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巴比妥类药物的鉴别

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巴比妥类药物

巴比妥类药物
290 λ(nm)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱

在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代 巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰； 在 pH10 的碱性溶液中，发生一级电离，形成共 轭体系结构，在 240nm 处出现最大吸收峰；在 pH13的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药 物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸 收峰向红移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥类 药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离， 最大吸收峰仍位于240nm。
C
R1 R2
C
CO CO
N NH C OH
-H+
R1
C
CO CO
N NH C
稀醇型 enol-form
+H+ R2 pK1=8
R1 R2
O-
+H+ -H+ pK1=12
C CO C ON N C O-
由于本类药物具有弱酸性（ pKa 值为 7.3－8.4） 故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠 盐。成盐反应为：
6 1
2
C O
C N R3 H O
5,5－取代的巴比妥类药物 5,5－取代的硫代巴比妥类药物 1,5,5－取代的巴比妥类药物
本类药物的结构可大致分为两个部分：
1. 母核：环状丙二酰脲决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分：区别各种巴比妥类药物
典型药物
H5C2 H5C2
C
O H C N
C O
C N H O 巴比妥
-
O R1 R2
O N
O -HNO3 O + Hg(NO3)2 R1 NH R2
O HgNO3
O R1 R2

巴比妥类药物的鉴别

巴比妥类药物的鉴别
【类别】 催眠药。
【不良反应】
（常见头晕、嗜睡、精神不振、关节疼痛、肌痛；偶见发热、皮疹、剥 脱性皮炎；罕见呼吸抑制。）能引起依赖性。 鉴别方法： 司可巴比妥钠分子中含有烯丙基，可使溴水和高锰酸钾褪色；
苯巴比妥
• 基本信息
• 中文名：苯巴比妥 Saure，Fenoba 英文名：Phenobarbital，Phenylaethyl Barbitur 别名：迦地那，鲁米那，佛罗那 分子量：232
硫喷妥钠
• 鉴别方法 • 方法一：硫喷妥钠为含硫原子的巴比妥类药物，与吡啶-硫酸铜溶液作 用生成绿色沉淀。 • 方法二：Chp2015中注射用硫喷妥钠的鉴别:取本品0.2g，加氢氧化钠 试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变成黑色。
思考题
已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷 妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的化学试验来鉴 别？实验现象如何？
硫喷妥钠
• 注意事项 （1）潮解后或配成溶液后，易变质而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不 易溶解而有沉淀，或溶液带颜色，即表示已变质，不宜再用。 （2）容易引起呼吸抑制及喉痉挛，故注射宜缓慢。如出现呼吸微弱，乃至呼吸停 止，应即停止注射。使用时必须备以气管插管、人工呼吸机及氧气。
（3）用后无呕吐、头痛等副作用，但常引起喉痉挛、支气管收缩，故麻醉前最好
谢谢！
硫喷妥钠
通用名：硫喷妥钠 英文名：ThiOpentalumNatriCum 别名：戊硫巴比妥钠、PentothalSodiumThiOpenoneSodium。 化学名称：5-乙基-5-（1-甲丁基）-2-硫代巴比土酴钠 分子式：C11H17O2N2SNa 分子量 264.32 性状：为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦，配置空气中极易吸湿。溶于水， 部分溶于醇，水溶液显强碱性，久置易分解，遇热分解更快。 功能作用：为超短时作用的巴比妥类药物，常用于静脉麻醉，诱导麻醉， 基础麻醉，抗惊厥以及复合麻醉等。可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环 和呼吸。 制剂：注射剂：每支0．5g、1g，为无菌硫喷妥钠0．5g（或1g）与无菌 无水碳酸钠30mg（或60mg），固封于无氧干燥安瓿中，并附有灭菌注 射用水。

项目四：巴比妥类药物的鉴别检查含量测定

项目四：巴比妥类药物的鉴别检查含量测定
C
O
NH CO
+Co2++4(CH3)2CHNH2
NH
O
R2 C NH
R1 C
CO
CN
O
Co NH2CH(CH3)2
O
NH2CH(CH3)2
R2 C N
R1 C
CO
C NH
紫堇色
O
注意事项： a 无水乙醇,无水甲醇 b 采用有机碱： 异丙胺 c 醋酸钴或氧化钴
（4）与汞盐反应
O
R2 C NH
R1 C
RR1 1
CCOO CC
NN CC
OO
RR22 CCOO NNHH
RR22 CCOO NN
RR22 CCOO NN
AAgg
AAgg
SSoolluubbllee mmoonnoo--ssilivlveerr ssaaltlt
InInsosolulubbleledid-is-islvilevrersaslatlt
苯巴比妥
沉淀滴定法：以沉淀反应为基础的滴定分析方法。应用较为广泛的有银量法。适
用于易水解或者含有卤族元素的药物。
氯化钠注射液中氯离 子的含量测定
盐酸普鲁卡因
亚硝酸钠滴定法：利用重氮化偶合反应，适合含有芳香伯胺基的药物的含量测定，如
对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等药物。
任务二：容量分析法中含量测定的计算
盐酸氯丙嗪
非水溶液滴定法：针对某些药物如氨基酸类、生物碱类的碱性较弱，在水溶液中
滴定时没有明显的滴定突跃，难于掌握终点，而在非水酸性介质中可以显著提高碱性 药物的相对碱性，使滴定突跃增大，顺利完成滴定。
维生素C
氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础的滴定分析方法。应

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析

第五章巴比妥类药物的分析教学内容1、结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定教学要求【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。

【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。

【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。

第一节结构与性质一、结构分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。

基本结构如下：环的编号：1~6当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。

临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。

5,5-二取代物R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-苯巴比妥C2H5C6H5-异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH33-司可巴比妥CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3-NH CC NH OO R1R2123 4561,5,5-取代物己锁巴比妥CH 3N 1上有CH 3 硫代巴比妥硫喷妥钠C 2H 5CH 3CH(CH 2)2CH 32位为S 代物 二、性质 （一）物理性质1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。

钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。

（二）化学性质 母核的反应巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。

酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。

1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：N C OH N C OH所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。

NH C CO CCO NHOR 1R 2CO CNHR 1R 2N O_C R 1R 2N C N O___H pK 1=8pK 2=12_HCO CNHR 1R 2NC ONaNaOHNH C CO NHOR 1R 2因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。

第5章巴比妥类药物的鉴别

第5章巴比妥类药物的鉴别

• 1922年，正丁巴比妥（新眠那）上市， 作用时间较鲁米那短，减少催眠过度的 发生； • 1923年，美国Eli Lilly公司两位科学家合 成出异戊巴比妥（阿米妥Amytal）； • 1929年，美国肖恩尔（Shonle）又合成 出“司可巴比妥钠”（速可眠Seconal）；
巴比妥类药物的分析
2
白色
NaOH
PbS （黑色）
第二节 鉴别试验(Test of identification)
一、丙二酰脲类反应
苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的
鉴别反应（附录Ⅲ）
附录Ⅲ 一般鉴别试验 1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml
+
H+ pK1=8 O C N
R1
H+ R2 pK2=12
C C N H O
C O
与强碱的成盐反应：
R1 R2
CO N C OH + NaOH CO NH
R1 R2 CO N C ONa + H2O CO NH
2. 与重金属离子反应
（1） 与银盐的反应
5， 取代的巴比妥类药物 AgNO 3 5 Na 2 CO 3 可溶性一银盐 AgNO 3 二银盐白色
（3）取本品约50 mg，置试管中，加
甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管 壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置
水浴中加热。
界面显玫瑰红色——与甲醛—硫 酸的反应
3. 硫元素的反应
注射用硫喷妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢
氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，
戊巴比妥

五章 巴比妥类药物的鉴别

五章 巴比妥类药物的鉴别

五章巴比妥类药物的鉴别一、选择题1．在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是（）A、乙酰水杨酸B、异烟肼C、对乙酰氨基酚D、盐酸氯丙嗪E、巴比妥类2．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（）A、酚酞B、甲基橙C、结晶紫D、甲基红－溴甲酚绿E、以上都不对3．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（）A、永停滴定法B、内指示剂法C、外指示剂法D、电位滴定法E、观察形成不溶性的二银盐反应生成不溶性二银盐的药物是（）4．在碱性条件下与AgNO3A、咖啡因B、尼可杀米C、安定D、巴比妥类E、维生素E5．非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是（）A、巴比妥类的Ka值增大，酸性增强B、增加巴比妥类的溶解度C、使巴比妥类的Ka值减少D、除去干扰物的影响E、防止沉淀生成6．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（）A、永停滴定法B、加淀粉－KI指示剂法C、外指示剂法D、加结晶紫指示终点法E、以上都不对7．巴比妥类药物的酸碱滴定法的介质为（）A、水－乙醚B、水－乙晴C、水－乙醇D、水－丙酮E、水－甲醇8．司可巴比妥与碘试液发生反应，使碘试液颜色消失的原因是（）A、由于结构中含有酰亚胺基B、由于结构中含有不饱和取代基C、由于结构中含有饱和取代基D、由于结构中含有酚羟基E、由于结构中含有芳伯氨基9．在胶束水溶液中滴定巴比妥类药物，其目的是（）A、增加巴比妥类的溶解度B、使巴比妥类的Ka值减小C、除去干扰物的影响D、防止沉淀生成E、以上都不对10．巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有（）A、△4－3－酮基B、芳香伯氨基C、酰亚氨基D、酰肿基E、酚羟基11．与碘试液反应发生加成反应，使碘试液颜色消失的巴比妥类药物是（）A、苯巴比妥B、司可巴比妥C、巴比妥D、戊巴比妥E、硫喷妥钠作用下生成二银盐沉淀的反应，是由于基本结构12．巴比妥类药物与AgNO3中含有（）A、R取代基B、酰肼基C、芳香伯氨基D、酰亚氨基E、以上都不对13．巴比妥类药物用非水溶液滴定法时常用的有机溶剂为二甲基酰胺，滴定剂为甲醇钠的甲醇液，常用的指示剂为（）A、甲基橙B、酚酞C、麝香草酚兰D、酚红E、以上都不对14．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（）A、酚酞B、甲基橙C、麝香草酚兰D、结晶紫E、甲基红－溴甲酚绿15．根据巴比妥类药物的结构特点可采用以下方法对其进行定量分析，其中不对的方法（）A、银量法B、溴量法C、紫外分光光度法D、酸碱滴定法E、三氯化铁比色法二、多选题1．硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为：（ C ）A、紫色B、蓝色C、绿色D、黄色E、紫堇色2．巴比妥类药物的鉴别方法有：（C ）A、与钡盐反应生产白色化合物B、与镁盐反应生产白色化合物C、与银盐反应生产白色化合物D、与铜盐反应生产白色化合物E、与氢氧化钠溶液反应生产白色产物3．巴比妥类药物具有的特性为：（BCDE ）A、弱碱性B、弱酸性C、易与重金属离子络和D、易水解E、具有紫外吸收特征4．下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥：（ A ）A、与溴试液反应，溴试液退色B、与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物C、与铜盐反应，生成绿色沉淀D、与三氯化铁反应，生成紫色化合物5．下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定：（ C ）A、非水滴定法B、溴量法C、两者均可D、两者均不可三、填空题1．巴比妥类药物的，为环状的丙二酰脲结构。

巴比妥类药物

巴比妥类药物

巴比妥类药物巴比妥类药物巴比妥类药物基本性质：弱酸性，易水解易与重金属离子反应，具有紫外特征吸收（5，5-取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收，而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外吸收）。

丙二酰脲类反应：与银盐的反应。

巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解，前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓，呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊，但振摇后，溶液中为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银过量，则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀，不再溶解。

与铜盐的反应。

巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。

熔点测定：苯巴比妥钠的鉴别。

溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴比妥结晶，105℃干燥后测定熔点应为174～178℃。

司可巴比妥钠的鉴别。

加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出结晶，滤过，70℃干燥后测定熔点约为97℃。

巴比妥类药物钠盐的鉴别：焰色反应。

火焰鲜黄色。

与醋酸氧铀锌反应。

取巴比妥类钠盐药物的重型溶液，加入醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。

取代基或元素的反应：1.芳环取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸的反应。

苯巴比妥含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。

与甲醛-硫酸的反应。

苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色环。

其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应。

2.不饱和烃取代基的反应。

司可巴比妥钠结构中含丙烯基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液棕黄色消失。

3.硫元素的反应。

硫喷妥钠分子结构中含有硫元素，在氢氧化钠试液中可与铅离子反应，生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为黑色硫化铅。

苯巴比妥中特殊杂质：酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或碱性物质。

苯巴比妥片溶出度测定用桨法，异戊巴比妥片溶出度测定用转篮法。

苯巴比妥的含量测定：银量法，采用银-玻璃电极系统，硝酸银电位滴定法，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3.司可巴比妥钠含量测定：溴量法。

药物分析 巴比妥类药物

药物分析 巴比妥类药物
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶

巴比妥类药物的分析讲解

巴比妥类药物的分析讲解
巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如： Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等），生成有色或不溶性的 物质。
巴比妥类药物 Ag ,Cu2 ,Co2, Hg2 有色物or沉淀
（分子中的酰亚胺基 ） 适当的pH（弱 碱弱）
② 与KMnO4的反应 具有双键的药物（司可巴比妥） Br2 TS试液颜色褪去 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形 的浅紫色结晶
CH3
O
异戊巴比妥钠
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
H5C2
O C NH
CO C NH O
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
2019/5/8
Analysis of Barbitals Drugs
33
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析
O R1 R2 O H N N ONa H2 O R1 R2 C COONa CONHCONH 2 H2 O R1 R2 CHCOONa + 2NH 3
4. 与重金属反应
(1)与Ag+的反应
R1 R2 CO C CO NH N C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R1 R2 CO C CO N Ag N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
2. 弱酸性
巴比妥类药物的母核环状结构中含有 1 ， 3- 二酰亚胺基团，能使其分子发生酮 式 - 烯醇式互变异构，在水溶液中发生二 级电离，其反应式为：
O R1 R2 O H N O NH O R1 R2 O pK1 = 8 H N N OH O -H+ R1 H+ R2 H N N O
2 pK =
（ 2 ）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药 物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的 沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如， 巴比妥可与硫酸铜 - 吡啶试液进行反应，生成 十字形紫色结晶，如课本 P101 图 5-4 所示；苯 巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或 类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成 结晶，可利用这一特性来区分之。
(3)与Co2+的反应
这一反应的现象与铜盐反应的现象相 似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求 在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水 分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也 比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋 酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好， 一般采用异丙胺。
2
R1 R2
R1 R2 R1 R2
3. 水解反应
巴比妥类药物及其钠盐的六元环状 结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂 时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸 时则水解开环，并产生氨气。

巴比妥类药物的答辩

巴比妥类药物的答辩

N N N N
2+ Cu
有色配位化合物
巴比妥类药物呈紫堇色， 或生成紫色沉淀，含硫的成 绿色。在pH较高的溶液中，5， 5取代的亲酯性越强，生成的 紫色物越容易溶于氯仿，可 以此鉴别。
3与钴盐的反应
巴比妥类药物

钴盐
碱性

紫堇色
反应条件：
无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺
R1 CO NH
5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2 的酸性溶液中，因不电离，几乎无明 显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中， 发生一级电离，于240 nm处有最大吸 收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二 级电离，最大吸收红移至255 nm处。
硫代巴比妥类药物在酸性或 碱性溶液中，均有较明显的紫外 吸收。
（六）、色谱行为特征 TLC、GC、HPLC TLC： 生物样品分析
（2）含不饱和取代基的巴 比妥类药物具有还原性，在碱 性水溶液中与紫色高锰酸钾反 应生成棕色二氧化锰。
2. 芳环取代基的反应 苯巴比妥 ChP（2000）
（1）硝化反应： 与硝酸钾硫酸共热，发生硝化， 生成黄色硝基化合物。
（2）硫酸—亚硝酸钠反应，确切 原理不清，可区别是否含有苯环。 【鉴别】取本品约10 mg，加硫酸2 滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显 橙黄色，随即转橙红色。
巴比妥
Barbital
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
5，5位是烯丙基和异丙基
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠

药分习题有答案

药分习题有答案

第五章巴比妥类药物的分析一、选择题1.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为：CA. 紫色B. 蓝色C. 绿色D. 黄色E. 紫堇色2．下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥：（A）A. 与溴试液反应，溴试液退色B. 与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物C. 与铜盐反应，生成绿色沉淀D. 与三氯化铁反应，生成紫色化合物3. 巴比妥与硫酸铜吡啶反应后生成：BA. 红色配位化合物；B. 十字形紫色结晶；C. 浅紫色菱形结晶；D. 银镜4. 巴比妥类药物于吡啶溶液中可与铜盐反应，反应后生成绿色物质［椐此可将其与一般巴比妥类药物（生成紫色物质）区别出来］的是：AA.硫喷妥钠；B.己琐巴比妥；C.戊巴比妥；D.环己烯巴比妥5. 巴比妥类药物的母核巴比妥酸的性质，是该类药物分析方法的基础，其性质是：AA.B + C+DB.与铜盐、银盐生成配位化合物C.碱溶液中煮沸即分解、释放氨D.具弱酸性，可与强碱成盐（成烯醇式）6. 巴比妥酸无共轭双键结构，可产生紫外特征吸收的条件是：CA.弱酸性条件B.酸性条件C.碱性条件D.在强碱性下加热后E.中性条件7. 紫外分光光度法在酸性条件下可测定其含量的非芳香取代的巴比妥类药物是：BA.巴比妥酸B.硫喷妥钠C.苯巴比妥D.巴比妥钠E.异戊巴比妥8. 巴比妥类药物可在碱性条件下用紫外分光光度法可测定其含量是因为：AA.母核丙二酰脲烯醇化形成共轭体系B.母核丙二酰脲有两种取代基C.母核丙二酰脲有脂肪烃取代基D.母核丙二酰脲有芳香取代基9. 与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是：EA.硫喷妥钠B.硫酸奎宁C.司可巴比妥D.巴比妥E.苯巴比妥10. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不在溶解，该药物应是：CA.咖啡因B.新霉素C.异戊巴比妥D.盐酸可待因B型题下列是关于巴比妥类药物的鉴别反应A. 与溴试液反应, 溴试液褪色B.与亚硝酸钠一硫酸的反应, 生成桔黄色产物C. 溶于氯仿D. 与铜盐反应, 生成绿色沉淀E.与三氯化铁反应, 生成紫色化合物1. 异戊巴比妥C2. 司可巴比妥A3. 苯巴比妥B4. 硫喷妥钠DC型题A.BaCl2试液B.AgNO3试液C.两者均是D.两者均不是1. 硫酸盐的检查A2. 苯巴比妥的含量测定B3. 信号杂质检查所用试液C4. 氯化物的检查B5. 异戊巴比妥的鉴别试验B多选题1. 巴比妥类药物的性质（特性）是：ABCDA.弱酸性B.易水解C.易与重金属离子反应D.具有紫外特征吸收E.强酸性2．巴比妥类药物的鉴别反应包括：ABCDEA.与银盐反应B.与铜盐反应C.焰色反应D.与溴试液反应E.硫元素反应3．巴比妥类药物常用的测定方法是：CDEA.碘量法B.可见分光光度法C.银量法D.溴量法E.紫外分光光度法4. 中国药典（2005年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，选用的试剂是：CDEA.终点指示液B.KSCNC.甲醇D.AgNO3E.3%无水碳酸钠溶液二、填空题1. 巴比妥类药物的环状结构中含有____，易发生____，在水溶液中发生____级电离，因此本类药物的水溶液显____。

药物分析巴比妥类药物的分析

药物分析巴比妥类药物的分析

15.05)
0.0999 0.1
13.01 100%
99.90%
205.2
三、酸碱滴定法 巴比妥类药物呈弱酸性，可采用酸碱滴定测含量。
溶剂
指示剂
终点
效果
水-乙醇 麝香草酚酞 淡蓝色
一般
胶束水溶液 麝香草酚酞 淡蓝色
较好
非水溶剂 无
电位法指示终点 较好
例：异戊巴比妥（因溶剂也消耗碱量，所以要做空白）
nm
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
（2）含硫巴比妥类
酸性溶液、碱性溶液中均有明显 紫外吸收峰。
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
6、薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱
行为亦不同，可根据Rf不同以鉴别.
常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H2O
R2 C妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH + 5NaOH
R2 CO NH
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的 情况下，本类药物的钠盐也能水解成 无效物质 。
CO N
R1 C
ONa
R2 CO NH
R1
COONa
C
R2
CONHCONH2
CHCONHCONH2
3. 与重金属离子反应 （1）与银盐的反应-丙二酰脲类鉴别反应
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色

4(巴比妥类药物的分析)

4(巴比妥类药物的分析)
O R1 C R2 C N H O
R1 R2 CHCOONa + 2NH3↑+2Na2CO3
H C N C O
NaOH
△
具氨臭味
13
3、与重金属离子的反应
-CONHCONHCO可与Ag+、Co2+、Hg2+ 、 Cu2+
生成有色化合物或沉淀
14
4、紫外吸收光谱特征
15
三、鉴别 （一）环状丙二酰脲
CH2 CH CH2
O H C N C
CH3
CH3
C ONa C N O 司可巴比妥钠
21
C3H7 CH CH3
2、芳环取代基的反应
（1）硝化反应
苯巴比妥 KNO 3 H 2SO 4 黄色
22
3、硫元素的反应 S2- + Pb2+
含硫的药物 ↓ PbS↓黑
NaOH
Pb 2
（按干燥品计算，本品含C11H18N2O3不得少于
98.5%）
29
O Ag R1 C R2 C N O Ag C N C ONa
AgNO 3
18
2、铜盐反应
巴比妥 吡啶 紫色 铜吡啶试液 类药物 ↓
紫色
硫喷 吡啶 铜吡啶试液 ↓绿色 妥钠
19
（二）特殊取代基 1、不饱和取代基的反应
司可巴比妥钠
20
NaO
H N N O
O CH2
使碘、溴或高 锰酸钾褪色
第五章 巴比妥类药物的分析
1
一、结构通式
O R1 C R2
H C N C O
C N H O
环状丙二酰脲
3
1,3二酰亚胺基团

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物在不同 pH 值溶液中的紫外吸收光谱发生的特征性变化，可用于本类药物 的鉴别、检查和含量测定。
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用方法有 薄层色谱法和高效液相色谱法等。 1、 薄层色谱法 取巴比妥类药物约 50μg 点于硅胶 GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4 :
反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。
O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
O
H
R1 C C
N C OH
R2 C N
O
O
H
R1 C C R2 C
N C O + H+
N
O
2
N + CuSO4
2+
N
Cu N
+ SO24 _
O
H
2
R1 R2
C
C C
N N
C
O
+
O
2+
N Cu
N
R1
R2O CC
pH13 的强碱性溶液中，5，5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致 吸收峰向红移至 255nm；1，5，5-三取代巴比妥类药物，因 1 位取代基的存在，故不发生二 级电离，最大吸收峰仍位于 240nm。
图 5－1 巴比妥类药物的紫外吸收光谱（2.5mg/100ml） A.H2SO4 溶液（0.05mol/L）（未电离）B.Ph9.9 缓冲液（一级电离） C.NaOH 溶液（0.1mol/L）(pH13)(二级电离)
O
H N
O
H5C2
+ NH

药品生产技术《3.巴比妥类药物的主要性质》

药品生产技术《3.巴比妥类药物的主要性质》

巴比妥类药物的主要性质
①弱酸性：巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚氨基团，能使其分子发生酮式与烯醇式互变异构，在水溶液中可发生二级电离。

因此，本类药物的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类，常见为钠盐。

由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，那么析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。

②水解反响：本类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。

该反响可用于鉴别该类药物。

在吸湿情况下，本类药物的钠盐也能水解为无效物质。

一般，在室温和pH10以下水解较慢；pH11以上随着碱度的增加水解速度加快。

③与重金属离子的反响：巴比妥类药物分子中因含有—CONHCONHCO—〔丙二酰脲〕基团，所以在适宜pH溶液中，可与某些重金属反响，生成有色或不溶性有色物质。

以此性质，可对本类药物进行鉴别和含量测定。

④与香草醛的反响：该类药物分子中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反响，产生棕红色产物。

⑤紫外吸收光谱特征：在碱性溶液中，巴比妥类药物电离为具有共轭体系的结构，而产生明显的紫外吸收，其吸收光谱随其
电离级数的不同而变化。

⑥薄层色谱行为特征：巴比妥类药物结构不同，其薄层色谱行为也自然不同，可进行鉴别。

⑦显微结晶：大局部巴比妥类药物本身或与某种试剂的反响产物，具有特殊的晶形，可根据结晶形状鉴别。

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• 药品类别：基本药物
• 注意事项：对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉 病患者慎用。
• 儿童用药，可能引起反常的兴奋，应注意。
• 老年患者用药， 对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜 较小。
苯巴比妥
• 不良反应 • 可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 • 注射用苯巴比妥钠 • 长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 • 罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 • 大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 • 用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现
• 用药禁忌 • 硫喷妥钠引起心输出量降低的主要机制为： • ①降低静脉回流； • ②直接对心肌的抑制； • ③中枢性交感传出作用降低。肝脏病，低血压，糖尿病，严重贫血，哮喘病人忌
用。
硫喷妥钠
• 注意事项 （1）潮解后或配成溶液后，易变质而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不 易溶解而有沉淀，或溶液带颜色，即表示已变质，不宜再用。 （2）容易引起呼吸抑制及喉痉挛，故注射宜缓慢。如出现呼吸微弱，乃至呼吸停 止，应即停止注射。使用时必须备以气管插管、人工呼吸机及氧气。 （3）用后无呕吐、头痛等副作用，但常引起喉痉挛、支气管收缩，故麻醉前最好 给予阿托品以作预防。如心搏减少，血压降低，立即注射肾上腺素或麻黄碱。 （4）药液不可漏出血管外或皮下。 （5）休克未纠正前及心力衰竭者禁用。肝功能不全、低血压、支气管哮喘患者、 新生儿、肾上腺皮质、甲状腺功能不全者慎用。 （6）对巴比妥类过敏者禁用。 （7)过量解救药为：戊四氮
巴比妥类药物的鉴别
---司可巴比妥钠、苯巴比妥、硫喷妥钠
-
司可巴比妥钠
基本信息
【英文/拉丁名称】Secobarbital Sodium
【分子式】C12H17N2NaO3 【分子量】260.27
【CAS no】309-43-3
【CB号】CB1413052
【别名】
速可巴比妥，西可巴比妥，速成可眠，舍可那，西康尔，丙烯巴比妥， Secobarbitone，Seconal，Serenal，Seotal，Bazual，Barbosec， Dormand，Synate等。钠盐：司可巴比妥钠，速可眠钠，Evronal Sodium，Seconal Sodium，Secobarbital Sodium，Quinalspam Soluble Secobarbital，Imesonal。
英文名：Phenobarbital，Phenylaethyl Barbitur
Saure，Fenoba 别名：迦地那，鲁米那，佛罗那
• 化学名：5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮
• 分子式：C8H12N2O3
分子量：232
• 理化性质：为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。饱和水溶液呈酸性 反应。在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠 或碳酸溶液中溶解。熔点174.5-178 ℃。
剥脱性皮炎和多形红斑（或 Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕 见。 • 有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 • 长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征禁忌症 • 禁忌症 • 禁用于以下情况：严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中 枢受抑制者慎用或禁用；肝硬化者禁用。严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、 贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。。
硫喷妥钠
通用名：硫喷妥钠 英文名：ThiOpentalumNatriCum 别名：戊硫巴比妥钠、PentothalSodiumThiOpenoneSodium。 化学名称：5-乙基-5-（1-甲丁基）-2-硫代巴比土酴钠 分子式：C11H17O2N2SNa 分子量 264.32 性状：为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦，配置空气中极易吸湿。溶于水， 部分溶于醇，水溶液显强碱性，久置易分解，遇热分解更快。 功能作用：为超短时作用的巴比妥类药物，常用于静脉麻醉，诱导麻醉， 基础麻醉，抗惊厥以及复合麻醉等。可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环 和呼吸。 制剂：注射剂：每支0．5g、1g，为无菌硫喷妥钠0．5g（或1g）与无菌 无水碳酸钠30mg（或60mg），固封于无氧干燥安瓿中，并附有灭菌注 射用水。
苯巴比妥
• 适应症 • ①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等
症；②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥: 常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫 痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻 醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症。 • 禁忌症 • 禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉（bu lin)病患 者。 • 鉴别方法 方法一：与金属离子成盐反应； 方法二：亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即变为橙红色；与甲醛-硫酸反应， 生成玫瑰红色产物。
硫喷妥钠
• 硫喷妥钠为超短时作用的巴比妥类药物。静注后很快产生麻醉，故称静脉麻醉药。 其主要优点是作用快、诱导期短、无兴奋现象、呼吸道并发症少，一次静注后可 维持麻醉20—30分钟，麻醉后恶心、呕吐少见。但麻醉时间短，痛觉消失和肌 肉松弛也不够完全。适用于短小手术、诱导麻醉与抗惊厥。淡黄色粉末。有吸湿 性和不愉快气味。易溶于水，溶于乙醇。性质不稳定。水溶液放置时水解。干粉 密封于安瓿中，临用前配制溶液。
【性状】
本品为白色粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中极易溶解，在乙 醇中溶解，在乙醚中不溶。
司可巴比妥钠
司可巴比妥钠又名速可眠，因其服用后15分钟左右即能发 挥催眠与入睡作用，所以适用于不易入睡的失眠病人。该 药不良反应较少，久用可产生耐受性和成瘾，此外，肝肾 功能减退及严重肺功能不全病人应慎用。 【功能与主治】 ①各种原因所致的入睡困难。②麻醉前用药。③抗惊厥。
司可巴比妥钠
【注意事项】 良反应】 （常见头晕、嗜睡、精神不振、关节疼痛、肌痛；偶见发热、皮疹、剥 脱性皮炎；罕见呼吸抑制。）能引起依赖性。
鉴别方法： 司可巴比妥钠分子中含有烯丙基，可使溴水和高锰酸钾褪色；
苯巴比妥
• 基本信息
• 中文名：苯巴比妥