项目四：巴比妥类药物的鉴别检查含量测定共96页文档

硫喷妥钠
• 注意事项 （1）潮解后或配成溶液后，易变质而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不 易溶解而有沉淀，或溶液带颜色，即表示已变质，不宜再用。 （2）容易引起呼吸抑制及喉痉挛，故注射宜缓慢。如出现呼吸微弱，乃至呼吸停 止，应即停止注射。使用时必须备以气管插管、人工呼吸机及氧气。
（3）用后无呕吐、头痛等副作用，但常引起喉痉挛、支气管收缩，故麻醉前最好
谢谢！
硫喷妥钠
通用名：硫喷妥钠 英文名：ThiOpentalumNatriCum 别名：戊硫巴比妥钠、PentothalSodiumThiOpenoneSodium。 化学名称：5-乙基-5-（1-甲丁基）-2-硫代巴比土酴钠 分子式：C11H17O2N2SNa 分子量 264.32 性状：为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦，配置空气中极易吸湿。溶于水， 部分溶于醇，水溶液显强碱性，久置易分解，遇热分解更快。 功能作用：为超短时作用的巴比妥类药物，常用于静脉麻醉，诱导麻醉， 基础麻醉，抗惊厥以及复合麻醉等。可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环 和呼吸。 制剂：注射剂：每支0．5g、1g，为无菌硫喷妥钠0．5g（或1g）与无菌 无水碳酸钠30mg（或60mg），固封于无氧干燥安瓿中，并附有灭菌注 射用水。
常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫
痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻 醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症。 • 禁忌症 • 禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉（bu lin)病患 者。 • 鉴别方法 方法一：与金属离子成盐反应； 方法二：亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即变为橙红色；与甲醛-硫酸反应， 生成玫瑰红色产物。

【类别】 催眠药。
【不良反应】
（常见头晕、嗜睡、精神不振、关节疼痛、肌痛；偶见发热、皮疹、剥 脱性皮炎；罕见呼吸抑制。）能引起依赖性。 鉴别方法： 司可巴比妥钠分子中含有烯丙基，可使溴水和高锰酸钾褪色；
苯巴比妥
• 基本信息
• 中文名：苯巴比妥 Saure，Fenoba 英文名：Phenobarbital，Phenylaethyl Barbitur 别名：迦地那，鲁米那，佛罗那 分子量：232
硫喷妥钠
• 鉴别方法 • 方法一：硫喷妥钠为含硫原子的巴比妥类药物，与吡啶-硫酸铜溶液作 用生成绿色沉淀。 • 方法二：Chp2015中注射用硫喷妥钠的鉴别:取本品0.2g，加氢氧化钠 试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变成黑色。
思考题
已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷 妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的化学试验来鉴 别？实验现象如何？
硫喷妥钠
• 注意事项 （1）潮解后或配成溶液后，易变质而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不 易溶解而有沉淀，或溶液带颜色，即表示已变质，不宜再用。 （2）容易引起呼吸抑制及喉痉挛，故注射宜缓慢。如出现呼吸微弱，乃至呼吸停 止，应即停止注射。使用时必须备以气管插管、人工呼吸机及氧气。
（3）用后无呕吐、头痛等副作用，但常引起喉痉挛、支气管收缩，故麻醉前最好
谢谢！
硫喷妥钠
通用名：硫喷妥钠 英文名：ThiOpentalumNatriCum 别名：戊硫巴比妥钠、PentothalSodiumThiOpenoneSodium。 化学名称：5-乙基-5-（1-甲丁基）-2-硫代巴比土酴钠 分子式：C11H17O2N2SNa 分子量 264.32 性状：为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦，配置空气中极易吸湿。溶于水， 部分溶于醇，水溶液显强碱性，久置易分解，遇热分解更快。 功能作用：为超短时作用的巴比妥类药物，常用于静脉麻醉，诱导麻醉， 基础麻醉，抗惊厥以及复合麻醉等。可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环 和呼吸。 制剂：注射剂：每支0．5g、1g，为无菌硫喷妥钠0．5g（或1g）与无菌 无水碳酸钠30mg（或60mg），固封于无氧干燥安瓿中，并附有灭菌注 射用水。

8
H NaO N O
CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继 续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响。根据巴 比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐 在水中易溶的特点。测定时取供试液适量，加酸酸化后，用氯 仿提取巴比妥类药物。氯仿提取液加pH7.2～7.5缓冲溶液， 振摇，分离弃去水相缓冲液层。再用0.45mol/L氢氧化钠溶 液提取氯仿层中的巴比妥类药物，将碱提取液调节至适宜pH， 然后选择相应的吸收波长进行测定。
c(g/100ml)

A E11c%ml
c(g/ml )

A E11c%ml 100
B、标准曲线法
C、对照法
A供 A对

E11c%m c供l E11c%m c对l
A对 ＝C对 A供 C供
C供＝
A供 A对
C对
注射用硫喷妥钠含量测定
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量 (约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀， 量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约 含5µg的溶液；
H
NaO N O
N
CH2
+ Br2

C
O
NH CO
+Co2++4(CH3)2CHNH2
NH
O
R2 C NH
R1 C
CO
CN
O
Co NH2CH(CH3)2
O
NH2CH(CH3)2
R2 C N
R1 C
CO
C NH
紫堇色
O
注意事项： a 无水乙醇,无水甲醇 b 采用有机碱： 异丙胺 c 醋酸钴或氧化钴
（4）与汞盐反应
O
R2 C NH
R1 C
RR1 1
CCOO CC
NN CC
OO
RR22 CCOO NNHH
RR22 CCOO NN
RR22 CCOO NN
AAgg
AAgg
SSoolluubbllee mmoonnoo--ssilivlveerr ssaaltlt
InInsosolulubbleledid-is-islvilevrersaslatlt
苯巴比妥
沉淀滴定法：以沉淀反应为基础的滴定分析方法。应用较为广泛的有银量法。适
用于易水解或者含有卤族元素的药物。
氯化钠注射液中氯离 子的含量测定
盐酸普鲁卡因
亚硝酸钠滴定法：利用重氮化偶合反应，适合含有芳香伯胺基的药物的含量测定，如
对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等药物。
任务二：容量分析法中含量测定的计算
盐酸氯丙嗪
非水溶液滴定法：针对某些药物如氨基酸类、生物碱类的碱性较弱，在水溶液中
滴定时没有明显的滴定突跃，难于掌握终点，而在非水酸性介质中可以显著提高碱性 药物的相对碱性，使滴定突跃增大，顺利完成滴定。
维生素C
氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础的滴定分析方法。应

项目四：巴比妥类药物的鉴别 检查含量测定
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特

CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继 续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
原料药 剩余滴定法
D% V空 V样 f T 100%
W
T cM n
0.1mol L 260.27 g mol 2
13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显 的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收 特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含 量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥 类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂 的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥 类药物的检测。
2.测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无
水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）

医学ppt
13
2. 化学性质 （1） 弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚 胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水 溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水
溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成
水溶性的盐类。
医学ppt
14
O H
R1 C N
C
CO
R2
CN H
O
O
R1 C N
医学ppt
41
2. 芳环取代基的反应
(1) 硝化反应
含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸 钾及硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色 硝基化合物。
苯巴 K 比 N 3H 妥 O 2S4 O 黄色
医学ppt
42
2. 芳环取代基的反应
(2) 与硫酸－亚硝酸钠的反应
苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙 黄色→橙红色
医学ppt
36
2. 与铜盐的反应
取 供 试 品 约 50mg ， 加 吡 啶 溶 液 （ 1→10 ） 5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水 90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显 紫色或生成紫色沉淀。
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37
（二）熔点测定
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比 妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 → 测熔点
C
CO
CN
H O
苯巴比妥
Phenylb医学aprpt bital
8
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
医学ppt

（三）酸碱滴定法（酸量法）
巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准 碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接 滴定。常用的方法如下：
1. 在水－乙醇混合溶剂中滴定
基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多 在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反 应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常 以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。
优点：操作简便，专属性较强。
缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出现 浑浊为终点指示难以观察。
1.原理
反应摩尔比：1:1 溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统）
自身指示法
甲醇 40ml 3%无水碳酸钠
0.2g
电位滴定法(AgNO3)
参比电极 (玻璃/甘汞)
指示电极 (Ag)
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H NaO N O
CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（ 0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续 滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
H
NaO N O
N
CH2
+ Br2
H
NaO N N
O Br Br CH2
O CH3 CH3 （定量过量）
O CH3 CH3
Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6

CH3
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3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
CH3CH2CH2CH C N CH3 O
第12页/共99页
一、主要性质
1. 物理性质 • 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔 点； • 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂； • 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
⑤ 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关， 在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化， 可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
a. 5,5-取代的巴比妥类药物
• pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的 紫外吸收。
• pH=10碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
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第一节 结构与性质
一、基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
1. 环状母核部分:
H
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚
N
3 1
2C
胺基团决定巴比妥类药物 的特性。
O 2. 取代基部分:
N H R3
区别各种巴比妥 类药物。
巴比妥类药物的基本结构通 第3页/共99页
第27页/共99页
O
H
R1 C C N C O

R2
CN H
O
- HNO3
+
Hg(NO3)2
O H
R1 C C N C O R2 C N
O HgNO3
O
R1 C R2
C N C OH CN

11
１．与银盐反应 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团， 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶 液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应， 液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成 可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液， 可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成 难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴 难溶性的二银盐的白色沉淀． 别和含量测定． 别和含量测定．
14
３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应， 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色 配位化合物， 配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏， 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的 有色产物也比较稳定．因此所用试剂都应不含水分． 有色产物也比较稳定．因此所用试剂都应不含水分．常用试剂 为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧化钴； 为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧化钴；碱为有 机碱最好． 机碱最好． ４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀， 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀， 此沉淀能溶于氨试液中。 此沉淀能溶于氨试液中。
7
（二）水解反应 １．巴比妥类药物的水解 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团， 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶 液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
ＪＰ（１４ 采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥 ＪＰ（１４）采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥。 １４ 采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥。
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的 巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末， 熔点．在空气中稳定，加热都能升华．一般微溶或极微溶于水， 熔点．在空气中稳定，加热都能升华．一般微溶或极微溶于水， 易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水． 易溶于乙较稳定 遇酸，氧化剂，还原剂时， 六元环结构较稳定， 有机溶剂 六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般 情况下环不会破裂，遇碱共热就开环，并产生氨气． 情况下环不会破裂，遇碱共热就开环，并产生氨气．这种理化 性质可用于区别各种巴比妥类药物． 性质可用于区别各种巴比妥类药物．

15.05)
0.0999 0.1
13.01 100%
99.90%
205.2
三、酸碱滴定法 巴比妥类药物呈弱酸性，可采用酸碱滴定测含量。
溶剂
指示剂
终点
效果
水-乙醇 麝香草酚酞 淡蓝色
一般
胶束水溶液 麝香草酚酞 淡蓝色
较好
非水溶剂 无
电位法指示终点 较好
例：异戊巴比妥（因溶剂也消耗碱量，所以要做空白）
nm
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
（2）含硫巴比妥类
酸性溶液、碱性溶液中均有明显 紫外吸收峰。
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
6、薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱
行为亦不同，可根据Rf不同以鉴别.
常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H2O
R2 C妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH + 5NaOH
R2 CO NH
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的 情况下，本类药物的钠盐也能水解成 无效物质 。
CO N
R1 C
ONa
R2 CO NH
R1
COONa
C
R2
CONHCONH2
CHCONHCONH2
3. 与重金属离子反应 （1）与银盐的反应-丙二酰脲类鉴别反应
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色

第一章药典概况(含绪论)一、填空题1．中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。

2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP 、 GMP 、 GSP 、 GCP 。

3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。

4．药物分析主要是采用物理学、化学、物理化学或生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。

所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。

5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑_鉴别_、_检查_、_含量测定三者的检验结果。

6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_安全_、_合理_、_有效_的重要方面。

二、选择题1．《药品生产质量管理规范》可用( D )表示。

(A)USP (B)GLP (C)BP (D)GMP (E)GCP2．《药品临床试验质量管理规范》可用( E )表示。

(A)GMP (B)GSP (C)GLP (D)TLC (E)GCP3．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为( C )(A)2000年版 (B)2005年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版4．英国药典的缩写符号为( B )。

(A)GMP (B)BP (C)GLP (D)RP－HPLC (E)TLC5．美国国家处方集的缩写符号为( D )。

(A)WHO (B)GMP (C)INN (D)NF (E)USP6． GMP是指( B)(A)药品非临床研究质量管理规范(B)药品生产质量管理规范 (C)药品经营质量管理规范(D)药品临床试验质量管理规范 (E)分析质量管理7．根据药品质量标准规定，评价一个药品的质量采用( A )(A)鉴别，检查，质量测定 (B)生物利用度 (C)物理性质 (D)药理作用三、问答题1．中国药典(2005年版)是怎样编排的？答: 凡例、正文、附录、索引。