下载文档原格式
双硫仑样反应：属于药源性疾病的急症，是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，出现的面红，头痛，恶心呕吐，血压下降，胸闷，气短，心悸，呼吸困难等一系列临床症状。
症状：
轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；
中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热，但无胸痛、呼吸困难、休克；
重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。
发生机理：
体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适。
乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。
引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变
常见有双硫仑反应的抗菌药物。
注：甲硝唑可能通过增加5-羟色胺浓度，引起“5-羟色胺中毒综合症”，表现出与双硫仑反应相似的症状，某些药物引起双硫仑反应尚不明确。
药品中的提示说明：
双硫仑反应的预防：
1)在使用上述药物期间及停药后的5-7天内勿饮酒或食用含酒类食
物、饮料等
2)小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周--3周，避
免饮酒或进食含乙醇的食物。
3)用药前须仔细询问患者的饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者或使
用含乙醇成分的药物或食物者，宜暂缓使用上述药品。
4)不要用含有乙醇的药物进行皮肤消毒或乙醇擦浴降温。
5)吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。
未见双硫仑反应报道。
2. 注射用伏立康唑（国产制剂，专用溶剂为乙醇、丙二醇缓和物，进口无）。
药物不良反应、药源性双硫仑样反应与合理用药导向摘要】目的正确认识和鉴别药物不良反应与药源性双硫仑样反应，指导临床合理用药，科学用药，提高患者的药疗依从性。
方法从药物不良反应与药源性双硫仑样反应的机理、临床表现、诊断与防治结果上认识。
结论药源性双硫仑样反应不应属于药物不良反应，是可防范的。
正确认识、鉴别和诊断，提高合理用药导向。
【关键词】药物不良反应药源性双硫仑样反应用药导向药源性双硫仑样反应在临床药疗工作中较为常见，但往往被认为是药物不良反应所致，极易造成误诊误治，应引起医、药、护人员和患者的高度重视，加强临床鉴别诊断和适时治疗。
1 药物不良反应1.1药物不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
1.2严重药物不良反应系指因服用药品引起的以下损害情形之一的反应。
1.2.1引起死亡。
1.2.2致癌、致畸、致出生缺陷。
1.2.3对生命有危险并能够导致人体永久的或显著伤害。
1.2.4对器官功能产生永久性损伤。
1.2.5导致住院或住院时间延长。
1.3新的药品不良反应系指药品说明书中未载明的不良反应。
1.4药品不良反应临床表现药品不良反应可能涉及人体的各个系统、器官、组织，其临床表现与常见病、多发病的表现很相似。
其不良反应包括：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、过度作用、首剂效应、停药综合症、特异质反应、变态反应、依赖性反应、致畸、致癌、致突变反应等。
1.5药品不良反应分类1.5.1 A型与药品本身的药理作用的加强或延长有关，常和所用剂量有关，又称为剂量相关的不良反应，一般发生率高，但死亡率低，容易预测，是可知的。
如硫酸阿托品引起口干；醋氮酰胺出现手指麻木；双嘧达莫引起头痛；苯二氮类（地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑等）引起瞌睡；抗凝血药类（肝素钠、枸橼酸钠、尿激酶等）所致出血等。
1.5.2 B型与药品本身的药理作用无关，又称之为剂量不相关的不良反应。
一般发生率低，但死亡率较高，难以预测，是不可知的。
双硫仑样反应2例双硫仑样反应是指应用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，会发生类似服用双硫仑戒酒时所出现的情况。
属药源性急症，其发生快，起病急，反应重，来势凶猛。
医务人员应该熟知该病，并大力宣传普及相关知识，使大众都能对此有一定的认识，防患于未然。
抗菌药物在我们国家使用广泛，很多人为方便在个体诊所或自购使用，而有些人在使用抗菌药物后一定时间内饮酒，发生了严重的双硫仑样反应。
现将我们临床诊治的2例病例报告如下。
1.病例报告病例1患者，男性，55岁。
因突发头痛、心悸、胸闷、呼吸困难30min入院。
今日午间在家接待客人时饮白酒约50g（平时可饮酒250g）后约10min，突感头痛，心悸、胸闷、呼吸困难、出虚汗，颜面潮红。
头痛呈剧烈跳痛。
家人怀疑其发作心脏病，立即给与速效救心丸6丸含服，10min后症状无改善，遂急送医院。
入院查体：神志清醒，烦躁不安。
血压110/70mmHg(1mmHg=0.133Kpa)，呼吸22次/min，脉搏126次/min。
颜面潮红。
球结膜充血，皮肤潮湿。
双肺呼吸音粗糙，双肺底可以闻及湿罗音。
心界不大。
心率126次/min，律齐整。
未闻及杂音及异常心音。
腹平软。
无压痛。
肝脾未触及肿大。
辅助检查：心电图示窦性心律，不正常心电图，窦性心动过速，V4～V6导联ST段上斜型压低0.3～0.5mv。
追述病史患者2d前因上呼吸道感染而在个体诊所就诊，给与头孢哌酮钠4g，1/d，静脉滴注2d。
既往曾诊断过心肌缺血。
入院后诊断为双硫仑样反应。
给予吸氧、硝酸异山梨酯10mg含服，5%葡萄糖注射液250ml＋地塞米松注射液5mg，静脉滴注。
呋塞米注射液20mg,静脉注射。
监测生命体征变化等处理，症状逐渐改善。
治疗2h后完全消失。
病例2患者，男性，38岁。
因突发意识不清2h入院。
患者晚间参加朋友聚会，饮酒约100g后（平时饮酒量250～300g）突然扑倒在桌上，呼之不应，呼吸急促，面色青紫，手足冰冷，遂将其急送医院抢救。
1.1双硫仑双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。
1948年哥本哈根的Jacobsen等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。
利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。
1.2双硫仑反应双硫仑反应又称双硫仑－酒精反应、双硫醒反应、戒酒硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。
双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。
1.3双硫仑样反应双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状外，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST-T段改变，甚至死亡的一组临床综合征。
1.4双硫仑样反应发生机制乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛;乙醛再经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环，最后转化为水和二氧化碳排出体外。
酪氨酸在体内先转化为多巴，再在多巴脱羟酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺B-羟化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。
双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺B-羟化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。
双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。
双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团（如头孢哌酮钠分子侧链含甲硫四氮唑）与乙醇相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引起的临床症状。
例1 头孢哌酮—乙醇【病史摘要】患者，男，63岁。
因“发热、咳嗽2d”就诊。
诊断：急性支气管炎。
给予注射用头孢哌酮钠静脉滴注。
患者于第2天晚餐时饮啤酒约300ml，10min后即感头晕、剧烈头痛、恶心、胸闷、心悸、呼吸困难，来院急诊。
体检：神志清，烦躁不安，结膜充血，颜面、颈部、躯干皮肤潮红，少量出汗，血压：90/60mmHg，心率：112/min，心电图：窦性心动过速。
诊断：双硫仑样反应。
嘱患者立即平卧，给予吸氧，迅速开通两条静脉通道，地塞米松10mg加入5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注5%葡萄糖注射液500ml。
10min后患者自觉胸闷缓解，心率降至88/min，30min后症状明显改善，心率：75/min，血压：110/75 mmHg，4h后症状消失，继续观察2d后痊愈出院。
【处方】10%葡萄糖注射液 100ml注射用头孢哌酮钠 2g 静脉滴注每12h1次【分析】酒的主要成分是乙醇，乙醇进入体内后，首先在肝细胞线粒体内经乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙酰辅酶A，乙酸进入三羧酸循环生成二氧化碳和水。
双硫仑又称戒酒硫，是一种戒酒药物。
双硫仑可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，导致乙醇的中间代谢物乙醛的代谢受阻，不能继续氧化为乙酸，使血中乙醛浓度升高。
服用双硫仑后一定时间内，即使饮少量的酒，也会出现面部潮红、恶心、呕吐、头痛、发热等不舒服的症状，使嗜酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。
一些药物如头孢哌酮钠等，也可抑制乙醛脱氢酶，导致与双硫仑相似的反应，统称为双硫仑样反应。
头孢哌酮钠的化学结构中，母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑侧链，与辅酶A竞争乙醛脱氢酶的活性中心，使乙醛脱氢酶被抑制，乙醛不能正常代谢而在体内蓄积。
乙醛是一种毒性物质，可与体内一些蛋白质、核酸、磷脂等呈共价键结合，使这些物质失活，从而引起机体的多种不适。
乙醛脱氢酶被抑制后需4～7d才能恢复，如果在用药期间及停药后7d内饮酒，或者使用含乙醇的药物或食物，可能会出现双硫仑样反应。
谈谈药物引发双硫仑样反应20 例本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！饮酒后应用头孢类抗生素引发双硫仑样反应极为常见，但是含乙醇溶剂的药物、头孢类药物及其它抗生素联合应用引起此反应及其不良后果也应引起注意。
1 临床资料2010 年1 月- 2013 年7 月我院急诊科收治80 名双硫仑样反应患者，其中有20 例患者情况特殊。
年龄23 ～60 岁。
1周内无饮酒史，均无药物过敏史。
其中感染合并心脑血管疾病者14 例，单纯感染6 例，缺血性脑血管病10 例，分别在院外或院内输入血塞通、尼莫地平、或银杏达莫改善脑供血的同时，联合引用了头孢类抗生素，输液过程中，均不同程度出现心悸、胸前区憋闷、大汗、恶心，最严重的1 例出现了口唇紫绀、呼吸困难、心跳过速、血压下降等休克症状。
4 例为心脏病患者，联合引用了硝酸甘油及头孢哌酮舒巴坦，输液过程中也出现类似症状，经心电图及查体，排除疾病本身所致。
上述14 例患者曾多次单独使用过上述药物，未曾出现类似症状，经临床测定均可排除单用某种药物所致过敏反应。
单纯感染的6 例患者，其中3 例为头孢曲松钠或头孢哌酮与细辛脑联合应用，2例是穿琥宁与头孢曲松钠联合应用，输液5 ～10min 后出现胸闷、气短、呼吸困难、心率增快。
1 例患者经皮试阴性，乙醇消毒后输头孢曲松钠不到5min 突然出现恶心、呕吐、胸闷、出汗。
即测血压70 /40mm Hg，当时考虑为急性冠脉综合征，后确诊为双硫仑样反应。
20 例患者均采取以下措施: ( 1) 立即停止原液输入、吸氧、保持呼吸道通畅。
( 2) 补充水电解质、并给予地塞米松10mg 静脉注射或甲强龙80mg 入液静脉点滴及利尿等综合治疗，( 3) 对于休克患者给予抗休克处理。
( 4) 恶心呕吐者给予止吐等对症处理。
( 5) 密切观察患者的病情变化，监测生命体征，观察神志变化记出入量等。
