磺酰脲类口服降糖药

2型糖尿病的病理生理机制（八重奏）高血糖 β细胞 细胞 胰高糖素分肝糖输出增加 神经递质功能异常糖的摄入减少 葡萄糖脂肪分解增加和 肠促胰素效应减弱胰岛素 分泌1.双胍类：苯乙双胍、二甲双胍与胰岛素联用，降低血糖，尤其是空腹血糖方面，与胰岛素起到叠加或协同作用可避免应用大量胰岛素引发的高胰岛素血症和体重增加，并能减少胰岛素用量约25% 2.磺酰脲类（长效胰岛素促泌剂）格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲与胰岛素联用，可以改善血糖控制，具有胰岛素节约效应，可以减少为达到某一既定血糖控制目标所需胰岛素用量的30%（个体化，遵医嘱）3.格列奈类（短效胰岛素促泌剂）那格列奈、瑞格列奈与胰岛素联用，可以减少胰岛素用量可与基础胰岛素联用（个体化，遵医嘱）4.噻唑烷二酮类（胰岛素增敏药）：吡格列酮、罗格列酮与胰岛素联用，可以减少胰岛素用量20-30%，并能够减少血糖大幅度波动的现象。

药物2-4周达到最佳治疗效果，此时注意减少胰岛素用量，避免低血糖发生。

5.α-葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。

与胰岛素联用，降低餐后血糖，减少胰岛素用量；减少胰岛素治疗引起的外源性高胰岛素血症和体重增加，减少胰岛素抵抗，减少低血糖反应。

6.DPP4抑制剂/GLP-1受体激动剂（注射类）西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀与胰岛素联用，可减少胰岛素用量，抑制食欲，降低体重，减少胰岛素抵抗。

各类降糖药之优缺点比较山东省济南医院糖尿病诊疗中心(250013)主任王建华评价一种降糖药物的优劣，需要全面衡量,不能光看降糖效果，还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。

1、磺脲类的优缺点磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药，主要通过刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。

临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美吡达、亚莫利等。

优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。

2型糖尿病患者选择口服磺脲类药原则及注意事项任文艳;沈闻文【摘要】目的探讨2型糖尿病患者选择磺脲类用药原则及注意事项.方法通过6种口服磺脲类药.结果合理选择2型糖尿病药物,慎重药品注意事项.结论 2型糖尿病患者必须个体化用药.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2011(009)004【总页数】2页(P20-21)【关键词】磺脲类用药原则;作用机制;注意事项【作者】任文艳;沈闻文【作者单位】解放军第85医院药剂科,上海,201103;解放军第85医院药剂科,上海,201103【正文语种】中文【中图分类】R587.1根据最近的流行病学调查显示，我国的糖尿病发病率已由15年前的0.67%，上升到近年来的3.21%，其中2型糖尿病患者占总数的95%以上，并呈现逐年增长趋势[1]。

糖尿病是因遗传和环境因素引起胰岛B细胞损害,胰岛素分泌功能减退和（或）周围靶器官对胰岛素抵抗而造成持续性高血糖，以及由于长期代谢紊乱导致全身组织器官损害的临床综合征。

2型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病）——主要是胰岛素分泌缺陷和靶组织对胰岛素敏感性降低引起的代谢紊乱。

临床表现为多饮、多食、多尿和体质量减轻，即“三多一少”症状。

作为一种常见病、多发病，其并发症多，对人体健康的威胁很大。

糖尿病已成为世界上继肿瘤、心血管病后第3位严重的慢性病。

良好的血糖控制可以减少糖尿病患者慢性并发症的发生，而口服降血糖药是控制血糖的有效方法。

根据解放军第85医院多年来2型糖尿患者选择口服磺脲类药及注意事项给大家提供用药分析。

①刺激胰岛素分泌，通过与胰岛B细胞膜上受体样结构的结合，引起细胞去极化，促使电压依赖型通道开放，钙离子内流而刺激胰岛素分泌。

②增加周围组织对胰岛素的利用和敏感性。

③减少肝糖原的产生。

④作用在B细胞内颗粒膜上的磺酰脲类药受体，使颗粒膜上的离子传导发生变化，出现排粒作用。

目前解放军第85医院临床应用的该类药物主要为第二代，如格列吡嗪（美吡哒）、格列齐特（达美康）、格列本脲（优降糖）、格列喹酮（糖适平）等；第三代如格列波脲（克糖利）、格列吡嗪（控释片）等。

口服降糖药的分类
一、口服降糖药的分类二、口服降糖药的应用警示三、口服降糖药的作用
口服降糖药的分类1、促胰岛素分泌剂类药物
磺脲类药物的特点:品种有优降糖(格列本脲)、美吡哒(格列吡嗪)、达美康(格列齐特)、糖适平(格列喹酮)、亚莫力(格列美脲)等。

主要通过刺激胰岛β细胞产生胰岛素发挥降糖作用。

对胰岛功能完全破坏的患者,本类药物的治疗效果不佳。

本类药物起效慢,故一般提前在餐前半小时服用,而且该类药物作用时间长,均易引起低血糖反应。

2、双胍类药物
品种有盐酸二甲双胍,苯乙双胍(降糖灵)已少用。

主要是抑制肝糖原的分解,并增加胰岛素在外周组织(如肌肉)的敏感性。

单独使用本类药物不会引起低血糖,但可引起胃肠系统的不适感而减少食欲,故可降低体重。

本类药物尤其适合肥胖的2型糖尿病患者。

应于餐中服用,苯乙双胍可引起乳酸性酸中毒,要谨慎使用;二甲双胍(如格华止)比较好,但对容易缺氧的呼吸系统疾病患者及肝肾功能差者不宜用。

3、胰岛素增敏剂类药物
主要品种有文迪雅(罗格列酮)或艾汀(吡格列酮),主要增加组织细胞对胰岛素的敏感性,对有胰岛素抵抗的患者效果好。

本类药物服用每日1次,时间固定,单独使用本类药物不会引起低血糖,但要注意其对肝脏有不良影响,故在服药期间必须定期检查肝功能。

4、如何选用降糖药品种
主要根据每个人的不同情况,患病时间长短选用上述药物。

肥胖者宜选。

口服降糖药归纳口服降糖药包括α-糖苷酶抑制剂（延缓肠道碳水化合物消化和吸收）、二甲双胍（抑制肝糖生成、改善胰岛素抵抗为主）、SGLT2抑制剂（促进尿糖排泄）、噻唑烷二酮类（增加胰岛素敏感性）、磺酰脲类与格列奈类（促进胰岛素分泌）、DPP-4抑制剂（减少内源性GLP-1降解）。

一、临床疗效和安全性监测项目检查频率指标/意义血糖每周至少监测2次空腹或餐后2小时血糖空腹：4.4-7.0 非空腹：＜10.0糖化血红蛋白用药初：每3月监测1次达标后：每6月监测1次多数患者合理的控制目标为＜7%血压至少每周测定1次目标值＜130/80mmHg血脂血脂正常者：每年检测血脂1次血脂异常者：3-12月检测1次LDLD-C：＜2.6伴有ASCVD：＜1.8肾功能每年至少进行1次尿蛋白/肌酐比值和eGFR评估II型糖尿病患者诊断时，即可伴有糖尿病肾病眼科检查无视网膜病变者，至少每1-2年检查1次控制好血糖、血压、血脂，可缓解视网膜病变足部检查所有糖尿病患者，每年进行全面的足部检查1次50岁以上患者，1年内新发足溃疡的发生率为8.1%二、非胰岛素类降糖药的作用机制与靶器官1.α-糖苷酶抑制剂肠：抑制多糖、寡糖和双糖的降解。

2.二甲双胍（1）肝脏：抑制肝糖原异生和肝糖输出；（2）肌肉和脂肪：增加对葡萄糖的摄取与利用；（3）肠：缓解葡萄糖的吸收。

3. SGLT2抑制剂肾：抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿液葡萄糖和钠的排泄。

4. 噻唑烷二酮类肝脏、肌肉和脂肪：激活PPARγ受体，调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖生成、转运和利用。

5. 磺酰脲类与格列奈类胰脏：促进胰岛素分泌。

6. GLP-1激动剂与DPP-4抑制剂（1）脑：抑制食欲，增加饱腹感；（2）胃：延缓胃排空，增加饱腹感；（3）胰脏：葡萄糖浓度依赖性地增加胰岛素分泌。

三、非胰岛素类降糖药的特点类别主要机制HbA1c降幅低血糖体重对心血管和肾脏ASCVD 心衰肾脏病二甲双胍改善胰岛素抵抗高1.0-1.5无轻度降低中性中性中性α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）抑制糖类降解高0.5-0.8无轻度降低/ / /磺酰脲类（格列美脲）胰岛素促泌剂高0.5-1.5常见增加中性中性中性格列奈类（瑞格列奈）胰岛素促泌剂高0.5-1.5有轻度增加/ / /噻唑烷二酮类（吡格列酮）胰岛素增敏剂中0.7-1.0无增加中性增加风险中性DPP-4抑制剂（沙格列汀）延长内源GLP-1作用中0.4-0.9无中性中性潜在风险中性SGLT-2抑制剂（达格列净）增加尿糖增加中0.5-1.0无明显降低获益获益获益GLP-1受体激动剂（利达鲁肽）激动GLP-1受体高0.9-1.5无明显降低获益中性获益四、口服降糖药用药1.二甲双胍（1）用药期间尽量避免饮酒，不能过量饮酒，乙醇可增加乳酸中毒和低血糖风险。

七类口服降糖药物的特点和选择方法（图解）口服降糖药有七类：双胍类、α糖苷酶抑制剂、磺酰脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂。

各类口服降糖药的降糖作用、降糖外作用、不良反应有所不同，临床应如何选择？一、血糖：来路和去路血中葡萄糖，来路有三条，去路也有三条。

食物中的糖是血糖的主要来源。

再好的降糖药，也代替不了饮食控制和体育活动。

食物中的氨基酸等，也能通过“糖异生”转化为葡萄糖。

——糖异生（又称葡萄糖异生），指人体将多种非糖物质（乳酸、甘油、氨基酸、丙酮酸等）转化为葡萄糖的过程。

α糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇）：——通过抑制α糖苷酶，抑制肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，从而减少和延缓糖类物质的吸收，发挥降低餐后血糖的作用。

应在用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。

二、SGLT-2抑制：开通了血糖的另一条去路-肾！每天有180g葡萄糖从肾小球滤过，但又被肾小管上的SGLT-2（钠-葡萄糖共转运蛋白-2）100%重吸收，所以尿中没有糖。

SGLT-2抑制剂，通过抑制“钠-葡萄糖共转运蛋白-2”，可使70~80g/d葡萄糖从尿液排泄，发挥降糖作用。

SGLT-2抑制剂也可通过“钠-葡萄糖共转运蛋白-2”，抑制钠离子（Na+）的重吸收，发挥降压作用。

——SGLT-2抑制剂（恩格列净、卡格列净、达格列净）是第一类，可同时降低心血管事件风险、降低心力衰竭风险、具有保护肾脏作用的口服降糖药物。

三、磺酰脲类、格列奈类：为什么会引起低血糖和增加体重？常用的磺酰脲类降糖药有：格列本脲、格列美脲、格列喹酮、格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片。

常用的格列奈类降糖药有：瑞格列奈、那格列奈。

磺酰脲类为长效胰岛素促泌剂，格列奈类为短效胰岛素促泌剂。

磺酰脲类、格列奈类的降糖作用机制类似胰岛素，不良反应也类似胰岛素。

——可引起低血糖、增加体重（胰岛素可促进脂肪合成）。

四、噻唑烷二酮类：为什么可增加心力衰竭风险？常用的噻唑烷二酮类降糖药物有：罗格列酮、吡格列酮。

【药物名称】中文通用名称：格列喹酮英文通用名称：Gliquidone其他名称：环甲苯脲、捷适、卡瑞林、喹磺环己脲、喹磺环己酮、普怡、糖肾平、糖适平、Beglynor、Gliquidonum、Glurenor。

【临床应用】用于治疗2型糖尿病，适用于病程短、病情较轻的患者，特别适用于60岁以上老年人、体质虚弱、营养不良及伴有明显心、脑血管硬化的患者，也适用于轻中度肾功能不全的2型糖尿病患者。

【药理】1.药效学本药为第二代短效磺酰脲类(SU)抗糖尿病药，可降低空腹及餐后血糖，对大多数2型糖尿病患者有效。

本药主要通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，刺激β细胞分泌胰岛素，同时还可增加外周组织(肌肉、肝脏、脂肪)对胰岛素的敏感性。

2.药动学本药口服吸收快，口服后2-3小时血药浓度达峰值，作用可持续8小时，半衰期为1-2小时。

95%经肝脏很快代谢(代谢产物几乎无降血糖活性)，并由胆汁分泌入肠道随粪便排出体外。

仅5%经肾排出，是第二代SU降糖药中主要从肝脏排出的唯一药物。

【注意事项】1.禁忌症(1)对本药及磺胺类药物过敏者。

(2)已确诊的1型糖尿病患者。

(3)糖尿病酮症酸中毒以及昏迷、感染、创伤、术后等应激状况下的患者。

(4)严重肝、肾功能不全者。

(5)白细胞减少患者。

(6)卟啉病患者。

(7)孕妇。

(8)哺乳妇女。

2.慎用(1)伴有高热、恶心和呕吐者。

(2)肝功能异常者。

(3)合并肾上腺皮质功能减退或腺垂体功能减退者(尤其未经激素替代治疗者)。

3.药物对妊娠的影响动物试验和临床观察证明本药可造成死胎和胎儿畸形，孕妇禁用。

4.药物对哺乳的影响本药可经乳汁分泌，哺乳妇女禁用，以免婴儿发生低血糖。

5.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间需定期检查血糖及尿糖。

【不良反应】1.消化系统(1)胃肠道症状发生率为1%，主要表现为恶心、上腹胀满及胃灼热感。

(2)极少见肝功能异常，可能出现胆汁淤积性黄疸。

2.代谢/内分泌系统低血糖是最常见的不良反应，可表现为头痛、嗜睡、震颤、大汗、心动过速、面色苍白、焦虑、感觉迟钝、疲倦、注意力不集中、饥饿感、恶心、视物模糊等。

问题5-1：常用口服降糖药有哪几类？口服降糖药可分为4大类：1)磺脲类和格列奈：促进胰岛细胞分泌胰岛素；2)双胍类：增加外周组织摄取、利用葡萄糖；3)小肠葡萄糖苷酶抑制剂，及4)提高靶细胞对自身胰岛素的敏感性的胰岛素增敏剂。

问题5-2：有什么是使用口服降糖药时应注意的事项？1．使用口服降糖药时应注意：：1)掌握适应症：1型糖尿病病人在胰岛素治疗的基础上，可联合使用胰岛素增敏剂、双胍类和α糖苷酶抑制剂。

而不应该用促胰岛素分泌剂；2型糖尿病肥胖者，首选双胍类、α糖苷酶抑制剂或胰岛素增敏剂，后用促胰岛素分泌剂；2型糖尿病消瘦者首选促胰岛素分泌剂或胰岛素增敏剂，可联合使用α糖苷酶抑制剂或双胍类药物。

2)先从小剂量开始，再根据餐后2小时血糖情况（一定要服药），调整药物剂量。

3)合理联合用药：同类降糖药一般不合用（如糖适平不应与达美康同用），用一种降糖药物后，如效果尚不理想，可考虑联合用药，不同作用机理的药物可以联合扬长避短，每一类药物不用用到最大剂量，可避免或减少药物的不良反应。

单一药物治疗疗效逐年减退，长期疗效差。

一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物。

4)兼顾其它治疗：在降血糖治疗的同时，还要考虑其它问题如控制体重、控制血压、调整血脂紊乱等等。

5)要考虑药物的相互作用：当与下列具有增强降血糖作用的某个药物合用时，可能会导致低血糖反应。

例如：胰岛素、其他降糖药、别嘌呤醇、环磷酰胺、喹诺酮类、水杨酸等；当与下列具有减弱降血糖作用的某个药物合用时，可能引起血糖升高。

例如：皮质类固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲状腺素、利福平等。

问题5-3：磺脲类降糖药的作用机制如何？磺脲类降糖药的作用机制如下：1.磺脲类降糖药与胰岛β细胞膜上的磺脲类受体结合，抑制了细胞膜上ATP敏感的K+通道，β细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化，使细胞膜上电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca 2+进入β细胞，细胞内Ca2+增加，促使胰岛素分泌。

长期服用降糖药对肝肾有损害吗*导读：长期服用降糖药对肝肾有损害吗？尽管有的糖尿病患者的血糖控制得不错，但心里却总不踏实，老是担心长期用药会带来肝肾损害。

现实生活中有这种想法的患者还真不少，那么，长期服用降糖药对肝肾有损害吗？一起来看看下面的回答吧。

*一、肝肾功能正常者，无须担忧肝肾损害。

糖尿病是一种终身性疾病，需要长期治疗。

有些患者在用药时，一看到药物说明书上写有肝肾功能不良者慎用，就非常担心，即使该药物非常适合自己的病情，也坚决弃之不用，宁愿去选择一些降糖效果不确切的保健品或中药，致使血糖长期居高不下。

还有些患者认为，西药不良反应大，长期服用对身体有害，当血糖得到初步控制后就自行将药物减量甚至停用，导致血糖忽高忽低，反复波动。

凡此种种，对糖尿病患者的病情控制都极为不利，因为血糖大幅度波动会促进各种并发症的发生，而且容易诱发糖尿病酮症酸中毒。

药物进入体内以后，大多都要经过肝脏代谢，然后再由肾脏排出。

如果患者肝肾功能正常，就能保证药物在肝脏及肾脏中的正常代谢和排泄，而不会对肝肾功能造成影响。

相反，如果患者存在肝肾功能不全或者用药剂量过大，便会加重肝脏代谢及肾脏排泄的负担，并影响肝肾功能。

*二、市面上的降糖药到底对肝脏的损害有多大呢？*磺酰脲类如格列本脲、格列奇特等。

磺酰脲类是常用的口服降糖药，适用胰岛细胞功能尚残存30%以上的2型糖尿病者。

因为磺脲类降糖药主要在肝脏代谢，所以肝肾功能严重不良者，不宜服用磺脲类降糖药。

为尽量避免其不良反应，此类药物最好在饭前半小时服用，服用后要注意严重的低血糖反应。

*非磺脲类胰岛素促分泌剂如瑞格列奈、那格列奈等。

此类药为新一代促泌剂，又称餐时调节剂，是很受欢迎的一类药。

该药主要在肝脏代谢并排出，轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用。

服药后要及时进餐，以免发生低血糖。

*双胍类药物苯乙双胍因不良反应大已少用，目前市面上的均为二甲双胍，临床适用于2型糖尿病肥胖患者。

双胍类药物应在饭中或饭后服用，以降低消化道反应。