药物分析苯巴比妥的分析

巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。

在酸性条件下不电离，无紫外吸收。

而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。

内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。

第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类+ Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液+ Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。

三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥+ KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥+ NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。

实验八苯巴比妥的含量测定试验时间实验地点实验人员2011年4月10日仪器分析实验室唐鹰盛扎西1．实验目的1. 掌握银量法测定苯巴比妥类药物的原理和方法；2. 学会电位滴定的终点判断和操作技能。

2．实验原理在新制的甲醇溶液和3%无水碳酸钠碱性溶液中，巴比妥类药物可与银离子定量结合成银盐。

在滴定过程中，先形成可溶性的一银盐，当其生成完全后，稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐，溶液变浑浊，用电位法指示终点。

按干燥品计算，含不得少于98.5%。

3．实验药品及仪器实验药品：苯巴比妥本品0.2g，甲醇40mL，新制的3%无水碳酸钠溶液15mL，硝酸银滴定液（0.1mol/L）实验仪器：电位滴定仪4．实验内容及步骤1. 称量本品约0.2g，精密称定；2. 加甲醇40mL使本品溶解，再加新制3%无水碳酸钠溶液15mL，照电位滴定法，用硝酸银滴定液滴定；3. 注意观察滴定终点，并记录实验结果数据。

5．操作注意事项1. 电位滴定仪安装：用电位滴定仪、酸度计或电位差异；以饱和甘汞电极为参比电极，银电极为指示电极。

2. 滴定：将盛有供试品溶液的烧杯电磁搅拌器上，浸入电极。

搅拌；并自滴定管中分次滴加滴定液，开始时可以每次加入较多的量，搅拌，记录电位；至将近终点前，则应每次加入少量，搅拌，记录电位；至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录电位。

3. 滴定终点的确定：以电位（E）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，纵制E-V曲线，以此曲线的陡然上升或下降部分的中心位滴定终点。

或以（及相邻两次的电位差和加入滴定液的体积差之比）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，绘制（）-曲线，并以的极大值对应的体积即为滴定终点。

也可采用二阶导数确定重点。

根据求得的值，计算相邻数值间的差值，即，绘制（)-V曲线，曲线过零时的体积即为滴定终点。

如用自动电位滴定仪可由仪器自动确定终点。

4. 滴定中的银电位在临用前可用稀硝酸迅速浸洗活化。

基本结构与性质 ⼀、基本结构：巴⽐妥类： ⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。

2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。

3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。

⽤于鉴别和含量测定。

4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。

鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。

2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。

硫喷妥显绿⾊。

⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。

3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应： （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 （2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。

检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。

银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。

⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。

苯巴比妥及其制剂的分析巴比妥类药物概况✓巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，具有丙二酰脲的基本结构;✓常用巴比妥类药物多为巴比妥酸的5，5-二取代物，亦有少数为1，5，5-取代物或C 2位为硫取代的硫代巴比妥酸的5，5-二取代物;C CN H C N H C 4OOR 156R 2O 123丙二酰脲母核常用的巴比妥类药物苯巴比妥的理化性质结构特点和理化性质●巴比妥酸的5，5-二取代物；●具有丙二酰脲母核和苯环结构，可发生丙二酰脲的一般反应和苯环的特征反应；●在乙醇、氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。

苯巴比妥苯巴比妥的化学鉴别方法与亚硝酸钠-硫酸的反应（苯基特征反应）与甲醛-硫酸的反应（苯基特征反应）丙二酰脲类的鉴别反应（丙二酰脲一般反应）苯巴比妥的化学鉴别方法H 2SO 4NaNO 2N HN HOOO C 2H5橙黄色至橙红色产物1. 与亚硝酸钠-硫酸的反应苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物，随即转为橙红色。

可用于区别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类药物。

N H N HOOOC 2H5O NN O苯巴比妥苯巴比妥的化学鉴别方法2. 与甲醛-硫酸的反应苯巴比妥在硫酸存在下与甲醛反应生成玫瑰红色产物，可用于区别苯巴比妥与其他巴比妥类药物。

N HN H O OOC2H5H2SO4HCHO玫瑰红色产物苯巴比妥苯巴比妥的化学鉴别方法2. 与甲醛-硫酸的反应方法：取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。

巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质，称为丙二酰脲反应，用于本类药物的一般鉴别。

☐银盐反应取供试品约0.1g ，加碳酸钠试液1ml 与水10ml ，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。

药物分析苯巴比妥的分
析
Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】
2017药物分析：苯巴比妥的分析
苯巴比妥的分析
(一)鉴别
1.亚硝酸钠-硫酸反应：显橙黄色，随即转为橙红色。

苯环特征反应，可鉴别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类
2.甲醛-硫酸反应：界面显玫瑰红色。

区别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类
3.红外光谱
4.丙二酰脲类反应
(1)与银盐反应：一银盐溶解，二银盐不溶
(2)与铜盐反应：显紫色
(二)特殊杂质的检查
1.酸度在苯巴比妥的合成中乙基化反应不完全，生成苯丙二酰脲，酸性强于苯巴比妥，可使甲基橙指示剂显红色。

规定在一定量供试液中加甲基橙指示剂不得显红色。

2.乙醇溶液澄清度苯巴比妥酸在乙醇中溶解度小，而主成分溶解度大。

检查乙醇溶液澄清度来检查巴比妥酸杂质。

3.中性或碱性物质主要是副产物或分解产物，为中性或碱性物质，不溶于氢氧化钠而溶于醚。

用乙醚提取分离后称重检查限量。

(三)含量测定
银量法：利用丙二酰脲类的银盐反应。

若用二银盐浑浊来指示终点，在实际操作中反应较慢，难于判断浑浊的出现。

采用电位法指示终点可消除该缺陷。

俗称:鲁⽶那，luminal 药物简介 【性状】⽩⾊有光泽的结晶性粉末；⽆臭，味微苦。

饱和⽔溶液是酸性反应。

在⼄醇或⼄醚中溶解，在氯仿中略溶，在⽔中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。

熔点174.5～178℃。

【药理及应⽤】为长效巴⽐妥类，具有镇静、催眠、抗惊厥作⽤。

并可抗癫痫，对癫痫⼤发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效；对癫痫⼩发作疗效差，⽽对精神运动性发作则往往⽆效，且单⽤本药治疗时还可能使发作加重。

本品还有增强解热镇痛药之作⽤，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低⾎浆胆红质浓度，治疗新⽣⼉脑核性黄疸。

⼝服及注射其钠盐均易被吸收。

可分布于各组织与体液，但进⼊脑组织慢。

⼝服需0.5～1⼩时，静注亦需15分钟才起效。

肝脏转化物及部分原形（约30％）经肾排出体外、肾⼩管有再吸收作⽤，使作⽤持续时间延长。

⽤于：①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、⾼⾎压、功能性恶⼼、⼩⼉幽门痉挛等症；②催眠：偶⽤于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应；③抗惊厥：常⽤其对抗中枢兴奋药中毒或⾼热、破伤风、脑炎、脑出⾎等病引起的惊厥；④抗癫痫：⽤于癫痫⼤发作的防治，出现作⽤快，也可⽤于癫痫持续状态；⑤⿇醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应⽤，以增强其作⽤；⑦治疗新⽣⼉脑核性黄疸。

【⽤法与⽤量】 （1）⼝服：常⽤量，1次15～150mg，1⽇30～200mg。

极量，⼝服，1次250mg，1⽇500mg。

⽪下、肌内或缓慢静脉注射：常⽤量：1次0.1～0.2g，1⽇1～2次。

极量，1次0.25g，1⽇0.5g。

（2）镇静、抗癫痫：每次0.015～0.03g，1⽇3次。

（3）催眠：每次0.03～0.09g，睡前服1次。

（4）抗惊厥：肌注其钠盐，每次0.1～0.2g，必要时4～6⼩时后重复1次。

（5）⿇醉前给药：术前1／2～1⼩时肌注0.1～0.2g。

考试⼤站整理 （6）癫痫持续状态：肌注1次0.1～0.2g。