消化系炎性肌纤维母细胞瘤的研究进展

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298· 国际消化病杂志2007年8月第27卷第4期Int J DigDis,August 25,2007,Vo1.27,No.4 消化系炎性肌纤维母细胞瘤的研究进展 付雪琼林军 ·综述· 摘要 肝纤维化是多种病因所致慢性肝病的共同病理过程,如不及时控制最终将发展为肝硬化,目前 尚无有效的抗肝纤维化的药物。姜黄素是一种酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗脂质过氧化等多种药理作 用。大量研究证实,姜黄素可通过多种途径发挥抗肝纤维化作用。此文旨在对近年来国内外有关姜黄素的 抗肝纤维化作用及机制的研究进展作一综述。 关键词 炎性肌纤维母细胞瘤;消化系;临床特点 Research advancement of inflammatory myofibroblastic tumor in digestive system FU Xue—qiong,LIN Jun.Department of Gastroenterology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan(430071),China Abstract Inflammatory myofibroblastic tumor is a mesenehymal neoplasm composed of transformed myof|broblastic spin— dle cells,a mesenchymal neoplasm composed of transformed myof.broblastic spindle cells and/or lymphocytes.The etiology of IMT remains unknown.IMT can occur in various parts of the body that often affect young adults and children. Key words Inflammatory myof.broblastic tumor;Digestive system;Clinical feature 炎性肌纤维母细胞瘤是一种少见独特的间叶 性肿瘤,近年来,已逐渐得到病理及临床的广泛认 同。wHO定义为“由分化的肌纤维母细胞性梭形 细胞组成,常伴大量浆细胞和/或淋巴细胞的一种 间叶性肿瘤”。 IMT好发于青少年,多位于肺和眼,也可发生 在胃肠、胰腺、膀胱等全身各处,因病因不清,起初 命名较混乱,国内外文献曾以多种命名报道,如:炎 性假瘤、浆细胞肉芽肿、纤维黄色肉芽肿、肌纤维母 细胞瘤、黏液样错构瘤、假肉瘤、炎症性纤维肉瘤 等。现wHO软组织肿瘤国际组织学分类专家已 建议命名为IMT,从而结束了长期以来有关其命名 混乱的状态。此文通过复习文献,综述IMT病因及 发病机制、临床特点、免疫组织化学、诊治和预后 等,以提高对消化系统IMT的认识。 1病因和发病机制 IMT的发病原因和机制尚不清楚。细胞遗传 学分析揭示了一种好发于儿童和青壮年的IMT亚 型,包含有2P 23染色体的重排,分子生物学研究表 明其含有恶性淋巴激酶(ALK);在腹腔内的IMT 中发现了SEC31L1/ALK的一种新的融合基因,G 带分析发现有染色体的移位t(2,4)(p23,q21)l_1j。 Sirvent等l_2 在一例婴儿IMT中发现了t(2,1 1, 2),(p23,pl5,q31)的染色体移位。Milne等l_3j通过 荧光原位杂交在IMT病例中发现了ALK/TPM3 融合基因,Fisher_4 也报道,许多IMT病例中发现 了包含2P22—24的克隆性染色体异常,在IMT的一 作者单位:430071 武汉大学中南医院消化内科, 武汉大学医学院消化系疾病研究中心 个亚型中还检测出原肌球蛋白3(TPM3一ALK)或 TPM4一ALK的融合基因。还有学者认为发生肝、 脾及淋巴结的IMT可能与感染有关,Arber等_5]通 过免疫组化和原位杂交的方法,在肝IMT的淋巴细 胞和梭形细胞中发现了EB病毒感染的证据,而Tam— sel等 则报道了1例由放线菌感染引起的肝IMT。 2临床特点 2.1 部位 消化系IMT可发生于消化系统的任何部位,包 括食管、胃、肠及肠系膜、腹膜及腹膜后、胰腺、肝脏 和胆道等,腹腔仍是好发部位,尤其是肠系膜_7]。 Meis等_8 报道38例IMT患者中,有31例发生于 肠系膜和腹膜后,有时单个解剖部位可有多个病灶。 2.2年龄 IMT大多数病例发生于儿童和青少年,女性比 男性稍多。Meis等 报道的38例IMT患者,23例 女性,15例男性,年龄从2个月至74岁的患者皆有。 2.3 症状 IMT症状不典型,约有20 的病例临床表现为 发热、体重减轻、血沉增快、贫血等l_8],这些症状往往 随着病变的切除而消失。部分患者症状与特定部 位有关,发生于回肠的IMT可引起回结肠的套 叠l_6 ;发生于腹膜后者可有两侧腹痛、腹部肿块、血 尿l_9 ;肝、胆、胰腺的IMT,还可引起胆汁淤积性黄 疸、腹水等。也有临床症状表现似急性阑尾炎而入 院的病例l_1 “]。 2.4影像学检查 IMT是取代周围结构的肿块,可有/无钙化,肿 

块的形态随部位而异,肠系膜或肝的IMT表现为局 维普资讯 http://www.cqvip.com 国际消化病杂志2007年8月 第27卷第 舅Int』 !垒 ! ! : : :! 限性实性团块 。迄今肝脏IMT影像学检查的文 献报道较多,如B超、彩超、螺旋CT、MRI多种检 查。IMT可发生于肝脏的任何部位,以肝右叶多 见,B超可见IMT多呈不规则形,边界多较清楚而 且规则,有时可见周边有淡的低回声环围绕;内部 多以低回声为主,分布不均,偶尔在低回声区中央 可有较淡的增强光点出现,后方回声很少发生改 变。彩超示肝IMT大多无彩色血流信号,仅少数病 灶可检出些许条状彩色血流,且多位于周边部。病 灶的血供和病理特征可由CT动态增强扫描充分反 映出,对肝IMT诊断和鉴别诊断具有一定的价值。 CT平扫肝IMT呈低密度,密度不均匀/均匀,边界 清楚/不清楚。MRI肝IMT在T1加权相上多为低 信号,T2加权相上为中或高信号;门静脉期及延迟 期均呈不同程度强化,其方式与CT增强扫描类似, 增强扫描动脉期强化比CT多见。 3组织学形态特征 3.1 肉眼观 常为局限性或者多灶性的实质性肿块,或呈息 肉样肿物,大小从不足1cm到大于20cm不等,有时 有完整的包膜。 3.2镜检 主要为梭形细胞,数量不等的胶原以及由淋巴 细胞、浆细胞组成的炎性成分。这些细胞或基质以 及生长方式在不同的IMT中或在同一肿瘤的不同 区域中比例会有所不同。纪小龙等 提出3种主 要组织学类型(1)黏液样/血管型,以黏液、血管、炎 症区域为主;(2)丰富梭形细胞型,梭形细胞夹杂炎 性细胞,类似纤维组织细胞瘤。当累及胃肠道时, 常被误认为平滑肌瘤或间质瘤;(3)少细胞纤维型, 致密成片的胶原纤维可类似疤痕或硬化性纤维瘤, 少部分病例出现点状或大片的钙化和化生骨。 4免疫组织化学及基因检测 免疫组化常表达弹性蛋白(vimentin)、平滑肌 肌动蛋白(SMA)、肌特异性肌动蛋白(MSA),部分 病例结合蛋白(desmin)阳性,S-100、肌红蛋白(my— oglobin)、CD34阴性。文献报道_8 梭形细胞vimen— tin(15/1 8,83 ),肌动蛋白(18/20,90 ),角蛋白 (10/13,77 )表达阳性,vimentin弥漫表达。部分 病例尚可表现为EMA、CD68、CD30、d1一抗胰蛋白 酶、a1一抗糜蛋白酶或溶菌酶等阳性。有报道_1 3¨ ALK阳性率可达60%(44/73),免疫组化使用抗 ALK抗体有益于鉴别IMT、结节性筋膜炎、硬纤维 瘤和胃肠道间质瘤。Hussong等 研究发现IMT 病例均表达bax,但无c-myc表达,bcl-2表达仅为 37 。免疫组化有助于对胃肠道间质瘤的鉴别诊 断,Khoo等 报道胃肠道问质瘤的CD117阳性 299· 100 ,CD34 76.9 ,vimentin 61.5 ,S100 46.1 ,SMA 1 1.5 ,desmin为0。 5 电镜检查 电镜下可以很好地观察到IMT梭形细胞的肌 纤维母细胞特征。电镜下梭形内可见大量的粗面 内质网、微丝束、发育良好的高尔基复合体、细胞内 胶原;这些细胞伴有成熟纤维母细胞、胞外胶原、间 充质细胞、肥胖的内皮细胞及炎性细胞,包括成熟 的浆细胞It6]。 6诊断及鉴别诊断 IMT的诊断取决于它的存在部位以及组织表 现,纪小龙等 提出的三类组织学类型分别需要与 其它具有相似特点的肿瘤进行鉴别:黏液样/血管 型需与结节性筋膜炎、多形性黏液性肉瘤等进行鉴 别;丰富梭形细胞型需与胃肠道间质瘤、纤维组织 细胞肿瘤等进行鉴别;少细胞纤维型需与纤维性纤 维瘤病、腹膜后纤维化等进行鉴别。影象学检查可 辅助诊断,但确诊应依赖于活组织病理学检查。 7治疗及预后 IMT的治疗目前仍存在争议,大多数学者主张 手术切除是最为有效的治疗方法。如难获确诊,难 除外恶性肿瘤或有症状(如肠梗阻、肠套叠等)、肿 物增大以及对药物治疗无效,则需手术治疗。也有 未经特殊治疗而IMT自发性消退的报道ll1 ,但部 分病例具有局部生长复发倾向,如Morotti等 胡报 道发生于腹部和肠系膜的IMT有浸润行为,局部好 复发,应随访观察。Hussong等 发现IMT有 25 复发,2 发生恶性转化,在没有复发的病例中 有69 的细胞出现异型性,复发和恶变细胞100 出现异型性,节细胞样细胞在没有复发、复发和恶 变的病例中检测到的比例,分别是55 、100 、 100 。因此,Hussong等 认为肿瘤的复发可能 与肿瘤细胞的异型性、节细胞样细胞、表达p53和 异倍体有关。有报道IMT总的复发率是14 ,肺 外组织多病灶的复发率为30 ,病灶不局限于肺部 个器官的复发率达46 ;不局限于一个器官的病 变比局限于单个器官的复发率在肺IMT高1.5 , 肺外组织要高8 ,复发的时间在3个月到7年 间ll1 。绝大部分IMT预后良好。 

参 考 文 献 维普资讯 http://www.cqvip.com 3 4 5 6 7 8 9 10 垦 疸盘查 !生 旦 第27卷第4期Int J Dig Dis,August 25,2007,Vo1.27,No.4 Milne AN,Sweeney KJ,O Riordain DS,et a1.Inflammatorv myofibroblastic tumor with AI K/TPM3 fusion presenting as ii— eocolic intussusception:an unusual presentation of an unusual neoplasm.Hum Pathol,2006,37:112—116 Fisher C.Low—grade sarcomas with CD34一positive fibroblasts and low—grade myof|broblastic sarcomas. Ultrastruct Pathol, 2004,28:29卜305 Arber DA,Kamel OW,van de Rijn M,et a1.Frequent pres— ence of the Epstein—Barr virus in inflammatory pseudotumorHum Pathol,1995,26:1093—1098 Tamsel S,Demirpolat G,Killi R,et a1.Primary hepatic actino— mycosis:a case of inflammatory pseudotumor(case report). Tani Girisim Radyol,2004,10:154—157 Corapcioglu F,Kargi A,Olgun N,et a1.Inflammatory myofi— broblastic tumor of the ileocecal mesentery mimicking abdominal lymphoma in childhood:report of two cases.Surg Today, 2005,35:687—691 Meis JM,Enzinger FM.Inflammatory fibrosarcoma of the mes— entery and retroperitoneum.A tumor closely simulating inflam— matory pseudotumor.Am J Surg Pathol,1991,15:1146—1 156 Attili SV,Chandra CR,Hemant DK,et a1.Retroperitoneal inflam— matory myofibroblastic tumor.World J Surg Oneol,2005,3:66 Ihedioha U,Coldewey J,Murphy D.Inflammatory pseudotu— mour of the caecum:a case report.Scott Med J,2004,49: 157—158 Bronzino P,Abbo I ,Bagnasco F,et a1.Intra—abdominaI in— flammatory myof|broblastic pseudotumor:case report and re— view of the literature.G Chir,2005,26:362—364 纪小龙,马亚敏.炎性假瘤的病理学进展.诊断病理学杂志, 2003,10:239—241 Cook JR,Dehner LP,Collins MH,et a1.Anaplastic lymphoma kinase(AI K)expression in the inflammatory myof.broblastic tumor:a comparative immunohistochemical study.Am J Surg Pathol,2001,25:1364—1371 Hussong JW,Brown M,Perkins SL,et a1.Comparison of DNA ploidy,histologic,and immunohistochemical findings with clinica1outcome in inflammatory myofibroblastic tumors. Mod Pathol,1999,12:279—286 Khoo JJ,Gunn A.A clinical and immunohistochemical study of gas~ trointestinal stromal tumours.Malays J Pathol,2005,27:9—16 Myint MA,Medeiros LJ,Sulaiman RA,et a1.Inflammatory pseudotumor of the ileum.A report of a multifocal,transmural lesion with regional lymph node involvement.Arch Pathol Lab Med,1994,118:1 138—1142 Biccker E,Zimmermann A,Dufour JF.Spontaneous regression of an inflammatory pseudotumor of the liver.Z Gastroenterol。 2003,41:99卜994 Morotti RA,Legman MD,Kerkar N,et a1.Pediatric inflam~ matory myof.broblastic tumor with late metastasis to the lung: case report and review of the literature.Pediatr Dev Pathol。 2005,8:224-229 Janik JS,Janik JP,Lovell MA,et a1.Recurrent inflammatorY pseudotumors in children.J Pediatr Surg,2003,38:1491—1495 (收稿日期:2006一O9—25) (本文编辑:周骏)