主线，以项目化教学为主体的现代职教思想，按照药物制剂工的工作内容来组织课程内容，以制剂岗位的生产能力为核心培养学生的实践技能，以学生完成项目为教学过程，以理论与实践一体化教学模式。

增强学生的直观体验，激发学生的学习兴趣，并建立起工作任务与岗位技能、相关理论及职业知识的练习。

使学生具备高素质劳动者和中初级药剂专门人才所必需的药物制剂技术基础知识和基本技能，为学生学习相关专业知识和职业技能、提高全面素质、增强适应职业变化的能力和继续学习的能力打下一定的基础。

3.与其他课程的关系：前导课程为药学基础，制药企业管理与GMP实施、制药单位操作技术，后续发展课程为药物制剂检验技术。

二、课程目标（一）知识目标1.熟悉常用剂型的概念、特点和应用，掌握常用剂型的制备工艺、制备方法、质量要求以及质量控制等方面的知识。

2.掌握根据医师处方合理调配药物的基础知识。

3.熟悉药剂工作的任务、工作制度及药学基础知识。

4.了解新剂型的概念、特点和制备方法。

（二）能力目标1.能正确调配医师处方并指导患者合理用药。

2.掌握药物配制的基本操作。

3.会使用常见的衡器、量器及制剂设备。

4.能制备常用的药物制剂。

（三）素质目标1.具有科学的思维方法和实事求是的作风。

2.具有良好的职业道德。

3.具有创新意思和创新精神。

4.使学生在团队协作中善于与人交流、沟通、合作。

5.使学生善于表达自己的意见，阐述自己的观点。

6.培养严谨、细致、规范、认真的工作态度和职业素养。

主管药师相关专业知识考点：液体制剂主管药师相关专业知识考点：液体制剂液体制剂是指药物以一定形式分散于液体介质中所制成的供口服或外用的液体分散体系。

接下来应届毕业生店铺为大家搜索整理了主管药师相关专业知识考点：液体制剂，希望对大家有所帮助。

第一节液体制剂(一) 概述 (熟悉)液体制剂概念：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂。

液体制剂可供内服或外用。

液体制剂的分类：1)按分散系统分类：(1)均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系。

a 低分子溶液剂：由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称溶液剂b 高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂(2)非均相液体制剂：为不稳定的多相分散体系a 溶胶剂：又称疏水胶体溶液。

b 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。

c 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。

分散体系中微粒大小(nm)：(A、B)溶液剂﹤1;溶胶剂1～100;乳剂>100;混悬剂>500。

2) 按给药途径分类：(1)内服液体制剂：如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液等(2)外用液体制剂：①皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂等;②五官科用液体制剂如洗耳剂、含漱剂等;③直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。

液体制剂的特点液体制剂的特点：X优点：1药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效，提高药物的生物利用度;2给药途径广泛，可用于内服，便于分取剂量，服用方便;也可用于外用，如皮肤和粘膜和腔道等;3可通过调整液体制剂浓度减少药物的刺激性。

缺点：稳定性差、易发霉、仓装要求较为严格，不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。

质量要求：均相液体药剂应是澄明溶液;非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀;口服的液体药剂应外观良好，口感适宜;外用的液体药剂应无刺激性;液体药剂的浓度应准确，应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变;包装应便于携带和使用。

液体制剂的种类及其主要特征
液体制剂是一种常见的药品剂型，广泛应用于医药领域。

液体制剂可以根据不同的要求进行分类，下面简要介绍一些常见的液体制剂及其主要特征：
1. 注射剂：用于肌肉、静脉或皮下注射。

通常无色或淡黄色、透明或微浑浊。

主要特征是药物可以快速达到有效浓度，适用于治疗急性病症或需要快速作用的情况。

2. 口服液体剂：包括口服液体制剂、口服悬浮剂和口服乳剂等。

通常为清澈或略带浑浊的溶液，适用于孩子和老人等需要口服的患者。

其中口服悬浮剂和口服乳剂可以有效提高药物的生物利用度，具有更好的疗效。

3. 眼用液体制剂：包括眼用溶液和眼用悬浮剂等。

通常是清亮透明的液体，可用于治疗眼科疾病，如角膜炎、结膜炎等。

4. 鼻用液体制剂：包括鼻用喷雾剂和鼻用滴剂等。

可以通过鼻腔快速吸收，适用于治疗鼻腔疾病，如鼻炎、鼻窦炎等。

5. 外用液体制剂：包括外用溶液、外用悬浮剂和外用乳剂等。

常用于局部治疗皮肤疾病、创伤、感染等。

可根据需要添加不同的成分，如消炎药、皮肤软化剂、保湿剂等。

总体来说，液体制剂具有制剂方便、使用方便、吸收快、药效稳定等特点，是一种常见的药品剂型。

第九章
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。

分散相：固体、半固体、液体、气体。

药物存在形式：离子态，分子态、胶粒、颗粒、液滴等从而可以制备混悬剂，溶液剂和乳剂注意：液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性等均与药物粒子的大小有紧密关系。

一液体制剂的特点和质量要求：
第二节液体制剂的溶剂和附加剂
注意：溶剂与分散介质的差异：均相体系中为溶剂和溶媒，非均相中为分散介质。

一、液体制剂常用溶剂
防腐措施：
三、低分子溶液剂
低分子溶液剂：系指低分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供
六、混悬剂：
八、其他液体制剂：。

⼀、概念和分类 眼⽤液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射⽤以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。

分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液三类。

滴眼剂系指由药物与适宜辅料制成的⽆菌⽔性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴⼊的眼⽤液体制剂。

通常以⽔为溶剂，极少⽤油。

滴眼剂可发挥消炎杀菌、散瞳缩瞳、降低眼压、治疗⽩内障、诊断以及局部⿇醉等作⽤。

洗眼剂系指由药物制成的⽆菌澄明⽔溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼⽤液体制剂。

眼内注射溶液系指由药物与适宜辅料制成的⽆菌澄明溶液，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的⽆菌眼⽤液体制剂。

⼆、眼⽤液体制剂的质量要求 1.⽆菌 ⽤于眼部有外伤或⼿术后的滴眼剂、洗眼剂及眼内注射溶液，必须绝对⽆菌，应按药典规定进⾏检查。

应制成单剂量包装并不得加抑菌剂。

对其他⽬的使⽤的滴眼剂和洗眼剂，按药典微⽣物限度法检查，应符合规定，不得检出绿脓杆菌和⾦黄⾊葡萄球菌。

2.澄明度 眼⽤液体制剂的澄明度要求⽐注射剂低。

⼀般玻璃容器的滴眼剂按注射剂澄明度检查⽅法检查。

塑料容器或有⾊溶液，应在光照度3000～5000lx下，⽤眼检视⽆玻璃屑、较⼤纤维和其他不溶性异物。

混悬型滴眼剂15µm以下的药物微粒不得少于90％，50µm颗粒不得多于10％。

3.ph值 ph值6～8时眼睛⽆不适感，但常因溶解度、稳定性等原因控制在ph5.0～9.0，此范围⼀般可以耐受。

4.渗透压 除另有规定外应与泪液等渗，但眼球可适应相当于0.6％～1.5％氯化钠溶液的渗透压。

低渗溶液应采⽤适宜的等渗调节剂调⾄等渗。

5.黏度 适当增⼤滴眼剂的黏度可以降低刺激性，延长药物在眼内的停留时间，增强药效。

合适的黏度为4.0～5.0cpa.s. 三、眼⽤液体制剂的附加剂 （⼀）ph值调节剂 由于主药的溶解度、稳定性、疗效或改善刺激性等的需要，往往将眼⽤液体制剂进⾏ph值调整。

无菌制剂之眼用制剂研究概述摘要:灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。

眼用制剂是无菌制剂的一个类别。

眼用制剂是指直接用于眼部的无菌制剂。

随着眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高,眼用药物的使用日益频繁,而眼用制剂引起的眼及其周围黏膜的可逆性炎症改变等眼部不良反应出现频率增多,近年世界各国对眼用制剂的质量要求已逐渐向注射剂的质量要求方向发展。

关键词:灭菌与无菌制剂;灭菌与无菌技术;眼用制剂1、概述灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。

眼用制剂是无菌制剂的一个类别。

2、灭菌与无菌制剂的定义及分类《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为:规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。

限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在,但不得有规定控制菌存在的药物制剂;如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。

2.1 定义根据药物制剂除去活微生物的制备工艺,将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。

2.1.1灭菌制剂:采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。

2.1.2无菌制剂:采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。

2.2 分类药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括:(1)注射用制剂:注射剂、输液、注射粉针等;(2)眼用制剂:滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等;(3)植入型制剂:植入片等;(4)创面用制剂:溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等;(5)手术用制剂:止血海绵剂和骨蜡等。

3、灭菌与无菌技术3.1采用灭菌与无菌技术的主要目的杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞,最大限度地提高药物制剂的安全性,保护制剂的稳定性,保证制剂的临床疗效。

3.2药剂学中灭菌法的分类3.2.1物理灭菌法:利用加热、射线、过滤等物理方法杀死或除去微生物的方法(1)干热灭菌法(热穿透力较差)火焰适用:物品与用具干热空气适用:耐高温玻璃与金属制品及药品(2)湿热灭菌法流通蒸汽灭菌适用:消毒、不耐热制剂煮沸灭菌适用:消毒低温间歇式灭菌适用:对热敏感制剂(3)射线灭菌法辐射灭菌适用:不耐热制剂紫外线灭菌(紫外线和臭氧) 适用: 空气灭菌微波灭菌适用:不耐热制剂(4)滤过除菌法(机械除菌)0.22 μm 或0.3 μm 的微孔滤膜滤器,G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞> 0.5 μm)3.2.2.化学灭菌法(1)气体灭菌法(冷灭菌法)常用气体:环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、甲醛、过氧乙酸等;适用:环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。