鱼油脂肪乳的临床应用(精)

文献综述文章编号：1005-2208（2011）04-0354-04鱼油脂肪乳剂对炎症的影响及其临床应用王瑾，于健春，康维明，马志强中图分类号：R6文献标志码：A【关键词】ω-3多不饱和脂肪酸；鱼油；肠外营养Keywordsω-3polyunsaturated fatty acids；fish oil；parenteral nutrition当机体遭受手术、创伤、感染等外界有害因素时，除正常的免疫反应外，还常常伴有过度炎性反应和免疫抑制，造成组织器官损害、脓毒血症，甚至感染性休克。

目前研究发现，鱼油中的ω-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs），尤其是其中的二十碳五烯酸（eicosap-entaenoic acid，EPA）和十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）可以影响多个免疫反应过程，从而阻止炎症的进展。

由于静脉输注ω-3PUFAs可最快被细胞利用，并可减少消化道对ω-3PUFAs的破坏，治疗效果明显优于口服。

近年来，富含ω-3PUFAs的脂肪乳剂已被用于临床肠外营养，但其抗炎及免疫调节的作用仍需进一步的证实。

本文将就ω-3PUFAs抗炎、调节免疫的机制及其脂肪乳剂在临床中的应用做一综述。

1ω-3PUFAs抗炎及免疫调节的机制虽然炎症是正常免疫反应的一部分，但有些情况如手术、创伤、感染等可引发急性的过度炎性反应，多种胺类、类花生四烯酸类物质及细胞因子（如组胺、缓激肽、IL、IL1、TNF-α、IFN-γ等）大量合成释放导致组织器官受损［1］。

另外，慢性炎症是很多病理改变的机制之一，如超敏反应、动脉粥样硬化、慢性肝炎肝硬化、炎性肠病、肺间质纤维化、银屑病、类风湿关节炎等［2］。

脂肪酸（FAs）是一种长不分支链羟酸，根据碳原子之间的化学键，将脂肪酸分为饱和脂肪酸（无双键）、单饱不饱和脂肪酸（1个双键）和多不饱和脂肪酸（>1个双键）；多不饱和脂肪酸又根据甲基端计数第一个双键的位置分为4组，即ω-3、ω-6、ω-7、ω-9系。

ω-3鱼油脂肪乳注射液【通用名称】ω-3鱼油脂肪乳【商品名称】尤文【拼音名】ω-3 Yuyou Zhifangru Zhusheye【英文名】ω-3 Fish Oil Fat Emulsion Injection【性状】本品为白色乳状液体。

【适应症】用于创伤、败血症及其他危重症患者有效的能量来源，作为辅助治疗型药物调节重症患者的炎症反应。

降低炎症反应程度，维持或重建内环境的稳定，避免器官功能异常、多脏器功能障碍综合症，甚至死亡。

【用法用量】剂量每日剂量：按体重一日输注本品1ml~2ml/kg，相当于鱼油0.1g~0.2g。

以体重70kg患者为例，其每日输注量为70ml~140ml。

最大滴注速度：按体重一小时的滴注速度不可超过0.5ml/kg，相当于不超过鱼油0.05g/kg。

应严格控制最大滴注速度，否则血清甘油三酯会出现大幅升高。

本品应与其它脂肪乳同时使用。

脂肪输注总剂量为按体重一日1~2g/kg，本品所提供的鱼油应占每日脂肪输入量10%～20%。

通过中心静脉或外周静脉输注。

使用前应摇匀。

在相容性得到保证的前提下，本品混合其它脂肪乳剂后，可与其它输液（如：氨基酸溶液、碳水化合物溶液）同时输注。

本品连续使用时间不应超过4周。

【不良反应】本品有可能造成患者出血时间延长及血小板聚集抑制。

极少数患者可能感觉鱼腥味。

输注脂肪乳可能出现的不良反应包括： 1. 体温轻度升高； 2. 热感和/或冷感；3. 寒颤；4. 潮红或发绀；5. 食欲不振、恶心、呕吐；6. 呼吸困难；7. 头痛、胸痛、腰背痛、骨痛法；8. 阴茎异常勃起（极为罕见）；9. 血压升高或降低； 10. 过敏反应（如：红斑）。

应注意代谢超负荷现象。

代谢超负荷可能是先天性个体代谢差异或者患者疾病状况下不适宜的输注剂量和输注速度所致。

本品与棉子油脂肪乳合用时要特别注意。

代谢超负荷可能有以下症状： 1. 肝肿大伴或不伴黄疸； 2. 凝血指标改变（如：出血时间、凝血时间、凝血酶原时间、血小板计数）； 3. 脾肿大； 4. 贫血、白细胞减少、血小板减少； 5. 出血及出血倾向； 6. 肝功能病理性改变； 7. 发烧； 8. 高血脂； 9. 头疼、胃痛、疲劳； 10.高血糖。

ω-3鱼油脂肪乳注射液说明书【药品名称】通用名：ω-3鱼油脂肪乳注射液商品名：尤文英文商品名：Omegaven英文名：ω-3 Fish Oil Fat Emulsion Injection汉语拼音：ω-3 Yuyou Zhifangru Zhusheye【主要成分】本品主要成分为：每100ml含精制鱼油10.0g二十碳五烯酸(EPA) 1.25-2.82g二十二碳六烯酸(DHA) 1.44-3.09g豆寇酸0.1-0.6g棕榈酸0.25-1.0g棕榈烯酸0.3-0.9g硬脂酸 0.05-0.2g油酸0.6-1.3g亚油酸 0.1-0.7g亚麻酸 <＝0.2g十八碳四烯酸 0.05-0.4g二十烷酸0.05-0.3g花生四烯酸 0.1-0.4g二十二烷酸 <=0.15g鲱油酸 0.15-0.45g维生素E 0.015-0.0296g本品辅料为甘油、精制卵磷脂、油酸钠和注射用水，用适量氢氧化钠调节ph。

本品能量为 470kj/100ml（112kcal/100ml），PH值7.5~8.7，滴定酸度<1mmol HCl/L，渗透压308-376mosm/kg，理论渗透压273mosm/L。

【性状】本品为白色乳状液体。

【适应症】当口服或肠内营养不可能、功能不全或有禁忌时，为患者补充长链ω-3脂肪酸，特别是二十碳五烯酸与二十二碳六烯酸。

【规格】100ml：10g（精制鱼油）：1.2g（卵磷脂）【用法用量】剂量每日剂量：按体重一日输注本品1ml~2ml/kg，相当于鱼油0.1g~0.2g。

以体重70kg患者为例，其每日输注量为70ml~140ml。

最大滴注速度：按体重一小时的滴注速度不可超过0.5ml/kg，相当于不超过鱼油0.05g/kg。

应严格控制最大滴注速度，否则血清甘油三酯会出现大幅升高。

本品应与其它脂肪乳同时使用。

脂肪输注总剂量为按体重一日1~2g/kg，本品所提供的鱼油应占每日脂肪输入量10%～20%。

ω -3鱼油脂肪乳在结肠癌营养支持中的特殊作用摘要】ω-3鱼油脂肪乳主要系指从鱼油里提取所得的一种活性物质。

它是一种天然存在的物质，具有良好的耐受性及安全性，过去几十年来医学研究人员证实：服用不饱和脂肪酸能预防动脉硬化，有效降低冠心病死亡率。

而最近的多个临床研究表明：ω -3鱼油脂肪乳，具有抗癌活性，适当的运用可以改善结肠癌患者的生存质量，提高治疗效果，是结肠癌综合治疗方案的重要方法之一。

【关键词】结直肠癌营养支持治疗ω -3鱼油脂肪乳笔者通过复习国内外文献，对ω -3鱼油脂肪乳在治疗结肠癌中的现状综述如下。

近年来，由于多种因素我国（特别是在大城市）结肠癌发病率明显上升，则怎样更有效的治疗结肠癌的问题摆在了我们的面前。

营养支持作为结肠癌综合治疗方案的重要方法之一，现在已被广泛运用于临床。

1 背景恶性肿瘤营养不良是患者治疗的难题，也是使患者病情加重甚至死亡的重要原因。

结肠癌患者更是如此，因其恶性肿瘤位于肠道，会造成肠腔狭窄、堵塞甚至梗阻，影响营养的吸收，治疗结肠癌的原则是以手术为主的综合治疗，手术部位位于肠道，术后需要一个较长时间的肠道恢复期，故营养支持治疗又显得尤为重要，这段时间必须肠外营养支持治疗，而恶性肿瘤病人在营养支持后也会使得肿瘤细胞增殖、发展。

因此，我们需要一种既能够提供足够的营养支持，又能防止肿瘤细胞生长的营养支持品，让处于化疗期或放疗期的恶性肿瘤患者应用营养支持治疗亦可补充患者摄食不足所带来的问题，能与放化疗产生协同作用，并大大减少放化疗的毒副作用。

我们知道，脂肪乳在营养支持中有着举足轻重的地位，现今我们广泛运用的脂肪乳广泛来源于大豆油或花红油，通过加工可具有良好理化稳定性，安全性高，使用方便，除可提供患者所需的能量外，还可以抑制炎症反应并减轻脂质过氧化所致的免疫抑制。

2 概念ω-3鱼油脂肪乳主要系指从鱼油里提取所得的一种活性物质。

它是一种天然存在的物质，具有良好的耐受性及安全性。

脂肪乳的特点及临床应用脂肪乳剂是构成TPN中非蛋白质能量的来源之一。

传统的以大豆油为基础的长链脂肪乳，由于长链脂肪乳存在导致脂质过氧化、免疫抑制、诱发炎症和损伤内皮系统作用的潜在风险，因此，研究出了中/长链脂肪乳剂、鱼油、橄榄油、结构脂肪乳剂、SMOF等。

不同脂肪乳剂的差别主要在于甘油三酯的不同，即结合于甘油的脂肪酸的不同，而脂肪酸的不同代谢特点决定了各种脂肪乳剂在临床中的不同应用。

二十世纪六十年代初，瑞典Wretlind教授成功研制出以大豆油、蛋黄卵磷脂为基础的脂肪乳剂，结束了数十年来以高渗葡萄糖为非蛋白质能量的静脉营养的应用，开创了真正意义上的肠外营养（parenteral nutrition,PN）的新纪元［1］。

研究发现，PN中无脂肪乳剂时，出现肝脏脂肪变性；而PN中应用脂肪乳剂，既为机体提供能量，又提供必需脂肪酸（efficient fatty acid, EFA），并抑制了PN 时肝脏的脂肪变性［2］。

从最早的长链脂肪乳剂到最近的SMOF （soybean,MCT,olive oil,fish oil），脂肪乳剂的发展历经近半个世纪。

随着人类肠外肠内营养学的研究进展和制药工艺的进步，人们逐渐认识到传统长链脂肪乳剂的不足，并在此基础上发展出多种新型的脂肪乳剂。

脂肪乳剂是一种水包油性乳剂，主要由甘油三酯、磷脂组成的乳糜颗粒溶液，其中加入适量等渗剂。

不同脂肪乳剂的差别主要在于甘油三酯的不同，即结合于甘油的脂肪酸的不同。

根据脂肪酸碳链的长短，由2~4个碳原子构成的称为短链甘油三酯，由6~12个碳原子构成的称为中链甘油三酯（medium-chain triglyceride,MCT），由14~24个碳原子构成的则为长链甘油三酯（long-chain triglyceride,LCT）。

此外，根据有无双键及双键数目将脂肪酸分为饱和脂肪酸（无双键）、单不饱和脂肪酸（含一个双键）和多不饱和脂肪酸（含两个及两个以上双键）；后者又依据第一个双键所处位置分为ω-3、6、7、9脂肪酸。

ω-3鱼油脂肪乳影响免疫功能和炎性反应机制的研究及临床应用摘要】ω-3鱼油脂肪乳作为一种特殊的营养素,具有一定的调控免疫功能和炎性反应的作用。

由于ω-3鱼油脂肪乳能产生一些不同的调控细胞内信号途径和脂类代谢产物，因此本文对ω-3鱼油脂肪乳的分类、组成、对免疫功能和炎性反应的作用及临床应用作一综述，以期了解ω-3鱼油脂肪乳在调控炎性反应、治疗不同疾病的分子机制，并对含ω-3鱼油脂肪乳的肠外或肠内营养制剂对改善病人的预后方面进行预测与研究。

【关键词】ω-3鱼油脂肪乳；免疫功能；炎性反应【中图分类号】R459.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）02-0219-02Omega -3 fish oil fat emulsion effect on immune function and inflammatory reaction mechanism and clinical application Huang Jian.the tumor hospital of Zhejiang province ICU, Zhejiang Hangzhou 310022【Abstract】Omega -3 fish oil fat emulsion as a kind of special nutrients, regulate immune function and inflammatory reaction to a certain extent. Because the Omega -3 fish oil fat emulsion can produce different signaling pathways in the regulation of cell and lipid metabolites. The Omega -3 fish oil fat emulsion composition classification, this paper makes a summary，in order to understand the molecular mechanism of Omega -3 fish oil fat emulsion treatment of different diseases in the regulation of inflammatory reaction, and the Omega -3 fish oil emulsion parenteral or enteral nutrition on the prognosis of patients improved prediction and research.【Key words】Omega -3 fish oil fat emulsion; Immune function; Inflammatory reaction近年来，关于免疫营养的研究越来越受到各大专家的重视，其中，ω-3鱼油脂肪乳（polyunsaturated fatty acids，ω-3 PUFAs）已经成为近几年来免疫营养素中聚焦的一个热点，相关文献报道认为ω-3鱼油脂肪乳有调控营养、调节炎症反应和免疫功能等作用[1，2]，临床上有较好的前景，例如可广泛应用于肿瘤病人、严重感染患者、围手术期患者等等。

ω-3鱼油脂肪乳用于腹腔镜下结肠癌根治术后治疗的随机对照研究【摘要】目的：探讨围手术期静脉注射ω-3鱼油脂肪乳对结肠癌手术后恢复的影响。

方法：本研究随机选取乐山市人民医院胃肠外科2018年1月-2020年6月98名择期手术的非转移期结肠癌患者，实验组49名患者于术后每日常规治疗+ω-3鱼油脂肪乳，对照组49名患者于术后每日常规治疗+50%葡萄糖注射液。

术后监测白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）。

结果：实验组与对照组术后第1天白细胞计数、C-反应蛋白、白介素-6、降钙素原无明显差异。

第3天，WBC实验组低于对照组，有统计学意义（P=0.031）；CRP、IL-6实验组低于对照组，无统计学意义（P＞0.05）；PCT实验组低于对照组，有统计学意义（P=0.027）。

第5天，WBC、CRP、PCT、IL-6实验组低于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。

结论：在手术后肠外营养中加入ω-3鱼油脂肪乳能有效降低炎症反应发生。

关键词：ω-3鱼油脂肪乳结肠癌术后治疗肠外营养A randomized cont rolled study of ω-3 fish oil fat emulsion afterlaparoscopic radical treatment of colon cancerZhu Mingjie，Jing Yujia，Wang yonghong，Jiang Xianhong，ZhengChengjun（The People’s Hospital of Leshan，Sichuan，Leshan，614000）【Abstract】Objective: To investigate the effect of intravenous injection during perioperative period ω- 3. Effect of fish oil fat emulsion on postoperative recovery of colon cancer. Methods: from January 2018 to June 2020, 98 patients with non metastatic colon cancer were randomly selected from the Department of gastrointestinalsurgery of Leshan people's Hospital, and 49 patients in the experimental group were given routine treatment every day after operation+ ω- In the control group, 49 patients received routine treatment plus 50% glucose injection daily after operation. WBC, CRP,IL-6 and PCT were monitored after operation. Results: there was no significant difference in leukocyte count, C-reactive protein, interleukin-6 and procalcitonin between the experimental group and the control group on the first day after operation. On the third day, WBCin the experimental group was lower than that in the control group (P= 0.031); CRP, IL-6 in the experimental group were lower than those in the control group, there was no statistical significance (P > 0.05); PCT in the experimental group was lower than that in the control group (P = 0.027). On the 5th day, WBC, CRP, PCT and IL-6 in theexperimental group were lower than those in the control group (P <0.05). Conclusion: parenteral nutrition after operation should be added ω- 3. Fish oil fat emulsion can effectively reduce the occurrence of inflammatory reaction.key word: ω- 3 fish oil fat emulsion for postoperative parenteral nutrition in patients with colon cancer研究背景：术后炎症反应有助于组织的愈合和恢复，但过度的炎症反应与术后并发症有关。

脂肪乳剂的临床应用及注意事项脂肪乳剂是临床常用的静脉营养药物，可提供人体营养所需的能量和必需脂肪酸，如亚麻酸和亚油酸。

脂肪乳剂适用于需要高能量、肾损害、禁用蛋白质的患者和由于某种原因不能经胃肠道摄取食物的患者，主要用于大手术前后不能进食、严重能量消耗、慢性腹泻、大面积烧伤、恶性肿瘤、严重营养缺乏、必需脂肪酸缺乏等症状的治疗。

作为现代肠外营养治疗的标志性产品，脂肪乳剂对临床许多无法正常摄食的患者的良性转归具有重要作用。

脂肪乳剂按其中三酞甘油所结合的脂肪酸链的长短分为长链三酰甘油脂肪乳剂(LCT)和中链三酞甘油脂肪乳剂(M CT)。

将一定比例的中链和长链脂肪乳通过物理混合形成物理混合型中/长链脂肪乳剂(LCT/M CT)。

目前，国内临床使用的主要为此类脂肪乳剂。

1 脂肪乳剂的研究进展以大豆油为原料得到LCT自1964年问世以来，在临床广泛应用。

但研究发现，LCT 能提供过量的多不饱和脂肪酸，致使脂肪酸的构成出现异常，增加过氧化，并造成二十碳类衍生物的生成失衡。

因此，研究者们致力于新制剂的开发，研制出了结构型中/长链脂肪乳，含多不饱和脂肪酸、橄榄油或深海鱼油的脂肪乳新制剂，它们各有其优点，除了提供能量及必需脂肪酸外，还具有一定的药理作用。

如结构型中/长链脂肪乳更有利于改善氮平衡，并可增加处于应激状态术后患者的脂肪氧化，比LCT易于被清除。

含深海鱼油的脂肪乳富含ω－3脂肪酸，有一定的调节免疫和减轻炎症反应的作用，主要用于创伤和手术后患者、全身炎症反应综合征、炎性肠道疾病和支气管哮喘。

含橄榄油的脂肪乳富含α－生育酚，可减少过氧化作用的发生，并有利于降低脂肪乳过氧化的敏感性。

目前最新的脂肪乳是由大豆油、鱼油、MCT、橄榄油及维生素E物理混合而成，这种脂肪乳严格按照国家健康协会推荐的比例配制，可抗炎性反应，调节机体免疫功能，明显缩短患者的住院时间。

2 脂肪乳剂的临床应用脂肪乳剂的基本原料无毒性，乳化后所形成的脂肪微粒与天然乳糜极相似，具有能量密度大、溶液为等渗性、无利尿作用和代谢率不下降等优点。