自乳化释药系统研究进展

口服胰岛素纳米载体的研究进展以高分子材料为载体并加入酶抑制剂、保护剂和促吸收剂的纳米囊、纳米粒、脂质体或复乳等口服制剂是目前胰岛素（INS）类药物的研究热点，也是今后相当长时期的发展前沿和趋势。

对依赖型糖尿病的治疗胰岛素是一贯首选药物，长期以来临床常用剂型是皮下注射，给患者带来许多不便和痛苦。

目前研究的剂型有透皮给药、吸入给药［1］等等，而口服给药途径一直是最易为病人所接受的给药途径，但胰岛素口服给药的生物利用度极低，影响其生物利用度的因素主要为胰岛素是多肽和蛋白质类药物，由于其共价键易破坏而引起不稳定，其化学反应有水解、氧化和消旋化等，他们可被胃肠道中存在着大量肽水解酶和蛋白水解酶、酸、碱催化而水解，同时还由于蛋白质分子量较一般的分子量大而对胃肠道粘膜的穿透性差，难以通过生物膜屏障，因此以往只能以注射途径给药而不能口服［2］。

目前研究的重点放在克服两个障碍上，即如何提高多肽的生物膜透过性和抵抗蛋白酶降解这两个方面。

纳米技术的出现，对生物技术药物制剂的制备与给药途径的研究起到了积极推动作用。

1 纳米药物技术纳米技术（Nanotechnology）是指用单个原子、分子制造或将大分子物质加工成粒径在1～100nm间的物质的技术。

国际上公认0.1～100nm为纳米尺度空间，100～1000nm为亚微米体系。

药剂学领域中一般将纳米粒的尺寸界定在1～1000nm ［3］。

纳米粒的制备方法有以下几种:（1）超临界技术。

将聚合物或药物溶解在超临界液体中，当该液体通过微小孔径的喷嘴减压雾化时，随着超临界液体的迅速气化，即析出固体纳米粒;（2）聚合法。

乳液聚合是一种经典的、常用的高分子合成方法，将2种互不相容的溶剂在表面活性剂的作用下形成微乳液，在微乳滴中单体经成核、聚结、团聚、热处理后得纳米粒子;（3）凝聚分散法。

一些大分子如明胶、阿拉伯糖、壳聚糖、海藻酸钠或两亲性的聚合物等采用单凝聚或复凝聚法制备纳米粒。

此外还有高压均质法、溶剂蒸发法、熔融分散法、乳化/溶剂扩散法等等，具体选用哪一种制备方法要根据所选药物的性能及载体材料的条件来决定。

自乳化药物传递系统(自乳化DDS)是一种用于药物传递的新型技术，它可以提高药物的溶解度和生物利用度，增强药物的稳定性和生物活性，减少药物的副作用和毒性。

自乳化DDS是目前药物传递领域的研究热点之一，具有广阔的应用前景和市场潜力。

一、自乳化DDS的定义自乳化药物传递系统指的是一种能够在体内自行形成均匀和稳定的纳米乳状乳液的药物传递系统。

它通常包含油相、乳化剂和水相三种组分，通过在体内形成超微乳液来实现药物的释放和传递。

自乳化DDS不仅可以增加水溶不良药物的溶解度，提高生物利用度，而且还可以降低药物的刺激性和毒性，减少药物的剂量和频次。

二、自乳化DDS的特点1. 高效传递：自乳化DDS可以有效提高药物的溶解度，促进药物的吸收和分布，从而提高药物的生物利用度和疗效。

2. 稳定性：自乳化DDS可以形成均匀和稳定的纳米乳液，保护药物免受光、氧、热、湿等外界环境的影响，延长药物的有效期限。

3. 降低剂量：自乳化DDS可以提高药物的靶向性和选择性，减少药物在体内的分布和代谢，降低药物的剂量和频次，减少不良反应和毒性。

4. 多途径传递：自乳化DDS可以通过口服、皮肤贴膜、静脉注射等多种途径进行药物传递，满足不同疾病和个体的需求。

三、自乳化DDS的应用领域自乳化DDS已广泛应用于抗癌、抗炎、抗感染、抗肿瘤、抗病毒、抗病原体、抗过敏、抗肿瘤、抗缺氧等多个疾病的治疗领域。

利用自乳化DDS可以提高抗肿瘤药物的溶解度和稳定性，增强疗效和减轻副作用。

自乳化DDS还可以用于RNA干扰、DNA逆转录酶抑制剂、蛋白质、基因和细胞的传递，为基因治疗和细胞治疗提供有效手段。

四、自乳化DDS的发展趋势随着纳米技术、生物技术和信息技术的快速发展，自乳化DDS将会迎来更广阔的应用前景和市场潜力。

未来，自乳化DDS将会实现个性化、精准化和定制化的药物治疗，为个体化医学和精准医学提供有力支持。

自乳化DDS还将与纳米医学、生物成像、生物传感、生物信息等多学科交叉融合，形成新的交叉学科和新的技术体系。

西罗莫司自乳化缓释微丸的制备r 及对淋巴细胞的作用研究闻超;包明威【摘要】Taking hydroxypropyl methyl cellulose sodium as main sustained-release material, sirolimus self-emulsifying sustained release pellets were prepared by extrusion spheronization. Effect of preparation process conditions including extrusion speed, spheronization speed, spheronization time on the target yield was investigated, and effect of the pellets on lymphocytes was studied. The results showed that, the yield of self-emulsifying sirolimus sustained-release pellets was(92.8+2.51)%(n=3);suitable preparation process conditions were as follows:the extrusion speed 65 r·min-1,the spheronization speed 650 r·min-1,the spheronization time 3 min. Sirolimus sustained release pellets can inhibit the activity of increased lymphocyte activity and increase the inhibitory effect over time. This method provides a new way for the study of sirolimus sustained-release pellets.%采用挤出滚圆法,以羟丙甲基纤维素钠为主要骨架型缓释材料制备出西罗莫司自乳化缓释微丸,考察制备工艺中挤出速度、滚圆速度、滚圆时间对目标速率影响并对淋巴细胞作用的研究.结果表明:西罗莫司自乳化缓释微丸的目标收率为(92.8±2.51)%(n=3),采用挤出速度为挤出速度为65 r·min-1;滚圆速度为650 r·min-1;滚圆时间为3 min最适宜;西罗莫司缓释微丸能够抑制淋巴细胞的增值的活性,随着时间增长,抑制作用增强.以上表明:采用该方法为西罗莫司缓释微丸研究提供新的方法.【期刊名称】《当代化工》【年(卷),期】2017(046)012【总页数】4页(P2493-2496)【关键词】西罗莫司;自乳化给药系统;微丸;制备工艺;淋巴细胞【作者】闻超;包明威【作者单位】武汉大学人民医院, 湖北武汉430060;武汉大学人民医院, 湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R945西罗莫司，又名雷帕霉素，是从放线菌提取出来的一种三烯大环内酯类化合物[1]，目前临床上广泛应用于预防器官移植病人的急性排斥反应，这是由于与其他免疫抑制剂相比肾毒性和神经毒性明显减少，但是免疫抑制能较强大[2,3]。

自微乳化给药系统的研究进展
柯仲成;桂双英;陈龙
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2012(23)2
【摘要】自微乳化制剂作为一种新型给药系统,能促进难溶性药物的溶解及吸收,显著提高药物生物利用度,具有非常好的临床应用前景。

文章从处方组成、处方研究、质量评价和剂型研究四个方面对自微乳化药物给药系统(SMEDDS)的近年研究进行了综述。

【总页数】3页(P462-464)
【关键词】自微乳给药系统;处方组成;质量评价;剂型研究
【作者】柯仲成;桂双英;陈龙
【作者单位】黄山学院;安徽中医学院.药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R283
【相关文献】
1.口服自微乳化给药系统的研究进展 [J], 赵颖;宋丹;方艺霖;孙冠芸
2.口服固体自微乳化给药系统的研究进展 [J], 赵佳丽;温许;张晶;刘建清;宋洪涛
3.复方丁香油自微乳化\r给药系统的制备及体外评价 [J], 闫梦茹;张文博;罗国平;
德梅特拉·西蒙;王小宁;冯锁民
4.蒿甲醚自微乳化给药系统对小鼠人脑胶质瘤皮下移植瘤的抑瘤作用研究 [J], 张
亚红; 王丽娟; 林凤云; 兰作平; 甘淋玲
5.自微乳化给药系统促进卤泛群经淋巴转运的研究 [J], 谭亚男;尹宗宁
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

自乳化药物传递系统处方设计的计算机模拟研究摘要：从热力学和动力学角度对自乳化系统进行了计算机模拟研究，计算机模拟是研究自乳化系统结构和特性的方法，并对它的应用前景作了进一步的展望。

利用Material Studio 4.2中的耗散粒子动力学（DPD）方法对可用于自乳化药物在水中的聚集体形态进行了模拟。

模拟结果表明：比例对表面活性剂聚集体影响较大。

随着表面活性剂浓度的增加，聚集体由球形向棒状转变；关键词：耗散粒子动力学（DPD）；表面活性剂；比例；形态；模拟前言自乳化技术被广泛用于农药和杀虫剂工业已有多年。

自乳化药物传递系统(Self—Emulsifying Drug Delivery System，SEDDS)是由油相、非离子表面活性剂和助表面活性剂组成的固体或液体制剂，其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指体温37摄氏度)及温和搅拌的情况下，自发乳化形成的。

而当亲水性表面活性剂(HLB>12)含量较高或同时使用助乳化剂时，在轻微搅动下可制得更精细的乳剂(粒径<100 am)，则被称为自微乳化药物传递系统。

目前已有先进的实验方法用于分析自微乳化药物传递系统如静态和动态的光散射，小角X光散射，小角中子散射等散射技术及傅里叶变换红外，紫外，核核磁共振等光谱技术。

除X射线可得到直接结构信息外，其它实验方法不能提供自乳化药物传递系统的微观结构和动态性质。

因此人们用计算机模拟研究自乳化药物传递系统，力求提供微观结构和性质。

研究自乳化过程模拟，可以更深入地了解表面活性剂各种作用的微观机理为其应用提供理论指导。

Material Studio 4.2中的耗散粒子动力学（DPD）模块是Accelrys公司的一个计算机模拟程序。

这种方法可以从分子水平上研究介于微观和宏观之间的一些性质，可以通过DPD方法模拟表面活性剂在溶液中的介观相[5-8]。

DPD模块通过理论模拟，从介观水平上为实验提供参照，有利于新型表面活性剂的研制和开发，从而可节约成本，缩短研发时间。

⼝服给药是中药最常⽤的给药途径，然⽽由于⽔溶性差，许多传统的⼝服中药的⽣物利⽤度较低。

为了提⾼该类药物的溶出度，制药业进⾏了各种尝试，如将药物制备成环糊精包合物或采⽤成盐、微粉化等⽅法，但些⽅法易受⼯业化⽣产及稳定性等诸多因素的限制。

近年来，可提⾼难溶性药物⼝服⽣物利⽤度的胶束增溶和脂质载体系统受到⼴泛关注，如油溶液、表⾯活性剂分散体系、⾃乳化系统、脂质体等。

尤其是⾃乳化释药系统(SEDDS)，国外已有环孢素A等⼏产品上市。

相信随着研究⼯作的不断深⼊，不久的将来会有中药SEDDS产品上市。

■SEDDS研究最新进展 ⾃乳化系统的处⽅组成：SEDDS中的药物为难溶性或脂溶性药物，要求药物在油溶液或油/表⾯活性剂(SA)复合系统中性质稳定。

药物对⾃乳化系统的影响程度因药物的性质⽽异，可能会改变油/SA的⽐例，所以必须进⾏处⽅前溶解度和相图试验。

如果药物能和⽔分⼦竞争SA⼄氧基链的氢键结合作⽤，则该药物包合在SEDDS中就会影响其⾃乳化效果。

如果药物疏⽔性很强，不太可能和SA发⽣作⽤，则即使在较⾼浓度下对SEDDS的影响也很⼩或⼏乎没有。

另外，油是SEDDS处⽅中最重要的辅料之⼀，油相在SEDDS中的质量分数⼀般为35%～70%，要求其安全、稳定，能以较少的⽤量溶解处⽅量的药物，即使在低温贮藏条件下也不会有药物析SA的两亲性，易于乳化。

SEDDS⼀般采⽤⾼亲⽔亲油平衡值（HLB）的⾮离⼦SA，最常采⽤的SA有聚⼭梨酯80、聚氧⼄烯油酸酯、不同种类的液体或固体⼄氧基聚氧⼄烯⽢油酯，还有液态卵磷脂、聚氧⼄烯蓖⿇油等。

SEDDS中的助表⾯活性剂(CoSA)可以辅助溶解药物，降低表⾯张⼒，增加界⾯膜流动性，调节HLB值并起到助乳化作⽤。

CoSA分⼦可嵌⼊SA分⼦中，从⽽共同形成微乳的界⾯膜，由此形成的微乳乳滴直径可⼩于100纳⽶。

可作为⼝服SEDDS助表⾯活性剂的物质有⼄醇、丙⼆醇、异丙醇、⽢油、聚⼄⼆醇、⼄⼆醇单⼄基醚、聚⼄⼆醇-8-⽢油⾟酸/癸酸酯等。