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巴比妥类药物的分析讲解

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第五章巴比妥类药物的分析

第五章巴比妥类药物的分析

硫喷妥钠 +铜吡啶试液 吡啶 绿色
与钴盐的反应：
有机碱：异丙胺
巴比妥类药物＋钴盐碱性 紫堇色配位化合物
醋酸钴、硝酸 钴、氧化钴
4、与香草醛（Vanillin）的反应
O
H
R1
C
C5
4 6
N
3 1
2C
O＋香草醛 浓 硫酸 棕红色产物
R2 C N
O H R3
活泼
BP（2005）用于鉴别戊巴比妥
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
5. 具有紫外特征吸收
A、H2SO4溶液(0.05mol/L) B、pH9.9缓冲溶液 ，发生 一级电离，最大吸收240nm
C、pH13 NaOH溶液，5,5－ 二取代巴比妥类药物有二 级电离，最大吸收255 nm ， 1,5,5－三取代巴比妥类药 物不发生二级电离，最大 吸收仍为240nm
特例： 硫喷妥
酸性溶液
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
1.与银盐的反应
CO N
R1
C
C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R2
CO NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
检查方法：在一定量苯巴比妥供试品水 溶液中，加甲基橙指示剂，不显红色即 酸性物质合格。
2.乙醇溶液的澄清度 目的：控制杂质苯巴比妥酸 原理：利用药物与杂质溶解性质的差异进

第五章巴比妥类药物的分析

第五章巴比妥类药物的分析
酸性溶液
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
1.与银盐的反应
CO N
R1
C
C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R2
CO NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
具体方法如下:取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25 g)，置5OOml量 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧 化钠液定量稀释制成每lml中约含5μg的溶液;另取硫喷 妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量 稀释制成中约含5μg的溶液。用lcm吸收池，于304 nm 波长处分别测定吸收度，以0.4%氢氧化钠溶液作空白， 根据每支的平均装量计算，即得。
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
2.与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶
紫色或紫色↓
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物

巴比妥类药物的分析讲解

巴比妥类药物的分析讲解

R1 CO N
C OH + NaOH
R2 CO NH
R1 CO N
R2
C ONa + H2O
CO NH
水解反应
巴比妥类药物 + N a O H
NH3
R1 CO N C OH + 5NaOH
R2 CO NH
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
可使红色石蕊试纸变蓝。
与重金属离子反应
2019/5/8
Analysis of Barbitals Drugs
33
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。
CH3CH2CH2CH C N
仲戊基
CH3 O 硫喷妥钠
结构特征：
1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定
巴比妥类药物的特性
2.取代基部分：区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
（一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
第一节 结构与性质
一、结构
巴比妥类药 物的基本结构 通式:

(完整word版)巴比妥类药物的分析

(完整word版)巴比妥类药物的分析

第五章巴比妥类药物的分析教学内容1、结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定教学要求【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。

【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。

【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。

第一节结构与性质一、结构分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。

基本结构如下：环的编号：1~6当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。

临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。

5,5-二取代物R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-苯巴比妥C2H5C6H5-异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH33-司可巴比妥CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3-NH CC NH OO R1R2123 4561,5,5-取代物己锁巴比妥CH 3N 1上有CH 3 硫代巴比妥硫喷妥钠C 2H 5CH 3CH(CH 2)2CH 32位为S 代物 二、性质 （一）物理性质1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。

钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。

（二）化学性质 母核的反应巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。

酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。

1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：N C OH N C OH所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。

NH C CO CCO NHOR 1R 2CO CNHR 1R 2N O_C R 1R 2N C N O___H pK 1=8pK 2=12_HCO CNHR 1R 2NC ONaNaOHNH C CO NHOR 1R 2因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。

在酸性条件下不电离，无紫外吸收。

而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。

内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。

第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类+ Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液+ Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。

三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥+ KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥+ NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析
２．反应产物的结晶产物 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的淀粉．因此，可以利用 此进行鉴别．例如，巴比妥可与硫酸铜－吡啶试验进行反应，形成十字形紫色结晶，如下 图：
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．

巴比妥类药物分析

巴比妥类药物分析
基团决定巴比妥类药品特征
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
第16页
巴比妥类药物分析
第17页
与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
第41页
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，

03、巴比妥类药物的分析

03、巴比妥类药物的分析

- C2H5
CH2CH2CH
CH3
• 硫喷妥钠 - C2H5
CH(CH2)2CHC3H32位C上硫代钠盐 CH3
二、性质 1、溶解性
本类药物不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。 其钠盐易溶于水而难溶于有机溶剂。 2、弱酸性 （1）发生互变 巴比妥酸类环状结构中具有1，3－二酰亚胺基 团，易发生酮式－烯醇式互变。 （2）电离呈弱酸性 在水溶液中可发生二次电离，电离出氢离子， 相当于二元酸与强碱 形成水溶性盐。
• 与银盐反应：碳酸钠溶液中，与硝酸银反应， 一银盐溶解，二银盐白色沉淀。
• 与铜盐反应：铜-吡啶溶液中与巴比妥类药物 反应-紫色；与硫喷妥钠反应显绿色。
5、紫外吸收光谱特征
• 5,5取代巴比妥类药物其本身在紫外区没有明显吸收， 加碱生成一钠盐或二钠盐后，以 酸根阴离子形式存 在，增加了共轭双键，在紫外区就有了特征吸收。 此特性可以用于本类药物的鉴别和含量测定。
Br Br
CH2＝CHCH2
C C3H7 HC
CH3
CO NH CO NH
C-ONa + Br2 （过量）
司可巴比妥钠
CH2-CHCH2
C C3H7 HC
CH3
CO NH CO NH
C-ONa
Br2
+ 2KI
(剩余）
2KBr + I2
I2 + Na2S2O3
2NaI +Na2S4O6
• 3、方法：
• 取供试品精密称定 精密加溴滴定液 暗处静置15’
如：右图为巴比妥类药物的UV吸收图
A线：在酸性液中不发生电离
B线：pH10一级电离λmax=240nm
B
C线：pH13二级电离λmax=255nm

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物，也称为巴比妥酸类药物。

他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。

本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。

作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用来产生药理效应。

GABA是一种主要的神经递质，它抑制中枢神经系统的兴奋性。

巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。

常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括：1.苯巴比妥（Phenobarbital）：常用于癫痫的长期治疗，也可用于抗焦虑和催眠。

2.丙戊巴比妥（Pentobarbital）：用于治疗癫痫和深度催眠。

3.巴比妥酮（Barbital）：用于治疗癫痫、催眠和镇痛。

4.酚巴比妥（Phenobarbital sodium）：主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。

这些药物在临床上有不同的用途，具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。

副作用巴比妥类药物的副作用主要包括：1.嗜睡和嗜睡感：由于巴比妥类药物的镇静作用，患者可能会感到嗜睡和疲倦。

2.平衡和协调问题：药物可能会影响患者的平衡和协调能力，增加跌倒和摔伤的风险。

3.情绪和注意力问题：患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。

4.呼吸抑制：巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制，严重时可能危及生命。

患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现，并及时向医生报告。

禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症，包括：1.严重的呼吸系统疾病：患有呼吸系统疾病（如呼吸衰竭、严重的哮喘等）的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能加重其呼吸困难。

2.肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。

3.孕妇和哺乳期妇女：巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

第五章 巴比妥类药物的分析

第五章 巴比妥类药物的分析

表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄铵和氯化四癸基 二甲基苄铵。
3、非水滴定法
（四）紫外分光光度法 1、直接紫外分光光度法
注射用硫喷妥钠的含量测定 ChP(2005) 测定方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，
精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4 ％氢氧
图5-2所示的硫喷妥的紫外吸收光谱：
在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫 外吸收。
0.1mol／L HCl中，287nm，238nm；
0.1mol／LNaOH中，304nm,255nm; pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类 药物在255nm处的吸收峰消失，只存 在304nm处的吸收峰。
255
巴比妥类药物在不同pH值溶液中
是什么？ 银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？ 哪些巴比妥类药物可采用溴量法测定含量？测
定方法的原理是什么？ 紫外分光光度法测定巴比妥类药物的介质酸碱
性有什么要求？为什么？
4、与香草醛（Vanillin）的反应 巴比妥+香草醛―浓―硫酸→棕红色
5、紫外吸收光谱特征 UV随着其电离级数不同，而发生显著
的变 化，如图5-1所示。
酸性：不电离，无UV pH10：一级电离，λmax240nm pH13：5，5-取代，二级电离，
红移至255nm 1,5,5-取代，无二级电离 λmax240nm
3、与重金属离子的反应 （1）银盐反应
白色
（2）铜盐反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡紫啶堇色or紫色↓
硫喷妥钠妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡绿啶色↓
反应过程：巴比妥类先在水-吡啶中烯醇化，部分解离为负离子， 再与吡啶硫酸铜作用生成紫堇色络合物，该反应药典附录登载， 作为丙二酰脲类的鉴别试验。

第五章 巴比妥类药物的分析

第五章 巴比妥类药物的分析
• （七） 提取重量法
案例：司可巴比妥钠药典标准
3.1 品名 3.1.1 中文名
司可巴比妥钠
3.1.2 汉语拼音
Sikebabituona
3.1.3 英文名 Secobarbital Sodium
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量 C12H17N2NaO3 260.27
3.4 来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（
第五章 巴比妥类药物的分析
第十章
巴比妥类药物的分析
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类 药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此， 需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对 生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
• 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇 静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫 痫的作用。
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过 ，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶 解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试
液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
无油状物），放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在
70℃干燥后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C） ，熔点约为97℃。
（2）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所 显棕黄色在5分钟内消失。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》137图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部 附录Ⅲ）。

药物分析教学课件6-巴比妥类药物分析

药物分析教学课件6-巴比妥类药物分析

R1 CO NH
C
CO
R2
CO N
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
NHCH(CH3)2 Co
NHCH(CH3)2
紫堇色
2(CH3)2CHN+H3
• (2)与铜盐的反应 巴比妥类药物于吡啶溶液中可与铜盐反应， 生成紫堇色或难溶性紫色物质；含硫巴比妥类药物显绿色。 因此，可用这一反应区别或鉴别巴比妥类药物和硫代巴比 妥类药物。其反应如下：
• ①与硫酸-亚硝酸钠的反应。含芳环取代基的巴比妥类药物， 可与硫酸-亚硝酸钠作用，在苯环上发生亚硝基化反应，显 橙黄色，随即变为橙红色。
• ②与甲醛-硫酸的反应。具有芳环取代基的巴比妥类药物， 与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。巴比妥和其它无苯 基取代的巴比妥类药物无此反应，可供区别。
苯巴比妥的鉴别方法为：取本品50mg，置试管中，加 甲 醛 试 液 1mL ， 加 热 煮 沸 ， 冷 却 ， 沿 管 壁 缓 缓 加 硫 酸 0.5mL，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。
• (1)酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基 丙二酰脲是由于中间体的乙基化反应不完全而产生的，其 分子中5位碳原子上的氢受相邻两羰基的影响，酸性较苯巴 比妥强，能使甲基橙指示剂显红色。检查方法为：取本品 0.20g，加水10mL，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液 5mL，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。
• (2)中性或碱性物质 中性或碱性物质是由中间体形成的2-苯 基丁酰胺，2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧 化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化 钠试液，所以采用提取重量法测定其含量。具体方法是： 取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10mL溶解后， 加水5mL与乙醚25mL，振摇1min，分取醚层，用水振摇洗 涤三次，每次5mL，取醚层经干燥滤纸滤过，滤液置105℃ 恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1h，遗留残渣不得过 3mg。

药物分析课件第5章-巴比妥类药物的分析

药物分析课件第5章-巴比妥类药物的分析
药物分析课件第5章-巴比 妥类药物的分析
本章将介绍巴比妥类药物的分析方法和常用的分析仪器技术，以及它们的质 量控制和标准。通过案例研究了解巴比妥类药物在药物分析中的应用，并探 讨相关的法规和规定。
巴比妥类药物概述
巴比妥类药物是一类中枢神经系统抑制剂，常用于治疗癫痫、失眠等疾病。它们具有镇静、催眠和抗惊 厥等药理作用。
结论和总结
通过本章的学习，我们了解了巴比妥类药物的分析方法、常用仪器技术以及 质量控制和标准。这些知识对于药物分析专业人员具有重要意义，可以帮助 他们提高分析技术和保证药物质量的安全性。
巴比妥类药物的分析方法
巴比妥类药物的分析方法包括色谱法、光谱法、电化学分析法等。这些方法 可以准确测定巴比妥类药物的含量和纯度。
常用的分析仪器和技术
常用于巴比妥类药物分析的仪器包括气相色谱仪、高效液相色谱仪、紫外可 见光谱仪等。这些仪器能够提供快速、准确的分析结果。
巴比妥类药物的质量控制与标 准
为保证巴比妥类药物的质量，需要建立严格的质量控制和标准。这包括药物 的纯度、含量、溶解度等指标的监测和检测。
药物分析中的巴比妥类药物案 例研究
通过研究巴比妥类药物在药物分析中的案例，可以更好地理解它们的性质、 特点和分析方法。这有助于提高药物质量的控制和确保患者的用药安全。
相关法规和规定
针对巴比妥类药物的分析和质量控制，药品监管机构结果的准确性和可靠性。
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2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶 于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不 溶于有机溶剂。
（二）化学性质
弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可 以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
H NCO
N C OH
所以巴比妥类药物在水中能产生二级电离， 显弱酸性，能与强碱成盐，常见的为钠盐。
1、与重金属离子反应
与钴盐的反应
巴比妥类药物

钴盐
碱性

紫堇色
反应条件：无水。 常用试剂：无水乙醇或甲醇。 常用钴盐：醋酸钴或氧化钴 有机碱：异丙胺。
与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶 紫色或紫色↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成 更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配 位二价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有 色络合物。
A E11c%mCl
C(g/100ml )

A E11c%ml
A C(g/ml )
E11c%ml 100
2. 标准曲线法
3. 对照法
A供

E 1% 1cm
C供l
A对
E 1% 1cm
C对l
A供 C供 A对 C对
C供

C对

A供 A对
巴比妥
Barbital
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN
OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
5，5位是烯丙基和异丙基
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
5位通常是乙基
O
H
C2H5 C N
CH3
C
C ONa
CHCH2CH2 C N
与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）
2、呈色反应
芳环的反应
① 与NaNO2—H2SO4反应
苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色→ 橙红色
② 与甲醛-H2SO4反应
苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色 环。
不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色。
与香草醛（vanillin）的反应
巴比妥类药物 香草醛 浓硫酸棕红色
BP 2000：瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草 醛10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇5ml，先 变紫后转蓝。
紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
CH3CH2CH2CH C N
仲戊基
CH3 O 硫喷妥钠
结构特征：
1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定
巴比妥类药物的特性
2.取代基部分：区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
（一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥钠采
用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示：
H
NaO N O
N
CH2
+ Br2
H
NaO N N
O Br Br CH2
O CH3 CH3 （定量过量）
O CH3 CH3
Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如： Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等），生成有色或不溶性的 物质。
巴比妥类药物 Ag ,Cu2 ,Co2, Hg2 有色物or沉淀
（分子中的酰亚胺基 ） 适当的pH（弱 碱弱）
第一节 结构与性质
一、结构
巴比妥类药 物的基本结构 通式:
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
多数为5,5-取代的巴比妥类药 物，少数有1,5,5-取代的巴比妥类 药物，还有5,5-取代的硫代巴比妥 类药物。
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N OH
与银盐的反应
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO 3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。
1，5，5-取代的药物只能形成一银盐
1，5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐
② 与KMnO4的反应 具有双键的药物（司可巴比妥） Br2 TS试液颜色褪去 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形 的浅紫色结晶
2019/5/8
Analysis of Barbitals Drugs
33
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。
原料药 剩余滴定法
D% V空 V样 f T 100 %
W
T cM n
0.1mol L 260.27 g mol 2
13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
巴比妥类药物的分析 （Analysis of Barbitals
Drugs）
组员：王亚贺、韩冰、张曼、刘伟敏
巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇 静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理 使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制 剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴 比妥类药物进行分析。
本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与 分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测 定的原理与方法。
R1 CO N
C OH + NaOH
R2 CO NH
R1 CO N
R2
C ONa + H2O
CO NH
水解反应
巴比妥类药物 + N a O H
NH3
R1 CO N C OH + 5NaOH
R2 CO NH
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
可使红色石蕊试纸变蓝。
与重金属离子反应
B. pH9.9缓冲溶 液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
nm
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征 和其电离的程度有关。
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
第二节 鉴别试验与 特殊杂质检查
一、鉴别试验
二、特殊杂质检查
1、苯巴比妥的特殊杂质检查
（1）酸度 控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基
橙。 （2）中性或碱性物质
控制2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲及其分 解产物。采用NaOH溶液不溶性残渣法。
第三节 含量测定
（一）溴量法
凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其
不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴
（二）非水溶液滴定法
溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、 氯仿
滴定剂：甲醇钠的甲醇溶液、氢氧化 四丁基铵的氯苯溶液
指示剂：麝香草酚蓝，也可用电位法 指示终点。
（） UV
（一）直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后，根据溶液的pH 值选用其相应的max处进行直接测定。
单组分定量方法：
1. 吸收系数法
CH3
O
异戊巴比妥钠
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
H5C2
O C NH
CO C NH O
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa