组织因子相关微粒在血栓模型中的相关研究

血小板减少及血液中微粒检验的研究进展摘要：血液中一个最小的成分细胞就是血小板，其可起到凝血和止血的作用，在当下医疗技术飞速发展的新形势下，人们逐步发现血栓的发生与血液中的微粒之间存在密切的关联。

所以，为了使血栓性疾病得到更好的诊治，达到更好的止血效果，对血液中微粒及血小板进行准确的检验就显得尤为重要。

本文对近年来国内外与血液中微粒和血小板减少临床检验相关的研究进行了综述，同时认真分析了血液中微粒和血小板减少的临床检验结果，可供参考。

关键词：血小板；微粒；检验血栓性疾病是临床上一种比较常见的疾病，随着近些年人们生活水平的不断提升，血栓性疾病的发病率也呈逐年上程式趋势，但目前尚不明确血栓性疾病的发病机理和发病原因，曾有研究指出，血栓性疾病与血小板微柆之间存在着一定的关联。

因此，为了更好的防治血栓性疾病，非常有必要对血小板减少及血液中微粒检验的研究进展进行探讨。

1.血小板减少的检验状况1.1血小板计数的对比曾有学者将白血病患者与正常人群选取为研究对象，对二者的血小板计数进行比较，把正常人群的血样的血小板计数稀释到3.0×1010/L-5.0×1010/L范围内，并采集血小板计数少于3.0×1010/L白血病患者的血样，再采用4种原理不同的血细胞分析仪来检测血样中的血小板计数，主要采用的是光散射法、二维光散射法、阻抗法和阻抗法联合鞘流法[1]。

结果发现，每种仪器在检难正常人群血样方面的准确度均较高，CV值最大为9.5%，最小为4.6%，检验结果与草酸铵参考办法高度一致。

然而，在检验血小板减少的白血病患者血样方面，采取阻抗法和光散射法所测得的结果存在明显偏差，仅二维光散射法的血小板计数检测结果与草酸铵参考办法高度一致。

由此可见，血小板减少症患者的血样存在异质性。

二维光散射法的精准度明显高于传统的一维系统，可更好的鉴别血液中的非血小板粒。

还有学者利用阻抗法、光散射法和阻抗法联合鞘流等原理的血细胞分析仪来检测血小板计数，结果发现采用一维系统检测血小板计数，其检验结果会明显偏高，这主要是因为血样中存在非血小板微粒。

DIC研究若干进展
宋善俊
【期刊名称】《血栓与止血学》
【年(卷),期】1998(000)003
【摘要】1 关于发病机理1.1 强调外凝系统在DIC发病中的地位1.1.1 人体多种组织富含组织凝血因子:脑、肺、胰腺、子宫、胎盘、前列腺等血管内皮细胞等。

1.1.2 多种组织细胞在损伤时可释放组织因子类物质:
【总页数】3页(P132-134)
【作者】宋善俊
【作者单位】同济医科大学血液病学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R554.8
【相关文献】
1.三维数字图像相关技术(3D DIC)在材料形变研究中的应用进展 [J], 陈亚军;孙胜洁;季春明
2.纤溶系统的主要功能及其在DIC发生中作用的研究进展 [J], 袁凯锋;廖小梅;郑素萍
3.感染性DIC研究进展 [J], 张媛;杨林花
4.DIC的病理生理研究进展 [J], 乔凤伶;冷平;邓福贵
5.DIC的实验室诊断及研究进展 [J], 颜存粮;彭黎明
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癌症放化疗患者静脉血栓栓塞影响因素的研究进展[摘要]放化疗作为癌症主要治疗手段，所引起的急性血管损伤、血小板激活、炎症因子释放等使静脉血栓栓塞症发生率显著增高，对癌症患者的管理、生活质量和死亡率产生重大影响。

本研究回顾了最近几年静脉血栓栓塞影响因素相关研究，以期为为癌症放化疗患者VTE防治提供指导。

静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)是癌症患者常见并发症，也是癌症患者死亡的第二大原因[[1]]。

放化疗作为癌症治疗的重要手段，所引起的急性血管损伤、血小板激活、细胞炎症因子释放[[2],[3]]，使得癌症放化疗患者VTE发生率相比于非放化疗患者增加了6倍，相比于普通人群增加了23倍，极大地加重了患者痛苦及经济负担，降低了患者生存质量[2]。

因此本研究拟综述癌症放化疗患者VTE影响因素，从而为癌症放化疗患者VTE防治提供指导。

1个人因素高龄是许多癌症放化疗VTE患者的共同特征。

在目前公认的风险预测模型中，年龄是唯一被确定为VTE独立预测因子的变量，这可能与高龄导致的活动量减少、全身凝血系统的的进一步激活有关[[4]]。

医学合并症与癌症相关血栓形成风险增加之间存在关联。

已发现肾衰竭、呼吸系统疾病、心脏病、肥胖和急性感染等共病与癌症放化疗患者发生VTE的风险增加有关，特别是在感染后前三个月内，VTE发生风险可增加三倍[4,[5]]。

卧床休息超过3日与VTE发生率显著升高相关，因为长期卧床会增加静脉血流淤滞。

吸烟可作为VTE的其它可改变风险因素，因为吸烟与VTE之间的关联可能存在吸烟有关的疾病和较高的BMI等1混杂因素[6]。

2疾病因素癌症类型已被确定为VTE的危险因素。

其中胰腺癌和脑肿瘤始终与VTE的高风险相关。

相比之下，乳腺癌在一些研究中，VTE 的风险相对较低。

然而，由于乳腺癌的患病率相对较高，乳腺癌患者的 VTE 也并不少见。

尽管存在这些差异，但大家普遍认为，VTE的发病率在不同癌症类型中并不相同，这可能与不同癌症类型在VTE形成中的特异性机制有关[4,6]。

514全氟化碳纳米粒在超声分子成像和治疗中的应用周裕卿1,2，彭玉兰1，杨林1,2，黄建波2，张旭辉1,2，徐金顺1,2*1.四川大学华西医院超声医学科，四川 成都 610041；2.四川大学华西医院超声医学研究室，四川 成都 610041；*通信作者 徐金顺 【基金项目】国家自然科学基金（81701797）；北京市自然科学基金（7192200）；四川省科技厅项目（2020JDRC0024）；成都市科技局项目（2019-YF05-00376-SN ，2017-CY02-00027-GX ）；四川省卫生健康委员会项目（20PJ011）【摘要】超声分子成像是一种使声学造影剂主动结合到靶区进行特异性成像的技术。

近年来，全氟化碳（PFC ）应用于超声分子成像的诊断和治疗中。

PFC 纳米粒具有无毒、体积小、低溶解度和低扩散率等特点，在超声成像和治疗中有巨大的潜能。

本综述重点介绍PFC 纳米粒在超声成像中的机制和在医学中的应用。

【关键词】全氟化碳；超声检查；分子成像；分子靶向治疗；纳米粒；综述 【中图分类号】R445.1 【DOI 】10.3969/j.issn.1005-5185.2022.05.021Application of Perfluorocarbon Nanoparticles in Ultrasound Molecular Imaging and TherapyZHOU Yuqing 1,2, PENG Yulan 1, YANG Lin 1,2, HUANG Jianbo 2, ZHANG Xuhui 1,2, XU Jinshun 1,2*1. Department of Ultrasound Medicine, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China;2. Institute of Ultrasound Medicine, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China; *Address Correspondence to: XU Jinshun; E-mail: 【Abstract 】Ultrasound molecular imaging is a specific imaging technology through active accumulation of target zone under mediation of acoustic contrast agents. Owning to the non-toxicity, small size, low solubility and diffusivity of the perfluorocarbon (PFC), PFC nanoparticles have been extensively used in the diagnosis and treatment of molecular imaging in recent years, demonstrating great potential in ultrasound imaging and therapy. This review focuses on the mechanism of perfluorocarbon nanoparticles in ultrasound imaging and applications in medicine.【Key words 】Perflurocarbon; Ultrasonography; Molecular imaging; Molecular targeted therapy; Nanoparticles; Review Chinese Journal of Medical Imaging, 2022, 30 (5): 514-517超声成像能够直观展示人体器官影像，且具有无创、安全、便携、实时等优点，已广泛用于各种疾病的早期诊断。

组织因子用途
组织因子(Tissue Factor,TF)是一种膜蛋白,在正常生理状态下主要存在于细胞外基质和血液中的非血管细胞中。

它是启动外源性凝血途径的关键蛋白,通过与七号凝血因子(FVIIa)结合形成TF-FVIIa复合物,激活后续的一系列凝血反应,从而导致凝血酶的生成,最终形成稳定的血凝块。

组织因子的主要作用包括:
1. 止血:当血管受损时,组织因子与FVIIa结合,激活凝血反应,形成血凝块,从而起到止血作用。

2. 血栓形成:在某些病理状况下,如动脉粥样硬化、感染等,组织因子可在血液中释放,导致不当的血液凝固,引发血栓形成,造成血栓性疾病。

3. 血管新生:组织因子还被发现参与了血管新生的过程,对新生血管的形成具有重要作用。

4. 细胞信号传导:近年来研究发现,组织因子不仅参与凝血,还能通过与其他蛋白相互作用,介导多种细胞信号传导通路,涉及炎症反应、肿瘤转移等多种生理病理过程。

由于组织因子在止血、血栓形成等方面发挥关键作用,因此成为研究凝血机制和开发新型抗凝药物的热点。

同时,组织因子参与多种生理病理过程,对其深入研究有助于揭示相关疾病的发生发展机制,指导临
床诊疗。

白细胞来源的微粒在血管内稳态中的作用摘要：白细胞来源微粒（Leukocyte-derived microparticles ，LMPs）可能来自中性粒细胞，单核细胞/巨噬细胞和B、T淋巴细胞。

它们表达其亲代细胞标志物、膜和胞质蛋白质以及生物活性脂质，以维持或破坏血管稳态。

当它们携带组织因子或凝血抑制剂时，参与止血和病理性血栓形成。

此外，LMPs影响促炎和抗炎过程，改善内皮功能或诱导内皮功能障碍,促进炎症细胞在血管壁募集而影响动脉粥样硬化。

最后，LMPs有利于在易损斑块内的新血管形成，并且在破裂的斑块中参与凝血和血小板活化。

关键词：微颗粒；白细胞；血管内稳态微粒（microparticles,MPs）是通过从细胞膜表面出芽而释放，这个过程称为“胞吐作用”其可以自发地或受各种刺激而产生。

它们的直径为0.1-1μm，在其表面具有带负电荷的磷脂，以及指向其细胞起源的抗原性[1]。

血液循环中的MPs源自不同的细胞例如红细胞、白细胞、血小板和内皮细胞（endothelial cells，ECs）。

他们在血液中的浓度由在它们从细胞表面释放和它们在循环中清除的速度平衡决定。

MPs不仅是细胞活化或损伤的标志物，它们干扰止血、炎症、细胞存活和凋亡、内皮功能、血管重塑的主要的病理生理过程[2]。

此外，他们是细胞之间的交换生物信息的载体，这个过程称为细胞间通信[3]。

这篇综述将论述LMPs在血管内稳态中的意义。

一、中性粒细胞和NMPs当激活时，嗜中性粒细胞在胞吐作用的过程中脱颗粒通过胞吐作用从细胞表面释放MPs。

中性粒细胞衍生的微颗粒（Neutrophil-Derived microparticles，NMPs）在其外膜小叶上暴露磷脂酰丝氨酸，激活经典途径补体，并修饰C4和C3片段。

调理的NMP依次经由补体受体-1结合到红细胞，这可能在它们的螯合和清除中起作用并影响其生物活性[4]。

NDMPs同时具有抗炎和促炎作用。

NMPs作为炎性介质激活ECs，其表面L-选择素表达可能对其粘附是必需的[5]。

山东医药2020年第60卷第28期恶性肿瘤患者凝血功能变化的研究进展马会明1，张翔2,何品芳2，赵玲莉21青海大学，西宁810016；2青海大学附属医院摘要:恶性肿瘤常因肿瘤细胞表达的促凝因子、药物治疗或肿瘤组织压迫邻近血管等引起凝血功能改变，主要表现为高凝,也有部分肿瘤（急性白血病）患者表现为低凝。

呼吸系统肿瘤（肺癌［、消化系统肿瘤（胃癌、肝癌［、血液系统肿瘤（急性早幼粒细胞白血病、多发性骨髓瘤［、其他系统肿瘤（黑色素瘤、乳腺癌）等常见恶性肿瘤患者的凝血功能也发生相应变化。

因此，明确凝血功能变化对抗凝或止血药物的使用尤为重要。

另外，凝血功能指标水平变化对恶性肿瘤患者预后评估有一定价值。

关键词：恶性肿瘤;凝血功能;预后doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.28.031中图分类号:R730.23文献标志码:A文章编号：1002-266X（2020）28-0112-04近年来,恶性肿瘤的发病率呈上升趋势,肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌等已成为我国常见的恶性肿瘤。

研究发现，部分恶性肿瘤患者凝血和纤溶系统被激活,机体处于高凝和纤溶亢进状态，且凝血功能的紊乱程度与肿瘤的侵袭、转移和患者预后相关［］。

凝血功能的变化对恶性肿瘤患者生存质量、治疗效果和临床预后都有着不容忽视的影响。

为此，明确肿瘤与凝血功能的关系尤为重要。

本文就恶性肿瘤与凝血功能的关系作一综述。

1恶性肿瘤致凝血功能改变的机制肿瘤与凝血功能关。

，肿瘤细胞表达凝血因子，包括促凝血蛋白、微粒、纤溶蛋白。

在促凝血蛋白中，组织因子（TF）最为常见。

癌细胞表达TF水平的增加以及血小板、单核细胞和基质细胞释放的TF是促凝血剂活性的主要来源［2］。

在凝血因子W J X.X等参与下TF将凝血酶原转化为凝血酶并最终作用于纤维蛋白原（FIB）形成纤维蛋白。

TF还影响细胞的黏附和迁移，这不仅与肿瘤细胞的迁移扩散有关，还可能促进局部肿瘤的侵袭［］。

组织因子(TF)是凝血反应的始动因子。

组织因子(tissue factor ，TF)广泛表达于各种组织，是凝血过程的启动者，激 活 VⅡ因子再激活 X 因子，然后活化凝血酶，最终活化纤维蛋白形成凝血。

级 联反应的每一步产物逐级增多起放大作用，只需极少量的 TF 就能启动血液 凝固机制。

这些产物都极不稳定，不易扩散，所以凝血块仅在损伤处形成。

组织 因子组成性表达于各种血管外的组织。

血管内的细胞，如内皮细胞和单核细 胞，细胞因子和生长因子可以瞬时上调组织因子的表达[1]。

经典的凝血学 说认为，在血管壁完整的情况下，表达于血管内皮细胞的 TF 无法与血液直接接触，循环中因无TF 的存在而不能独立的启动凝血，只有在血管壁破损时，内膜下TF 释放入血方可 启动凝血及血栓形成，而此过程中，血细胞成分中除血小板 能够提供磷脂催化表面辅助凝血反应外，白细胞和红细胞都 只是被动卷入参与了血栓的生成。

目前这一观念因外周血 中TF 或含TF 微粒的存在而受到挑战。

近年的研究认为，在特定情况下，甚至在生理条件下，循环中的TF 也能启动凝 血，循环中的TF 主要来源于血液中的一些细胞成分，这些血 细胞源性TF 在凝血中的作用正日益受到重视，成为目前研 究的热点。

1．TF 在各种血细胞中的表达：血细胞的组成之一。

单核细胞(MNC)是最早发现能够表达TF 的细胞，也是目前 惟一一种被公认能自身合成TF 的细胞，血液中其他细胞含 有的TF 或多或少与MNC 有关。

20世纪80年代，Colucci 等 用点杂交、Northern blot 等方法发现TNFα、IL-1、内毒素及氧 化低密度脂蛋白能诱导MNC 表达TF ，Wilcox 还证明动脉粥 样硬化斑块破裂时，TF 活跃的泡沫细胞(来源于血液中的MNC)进入血液中能够迅速引起局部血栓形成。

实际上， MNC 在静息状态下极少表达TF ，但许多因素可刺激其表达 TF ，诱导MNC 表达TF 的因素除以上3种外，还有P 一选择 素、c--反应蛋白、佛波脂等。