实验准备二 苯巴比妥的鉴别及异戊巴比妥的含量测定
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巴比妥类药物巴比妥类药物巴比妥类药物基本性质:弱酸性,易水解易与重金属离子反应,具有紫外特征吸收(5,5-取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收,而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外吸收)。
丙二酰脲类反应:与银盐的反应。
巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶,滤液中逐滴加入硝酸银试液,即生成白色沉淀,振摇,沉淀即溶解;继续滴加过量的硝酸银试液,沉淀不再溶解,前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓,呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊,但振摇后,溶液中为可溶性的一银盐,继续滴加硝酸银过量,则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀,不再溶解。
与铜盐的反应。
巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用,生成配位化合物,显紫色或生成紫色沉淀;硫喷妥钠药物显绿色。
熔点测定:苯巴比妥钠的鉴别。
溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴比妥结晶,105℃干燥后测定熔点应为174~178℃。
司可巴比妥钠的鉴别。
加水溶解后加稀醋酸煮沸,放冷,析出结晶,滤过,70℃干燥后测定熔点约为97℃。
巴比妥类药物钠盐的鉴别:焰色反应。
火焰鲜黄色。
与醋酸氧铀锌反应。
取巴比妥类钠盐药物的重型溶液,加入醋酸氧铀锌试液,即生成黄色沉淀。
取代基或元素的反应:1.芳环取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸的反应。
苯巴比妥含有苯环取代基,可与亚硝酸钠-硫酸反应,生成橙黄色产物,并随即转成橙红色。
与甲醛-硫酸的反应。
苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色环。
其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应。
2.不饱和烃取代基的反应。
司可巴比妥钠结构中含丙烯基,可与碘试液发生加成反应,使碘试液棕黄色消失。
3.硫元素的反应。
硫喷妥钠分子结构中含有硫元素,在氢氧化钠试液中可与铅离子反应,生成白色沉淀;加热后,沉淀转变为黑色硫化铅。
苯巴比妥中特殊杂质:酸度,乙醇溶液的澄清度,中性或碱性物质。
苯巴比妥片溶出度测定用桨法,异戊巴比妥片溶出度测定用转篮法。
苯巴比妥的含量测定:银量法,采用银-玻璃电极系统,硝酸银电位滴定法,每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于23.22mg的C12H12N2O3.司可巴比妥钠含量测定:溴量法。
苯巴比妥
化学名称:5-乙基-5-苯基-2,4,6,(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,又名鲁米那。
苯巴比妥类属于环状酰脲的结构。
影响其类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素:pka,溶脂性,5-取代基。
按时效分:长时(苯巴比妥),中时(异戊巴比妥),短时(司可巴比妥),超短时(硫喷妥钠)。
苯巴比妥用作镇静和催眠药物,适用于治疗神经过度兴奋引起的失眠症,能引起安稳的睡眠。
但不宜长期服用,因其会引起全身无力、呕吐、头痛等副作用。
可用于控制癫痫持续状态。
异戊巴比妥主要用于镇静,催眠,抗惊厥。
司可巴比妥用于催眠
硫喷妥钠主要用于诱导麻醉和基础麻醉。
二、填空题1、银量法测定巴比妥类是。
【答案】巴比妥类药物首先生成一银盐,当巴比妥类药物完全形成一银盐后,稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐,使溶液混浊,以此指示终点。
2、芳酸类药物的酸性强度与有关。
【答案】苯环、羧基或取代基的影响3、酰胺类药物基本结构为。
【答案】4、Vitali反应鉴别硫酸阿托品或氢溴酸东莨菪碱的原理为。
【答案】阿托品水解成莨菪酸,可与发烟硝酸共热,生成黄色硝基衍生物。
5、用高氯酸的冰醋酸滴定液滴定生物碱硫酸奎宁盐时,将硫酸盐只能滴定至。
【答案】硫氢酸盐6、取某吡啶类药物约2滴,加水1 ml,摇匀,加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴,即生成草绿色沉淀。
该药物应为。
【答案】尼克刹米7、芳胺类药物适量,加水溶解,加氢氧化钠试液使溶液呈碱性,即生成白色沉淀,加热沉淀则变为油状物,继续加热,则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。
该药物应为。
【答案】盐酸普鲁卡因8、药典采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量时,1 ml溴滴定液(0.1 mol/L)相当于盐酸去氧肾上腺素(其分子量为203.7)的量为。
9、三点校正法测定维生素A含量中,第二法测定的是,以为溶剂。
【答案】维生素A醇,异丙醇10、古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生________,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的________,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较,判断药物中砷盐的含量。
【答案】新生态氢,砷化氢11.引起中药制剂结块、霉变或有效成分分解的主要原因是,检查方法有、和。
【答案】水分过多,甲苯法,烘干法,气相色谱法。
【答案】生产和储存过程中引入的杂质14. 中国药典(2000版)规定盐酸氯丙嗪原料药的含量测定中采用非水滴定法,而注射剂则采用紫外分光光度法,其原因是。
【答案】防止抗氧化剂的干扰三、简答题(15%)1、根据下列药物的结构,请简要设计其鉴别和含量测定的方法。
基本结构与性质 ⼀、基本结构:巴⽐妥类: ⼆、特性: 1、弱酸性:⽔液显酸性,与强碱成盐,盐类⽔液显碱性,加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。
2、易⽔解:酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓,使红⾊⽯蕊试纸变蓝。
3、易与重⾦属离⼦反应:产⽣有⾊沉淀。
⽤于鉴别和含量测定。
4、具紫外特征吸收:酸性不电离,⽆明显吸收,碱性电离,有吸收。
鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应:药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应:在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。
2、与铜盐反应:在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。
硫喷妥显绿⾊。
⼆、熔点测定:异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。
3、钠盐的鉴别反应:附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应:显鲜绿⾊铂丝烧红, 2、浸⼊盐酸, 3、反复[医学教育搜集整理] 4、与醋酸氧铀锌 5、反应:⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应: 1、芳环取代基反应: (1)与亚硝酸钠-硫酸反应:橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 (2)与甲醛-硫酸的反应:⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应:司可巴⽐妥含丙烯基, 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应:naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。
检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查: 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度:苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法:异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统,⽤甲醇溶解,新鲜配制⽆⽔碳酸钠,照电位滴定法,⽤硝酸银滴定。
银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。
⼆、溴量法:司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法:注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。
5.方茴说:“那时候我们不说爱,爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。
我们只说喜欢,就算喜欢也是偷偷摸摸的。
”6.方茴说:“我觉得之所以说相见不如怀念,是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛,而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。
”7.在村头有一截巨大的雷击木,直径十几米,此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光,变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动,即便吃饭时也都不太老实,不少人抱着陶碗从自家出来,凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂,猛兽众多,可守着大山,村人的食物相对来说却算不上丰盛,只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
第五章巴比妥类药物的分析五、含量测定题(根据下列药物结构,按规定方法测定其含量,并写出测定方法的原理、主要条件及药物名称)1.用银量法测定苯巴比妥钠的含量。
原理:分子结构中含有丙二酰脲基团,在碳酸钠介质中可与硝酸银定量反应。
根据消耗硝酸银的量可计算出苯巴比妥钠的含量。
主要条件:①甲醇作溶剂。
②加新配制的无水碳酸钠溶液后滴定。
③用电位法指示终点。
④滴定剂为0.1 mol/L硝酸银滴定液。
2.用紫外分光光度法测定硫喷妥钠的含量。
原理:硫喷妥钠在0.4%NaOH溶液中,于304 nm波长处有最大吸收,因此可采用紫外分光光度法中的对照品对照法测定其含量。
主要条件:①需要硫喷妥钠或硫喷妥对照品。
②在0.4%NaOH溶液中测定吸收度。
六、问答题1.丙二酰脲类药物鉴别试验包括哪些反应,主要用于哪一类药物的鉴别?丙二酰脲类鉴别试验包括银盐反应和铜盐反应,是巴比妥类药物环状丙二酰脲母核特殊的反应;是巴比妥类药物共有的鉴别试验。
因此主要用于巴比妥类药物的鉴别。
2.苯巴比妥及其钠盐的化学鉴别方法有哪几种?药品标准中常收载的苯巴比妥及其钠盐的鉴别方法有硝化反应,硫酸-亚硝酸钠反应和甲醛-硫酸反应。
3.简述硫喷妥钠硫元素鉴别试验的基本原理。
利用硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色硫喷妥铅盐沉淀,加热后转变成黑色的硫化铅沉淀4.巴比妥类药物银量法药品标准中为什么要求采用电位法指示终点?利用巴比妥类药物与银离子生成二银盐白色沉淀指示终点时,由于终点的沉淀浑浊不易观察,而且沉淀的溶解度受温度的影响,使终点的观察产生误差较大。
第五章巴比妥类药物的分析一、选择题1.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为:CA. 紫色B. 蓝色C. 绿色D. 黄色E. 紫堇色2.下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥:(A)A. 与溴试液反应,溴试液退色B. 与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物C. 与铜盐反应,生成绿色沉淀D. 与三氯化铁反应,生成紫色化合物3. 巴比妥与硫酸铜吡啶反应后生成:BA. 红色配位化合物;B. 十字形紫色结晶;C. 浅紫色菱形结晶;D. 银镜4. 巴比妥类药物于吡啶溶液中可与铜盐反应,反应后生成绿色物质[椐此可将其与一般巴比妥类药物(生成紫色物质)区别出来]的是:AA.硫喷妥钠;B.己琐巴比妥;C.戊巴比妥;D.环己烯巴比妥5. 巴比妥类药物的母核巴比妥酸的性质,是该类药物分析方法的基础,其性质是:AA.B + C+DB.与铜盐、银盐生成配位化合物C.碱溶液中煮沸即分解、释放氨D.具弱酸性,可与强碱成盐(成烯醇式)6. 巴比妥酸无共轭双键结构,可产生紫外特征吸收的条件是:CA.弱酸性条件B.酸性条件C.碱性条件D.在强碱性下加热后E.中性条件7. 紫外分光光度法在酸性条件下可测定其含量的非芳香取代的巴比妥类药物是:BA.巴比妥酸B.硫喷妥钠C.苯巴比妥D.巴比妥钠E.异戊巴比妥8. 巴比妥类药物可在碱性条件下用紫外分光光度法可测定其含量是因为:AA.母核丙二酰脲烯醇化形成共轭体系B.母核丙二酰脲有两种取代基C.母核丙二酰脲有脂肪烃取代基D.母核丙二酰脲有芳香取代基9. 与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是:EA.硫喷妥钠B.硫酸奎宁C.司可巴比妥D.巴比妥E.苯巴比妥10. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液,开始生成白色沉淀经振摇溶解,继续加AgNO3试液,生成的沉淀则不在溶解,该药物应是:CA.咖啡因B.新霉素C.异戊巴比妥D.盐酸可待因B型题下列是关于巴比妥类药物的鉴别反应A. 与溴试液反应, 溴试液褪色B.与亚硝酸钠一硫酸的反应, 生成桔黄色产物C. 溶于氯仿D. 与铜盐反应, 生成绿色沉淀E.与三氯化铁反应, 生成紫色化合物1. 异戊巴比妥C2. 司可巴比妥A3. 苯巴比妥B4. 硫喷妥钠DC型题A.BaCl2试液B.AgNO3试液C.两者均是D.两者均不是1. 硫酸盐的检查A2. 苯巴比妥的含量测定B3. 信号杂质检查所用试液C4. 氯化物的检查B5. 异戊巴比妥的鉴别试验B多选题1. 巴比妥类药物的性质(特性)是:ABCDA.弱酸性B.易水解C.易与重金属离子反应D.具有紫外特征吸收E.强酸性2.巴比妥类药物的鉴别反应包括:ABCDEA.与银盐反应B.与铜盐反应C.焰色反应D.与溴试液反应E.硫元素反应3.巴比妥类药物常用的测定方法是:CDEA.碘量法B.可见分光光度法C.银量法D.溴量法E.紫外分光光度法4. 中国药典(2005年版)采用银量法测定苯巴比妥片剂时,选用的试剂是:CDEA.终点指示液B.KSCNC.甲醇D.AgNO3E.3%无水碳酸钠溶液二、填空题1. 巴比妥类药物的环状结构中含有____,易发生____,在水溶液中发生____级电离,因此本类药物的水溶液显____。
一:计算1、葡萄糖中重金属的检查取本品4、0g,加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(ph3、5)2ml,依法检查,所显颜色与标准铅溶液(每1ml相当于10up的pb)2.0制成的对照液比较,不得更深。
求重金属的限量(ppm)2、苯巴比妥钠中重金属的检查:取本品2.0g,加水32ml,溶解后缓缓加1mol/L盐酸8ml,充分振摇,滤过。
取滤液20ml,加酚酞液1滴与氨试液适量至溶液显粉红色,加醋酸盐缓冲液(ph3.5)2ml与水适量使成25ml,依法检查,所显颜色不得比标准管颜色更深,含重金属不得超过百万分之十。
问:应取标准铅溶液(10upPb/ml)多少ml?3、水杨酸中重金属的检查:取本品适量,加乙醇23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(ph3.5)2ml,硫代乙酰胺试液2ml,如显色,与标准铅溶液(浓度10upPb/ml)1.0ml同法操作所呈颜色比较,不得更深(重金属限量不超过百万分之十)问应取供试品多少g?4、丙谷胺中氯化物的检查:取本品2.0g,加硝酸1ml,加水稀释成50ml,振摇,滤过,取滤液25ml,依法检查,与标准氯化钠溶液(10upCl/ml)5ml制成的对照液比较,不得更深。
求丙谷胺中氯化物的限量(%)5、中国药典规定,磷酸可待因中吗啡的检查方法:取本品0.10g,加盐酸溶液(9→1000)使溶液成5ml,加亚硝酸钠溶液2ml,放置15分钟,加氨试液3ml。
与吗啡溶液【取无水吗啡2.0mg,加盐酸溶液(9→1000)使溶液成100ml】5.0ml,用同一方法制成的对照液比较,不得更深,求其限量%6、异戊巴比妥(C11H18N2O3)的含量测定:精密称取本品0.2012,加甲醇40ml使溶解,再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml,照电位滴定法,用硝酸银滴定液(0.1mol/L,F=1.005)滴定,至电位产生突跃时需要8.80ml。
每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于22.63mg的C11H18N2O3,求本品的百分含量7、对乙酰氨基酚(C8H9NO2)的含量测定:精密称取本品0.0415g置250ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后,加水至刻度,摇匀,精密量取5ml,至100ml量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液10ml,加水至刻度,摇匀,照紫外—可见分光光度法,在257nm 波长处测定吸光度为0.590,按C8H9NO2的吸收系数(E1%1cm)为715计算,求本品的百分含量8、异烟肼片的含量测定:取本品(标示量0.1g/片)20片,称其重量为2.1250g,研细,称取细粉0.2125g置100ml量瓶中,加水适量,振摇使异烟肼溶解,加水稀释至刻度,过滤,取续滤液25ml,加水50ml,盐酸20ml及甲基橙指示剂1滴,用溴酸钾滴定液(0.01642mol/L)缓缓滴定(保持温度在18—25oC)至溶液显粉红色,消耗此滴定液14.93ml。
编号准备项目组量(ml)组数总量(ml)配量(ml)配制方法
1药品1080800
2蒸馏水100808000
鉴别一
3盐酸0.58040300
4碳酸钠试液18080100取一水合碳酸钠12.5g或无水碳酸钠10.5g,加水使溶解成100ml,即
得(2次)
5硝酸银试液5804002000
称取35g硝酸银,于2000ml容量瓶
中加水稀释至刻度,摇匀,即得
6吡啶溶液5804001000
取吡啶100ml加水使成1000ml (1-
10)
7铜吡啶试液18080240
取硫酸铜8g,加水180ml溶解后,
加吡啶60ml,即得。临用前配制
鉴别二
鉴别三
8醋酸盐缓冲液(Ph=3.5)280160600
(用146.0ml浓盐酸稀释至250ml)
取醋酸铵150g,加水150ml溶解
后,加7mol/L盐酸溶液228ml,用
2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准
确调节pH至3.5(电位法指示),
用水稀释至600ml既得。
9稀盐酸3802401000量取浓盐酸234ml,于1000ml容量瓶中加水稀释至刻度,摇匀,即得
(本液含硝酸9.5%——10.5%
10碳酸钠试液168012802000取一水合碳酸钠250g或无水碳酸钠210g,加水使溶解成2000ml,临用
前配制
11硝酸银滴定液20801600
12丙酮1280960
13硫酸0.58040
14甲醛溶液18080
鉴别五
重金属
含量测定