非磺酰脲类降糖药

糖尿病患者口服磺酰脲类和非磺酰脲类用药教育磺酰脲类口服降糖药属于促胰岛素分泌药，临床主要用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单纯饮食控制无效者。

三代：第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代：格列本脲、格列吡嗪，作用可增加数十至上百倍；第三代：格列美脲、格列齐特，不仅可降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益。

药理作用：1、降血糖：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，但对1型糖尿病病人及切除胰腺的动物则无作用。

机制是：1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素。

作用于B细胞膜上的ATP敏感的钾离子通道，促进钙离子内流及细胞内钙离子浓度增高，刺激含有胰岛素的颗粒外移和胰岛素释放，使血糖下降。

2）降低血清糖原水平。

3）增加胰岛素与靶组织的结合能力。

2、对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，而是促进ADH 分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。

3、对凝血功能的影响：这是第三代磺酰脲类的特点，能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。

体内过程：磺酰脲类降糖药在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高，多数药物在肝内氧化成羟基化化合物，并迅速从尿中排出。

甲苯磺丁脲口服后3~5h 达峰值，t1/2约8h作用维持6~12h，每日给药三次；氯磺丙脲t1/2长约36h，部分以原形由肾小管分泌排出，排泄缓慢，每天只需给药一次；格列本脲口服后2~6h 血浆浓度达高峰，作用维持15h，每天用药1~2次；格列吡嗪口服后1~2h达峰浓度，t1/2约2~4h，作用维持6~10h，灭活及排泄快，较少发生低血糖；格列齐特吸收速度因人而异，t1/2约为10h，95%在肝内代谢，5%原形自尿排泄；格列喹酮作用时间维持8h，5%经肾脏排泄；格列美脲与受体结合及解离的速度皆较格列本脲快，较少引起较重的低血糖。

本品口服后较迅速而完全吸收，空腹或进食时对吸收无明显影响，达峰时间为2~3h，血浆半衰期约为5~8h，作用持续24h，每天只需给药一次。

药物化学知到章节测试答案智慧树2023年最新滨州医学院第一章测试1.下列名称属于药物的化学名的是（）参考答案:2, 6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1, 4-二氢吡啶-3, 5-二甲酸二甲酯2.下列名称哪一个是药物的通用名（）参考答案:对乙酰氨基酚3.我国负责药品、化妆品、医疗器械的注册并实施监督管理的部门是（）参考答案:国家药品监督管理局4.下列属于天然产物药物的是（）参考答案:红霉素5.药物的作用靶点包括离子通道、受体、酶和氨基酸。

（）参考答案:错6.通常一个药物只有一个通用名。

（）参考答案:对7.药物设计可分为基于疾病发生机制的药物设计和基于药物作用靶点结构的药物设计。

（）参考答案:对8.药物的化学名由新药开发企业制定，具有专利性。

（）参考答案:错9.药物的功能包括（）参考答案:调节人体功能;治疗疾病;保持身体健康;诊断疾病;预防疾病10.药物化学是一门（）参考答案:发现与发明新药;合成化学药物;阐明药物化学性质;研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律;药学研究领域中重要的带头学科第二章测试1.地西泮的化学名是（）参考答案:1-甲基-5-苯基-7-氯-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂䓬-2-酮2.下列药物属于抗精神病药的是（）参考答案:氯丙嗪3.下列药物属于抗抑郁药的是（）参考答案:氟西汀4.盐酸吗啡的氧化产物主要是（）参考答案:双吗啡5.巴比妥类药物的作用机制为γ-氨基丁酸A型受体激动剂。

（）参考答案:对6.卡马西平为前药，在体内代谢成为奥卡西平起效。

（）参考答案:错7.经典抗精神病药具有阻断DA受体作用，但有运动功能障碍的锥体外系副作用。

（）参考答案:对8.吗啡的3位酚羟基甲基化得到可待因，镇痛活性降低，镇咳活性提高。

（）参考答案:对9.氟哌啶醇的主要结构片段有（）参考答案:对氯苯基;对氟苯甲酰基;对羟基哌啶;丁酰苯10.盐酸吗啡性质描述正确的是（）参考答案:有旋光性且为左旋;结构中有酚羟基第三章测试1.下列药物不属于拟胆碱药的是（）参考答案:溴丙胺太林2.药用的(-)-麻黄碱的绝对构型为（）参考答案:1R, 2S3.属于选择性β1受体激动剂的是（）参考答案:多巴酚丁胺4.若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为（）参考答案:－S－5.拟胆碱药按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。

糖尿病的用药须知促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂是备用一线降糖药, 这类药物有磺脲类以及非磺脲类。

主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用, 抑制ATP依赖性钾通道, 使K+外流, β细胞去极化, Ca2+内流, 诱发胰岛素分泌。

此外, 还可加强胰岛素与其受体结合, 解除受体后胰岛素抵抗的作用, 使胰岛素作用加强。

磺脲类促泌剂（一）格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达、优哒灵）: 为第二代磺酰脲类药, 起效快, 药效在人体可持续6-8小时, 对降低餐后高血糖特别有效；由于其代谢产物无活性, 且排泄较快, 因此较格列本脲较少引起低血糖反应, 适合老年患者使用。

（二）格列齐特（达美康）: 为第二代磺酰脲类药, 其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上；此外, 它还有抑制血小板粘附、聚集作用, 可有效防止微血栓形成, 从而可预防2型糖尿病的微血管病变。

适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。

老年人及肾功能减退者慎用。

（三）格列本脲（优降糖）: 为第二代磺酰脲类药, 它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强, 为甲苯磺丁脲的200-500倍, 其作用可持续24小时。

可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病, 但易发生低血糖反应, 老人和肾功能不全者应慎用。

（四）格列波脲（克糖利）: 较第一代甲苯磺丁脲强20倍, 与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖；其作用可持续24小时。

可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。

（五）格列美脲（亚莫利）: 为第三代口服磺酰脲类药, 其作用机制同其它磺酰脲类药, 但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取, 比其他口服降糖药更少影响心血管系统；其体内半衰期可长达 9小时, 只需每日口服1次。

适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。

（六）格列喹酮（糖适平等）：第二代口服磺脲类降糖药, 为高活性亲胰岛β细胞剂, 与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合, 可诱导产生适量胰岛素, 以降低血糖浓度。

口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度, 很快即被完全吸收。

核心考点班——【降糖药】核心考点1——口服降糖药降糖药8——7口服+1注射一、双胍类二、磺酰脲类促胰岛素分泌药三、非磺酰脲类促胰岛素分泌药四、α-葡萄糖苷酶抑制剂五、噻唑烷二酮类（TZDs）胰岛素增敏剂六、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂七、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂>>（注射）胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂第一亚类双胍类药“超级明星”——二甲双胍◆首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效，特别是肥胖的2型糖尿病。

◆2型糖尿病患者的一线用药，和药物联合中的基本用药。

【二甲双胍为什么这么牛？】A.血糖改善明显；剂量依赖效应——增加剂量降糖更明显。

①肝脏——抑制糖异生，减少肝糖输出；②外周组织（肌肉、脂肪）——改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸水平，提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；③肠道——抑制肠壁摄取葡萄糖；提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。

B.减轻体重；C.明确的心血管保护作用。

第二亚类磺酰脲类促胰岛素分泌药通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖。

◆格列吡嗪◆格列本脲◆格列齐特◆格列美脲◆格列喹酮一、机制磺酰脲类药的受体（SUR）是胰岛B细胞上ATP敏感的钾离子通道（K-ATP通道）的一部分。

K-ATP 通道调控胰岛B细胞释放胰岛素。

磺酰脲类药物-受体结合——抑制此类通道——改变细胞的静息电位，使钙离子内流——刺激胰岛素分泌。

二、选择①空腹血糖较高者——长效——格列齐特、-美脲；餐后血糖升高者——格列吡嗪、-喹酮；病程较长，且空腹血糖较高者——格列齐特、-美脲、-本脲或上述药的控、缓释制剂。

②轻、中度肾功能不全者——格列喹酮。

③既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、-吡嗪，不宜选择-本脲；急性心肌梗死者——急性期用胰岛素，急性期后磺酰脲类。

选择（格列-）记忆A.空腹较高-齐特、-美脲空腹特别美！B.餐后升高-吡嗪、-喹酮餐后比较魁梧C.既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素-吡嗪、-美脲心灵比较美D.轻、中度肾功能不全-喹酮肾亏E.病程较长，且空腹血糖较高者-齐特、-美脲、-本脲；或上述药的控、缓释制剂。

磺胺类降糖药有哪些
一、磺胺类降糖药有哪些二、常见的口服降糖药对服用时间有什么要求三、降糖药的作用原理
磺胺类降糖药有哪些1、磺胺类降糖药有哪些
1.1、格列吡嗪:为第二代磺酰脲类药,起效快,药效在人体可持续6-8小时,对降低餐后高血糖特别有效;由于其代谢产物无活性,且排泄较快,因此较格列本脲较少引起低血糖反应,适合老年患者使用。

1.2、格列齐特:为第二代磺酰脲类药,其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外,它还有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,从而可预防2型糖尿病的微血管病变。

适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。

2、磺胺类降糖药的副作用
2.1、低血糖。

2.2、白细胞减少。

可出现嗓子痛,伴有寒战的高热,有口腔炎、全身酸懒等症状。

应去医院检查白细胞,如白细胞减少,则更换药物。

2.3、溶血性贫血。

尿呈黄褐色或红色,皮肤及眼睛有黄染,发热,颜面发白,疲劳无力。

3、磺胺类降糖药的受体
目前已发现两类磺脲受体:SUR1和SUR2。

SUR2至少存在SUR2A 和SUR2B 两种亚型。

SUR2A 和SUR2B 的氨基酸组成有97%相同,但与SUR1仅有68%相同。

SUR1和SUR2在药理学特性上有很大差别,如与磺脲类药物的亲和力SUR1明显高于SUR2,因此SUR1又被称为高亲和力受体(在部分文献中简称为SUR)。

SUR是一个大分子膜蛋白,相对分子质量140,000～170,000,是一条单链跨膜蛋白,由膜外、跨膜和膜内三部分组。

1、简述糖尿病的类型以及相应的降血糖药物的类型，各举一例答：糖尿病类型——Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型，占10%，严重，胰岛细胞受损）Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型，占90%，与肥胖、营养过剩有关）降血糖药物的类型：胰岛素分泌促进剂—磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、格列吡嗪非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈胰岛素增敏剂—双胍类：二甲双胍噻唑烷二酮类：马来酸罗格列酮α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇什么是致死合成（Lethal Synthesis）？答：致死合成——指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可致细胞死亡的毒作用。

是一种特殊类型的化学损伤。

生物电子等排体（bioisosteres）：是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。

生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。

生物烷化剂是抗肿瘤药中使用最早，也是非常重要的一类药物代谢拮抗（lethal synthesis）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。

抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism先导化合物（lead compound）：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。

前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药软药(soft drug):指本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。

第十二章降血糖药、骨质疏松治疗药物及利尿药Hypoglycemic Drugs，Osteoporosis Drugsand Diuretics概述糖尿病是一种常见病。

它是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病,可出现“三多一少”（多尿、多饮、多食、体重减少出现疲乏和消瘦）等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。

降血糖药通过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢，从而使血糖下降。

Ⅰ型糖尿病多发生于青少年，病人胰岛素分泌缺乏，必须依赖胰岛素治疗维持生命。

Ⅱ型糖尿病多见于中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低甚至还偏高，主要病因是机体对胰岛素不敏感（即胰岛素抵抗）。

胰岛素抵抗是指体内组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。

胰岛素是由人体胰腺β细胞分泌的身体内惟一的降血糖激素。

糖尿病目前不能根治，但可以良好的控制。

如果在医师的指导下，正确运用好现在的三类基本疗法，包括饮食、运动、降糖药物的综合疗法，而进行终生治疗，绝大多数患者可以同正常人一样生活和工作。

降糖药胰岛素类：胰岛素等口服降糖药磺酰脲类：甲苯磺丁脲格列本脲等双胍类：二甲双胍等α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖等促进胰岛素分泌剂：瑞格列奈等噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：吡格列酮、罗格列酮等分类第一节降血糖药物Hypoglycemic Drugs糖尿病胰岛素依赖型（Ⅰ型）—胰岛素及其类似物非胰岛素依赖型（Ⅱ型）胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制剂一、胰岛素及其类似物胰岛素是胰脏β-细胞分泌的一种肽类激素，是治疗Ⅰ型糖尿病的有效药物。

Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OH Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu Asn-Val-Phe-H HO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-Arg A链B链人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。

减少。

肝硬化患者用药后消除半衰期延长至!"#$。

!适应证与剂量泮托拉唑用于胃及十二指肠溃疡，中度及重度的返流性食管炎，也可用于预防非甾体抗炎药所致的消化道溃疡。

推荐剂量每日为%&’(，早饭前一次服用，不要将肠溶衣片嚼碎或压碎后服用，本品只用于急性期的治疗，不能长期使用，用药时间不超过)周。

肾透析和非透析患者的!"#只相差%*，所以肾功能不良和透析患者用药不必减量，老年人、肾功能不良和肾透析患者的每日剂量不超过%&’(。

一项随机双盲试验比较本品每日%&’(与奥美拉唑+&’(治疗内窥镜证实的十二指肠溃疡患者，+周治愈率分别为!,*和!%*，%周治愈率分别为#-*和#,*，两组无显著差异，不良反应发生率也无区别。

如与克拉霉素、阿莫西林进行三联疗法，疗效可大大提高，幽门螺杆菌清除率高达#.*。

"药物相互作用/+受体阻断剂与其他药物合用时易产生药物相互作用，而泮托拉唑较少与其他经过012酶代谢的药物产生相互作用［.］，当与地西泮同用时，受试者的心率、血压、304及常规实验室检查均无变化［-］，地西泮的代谢不受影响，故与地西泮合用时不用减量。

大剂量的西沙比利可导致304的567间期延长。

一项泮托拉唑%&’(与西沙比利+&’(在+&名志愿者中$%的实验结果显示，除了西沙比利的&’89降低,!*外，其他的药动学参数没有改变［!］，304的560间期也未延长，合用时不用调整剂量。

另一实验在:;泮托拉唑%&’(后立即$%微粉化的格列本脲<=.’(，结果显示两者的药动学参数没有变化，另外本品对葡萄糖和胰岛素的药效学没有影响，合用时不用调整剂量。

抗真菌药伊曲康唑在酸性条件或餐后用药利于吸收，如与泮托拉唑合用，可随可乐饮料服用伊曲康唑。

#不良反应与禁忌证为了找到泮托拉唑与心脏功能不良反应的关系，,+名健康志愿者接受高剂量:;实验，每次在长于+’:>的时间内:; +%&’(的泮托拉唑，连续!?后，受试者中未发现心率和心电图的改变［-］。