液体制剂生产技术[1]

第二章液体制剂第一节液体制剂的组成液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。

同相应固体剂型相比，液体制剂的特点是药物分散度大，吸收快；某些固体药物制成液体制剂后可通过调整浓度而减少刺激性；油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；易于分剂量，服用方便；给药途径广泛等。

但液体制剂尚存在许多问题，如化学稳定性差；水性制剂易霉变，非水溶剂具有一定药理作用；携带、运输、贮存不方便等。

一、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1．均相液体制剂药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中形成的溶液，为均匀分散体系，属热力学稳定体系，包括低分子溶液剂和高分子溶液剂两种。

2．非均相液体制剂药物以分子聚集体的形式分散于分散介质中形成的溶液，为多相分散体系，包括溶胶剂（又称疏水胶体溶液）、乳剂和混悬剂三种。

按分散系统分类，分散相微粒大小决定了分散体系的特征（见教材表3-3）。

（二）按给药途径分类1．内服液体制剂如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等。

2．外用液体制剂包括皮肤用液体制剂如洗剂、冲洗剂、搽剂等，五官科用液体制剂如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等和直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。

二、液体制剂的常用溶剂溶剂对药物的溶解性、分散性及制剂的稳定性、治疗效果均有很大影响，故制备液体制剂时应选择优良的溶剂。

选择条件是对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物发生反应；不影响主药的药效和含量测定；无毒性，无刺激性，无不适臭味；成本低廉等。

溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂，其品种、特性及应用注意事项（见教材表3-4、表3-5及表3-6）：三、液体制剂常用的附加剂为了克服液体制剂的霉败现象，改善其色、香、味，使病人乐于服用和防止差错等，液体制剂中常常加入防腐剂、矫味剂和着色剂等。

（一）防腐剂防腐剂指能够抑制微生物生长繁殖的物质。

液体制剂尤其是以水为溶剂及含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质。

【教学标准】★掌握真溶液制剂、胶体制剂含义、种类、特点▲熟练应用制备设备制备真溶液制剂、胶体制剂。

●了解溶液剂的防腐技术、矫味与着色，胶体制剂的稳定性与应用★掌握混悬剂、乳剂的定义、特点及质量要求。

▲熟练应用制备设备制备混悬剂、乳剂。

●混悬剂、乳剂的稳定性和附加剂真溶液制剂制备技术一、概述（一）液体制剂的含义、分类、特点★1．含义液体制剂的含义有广义与狭义之分，广义的液体制剂是指所有以液态形式使用的药物制剂，狭义的液体制剂是指除了浸出制剂和无菌制剂以外的其他液态制剂，本章所阐述的有关内容为狭义的液体制剂。

★2．分类按分散系统分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液四个大类。

★3．特点与固体制剂相比，液体制剂有以下主要优点：①药物的分散度较大，吸收快而奏效迅速；②有效成分分散或振摇后较均匀，剂量准确、便于取用和易于控制；③能降低某些药物的刺激性，如溴化物、水合氯醛等；④能增加某些药物的稳定性和安全性，如甲醛和硝酸甘油；⑤液体流动性大，适用于腔道用药。

液体制剂分散相（药物） 固体液体 气体－分子 胶粒（1nm ～500 nm)胶体溶液 微粒（500～2000 nm ）混悬液 分子（﹤1nm ）真溶液 液滴（ 1nm ～2500 nm)乳浊液真溶液分子或离子（＜1nm ）真溶液的主要缺点是：①贮运和携带不方便；②水性液体易于霉败，而非水性液体药理作用大、成本高；③化学性质不稳定的药物制成液体后不易贮存；④液体制剂对包装的要求较高；⑤配伍使用时易发生配伍禁忌。

▲（二）液体药剂的溶剂1．极性分散溶媒（1）水：是液体制剂最常用的分散溶媒。

水能溶解大多数极性药物。

水还能与乙醇、甘油等有机溶剂以任意比例混溶而成为复合溶媒。

（2）甘油：为无色粘稠液体，毒性较小，能与水、乙醇、丙二醇互溶。

内服带有甜味，能延缓或防止鞣质的析出。

甘油作外用液体制剂的分散溶媒居多，具有防止干燥、滋润皮肤和延长疗效的作用。

甘油能溶解许多不易溶于水的药物，如硼酸、鞣质、苯酚等。

液体制剂的制备实验报告
《液体制剂的制备实验报告》
在制药工业中，液体制剂是一种常见的药物剂型，它具有易于服用、易于吸收
和易于调剂等优点，因此受到了广泛的应用。

为了确保液体制剂的品质和安全性，制药企业需要进行严格的实验研究和质量控制。

本文将介绍一项液体制剂
的制备实验报告，以供参考。

首先，我们选取了一种常见的液体制剂原料，例如甘油或丙二醇等，作为溶剂。

然后，我们将所需的药物原料溶解在溶剂中，通过搅拌或加热等方法，使药物
充分溶解。

接着，我们根据配方要求，添加适量的甜味剂、防腐剂、色素等辅料，以提高液体制剂的口感和稳定性。

最后，我们将制备好的液体制剂进行过滤、灭菌和包装，以确保其质量和安全性。

在实验过程中，我们需要严格控制各个步骤的操作条件和原料比例，以确保制
备出的液体制剂符合药典标准和企业质量要求。

同时，我们还需要进行相关的
质量检测和分析，例如测定药物含量、PH值、溶解度等指标，以评估液体制剂的品质和稳定性。

通过这项实验，我们可以获得一批高质量的液体制剂样品，为制药企业的生产
提供了可靠的技术支持和实验数据。

同时，我们也可以不断改进实验方法和工
艺流程，以提高液体制剂的生产效率和品质水平。

总之，液体制剂的制备实验是制药工业中非常重要的一环，它关乎药物品质和
患者用药安全，因此需要我们对实验过程进行严格控制和质量管理。

希望通过
我们的努力，能够为液体制剂的生产和研发做出更大的贡献。

情境三 液体制剂类制备技术任务十二 小容量注射剂小容量注射剂：又称水针剂，指装量小于50ml 的注射剂，通常采用湿热灭菌法制备。

除一般理化性质外，无菌、热原、可见异物、PH 值等检查均符合规定。

一、小容量注射剂生产工艺流程图（最终灭菌产品）：二、安瓿的洗涤 （播放视频后讲解以下内容）（一）安瓿(ampule)：为避免折断安瓿瓶颈时产生玻璃屑、微粒进入安瓿污染药液，SFDA 强制推行曲颈易折安瓿（GB 2637-1995）。

易折安瓿有两种：色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。

色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓿两倍的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成为环状，冷却后由于两种玻璃的膨胀系数不同，在环状部位产生一圈永久应力，用力一折即可平整折断，不易产生玻璃碎屑。

刻痕易折安瓿是在曲颈部位有一细微刻痕，在刻痕中心标有直径2mm 的色点，折断时施力于刻痕中间的背面，折断后断面平整。

安瓿应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况；需要避光的药物可选琥珀色玻璃安瓿（可滤除紫外线），但因含氧化铁，已被铁离子催化的药物不能使用。

制造安瓿用玻璃分中性玻璃（适宜中性或弱酸性药液）、含钡玻璃（耐碱性好，适宜碱性较强药液）和含锆玻璃（耐酸碱性好，适宜酸碱性较强的及对PH敏感的药液）三种。

安瓿规格：1、2、5、10、20ml。

（二）安瓿的质量要求及检查1．安瓿的质量要求：应具有低的膨胀系数，优良的耐热性。

要有足够的物理强度。

高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不被侵蚀。

熔点较低，易于熔封。

不得有气泡、麻点及砂粒。

2．安瓿的检查：物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等。

化学检查：耐酸、耐碱和中性检查。

尚需做装药试验，检查安瓿与药液的相容性，证明无影响后方能使用。

（三）安瓿的洗涤技术与设备1．超声洗涤法与加压气水喷射洗涤法综合洗涤方法。

2．设备：洗、烘（灭菌）、灌、封联动线。

（四）安瓿洗涤岗位洁净度要求：D级（五）安瓿洗涤操作过程（六）安瓿清洗过程的工艺管理要点和质量控制1．生产工艺管理要点：（1）清洗过程随时检查水气压力，保证水气能冲到安瓿底部。

工业技术88 2015年40期液体制剂及其制备技术陈亚丽正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港222000摘要：结合工作实践，对液体制剂生产线生产过程中常出现的“破瓶”、灌装机计量不稳定、药液澄明度等问题进行了探讨，并提出了自己的解决方法。

关键词：口服液；灌装；计量；澄明度中图分类号：R927 文献标识码：A 文章编号：1671-5810（2015）40-0088-011 口服液是将原材料用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型口服液的制作方法一般分为浸提、净化、浓缩、分装、灭菌等工艺过程。

口服液制剂生产线主要设备的来源有二类：一类是从抗生素瓶粉针生产线设备演变而来，只是把分装头改为液体蠕动泵和去消盖胶塞工位面已，；另一类是借鉴安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来，只是把拉丝封口改为轧盖机构或借鉴糖浆剂设备中的灌装机而已。

在口服液生产线的运行中，各工序设备的稳定性及衔接性对生产线的生产效率有着至关重要的作用。

但是，在实际生产中生产效率只能达到设计能力的一部分，使得生产成本增加，工作时间增长。

经实际分析，发现造成生产率低下的主要原因为：洗瓶机出瓶拨轮不合理所造成“破瓶”、灌装机计量不稳定、药液澄明度等。

以下是我们在实际工作中的一点经验。

洗瓶机“破瓶”问题。

在维修中我们对洗瓶机进行了全面检查，发现洗瓶机各部件均完好，且零部件的配合均无问题，但“破瓶”故障仍然频频发生。

经过仔细观察终于发现了问题的根源，原来是出瓶拨轮至杀菌烘箱平台这段的玻瓶阻力过大，造成出瓶拨轮负荷增加，从而导致夹头与出瓶拨轮错位而“破瓶”。

为什么在的轨道及平台上会出现负荷过重的现象呢？我们将没有清洗的玻瓶布满轨道及烘箱平台用手在出瓶拨轮处推玻瓶，发现只需一点点力就能将玻瓶推动。

另外，我们将这些玻瓶清洗后再布满轨道及烘箱平台，用手推玻瓶发现阻力明显增加，于是得出由于水在金属表面不易流动且水的涨力等原因使玻瓶与不锈钢表面产生吸附力，增加玻瓶前进的阻力，从而引起洗瓶机故障进口泵。

液体制剂生产技术1. 概述液体制剂是指以液体为基础载体，将一种或多种药物或化学成分溶解或悬浮于其中，并加入适当的辅料，最终制成的药剂形式。

液体制剂具有易吸收、易于调剂、易于给药等优点，在制药工业中得到广泛应用。

液体制剂的生产技术主要包括原料准备、制剂工艺、质量控制等环节，本文将详细介绍液体制剂生产技术的相关内容。

2. 原料准备液体制剂的原料包括活性药物、溶剂、辅料等。

•活性药物：活性药物是液体制剂的核心成分，可以是化学合成药物、天然药物或生物制品等。

•溶剂：溶剂用于溶解或悬浮活性药物，常见的溶剂有水、乙醇、甘油等。

选择溶剂时，需要考虑药物的溶解度、稳定性和生物相容性等因素。

•辅料：辅料包括调节剂、稳定剂、调味剂、防腐剂等，用于增加液体制剂的稳定性、口感和保存期限等。

原料准备的关键是确保原料的质量和纯度，可以通过药材采购渠道选择高质量的原料供应商，同时对原料进行严格的质检和分析。

3. 制剂工艺液体制剂生产过程可以分为以下几个步骤：3.1. 溶解或悬浮活性药物将活性药物加入适当的溶剂中，通过搅拌、加热等方式将药物完全溶解或悬浮于溶剂之中。

溶解或悬浮的条件需要根据药物的特性进行调整，例如溶解温度、搅拌时间等。

3.2. 添加辅料根据液体制剂的要求，逐步加入辅料，如调节剂、稳定剂、调味剂等。

在加入辅料的过程中，需要控制溶解或悬浮的均匀性和稳定性。

3.3. 混合均匀通过搅拌、搅拌球、高剪切乳化机等设备进行混合均匀，确保液体制剂中的各种成分充分混合，达到所需的稳定性和均匀性。

混合均匀的过程中，还需要控制温度和时间等参数。

3.4. 灭菌处理为确保液体制剂的无菌性，需要对制剂进行灭菌处理。

传统的灭菌方法包括高温、高压灭菌或化学灭菌。

近年来，随着技术的进步，常采用无菌过滤器进行灭菌处理，以避免对制剂成分的损伤。

3.5. 塑料瓶包装将已经灭菌的液体制剂通过自动包装机或半自动包装机装入塑料瓶中，并封装好瓶盖以确保制剂的保存期限。