项目四：巴比妥类药物的鉴别检查含量测定96页PPT

巴比妥类药物的分析
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、

C
O
NH CO
+Co2++4(CH3)2CHNH2
NH
O
R2 C NH
R1 C
CO
CN
O
Co NH2CH(CH3)2
O
NH2CH(CH3)2
R2 C N
R1 C
CO
C NH
紫堇色
O
注意事项： a 无水乙醇,无水甲醇 b 采用有机碱： 异丙胺 c 醋酸钴或氧化钴
（4）与汞盐反应
O
R2 C NH
R1 C
RR1 1
CCOO CC
NN CC
OO
RR22 CCOO NNHH
RR22 CCOO NN
RR22 CCOO NN
AAgg
AAgg
SSoolluubbllee mmoonnoo--ssilivlveerr ssaaltlt
InInsosolulubbleledid-is-islvilevrersaslatlt
苯巴比妥
沉淀滴定法：以沉淀反应为基础的滴定分析方法。应用较为广泛的有银量法。适
用于易水解或者含有卤族元素的药物。
氯化钠注射液中氯离 子的含量测定
盐酸普鲁卡因
亚硝酸钠滴定法：利用重氮化偶合反应，适合含有芳香伯胺基的药物的含量测定，如
对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等药物。
任务二：容量分析法中含量测定的计算
盐酸氯丙嗪
非水溶液滴定法：针对某些药物如氨基酸类、生物碱类的碱性较弱，在水溶液中
滴定时没有明显的滴定突跃，难于掌握终点，而在非水酸性介质中可以显著提高碱性 药物的相对碱性，使滴定突跃增大，顺利完成滴定。
维生素C
氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础的滴定分析方法。应

CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继 续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
原料药 剩余滴定法
D% V空 V样 f T 100%
W
T cM n
0.1mol L 260.27 g mol 2
13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显 的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收 特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含 量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥 类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂 的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥 类药物的检测。
2.测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无
水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）

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2．铜盐反应
试剂：铜吡啶试液 巴比妥类药物为紫堇色或紫色 含硫巴比妥类药物呈绿色。 方法：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml溶解
后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀
（二）钠盐的鉴别试验
根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠
中国药典（2015年版）四部“一般鉴别实验”钠盐
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③钠盐水解
吸湿情况下水解为无效物质 室温和pH10以下水解较慢 温度升高以及pH超过11，水解加速。 药典规定本类药物钠盐应检查碱度
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④与重金属离子的呈色反应
在适宜pH条件下，可与金属离子，如Ag+、 Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征颜色的物质。
⑤不饱和烃类取代基的还原性质
司可巴比妥钠的取代基：含有双键具有还 原性，与氧化性试剂反应
第五章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物，中国 药典（2015年版）收载的本类药物有苯巴比妥 及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥钠 和注射用硫喷妥钠等。
本 章 内容
一、结构与性质关系分析 二、鉴别试验 三、杂质检查 四、含量测定
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⑥芳环取代基
苯巴比妥 及苯巴比妥钠 均含有苯环 取 代基，可利用苯环的特征反应 区别此类药 物和不含芳环的巴比妥类药物。
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⑦紫外吸收特征
酸性条件：没有紫外吸收 碱性条件：电离成共轭体系，电离分为二级： 碱性不同，UV不同。 根据pH = 2、10、13条件下吸收情况的不同， 可对巴比妥类药物进行鉴别及含量测定 硫喷妥钠在酸性和碱性条件下均有紫外吸收。

巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 酸度、乙醇溶液 原料银量法（电
甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应 IR
的澄清度、中性 或碱性物质、含 量均匀度 （HPLC法）、
位法）、片剂 HPLC法（离子抑 制）
溶出度（UV法）
制备衍生物测定熔点（游离酸 熔点97℃）
与碘试液反应 铜盐反应、银盐反应
2、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）：与铜盐绿色 3、与醋酸铅反应-白色沉淀，加热沉淀黑色（硫化铅） 4、钠盐的鉴别：火焰鲜黄色
巴比妥类药物分析
10
检查：无菌、干燥失重、硫酸盐、碱度
含量测定：酸、碱均有紫外吸收，强碱下紫外测定
以硫喷妥为对照
巴比妥类药物分析
11
药物 苯巴 比妥
司可 巴比 妥
硫喷 妥钠
含量测定：剩余溴量法。
以水溶解样品后，加定量过量溴滴定液，剩余溴与碘 化钾反应，产生的碘用硫代硫酸钠滴定；淀粉溶液作 指示剂；空白校正。滴定度13.01mg。防止溴、碘挥发
巴比妥类药物分析
9
第三节 注射用硫喷妥钠的分析
有二酰亚胺基团，具酸性；硫元素结构、钠离子 鉴别：1、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化-游离酸熔点
E 中国药典采用本法测定所有巴比妥类药物含量
巴比妥类药物与铜吡啶反应显绿色的是
A司可巴比妥 B硫喷妥钠 C苯巴比妥 D戊巴比妥
E巴比妥
B
巴比妥类药物分析
14
历年题目
司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为
A银镜反应进行鉴别
BC
B采用熔点测定法鉴别
C溴量法测定含量
D可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为 滴定剂进行非水滴定

巴比妥类镇静催眠药物的分析
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲

R1 O
N
R2 OH
N
OH
双内酰亚胺
应用：可与碱成盐，盐溶液的碱性；游离巴比妥类药物及 其盐在水中溶解性的不同。
2.水解性：巴比妥类药物具有酰脲结构而易水解开环，水解程
度和速度主要与温度和PPT有关。巴比妥类药物的钠盐水溶液室 温放置，一般水解生成酰脲化合物，遇碱加热进一步水解生成乙 酸钠并放出氨气（可使湿润红色石蕊试纸变蓝）。
供应商资质审计报告
基本信息： 审计对象：江苏森萱医药化工有限公司 审计日期：2012.4.17 审计人员组成：QA主任： 骆晓鹏
审计员：陆黎丽 部门：金华职业技术学院 工分102
供应商审计
审计项目
是
1是否建立外购,外协物料清单，并明确物料的技
是
术指标和质量要求？
2是否建立供应商评估制度？是否建立定期对物
应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) ——异戊巴比
妥和巴比妥的鉴别
3. 与金属离子的反应
（1）银盐反应：巴比妥类药物在碳酸钠水溶液中与硝酸银试液
作用，生成不溶性的银盐白色沉淀，振揺，生成可溶性的银盐钠； 硝酸银试液过量，则进一步生成不溶性的二银盐白色沉淀，该溶 液可容于过量的氨试液中。
应用： ①鉴别（一般鉴别试验）——丙二酰脲类（ChP）
面议
武汉世宏科贸有限 公司
吉林省大峻药业股 份有限公司
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浙江八达通精细化 学品有限公司
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2天内 1天内 不限 不限 不限 1天内
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不限 吴强先生
25 千克 不限 不限
10千克 1 千克
10000 凌鹰女士 千克
不限 蔡明亚先 生
不限 余智先生
不限
王经理先 生

操作规程
开机
1. 打开电源开关，预热30min后使用 2. 用[MODE]键设置测试方式：透射比（T），吸
光度（A），已知标准样品浓度值方式（C）和已 知标准样品斜率方式（F） 3. 转动波长旋钮，观察波长显示窗，调节至需要的 测量波长。
4.将参比样品溶液和被测样品溶液分别倒入
3．能正确处比理分析色数据并皿计算中。 ，打开样品室盖，将盛有溶液的
（三）巴比妥含量测定
实训四
复的方含氨 量1林测巴定．比妥能注射液规范熟练地操作紫外-可见分光光度计。
波长在360nm以下时，要用石英比色皿。 0”（T模式）或 “000.
2．掌握滴定原理及方法，能规范熟练地进行滴 比色皿外部要用吸水纸吸干，不能用手触摸光面的表面。
（二）安替比林含量测定
先用空白溶液洗涤比色皿2-3次，将空白溶液倒入比色皿，溶液量约为比色皿高度的3/4，用擦镜纸将透面擦拭干净，按一定方向，将 比色皿放入样品架。
测量完毕，清理样品室，将比色皿清洗干净，倒置晾干后收起。 精密量取复方氨林巴比妥注射液10ml，加入新配制的碳酸钠试液4ml、丙酮3ml及水12ml，用硝酸银滴定液（）滴定，至溶液所显的浑
比色皿分别插入比色皿槽中，盖上样品室 浊在半分钟内不消失，即得。
精密量取复方氨林巴比妥注射液10ml，加入新配制的碳酸钠试液4ml、丙酮3ml及水12ml，用硝酸银滴定液（）滴定，至溶液所显的浑 浊在半分钟内不消失，即得。 精密量取复方氨林巴比妥注射液10ml，加入新配制的碳酸钠试液4ml、丙酮3ml及水12ml，用硝酸银滴定液（）滴定，至溶液所显的浑
药物分析与检验技术 实训讲义
实训四 复方氨林巴比妥注射液
的含量测定
一、实训要求 转动波长旋钮，观察波长显示窗，调节至需要的测量波长。

CH3
第11页/共99页
3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
CH3CH2CH2CH C N CH3 O
第12页/共99页
一、主要性质
1. 物理性质 • 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔 点； • 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂； • 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
⑤ 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关， 在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化， 可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
a. 5,5-取代的巴比妥类药物
• pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的 紫外吸收。
• pH=10碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
第2页/共99页
第一节 结构与性质
一、基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
1. 环状母核部分:
H
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚
N
3 1
2C
胺基团决定巴比妥类药物 的特性。
O 2. 取代基部分:
N H R3
区别各种巴比妥 类药物。
巴比妥类药物的基本结构通 第3页/共99页
第27页/共99页
O
H
R1 C C N C O

R2
CN H
O
- HNO3
+
Hg(NO3)2
O H
R1 C C N C O R2 C N
O HgNO3
O
R1 C R2
C N C OH CN

硫代巴比妥类药物 O H C N C2H5 C SNa C CH3CH2CH2CH C N CH3 O 仲戊基 硫喷妥钠
戊巴比妥
二、巴比妥药物的结构与性质
酸性---鉴别、含量测定 与Co,Cu,Ag,Hg反应产 生颜色或沉淀—鉴别、 含测
1取代基
含苯环—
NaNO＋H2SO4 ,HCOH＋H2SO4
Barbital
O H C N
H5C2
C N H O 苯巴比妥
Phenylbarbital
C
O H C N
C O
烯丙基
CH2 CH CH2
C3H7 CH CH3
异丙基
C
O H C N C N O
C ONa
司可巴比妥钠
Secobarbital
5位通常是乙基
CH3 CH3
C2H5 CHCH2CH2
一、巴比妥药物的基本结构与典型药物
环 状 丙 二 酰 脲
R1 R2
C5
O H C N 3 4 C N H O
基本结构
6 1
2
C O R3
多数为5,5—取代的巴比妥类药， 少数有1,5,5—取代的巴比妥类药， 还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。
典型药物
5,5-取代的巴比妥类药物
H5C2
C O C5 H5C2 C N H O 巴比妥
2. 芳环取代基的反应 苯巴比妥 ChP（2000）
（1）硝化反应： 与硝酸钾硫酸共热，发生硝化， 生成黄色硝基化合物。
（2）硫酸—亚硝酸钠反应，确切
原理不清，可区别是否含有苯环。
【鉴别】取本品约10 mg，加硫酸2 滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显
橙黄色，随即转橙红色。