自乳化释药系统课件
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自乳化释药系统研究进展
SEDDS的主要特点是能够将不溶于水的药物以纳米尺度分散 在油水两相中，形成稳定的乳化体系，从而提高药物的生物 利用度。
自乳化释药系统的重要性
提高药物的溶解度和生物利用度
自乳化释药系统可以将脂溶性药物以纳米尺度分散在油水两相中，形成稳定的乳化体系， 从而提高药物的溶解度和生物利用度。
减轻药物对胃肠道的刺激
粒径均一、包封率高。
03
修饰与功能化
根据需要，对脂质体进行修饰和功能化，以提高其在体内外的稳定性
、靶向性和生物相容性。
自乳化剂的选择与处理
类型与性质
选择具有适宜乳化能力的自乳化剂，并考虑其HLB值、粘度、 电导率等性质。
配伍性
考虑自乳化剂与药物以及其他辅料的配伍性，避免产生化学反 应或物理相互作用。
内分泌系统疾病治疗
要点一
靶向内分泌腺体
要点二
调控激素水平
自乳化释药系统可以靶向内分泌腺体 ，如甲状腺、肾上腺等，提高内分泌 系统疾病的治疗效果。
自乳化释药系统可以精确调控激素的 释放量和使用时间，避免内分泌失衡 引起的疾病。
要点三
降低副作用
自乳化释药系统可以减少传统给药方 式带来的副作用，提高患者的生活质 量。
安全性和有效性。
纯度
确保药物纯度高，无杂质或污染 物。
结晶状态
某些药物可能以结晶形式存在，需 要将其转化为无定形态或使其溶解 度增加以提高吸收。
载药脂质体的制备
01
材料选择
选择适当的脂质体材料，如卵磷脂、胆固醇等，以实现良好的药物包
封和稳定性。
02
制备方法
采用合适的方法制备载药脂质体，如薄膜蒸发法、超声波法等，确保
03
自乳化释药系统的性能评价
自乳化释药系统的重要性
提高药物的溶解度和生物利用度
自乳化释药系统可以将脂溶性药物以纳米尺度分散在油水两相中，形成稳定的乳化体系， 从而提高药物的溶解度和生物利用度。
减轻药物对胃肠道的刺激
粒径均一、包封率高。
03
修饰与功能化
根据需要，对脂质体进行修饰和功能化，以提高其在体内外的稳定性
、靶向性和生物相容性。
自乳化剂的选择与处理
类型与性质
选择具有适宜乳化能力的自乳化剂，并考虑其HLB值、粘度、 电导率等性质。
配伍性
考虑自乳化剂与药物以及其他辅料的配伍性，避免产生化学反 应或物理相互作用。
内分泌系统疾病治疗
要点一
靶向内分泌腺体
要点二
调控激素水平
自乳化释药系统可以靶向内分泌腺体 ，如甲状腺、肾上腺等，提高内分泌 系统疾病的治疗效果。
自乳化释药系统可以精确调控激素的 释放量和使用时间，避免内分泌失衡 引起的疾病。
要点三
降低副作用
自乳化释药系统可以减少传统给药方 式带来的副作用，提高患者的生活质 量。
安全性和有效性。
纯度
确保药物纯度高，无杂质或污染 物。
结晶状态
某些药物可能以结晶形式存在，需 要将其转化为无定形态或使其溶解 度增加以提高吸收。
载药脂质体的制备
01
材料选择
选择适当的脂质体材料，如卵磷脂、胆固醇等，以实现良好的药物包
封和稳定性。
02
制备方法
采用合适的方法制备载药脂质体，如薄膜蒸发法、超声波法等，确保
03
自乳化释药系统的性能评价
《自乳化释药系统》课件
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研究进展：已成功开发出多种自乳 化释药系统，如脂质体、纳米粒等
应用领域：广泛应用于肿瘤、心血 管疾病、糖尿病等疾病的治疗
自乳化释药系统 的制备工艺
制备方法
原料选择：选择合适的药物和乳化剂 制备工艺：包括乳化、均质、过滤、灌装等步骤 质量控制：对药物浓度、粒径、稳定性等进行检测 包装储存：选择合适的包装材料和储存条件，保证药物的稳定性和疗效
自乳化释 药系统在 眼科疾病 治疗中的 应用
自乳化释 药系统在 神经系统 疾病治疗 中的应用
在药物传递系统中的应用与效果
自乳化释药系统 可以提高药物的 生物利用度
自乳化释药系统 可以延长药物的 作用时间
自乳化释药系统 可以降低药物的 毒性
自乳化释药系统 可以提高药物的 稳定性
自乳化释药系统 的安全性评价
药物吸收：药物在体内的吸收速度和程 度
药物代谢：药物在体内的代谢情况 药物排泄：药物在体内的排泄情况
药物分布：药物在体内的分布情况
药物毒性：药物在体内的毒性情况
免疫学评价
免疫原性：评 估药物是否会 引起免疫反应
过敏反应：评 估药物是否会 引起过敏反应
细胞毒性：评 估药物是否会 对免疫细胞产
生毒性
免疫调节作用： 评估药物是否 会影响免疫系
自乳化释药系统
汇报人：
目录
添加目录标题
01
自乳化释药系统的概 述
02
自乳化释药系统的研 究进展ຫໍສະໝຸດ 03自乳化释药系统的制 备工艺
04
自乳化释药系统的应 用与效果
05
自乳化释药系统的安 全性评价
06
添加章节标题
自乳化
研究的方法、步骤
自乳化系统的处方筛选：
自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类）
自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
自我乳化后所得乳剂粒子的极性 乳剂粒子的极性与乳化剂的HLB值有关，乳 化剂中脂肪酸不饱和度及链长，亲水基团的 分子量，都影响到乳滴极性。乳剂粒子的极 性可用疏水性药物在油／水中的分配系数来 衡量。
药物的释放速率
在 SEDDS 中，药物的释放速率由制剂在水性介质 （pH1.2 或7.4）中的体外溶出实验来衡量。所选择 的处方应具有最高的溶出速率。 体外释药动力学实验一般采用以下几种方法：透析 袋扩散法、总体液平衡反向透析法、离心超滤法、 低压超滤法等。 乳剂粒径越小，油水界面的面积越大，则自乳化所 得乳剂的稳定性越好。药物从乳滴中释放的速度与 粒径、极性有密切关系，公式如下： Q t = f (1/ rK） 其中 Qt 为在不同时刻从油滴扩散入水中的药物量， r 为油滴的粒径，K 为油水分配系数，r 越小，K 越 小，药物释放速率越快。
结语
SEDDS是能提高弱水溶性／脂溶性药物生物利用度的 很有前途的载体系统。它的各种性能都优于乳剂。同时 SEDDS的形式多样，设计者有很多种可能的处方选择。 然而，处方的多样性对SEDDS性质的影响，如微粒结 构、粒径、微粒表面电荷、体内行为等仍然不很清楚， 需要进一步研究。 综上所述，SEDDS是提高脂溶性药物口服吸收的最有 效途径之一，对于提高脂溶性药物的生物利用度有较大 意义，具有很大的发展前景和应用价值。
自乳化释药系统.ppt
自乳化释药系统
中药药剂学教研室
沈雪梅
自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS
自乳化给药系统的主要特征
在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
SEDDS的处方设计
处方设计基本原则—选择最简单、有效的处方 辅料的种类降到最少 选用毒DDS的处方需以绘制的相图为指南进行研究 将相图中的自乳化区域与乳化后液滴大小分布结合 在一起进行优化
吲哚美辛、尼莫地平自乳化释药系统处方筛选
增溶过程是自发进行的过程
有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀释 下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的表 面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出 SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使 药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道上 皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能 力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)， 形成的乳液粒径较小。浓度过高，虽然可形成 更细的乳滴，但药物从胶束中的释放会缓慢， 还会对胃肠道产生刺激。 安全性 毒性、刺激性小 大剂量应用会刺激 胃肠道，小剂量反复应用也会引起胃肠道黏膜 渗透性的不可逆性改变
中药药剂学教研室
沈雪梅
自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS
自乳化给药系统的主要特征
在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
SEDDS的处方设计
处方设计基本原则—选择最简单、有效的处方 辅料的种类降到最少 选用毒DDS的处方需以绘制的相图为指南进行研究 将相图中的自乳化区域与乳化后液滴大小分布结合 在一起进行优化
吲哚美辛、尼莫地平自乳化释药系统处方筛选
增溶过程是自发进行的过程
有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀释 下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的表 面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出 SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使 药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道上 皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能 力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)， 形成的乳液粒径较小。浓度过高，虽然可形成 更细的乳滴，但药物从胶束中的释放会缓慢， 还会对胃肠道产生刺激。 安全性 毒性、刺激性小 大剂量应用会刺激 胃肠道，小剂量反复应用也会引起胃肠道黏膜 渗透性的不可逆性改变
自乳化释药系统(完整版)
SEDDS形成的乳滴粒径，与所选用的乳化剂系
统的性质有关（乳化能力）
粒径的测定方法
光子矫正光谱技术(PCS) 显微镜观察测定 适当稀释
（3）乳滴所负电荷
己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电 如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞 的结合率，促进药物的吸收 Gershanik等选用Caco2细胞作为人小肠上皮细 胞的模型，研究带不同电荷的SEDDS与人小肠上皮 细胞的相互作用 将SEDDS荧光标识后，与Caco2细胞共同培养 3h，测定其结合率，发现带正电的SEDDS比带负电 的荧光结合率高。 显示，乳滴与细胞表面因静电引力而相互吸引
不同的药物对SEDDS的影响是不一样的 取决于药物/自乳化系统的物理化学相容性
药物能和水分子竞争表面活性剂聚氧乙烯基的氢键结 合作用，这种药物分散在SEDDS中就会影响其质量， 如苯甲酸。 药物疏水性强，在油/表面活性剂复合系统中性质稳 定，不太可能和表面活性剂发生作用，对SEDDS影响 也较小或几乎没有。
界面张力学说 认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
增溶理论
表面活性剂在高浓度时，形成胶束
大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴
吲哚美辛自乳化释药系统的组成：
大豆油/异丙醇/吐温-80 尼莫地平自乳化释药系统的组成： 大豆油/乙醇/吐温-80
适用制成SEDDS的药物
脂溶性或水难溶性的药物 硝苯地平 灰黄霉素 环孢素 伊曲康唑 卡马西平 氟康唑 吡罗昔康 吲哚美辛 类固醇 二氟尼柳
地高辛 布洛芬 地西泮
统的性质有关（乳化能力）
粒径的测定方法
光子矫正光谱技术(PCS) 显微镜观察测定 适当稀释
（3）乳滴所负电荷
己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电 如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞 的结合率，促进药物的吸收 Gershanik等选用Caco2细胞作为人小肠上皮细 胞的模型，研究带不同电荷的SEDDS与人小肠上皮 细胞的相互作用 将SEDDS荧光标识后，与Caco2细胞共同培养 3h，测定其结合率，发现带正电的SEDDS比带负电 的荧光结合率高。 显示，乳滴与细胞表面因静电引力而相互吸引
不同的药物对SEDDS的影响是不一样的 取决于药物/自乳化系统的物理化学相容性
药物能和水分子竞争表面活性剂聚氧乙烯基的氢键结 合作用，这种药物分散在SEDDS中就会影响其质量， 如苯甲酸。 药物疏水性强，在油/表面活性剂复合系统中性质稳 定，不太可能和表面活性剂发生作用，对SEDDS影响 也较小或几乎没有。
界面张力学说 认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
增溶理论
表面活性剂在高浓度时，形成胶束
大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴
吲哚美辛自乳化释药系统的组成：
大豆油/异丙醇/吐温-80 尼莫地平自乳化释药系统的组成： 大豆油/乙醇/吐温-80
适用制成SEDDS的药物
脂溶性或水难溶性的药物 硝苯地平 灰黄霉素 环孢素 伊曲康唑 卡马西平 氟康唑 吡罗昔康 吲哚美辛 类固醇 二氟尼柳
地高辛 布洛芬 地西泮
自乳化释药系统
一、自乳化速率 评价SEDDS自发形成稳定微乳能力的一个指标 实验方法 肉眼观察 用37℃恒温的溶出介质 (pH1.2或 pH7.4)，以不同比例稀释SEDDS，轻微搅拌后用肉 眼观察完全乳化（分散）的时间，来代表其自乳化 速率。 测定粒径 乳化完成，用光子相关分光光度计 (PCS)测定微粒大小。 在显微镜下观察自乳化过程，显示机制为小乳 滴从大乳滴表面溶蚀出来而成更小的乳滴，而不是 乳滴逐渐缩小而成。当表面活性剂含量超过75，系 统黏度较大，自乳化速率会减慢。
乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
自微乳化释药系统的概念
液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统
当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量 分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于 100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems， SMEDDS
可口服的有机溶剂 助乳化剂的种类 醇类： 乙醇、甘油、乙二醇、 PEG、丙二醇 聚甘油酯类： 聚甘油-6-二油酸醋 聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 助乳化剂的作用 增加溶解性能 减少主要表面活性剂的用量 SEDDS含有超过30(质量分数)的表面活性剂，加入助乳化剂可 促进溶解表面活性剂及药物 调节HLB值，增加界面膜的流动性 辅助表面活性剂的分子嵌入表面活性剂的分子中，共同形 成胶束的界面膜，能降低界面张力，增加界面膜的流动性， 有助于油水界面的破裂，由此形成的微乳乳液直径可小于 1OOnm。
吲哚美辛自乳化释药系统的组成：
大豆油/异丙醇/吐温-80 尼莫地平自乳化释药系统的组成： 大豆油/乙醇/吐温-80
适用制成SEDDS的药物
脂溶性或水难溶性的药物 硝苯地平 灰黄霉素 环孢素 伊曲康唑 卡马西平 氟康唑 吡罗昔康 吲哚美辛 类固醇 二氟尼柳
乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
自微乳化释药系统的概念
液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统
当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量 分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于 100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems， SMEDDS
可口服的有机溶剂 助乳化剂的种类 醇类： 乙醇、甘油、乙二醇、 PEG、丙二醇 聚甘油酯类： 聚甘油-6-二油酸醋 聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 助乳化剂的作用 增加溶解性能 减少主要表面活性剂的用量 SEDDS含有超过30(质量分数)的表面活性剂，加入助乳化剂可 促进溶解表面活性剂及药物 调节HLB值，增加界面膜的流动性 辅助表面活性剂的分子嵌入表面活性剂的分子中，共同形 成胶束的界面膜，能降低界面张力，增加界面膜的流动性， 有助于油水界面的破裂，由此形成的微乳乳液直径可小于 1OOnm。
吲哚美辛自乳化释药系统的组成：
大豆油/异丙醇/吐温-80 尼莫地平自乳化释药系统的组成： 大豆油/乙醇/吐温-80
适用制成SEDDS的药物
脂溶性或水难溶性的药物 硝苯地平 灰黄霉素 环孢素 伊曲康唑 卡马西平 氟康唑 吡罗昔康 吲哚美辛 类固醇 二氟尼柳
自乳化ppt课件
水、混合乳绘制伪三元相图，并根据乳化后粒径大小 画自乳化区。
❖ 根据伪三元相图，结合自乳化体系的效果、黏度等因 素，选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解，即得自乳化制剂。
17
18
自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后，体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
7
自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
13
研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选： 自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类） 自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
14
❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
6
SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中，SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中，故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度，从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应，直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂，故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
❖ 根据伪三元相图，结合自乳化体系的效果、黏度等因 素，选择自乳化介质处方。将药物加入到自乳化介质 使药物溶解，即得自乳化制剂。
17
18
自乳化释药系统的体外评价
在用水大量稀释后，体系自乳化能力 自乳化制剂的外观为澄清透明的液体，加水稀释 约50倍后仍为澄清液体。
7
自乳化的组分
药物
❖ 脂溶性或水难溶性的药物
❖ 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。
❖ 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
13
研究的方法、步骤
❖ 自乳化系统的处方筛选： 自乳化释药系统中油相的选择（种类） 自乳化释药系统中表面活性剂、助表面活性剂的
选择（种类） 自乳化释药系统处方优化（伪三相图的制备）
14
❖ 将过量的药物分别加入到所选择的油相中， 于37℃，振荡48h后，离心15min,取上清液 用0.45 m微孔滤膜过滤， 续滤液用乙醇适 量稀释后用HPLC测定，测得药物在不同油 相中的溶解度
6
SEDDS的优势
难溶性药物的口服给药制剂中，SEDDS有很多势: 1 在自乳化制剂中，药物以溶解状态存在于自乳化所
形成的小油滴中，故难溶性药物的溶出过程不再成 为其体内吸收的限速步骤川; 2 脂质材料可增加药物的溶解度，从而提高其生物利 用度; 3 通过增加药物的淋巴转运，减小首过效应，直接或 间接地提高生物利用度 4 由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加人抗 氧剂，故SEDDS可用于制备需避光或易氧化的药物 的制剂。
新型释药技术与原理课件
03
新型释药原理
药物释放动力学
零级释放
药物释放速率与时间呈线 性关系，药物释放速率恒 定。
一级释放
药物释放速率与时间呈指 数关系，药物释放速率随 时间增加而增加。
溶蚀性释放
药物通过溶蚀材料而释放 ，与时间呈幂函数关系。
药物吸收与代谢
胃肠道吸收
口服药物通过胃肠道黏膜吸收进 入血液循环。
皮肤吸收
外用药物通过皮肤吸收进入血液循 环。
代谢与消除
药物在体内经过一系列代谢和消除 过程，最终排出体外。
药物分布与富集
组织分布
药物在体内分布到不同组织器官 中。
靶向富集
药物通过靶向作用机制在病变组 织或特定部位富集。
药物疗效与安全性
疗效评估
评估药物治疗效果，包括临床治愈率 、缓解率等指标。
安全性评估
评估药物治疗过程中可能出现的副作 用和不良反应。
添加剂
包括表面活性剂、增稠剂 、保湿剂等，用于调节药 物的释放和稳定药物。
释药系统的优缺点
优点 提高药物的生物利用度，减少副作用和不良反应。
实现药物的定时、定量、定点释放，提高治疗效果。
释药系统的优缺点
01
改善药物在体内的稳定性和持久 性，减少给药频率和剂量。
02
适应个体差异，为特定患者提供 定制化的治疗方案。
新型释药技术在医药领域的应用前景
提高药物治疗效果
新型释药技术能提高药物的靶向性和生物利用度，从而增强治疗 效果，减少副作用。
拓展药物使用范围
新型释药技术有助于开发原本无法通过传统方法治疗的新疗法， 如基因治疗和细胞治疗等。
优化患者生活质量
新型释药技术能在不干扰患者日常生活的前提下，实现持续、平 稳的治疗效果，提高患者的生活质量。
乳化原理与乳化技术 ppt课件
进行乳化时，勿将低温的水相加入，以防止在未乳化前而将蜡、脂结晶析出， 造成块状或粗糙不匀乳状液。 6.一般来说，在进行乳化时，油、水两相的温度皆可控制在75～85℃之间，如油相 中有高熔点的蜡等成分，则此时乳化温度就要高一些。 7.在乳化过程中如黏度增加很大，而影响搅拌，则可适当提高一些乳化温度。 8.若使用的乳化剂具有一定的转相温度，则乳化温度也最好选在转相温度左右。
三、乳化体的分层、变型及破乳
（1）分层 （2）变型 （3）破乳
一、乳化剂的选择 二、HLB的意义 三、化妆品中乳化剂的发展 四、乳化体的类型与配制 五、乳化技术
乳化剂
• 乳化剂是表面活性物质的一种，理论上，我们把能显著降低表面张力 的物质称为表面活性物质。从表面活性剂的分子结构特点来看，一个 分子包括亲水和亲油两个部分，在油水界面上，由于“相似相溶”特 性将油相和水相连接起来，从而降低了界面的张力。同时也由于表面 活性剂分子的结构特点也降低了油、水相的极性差，引起了稳定作用。
则须继续加水直到变型。
初生皂法
用皂稳定的油/水或水/油型乳化体皆可用此法制备。将脂肪酸溶于油 中，将碱溶于水中，两相接触，在界面即有皂生成，因而得到稳定的
轮流加液法
将水和油轮流加入乳化剂中，每次只加少量。
混合方式
1、机械搅拌混合法 2、胶体磨混合法 3、超声波乳化器混合法 4、均质器混合法
机械搅拌混合法
乳化体。
五、乳化技术
(一)加入乳化剂的方式 (二)
加入乳化剂的方式
1
2 3 4
剂在水中法
• 此法将乳化剂直接溶于水中，在激烈搅拌下将油加入。此法可直接产 生油/水乳化体，若欲得水/油型的，则继续加油直至发生变型。
剂在油中法
将乳化剂溶于油相。有两种方式可得乳化体： （1）将混合物直接加入水中，油/水型乳化体自发地形成； （2）将水直接加入混合物中，即得水/油型乳化体，如欲得油/水型的，
三、乳化体的分层、变型及破乳
（1）分层 （2）变型 （3）破乳
一、乳化剂的选择 二、HLB的意义 三、化妆品中乳化剂的发展 四、乳化体的类型与配制 五、乳化技术
乳化剂
• 乳化剂是表面活性物质的一种，理论上，我们把能显著降低表面张力 的物质称为表面活性物质。从表面活性剂的分子结构特点来看，一个 分子包括亲水和亲油两个部分，在油水界面上，由于“相似相溶”特 性将油相和水相连接起来，从而降低了界面的张力。同时也由于表面 活性剂分子的结构特点也降低了油、水相的极性差，引起了稳定作用。
则须继续加水直到变型。
初生皂法
用皂稳定的油/水或水/油型乳化体皆可用此法制备。将脂肪酸溶于油 中，将碱溶于水中，两相接触，在界面即有皂生成，因而得到稳定的
轮流加液法
将水和油轮流加入乳化剂中，每次只加少量。
混合方式
1、机械搅拌混合法 2、胶体磨混合法 3、超声波乳化器混合法 4、均质器混合法
机械搅拌混合法
乳化体。
五、乳化技术
(一)加入乳化剂的方式 (二)
加入乳化剂的方式
1
2 3 4
剂在水中法
• 此法将乳化剂直接溶于水中，在激烈搅拌下将油加入。此法可直接产 生油/水乳化体，若欲得水/油型的，则继续加油直至发生变型。
剂在油中法
将乳化剂溶于油相。有两种方式可得乳化体： （1）将混合物直接加入水中，油/水型乳化体自发地形成； （2）将水直接加入混合物中，即得水/油型乳化体，如欲得油/水型的，
自乳化释药系统课件
• 加入油相，搅拌混合均匀 • 体系刚好澄清时，计算表面活性剂、助表面活性剂、
油相在体系中的含量 • 绘制三相图，并根据乳化后粒径大小给出自乳化区。
自乳化释药系统
• 结果：优选的处方中表面活性剂的含量为 20%~40%，助表面活性剂的含量为30%~40%， 油的含量为20%~50%。
• 实验表明：表面活性剂含量在20~50(质量分 数 ) 范围内乳化速率都很快
椰子油C8/ClO丙二醇双酯 (Captex 200)
椰子油C8/ClO甘油三酯 (CapteX355)、Miglyol812
自乳化释药系统
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 • 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能
力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 • 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)，
自乳化释药系统
SEDDS中的油相
油相应具备的性质 • 溶解性好 以较少的用量能溶解处方量的药物，并
在低温贮藏条件下也不会有药物析出 • 易乳化 遇水后容易被处方中的乳化剂乳化 • 性质稳定、安全
油相在SEDDS中的质量分数 一般为35~70
自乳化释药系统
油的种类
• 天然植物油 安全、稳定，溶解性能差、自乳化效率低
• SEDDS形成的乳滴粒径，与所选用的乳化剂系 统的性质有关（乳化能力）
• 粒径的测定方法 光子矫正光谱技术(PCS) 显微镜观察测定 适当稀释
自乳化释药系统
（3）乳滴所负电荷
己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电 如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞 的结合率，促进药物的吸收
Gershanik等选用Caco2细胞作为人小肠上皮细 胞的模型，研究带不同电荷的SEDDS与人小肠上皮 细胞的相互作用
油相在体系中的含量 • 绘制三相图，并根据乳化后粒径大小给出自乳化区。
自乳化释药系统
• 结果：优选的处方中表面活性剂的含量为 20%~40%，助表面活性剂的含量为30%~40%， 油的含量为20%~50%。
• 实验表明：表面活性剂含量在20~50(质量分 数 ) 范围内乳化速率都很快
椰子油C8/ClO丙二醇双酯 (Captex 200)
椰子油C8/ClO甘油三酯 (CapteX355)、Miglyol812
自乳化释药系统
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 • 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能
力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 • 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)，
自乳化释药系统
SEDDS中的油相
油相应具备的性质 • 溶解性好 以较少的用量能溶解处方量的药物，并
在低温贮藏条件下也不会有药物析出 • 易乳化 遇水后容易被处方中的乳化剂乳化 • 性质稳定、安全
油相在SEDDS中的质量分数 一般为35~70
自乳化释药系统
油的种类
• 天然植物油 安全、稳定，溶解性能差、自乳化效率低
• SEDDS形成的乳滴粒径，与所选用的乳化剂系 统的性质有关（乳化能力）
• 粒径的测定方法 光子矫正光谱技术(PCS) 显微镜观察测定 适当稀释
自乳化释药系统
（3）乳滴所负电荷
己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电 如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞 的结合率，促进药物的吸收
Gershanik等选用Caco2细胞作为人小肠上皮细 胞的模型，研究带不同电荷的SEDDS与人小肠上皮 细胞的相互作用
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❖ Schulman在对乳剂研究中发现，往一粗乳中 加入中链醇后，乳剂变成透明液体
❖ 这种透明或半透明的、低黏度的、热力学稳 定的油水混合系统即微乳
❖ 1994年5月德国上市的环孢毒为自乳化系统的 软胶囊，口服后在胃肠道中，与水分进行自 微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使 肾移植排斥反应发生率降低。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 ❖ SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀 释下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的 表面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出
❖ SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层， 使药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道 上皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收
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SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表 面活性剂混合制成
❖ 这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年 ❖ 20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作
疏水性药物的载体 ❖ 20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增
多
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(2)改善药物的口服吸收 ❖ SEDDS与胃肠液接触时可形成包含有药物的小乳滴 ❖ 乳滴中的药物呈溶解状态，在肠中可维持溶解状态 药物表面积大，且有利于穿过肠道黏膜，提高药物吸收
的速度和程度 抗疟药卤泛群游离碱制成SEDDS和SMEDDS，其
口服生物利用度较卤泛群盐酸盐片剂提高5~7倍 （3）提高药物的稳定性 可减少药物的水解
❖ 表面活性剂的浓度决定形成液晶的量
液晶的量大，造成表面压力增大，界面的不 稳定性增加，有利于油-水界面的破裂
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界面张力学说
认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
当符合这两个条件之一时，外部只要提供很 小的能量，乳剂就可自发形成
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界面膜—液晶层理论
❖ 在二元混合物（油—非离子表面活性剂）中加 入水
❖ 油相和水相之间形成界面膜，即液晶层，形 成水渗入油的通道（桥梁作用），水向油相 内核快速穿透，加上胃蠕动的轻微搅动，界 面被打破，即形成乳滴
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(4)减少对胃部的刺激 药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅
速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布， 从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而 引起的刺激。
(5)制备简单 将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方
便
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自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems,
SEDDS
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❖ 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
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影响SEDDS中药物口服吸收的主要因素 （1）赋形剂 ❖ 表面活性剂和辅助表面活性剂的HLB值高，微
乳存在的区域宽，溶出速率快。 HLB值在10~15之间的表面活性剂 中等链长脂肪酸的单酸甘油酯
❖ 上市产品还有两个HIV蛋白酶抑制剂 ritonavir和saquinavir
❖ 自乳化释药系统也是药物研究的一个热点
自乳化释药系统的特点 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(1)体内自乳化 在体温条件下，遇液体后可在胃肠道蠕 动的作用下形成O/W型乳剂，液滴粒径小于500nm
自乳化给药系统的主要特征
❖ 在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂
❖ 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液体
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自微乳化释药系统的概念
液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统
恰当地选择表面活性剂、辅助表面活性剂及其 浓度，可形成最佳的自乳化处方
(2)乳滴粒径 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ❖ SEDDS的生物利用度随粒径减小而显著上升
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增溶理论
❖ 表面活性剂在高浓度时，形成胶束 ❖ 大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴
❖ 增溶过程是自发进行的过程 ❖ 有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的处方组成
❖ 油相 硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、 亲脂性活性成分、抗氧剂、香料
❖ 表面活性剂 非离子表面活性剂 两性表面活性剂 辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇
酯、有机酸等）
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自乳化的机制
形成SEDDS的两个条件 ❖ 较低的油水界面张力 ❖ 较显著的油水界面的破裂
当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量 分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于 100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems，
SMEDDS ❖ 自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液
滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称 自乳化释药系统。
❖ 这种透明或半透明的、低黏度的、热力学稳 定的油水混合系统即微乳
❖ 1994年5月德国上市的环孢毒为自乳化系统的 软胶囊，口服后在胃肠道中，与水分进行自 微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使 肾移植排斥反应发生率降低。
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SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 ❖ SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀 释下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的 表面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出
❖ SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层， 使药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道 上皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表 面活性剂混合制成
❖ 这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年 ❖ 20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作
疏水性药物的载体 ❖ 20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增
多
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(2)改善药物的口服吸收 ❖ SEDDS与胃肠液接触时可形成包含有药物的小乳滴 ❖ 乳滴中的药物呈溶解状态，在肠中可维持溶解状态 药物表面积大，且有利于穿过肠道黏膜，提高药物吸收
的速度和程度 抗疟药卤泛群游离碱制成SEDDS和SMEDDS，其
口服生物利用度较卤泛群盐酸盐片剂提高5~7倍 （3）提高药物的稳定性 可减少药物的水解
❖ 表面活性剂的浓度决定形成液晶的量
液晶的量大，造成表面压力增大，界面的不 稳定性增加，有利于油-水界面的破裂
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界面张力学说
认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
当符合这两个条件之一时，外部只要提供很 小的能量，乳剂就可自发形成
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
界面膜—液晶层理论
❖ 在二元混合物（油—非离子表面活性剂）中加 入水
❖ 油相和水相之间形成界面膜，即液晶层，形 成水渗入油的通道（桥梁作用），水向油相 内核快速穿透，加上胃蠕动的轻微搅动，界 面被打破，即形成乳滴
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(4)减少对胃部的刺激 药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅
速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布， 从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而 引起的刺激。
(5)制备简单 将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方
便
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems,
SEDDS
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❖ 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
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影响SEDDS中药物口服吸收的主要因素 （1）赋形剂 ❖ 表面活性剂和辅助表面活性剂的HLB值高，微
乳存在的区域宽，溶出速率快。 HLB值在10~15之间的表面活性剂 中等链长脂肪酸的单酸甘油酯
❖ 上市产品还有两个HIV蛋白酶抑制剂 ritonavir和saquinavir
❖ 自乳化释药系统也是药物研究的一个热点
自乳化释药系统的特点 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(1)体内自乳化 在体温条件下，遇液体后可在胃肠道蠕 动的作用下形成O/W型乳剂，液滴粒径小于500nm
自乳化给药系统的主要特征
❖ 在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂
❖ 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液体
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
自微乳化释药系统的概念
液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统
恰当地选择表面活性剂、辅助表面活性剂及其 浓度，可形成最佳的自乳化处方
(2)乳滴粒径 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ❖ SEDDS的生物利用度随粒径减小而显著上升
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
增溶理论
❖ 表面活性剂在高浓度时，形成胶束 ❖ 大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴
❖ 增溶过程是自发进行的过程 ❖ 有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的处方组成
❖ 油相 硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、 亲脂性活性成分、抗氧剂、香料
❖ 表面活性剂 非离子表面活性剂 两性表面活性剂 辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇
酯、有机酸等）
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自乳化的机制
形成SEDDS的两个条件 ❖ 较低的油水界面张力 ❖ 较显著的油水界面的破裂
当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量 分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于 100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems，
SMEDDS ❖ 自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液
滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称 自乳化释药系统。