项目四：巴比妥类药物的鉴别检查含量测定

药物分析作业年级：专业：姓名：学号：第一章绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。

2．中国药典的主要内容由、、和四部分组成。

3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、、。

4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定” 系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。

二、问答题1．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？2．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？第二章药物的杂质检查一、选择题：1．药物中的重金属是指（）2＋A PbB影响药物安全性和稳定性的金属离子C原子量大的金属离子D在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（）A氯化汞B溴化汞C碘化汞D硫化汞3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml) ，其浓度为C(g/ml) ，则该药的杂质限量(%)是（）A VW100%B CW100%C VC100%D W100%C V W CV4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（）A 1mlB 2ml C依限量大小决定D依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指（）A药物中所含杂质的最小容许量B药物中所含杂质的最大容许量C药物中所含杂质的最佳容许量D药物的杂质含量6．氯化物检查中加入硝酸的目的是（）A加速氯化银的形成B加速氧化银的形成C2+2-2-3-的干扰D改善氯化银的均匀度除去 CO3、 SO4、 C2O4、 PO4二、填空题：1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和 ____________ 可能含有并需要控制的杂质。

2．古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生____________ ，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的 ___________，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的______，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。

第五章 巴比妥类药物的分析[教学目的]一、 掌握巴比妥类药物的结构和性质、鉴别和杂质检查以及含量测定方法二、 熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法三、 了解本类药物的体内分析方法[本章分配学时数] 4学时[教学环节与教学内容][复习引入]前两周课向同学们讲述了药典的概况以及与药物杂质检查相关的内容，从这堂课开始，我们要开始讲述具体药物的分析。

首先，今天要讲的是巴比妥类药物的分析。

[教授新课]一、巴比妥类药物的结构剖析巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构通式为：巴比妥类药物的基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸环状丙二酰脲结构。

此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其它类药物相区别。

另一部分是取代基部分，即R 1和R 2等。

根据取代基不同，可以形成各种具体的巴比妥类药物，并具有不同的理化性质。

这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。

NH NO O H R 1R 2123456O常见巴比妥类药物的化学结构药名R1 R2 备注巴比妥(barbital)苯巴比妥(phenobarbital)司可巴比妥钠(secobarbital sodium) 戊巴比妥(pentobarbital)异戊巴比妥(amobarbital)硫喷妥钠(thiopetal sodium)-C2H5-C2H5-CH2CH=CH2-C2H5-C2H5-C2H5-C2H5-C6H5-CH(CH3)(CH2)2CH3-CH(CH3)(CH2)2CH3-CH2CH2CH(CH3)2-CH(CH3)(CH2)2CH3C2上S取代物的钠盐二、巴比妥类药物的理化性质①白色结晶或结晶性粉末，具有一定的溶点；②空气中稳定，加热能升华；③微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂；④其钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂；⑤六元环状结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下环不会破裂，但与碱共沸时水解开环，产生氨气。

第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。

在酸性条件下不电离，无紫外吸收。

而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。

内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。

第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。

三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。

最新国家开放大学电大《药用分析化学》期末题库及答案一、选择题（将正确答案前的字母填在括号内）1． 2.050×10-2是几位有效数字（）。

A、一位B、二位C、三位D、四位2．下列各项定义中叙述不正确的是（）。

A、绝对误差是测量值与真值之差B、偏差是测量值与平均值之差C、相对误差是绝对误差在真值中所占的百分率D、平均值就是真值3．用25ml移液管移出的溶液体积应记录为（）ml。

A、 25.00B、 25C、 25.0D、25.0004．用碘量法进行氧化还原滴定，应用最多的指示剂是（）A、淀粉B、铬黑TC、甲基橙D、铁铵钒5．测量值与真实值的差值称为（）。

A、系统误差B、偶然误差C、绝对误差D、相对误差6．在非水滴定中，给出质子能力较强的溶剂称为（）溶剂。

A、酸性B、碱性C、中性D、两性7．在分析过程中，通过（）可以减少偶然误差对分析结果的影响。

A、增加平行测定次数B、作空白试验C、对照试验D、校准仪器8．在酸碱滴定中，凡是变色点pH（）的指示剂都可以用来指示滴定的终点。

A、等于7B、与化学计量点完全符合C、处于滴定突跃范围之内D、处于滴定突跃范围之外9．下列物质不能用0.1000mol/L NaOH标准溶液直接滴定的是（）。

A、邻苯二甲酸（K a2=3.9×10-6）B、硼酸（K a=7.3×10-10）C、乙酸（K a=1.75×10-5）D、蚁酸（K a=1.77×10-4）10．在非水滴定中，接受质子能力较强的溶剂称为（）溶剂。

A、酸性B、碱性C、两性D、中性11．用来标定KMnO 4溶液的基准物质是（ ）A 、K 2Cr 2O 7B 、KBrO 3C 、CuD 、Na 2C 2O 412．在紫外吸收光谱中，R 带是由( )电子能级跃迁所引起的吸收带。

A 、 σ→σ*B 、n →σ*C 、π→π*D 、n →π*13．标定氢氧化钠标准溶液常用的基准物为（ ）。

第五章巴比妥类药物的分析教学内容1、结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定教学要求【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。

【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。

【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。

第一节结构与性质一、结构分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。

基本结构如下：环的编号：1~6当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。

临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。

5,5-二取代物R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-苯巴比妥C2H5C6H5-异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH33-司可巴比妥CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3-NH CC NH OO R1R2123 4561,5,5-取代物己锁巴比妥CH 3N 1上有CH 3 硫代巴比妥硫喷妥钠C 2H 5CH 3CH(CH 2)2CH 32位为S 代物 二、性质 （一）物理性质1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。

钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。

（二）化学性质 母核的反应巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。

酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。

1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：N C OH N C OH所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。

NH C CO CCO NHOR 1R 2CO CNHR 1R 2N O_C R 1R 2N C N O___H pK 1=8pK 2=12_HCO CNHR 1R 2NC ONaNaOHNH C CO NHOR 1R 2因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。

第一章绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为《中国药典》和《局颁标准》二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。

2．中国药典的主要内容由凡例、正文、附录和索引四部分组成。

3．目前公认的全面控制药品质量的法规有GLP、GMP、GSP、GCP。

4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%。

5．药物分析主要是采用化学、物理化学或生物化学等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。

所以，药物分析是一门研究药物质量规律、发展药物质量控制的方法性学科。

二、问答题1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法用量的物质。

意义：保证药品质量，保障人民用药的安全、有效与合理。

2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？保证药品质量，保障人民用药的安全、有效和合理以及完成药品质量监督工作。

3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？常见的药品标准：国家药品标准和企业标准国家药品标准具有法律依据，企业标准高于法定标准。

4．中国药典（2000年版）是怎样编排的？由一部、二部、三部及其增补本组成，内容包括凡例、正文和附录5．什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品？恒重是供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量；空白试验是不加供试品或以等量溶剂代替供试液的情况下，同法操作所得的结果； 标准品、对照品是用于鉴别、检查、含量测定的物质。

6． 常用的药物分析方法有哪些？经典分析法和现代分析法经典分析法：容量分析法和重量分析法现代分析法：光谱分析法、色谱分析法和电化学分析法7． 药品检验工作的基本程序是什么?取样→检验→留样→检验报告8．中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么？美国药典（USP ）1999年25版 英国药典（BP ）1998年版 日本药局方（JP ）14版 欧洲药典（缩写为EP ），目前为第三版。

巴比妥类药物分析第四章巴比妥类药物分析练习思考题1.试述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。

2.如何利用巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征来区别不同类型的巴比妥和进行含量测定？3.巴比妥类药物的鉴别试验主要有哪些？其原理是什么？4.银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？历版药典对该法进行了哪些改进？5.试述巴比妥类药物的银量法与沉淀滴定法中的银量法的异同点？6.说明溴量法测定司可巴比妥含量的原理、滴定度和含量计算。

7.什么叫差示紫外分光光度法？说明其含量测定原理。

8.如何区别硫喷妥钠、苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥？9.司可巴比妥钠的澄清度检查中溶解样品的水为什么要事先煮沸？10.司可巴比妥钠胶囊含量测定：精密称取内容物0.1385g，置碘量瓶中，加水10mL，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25 mL，再加盐酸5 mL，立即密塞并振摇1分钟，暗处静置15分钟后，加碘化钾试液10 mL，立即密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L，F=0.992）滴定，至近终点时加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。

已知：样品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）17.05 mL，空白试验消耗25.22 mL，每1mL溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的司可巴比妥钠。

问：（1）溴滴定液是如何配制的？在本方法中需要标定吗？在滴定反应中，加盐酸后溴滴定液起了怎样的化学反应？（2）空白试验在本方法中起什么作用？（3）为什么要待近终点时加入淀粉指示液？（4）计算本品相当于标示量的百分含量（规格0.1g，20粒胶囊内容物重2.7506 g）？选择题一、最佳选择题1. 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成的络合物颜色通常为（）A、红色B、紫色C、黄色D、绿色E、蓝色2. 用银量法测定巴比妥类药物含量，下列哪一方法是正确的（）A、将检品溶于硝酸溶液，加入过量硝酸银滴定液，剩余硝酸银用硫氰酸铵滴定液回滴，以铁盐为指示剂B、将检品溶于水，用硝酸银标准液滴定，以铬酸钾为指示剂C、将检品溶于弱碱性溶液中，用硝酸银标准液滴定，以荧光黄为指示剂D、将检品溶于氢氧化钠溶液中，用硝酸银标准液滴定，以产生的浑浊指示终点E、将检品溶于甲醇，加入适量碳酸钠溶液，用硝酸银标准液滴定，以电位法指示终点3. 巴比妥类药物含量测定可采用非水滴定法，最常用的溶剂为（）A、甲醇-冰醋酸B、醋酐C、二甲基甲酰胺D、苯-乙醇E、乙醚-乙酸乙酯4. 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成配位化合物，显绿色的药物是（）A、苯巴比妥B、异戊巴比妥C、司可巴比妥D、巴比妥E、硫喷妥钠5. 银量法测定巴比妥类药物的含量，现版中国药典采用的指示终点方法是（）A、吸附指示剂法B、过量Ag+与巴比妥类药物形成二银盐↓C、K2CrO4指示剂法D、永停法E、电位滴定法6．银量法测定巴比妥类药物须在适当的碱性溶液中进行，该碱性溶液为（）A、碳酸钠溶液B、碳酸氢钠溶液C、新配制的碳酸钠溶液D、新配制的碳酸氢钠溶液E、新配制的3%无水碳酸钠溶液7．巴比妥类药物在pH13和pH10溶液中，紫外最大吸收均为240nm的药物是（）A、苯巴比妥B、硫喷妥钠C、己锁巴比妥D、异戊巴比妥E、巴比妥酸8．用银量法测定巴比妥类药物的含量时，指示终点的原理是（）A、过量的滴定剂使巴比妥类药物形成一银盐沉淀B、过量的滴定剂使一银盐混浊恰好溶解C、过量的滴定剂与巴比妥类药物的一银盐作用，形成二银盐浑浊D、滴定至所有的巴比妥类药物全部成为二银盐沉淀E、过量的滴定剂使萤光黄指示剂变色9．苯巴比妥在碱性溶液中与硝酸汞作用（）A、产生白色升华物B、产生紫色沉淀C、产生绿色沉淀D、产生白色沉淀E、以上结果均不是10. 溴量法测定药物含量时一般采用剩余滴定法，在酸性溶液中与药物发生作用的标准溶液是（）A、KBrO3 溶液B、KBr + KBrO3溶液C、Br2 + KBr溶液D、Na2S2O3溶液E、I2溶液11. 差示光谱法测定药物含量时，测定的是（）A、某一波长处，同一物质在二种不同介质中的△A值。

基本结构与性质 ⼀、基本结构：巴⽐妥类： ⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。

2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。

3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。

⽤于鉴别和含量测定。

4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。

鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。

2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。

硫喷妥显绿⾊。

⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。

3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应： （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 （2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。

检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。

银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。

⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。