血小板衍生膜微粒对人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的影响(一)

β-环糊精及衍生物作为生物活性分子研究进展张严; 苏志桂; 张灿【期刊名称】《《药学研究》》【年(卷),期】2018(037)010【总页数】5页(P589-592)【关键词】β-环糊精; 包合物; 脂质稳态; 生物活性分子; 药效学【作者】张严; 苏志桂; 张灿【作者单位】中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】O636.12环糊精(cyclodextrin，CD)是由D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接成的环状分子，呈中空圆筒型，空腔的内部呈疏水性，空腔开口处呈亲水性，目前常用的环糊精由6～8个D-葡萄糖分子组成，分别称为α、β和γ-环糊精[1]。

由于β-CD的疏水空腔可以与大部分亲脂性化合物通过主-客体相互作用实现有效包合，同时增加亲脂性化合物在水中的溶解性和生物利用度，因此在制药工业中被广泛使用[2]。

由于β-CD溶解度相对较低，且存在溶血作用，针对上述问题，目前已开发出多种基于β-CD的衍生物。

例如磺丁基醚-(SBE-)、羟丙基(HP-)和甲基(M-)取代β-CD羟基所得的β-CD衍生物具有更好的水溶性[3]。

由于β-CD可以与细胞内脂质如胆固醇和磷脂相互作用，并可促进细胞内胆固醇和其他脂质的外流，调节胞内胆固醇和其他脂质稳态，因而目前β-CD及其衍生物已作为生物活性分子应用于尼曼-皮克C型疾病(niemann-pick type C disease，NPC)、阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease，AD)、缺血缺氧性脑病、动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)、癌症等疾病中。

本文将综述近年来基于β-CD及其衍生物作为生物活性分子在上述疾病中的应用，为利用环糊精及其衍生物调控胞内脂质稳态实现疾病治疗提供参考。

1 环糊精治疗尼曼-皮克C型疾病的研究尼曼-皮克C型疾病(NPC)是尼曼-匹克C1型(NPC1)或尼曼-匹克C2型(NPC2)基因突变所导致的溶酶体脂质沉积病。

血小板来源的细胞外囊泡与疾病的研究进展作者：李婵娣陈煜森马晓瑭许小冰李嘉辉来源：《新医学》2021年第05期【摘要】血小板是从巨核细胞释放的小而无核的细胞，主要功能是止血，调节炎症，促进血栓形成，促进肿瘤的增殖、侵袭、转移以及调节免疫等，血小板活化是其发挥作用的关键，研究表明这些功能与血小板活化后释放的细胞外囊泡有关。

血小板活化后释放的细胞外囊泡包括微粒和外泌体，均表现出原细胞的特性，细胞外囊泡是一种非均匀的纳米级小泡，携带遗传物质（微小RNA、信使RNA等）、酶、蛋白质和小分子，介导细胞通讯。

该文就血小板来源的细胞外囊泡与疾病的相关研究进行综述，揭示其作为疾病标志物、靶向治疗的潜能。

【关键词】血小板;细胞外囊泡;微粒;外泌体;疾病Research progress on platelet-derived extracellular vesicles and diseases Li Chandi， Chen Yusen， Ma Xiaotang， Xu Xiaobing， Li Jiahui. Department of Neurology， Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Zhanjiang 524001， ChinaCorresponding author， Chen Yusen， E-mail：********************【Abstract】 Platelets are small and non-nucleated cells released from the megakaryocytes，which mainly function to stop bleeding， regulate inflammation， promote thrombosis， accelerate tumor proliferation， invasion and metastasis， and regulate immunity. Platelet activation is the key to its function. Previous studies have shown that these functions are associated with extracellular vesicles released after platelet activation. The extracellular vesicles released after platelet activation，including microparticles and exosomes， also exhibit the characteristics of original cells. Extracellular vesicles are non-uniform nano-scale vesicles that carry genetic materials （miRNA and mRNA， etc.）， enzymes， proteins and small molecules， and mediate cell communication. In this article， relevant studies on the association between platelet-derived extracellular vesicles and diseases were reviewed， aiming to unravel its potential as a disease biomarker and targeted therapy.【Key words】 Platelet;Extracellular vesicle;Microvesicle;Exosome;Disease血小板是从巨核细胞释放的小而无核的细胞，主要功能是止血，调节炎症，促进血栓形成，促进肿瘤的增殖、侵袭、转移以及调节免疫等，这些功能与血小板活化后释放的细胞外囊泡（EV）有关。

DOI ：10.3969/j.issn.1671-2587.2019.01.007*本课题受安徽省自然科学基金（No.1608085MH 229）资助作者单位：230001 合肥，中国科技大学附属第一医院检验科、输血科作者简介：李娟（1987–），女，安徽合肥人，检验技师，硕士，主要从事临床输血与检验相关研究工作，（E-mail ）942085342@ 。

通信作者：罗以勤，男，教授，主任医师，硕士生导师，（E-mail ）luoyiqin 2003@ 。

·基础实验· ·论著·血小板对人肺癌细胞株A549凋亡的影响及机制初探*李娟 罗以勤 方慢 王章飞【摘要】 目的 探讨血小板（PLT ）对肺癌细胞株A 549的影响及其可能的机制。

方法 通过流式细胞术检测PLT 对A 549细胞的凋亡作用；Western blot 检测PLT 和A 549细胞共培养后A 549细胞中ERK 1/2、JNK 、p-ERK 、p-JNK 、MMP–2、MMP–9、Bcl–2、Bax 蛋白的表达情况。

结果 应用流式细胞术的检测结果发现，血小板抑制A 549细胞的凋亡并能阻止化疗药物吉西他滨诱导的A 549细胞凋亡。

Western blot 结果显示PLT 和A 549细胞共培养48 h 后，A 549细胞中ERK 1/2、JNK 、p-ERK 、p-JNK 、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达明显增加，Bax 蛋白表达明显降低。

结论 血小板可增加A 549细胞中ERK 1 / 2、JNK 、p-ERK 、p-JNK 磷酸化，增加MMP-2、MMP-9和Bcl-2蛋白的表达; 降低Bax 蛋白表达，并抑制肺癌细胞株A 549的凋亡。

血小板可抑制A 549细胞的凋亡，且与血小板的浓度呈正相关。

【关键词】 血小板 肺癌细胞 凋亡 吉西他滨【中图分类号】 R 331.1+43 R 734.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-2587（2019）01-0020-04The Influence of Platelets on Apoptosis of Lung Cancer Cells LI Juan ，LUO Yi-qing ，FANG Man ，et al. Departments ofLaboratory Diagnostics and Blood Transfusion ，the First Hospital of USTC ，230001【Abstract 】 Objective To study the impact of platelet on tumor cell apoptosis which is associated with resistance of lung cancer cells to chemotherapy.Methods Flow cytometry was performed to detect the apoptosis of A 549 induced by PLT . The expression of ERK 1/2，JNK ，p-ERK ，p-JNK ，MMP 2，MMP-9，the Bcl-2，Bax was examined by Western blotting after co-culture of PLT with A 549 cells. Results The expression of ERK 1/2，JNK ，p-ERK ，p-JNK ，MMP-2，MMP-9，and Bcl-2 was significantly upregulated while Bax was decreased after 48h cultrue. Conclusions Platelets facilitated migration of A 549 cells in vitro ，which was positively correlated with the platelet concentrations. Platelets increased the phosphorylation of ERK 1/2，JNK ，p-ERK ，p-JNK; MMP-2 and the expression of MMP-2，MMP-9，and Bcl-2，but decreased the expression of Bax protein and inhibited the apoptosis of lung adenocarcinoma cells.【Key words 】 Platelets Lung adenocarcinoma cancer cells Apoptosis Gemcitabine肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位居癌症前列。

米非司酮对人脐静脉内皮细胞增殖与凋亡的作用鹿群;赵兴波;李建峰;李继俊【期刊名称】《山东大学学报：医学版》【年(卷),期】2002(40)5【摘要】目的 :研究米非司酮 (MIF)对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)增殖与凋亡的作用。

方法 :应用MTT比色法观察MIF对HUVEC细胞生长的影响 ;采用形态学观察、流式细胞术、免疫组织化学、DNA缺口原位末端标记法 (TUNEL)观察MIF作用前后HUVEC细胞增殖与凋亡变化。

结果:不同浓度MIF均能抑制HUVEC细胞生长。

MIF≤ 2 0 μmol L对细胞生长的抑制作用在第 2 4h达高峰 ,此后呈下降趋势。

MIF >2 0 μmol L对细胞生长产生剂量依赖性抑制作用。

用4 0 μmol L的MIF处理72h后,HUVEC细胞的增殖降低、凋亡率增加,P<0 .0 0 0 1;且伴随ER PR、VEGF表达的下降。

结论 :MIF具有抑制HUVEC细胞增殖、诱导HUVEC细胞凋亡的作用。

【总页数】3页(P442-444)【关键词】米非司酮;脐静脉内皮细胞;细胞增殖;细胞凋亡【作者】鹿群;赵兴波;李建峰;李继俊【作者单位】山东大学临床学院;山东省立医院中心实验室【正文语种】中文【中图分类】R984【相关文献】1.小檗碱对人脐静脉内皮细胞增殖与凋亡的作用 [J], 郝钰;徐泊文;郑宏;杭小同;邱全瑛;黄启福2.Parthenolide对人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的作用研究 [J], 任琦;胡晓晟;姚雪艳;陶谦民;张力3.不同浓度的乌司他丁对人脐静脉血管内皮细胞增殖、凋亡、迁移及黏附作用的影响 [J], 林嘉宝;吴起;王甲汉4.过表达mimecan对人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的作用初探 [J], 王晶;沈琼娜;张惠洁;胡小磊;陈凤玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脂多糖对人脐静脉血管内皮细胞的直接损伤作用姚磊;孙宇;任成山;张征【期刊名称】《中国医师杂志》【年(卷),期】2001(003)005【摘要】Objective To study the directly injury effects of lipopolysaccharide(LPS) on human vascular endothelialcells(HVEC).Methods Lipopolysaccharide with different concentrations added into cultured vascular endothelial cells of human umbilical vein,at different phase after lipopolysaccharide being added,the concentrations of nitric oxide(NO),lactic acid dehydrogenase(LDH) were measured,and the adhesion of HVEC to polymorphonuclear leucocytes(PMN) were observed,the morphological changes of HVEC were detected by phase-contrast microscope.Results The NO content,LDH activity were obviously elevated with increase of LPS concentration(P＜0.01),the adhesion of HVEC to PMN was distinctly increased too(P＜0.01),and the cytopathiceffects(CPE) of HVEC were found.Conclusion LPS can stimulate and injure the HVEC,this injure could play a critical role in shock of infection.%目的探讨脂多糖(LPS)对人血管内皮细胞(HVEC)直接损伤作用。

垦堕堂奥笪煎銎查堡！旦堑ｊ！鲞箜ｊ塑！坐』鱼型ｉ竺垡！！丛：：ｉ！：堕！：ｉ血小板与动脉粥样硬化陈翅综述李剑施海明审校【摘要】动脉粥样硬化受多种遗传因素和外界因素的影响，其发病机制与血栓形成、脂质浸润及损伤炎症反应等有关。

研究证实，血小板参与动脉粥样硬化的形成，但其机制尚未阐明，可能与血小板激活引起炎症反应、血小板释放细胞因子、血小板介导内皮黏附以及相关脂蛋白调节有关。

【关键词】动脉粥样硬化；血小板；载脂蛋白Ｅ；细胞因子Ｄ（）Ｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—６５８３．２０１１．０３．００５动脉粥样硬化是一种以中等和大动脉斑片状内膜下增厚（动脉粥样化）为特征的病变，主要表现为动脉内膜下脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，最终逐步发展形成动脉粥样硬化性斑块。

临床上以主动脉、冠状动脉及脑动脉多见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果，已成为引起心、脑血管疾病的主要原因之一。

动脉粥样硬化受多种遗传因素和外界因素的影响口］，其发病机制主要涉及血栓形成、脂质浸润和损伤炎症反应，许多研究证实，血小板在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要作用，本文就近年来的相关研究作一综述。

ｌ血小板与炎症反应血小板不仅具有促进血栓形成的作用，而且是炎症和动脉粥样硬化的重要关联体。

被激活后的血小板通过表达和释放炎症介质，诱导白细胞的炎症作用，促进内皮细胞活化及变性，形成动脉粥样硬化和血管血栓性病变［引。

Ｋｏｅｎｅｎ等［３］研究认为，血小板衍生的趋化因子可以介导炎症反应，引起白细胞对血管的损伤，使血管出现功能障碍，促进血管内膜增厚导致动脉粥样硬化。

进一步研究证实，血小板活化后可以大量表达基质细胞衍生因子一１，后者可以诱导ＣＤ３４＋干细胞分化成为巨噬细胞和泡沫细胞，导致白细胞向血管内皮细胞趋化，单核细胞向血管内膜下渗出形成泡沫细胞，引起动脉粥样硬化［４］。

此外，血小板还可通过促进树突状细胞作者单位；２０００４０上海。

心血管病学进展２０２３年８月第４４卷第８期　ＡｄｖＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ａｕｇｕｓｔ２０２３，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．８·论著·血管结构异常的先天性心脏病患儿中Ｖａｖ２基因突变的筛查和功能分析陈颖慧１　冯奕源２　冯炜琦１　吴逸卓１　鲁亚南３　于昱１（１．上海交通大学医学院附属新华医院心血管发育与再生医学研究所，上海２０００９２；２．上海交通大学医学院附属新华医院核医学科，上海２０００９２；３．上海交通大学医学院附属新华医院儿心脏中心，上海２０００９２）【摘要】目的　通过全外显子组测序筛查血管结构异常类先天性心脏病（ＣＨＤ）致病候选基因Ｖａｖ２的新发突变ｃ．７０１Ｃ＞Ｔ：ｐ．Ｐ２３４Ｌ，探究Ｖａｖ２及其新发罕见突变对内皮细胞功能的影响，探索ＣＨＤ发生的可能分子机制。

方法　分析１１７例血管结构异常类ＣＨＤ患儿及２００例正常儿童的外周血全外显子组测序数据筛查Ｖａｖ２突变。

构建Ｖａｖ２野生型及突变型表达质粒，转染人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ），通过ｑＲＴ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｖａｖ２、下游Ｒａｃ１ｍＲＮＡ和蛋白的表达水平；通过ＣＣＫ ８、划痕试验和成管实验检测Ｖａｖ２及突变对ＨＵＶＥＣ增殖、迁移和成管能力的影响。

结果　在血管结构异常类ＣＨＤ患儿中发现的Ｖａｖ２罕见突变ｃ．７０１Ｃ＞Ｔ：ｐ．Ｐ２３４Ｌ，在对照组中未出现且从未被报道。

与野生型对比，Ｐ２３４Ｌ突变能降低Ｖａｖ２蛋白表达，ＣＣＫ ８、划痕试验和成管实验发现该突变影响Ｖａｖ２促进ＨＵＶＥＣ增殖、迁移和成管等血管生成相关的功能，但该突变不影响下游Ｒａｃ１本底ｍＲＮＡ和蛋白表达。

结论　Ｖａｖ２的错义突变影响Ｖａｖ２蛋白表达，进而损害Ｖａｖ２在ＨＵＶＥＣ中促进增殖、迁移和成管等血管生成相关的功能，可能是影响下游Ｒａｃ１激活而非本底表达导致的。

Ｖａｖ２是血管发育过程的关键分子，可能参与调控血管结构异常类ＣＨＤ发生，Ｐ２３４Ｌ突变导致Ｖａｖ２功能受损，进一步提供了Ｖａｖ２在血管结构异常类ＣＨＤ中可能的致病分子机制。

IL-17A促进非小细胞肺癌发生发展的作用机制研究进展胡澳燕1，刘维英2，孙静梓1，鲍八虎1，陈国荣1，叶育才11 兰州大学第一临床医学院，兰州730000；2 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，大多数患者就诊时已为晚期或发生转移，预后极差。

白细胞介素17A（IL-17A）是一种促炎细胞因子，与NSCLC的发生发展、转移及预后密切相关。

研究发现，IL-17A通过促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和迁移、参与肿瘤微环境变化和诱导上皮—间质转化等途径促进肺癌的发生发展，IL-17A有望成为NSCLC防治的新靶点。

关键词：白细胞介素17A；非小细胞肺癌；细胞增殖；细胞迁移；肿瘤微环境；上皮—间质转化doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.024中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）08-0095-04非小细胞肺癌（NSCLC）是一种典型的炎症相关恶性肿瘤，许多炎症因子在肿瘤的发生、生长和转移中起着关键作用，如白细胞介素（IL）-6、转化生长因子β、IL-10、IL-17A等。

其中，IL-17A是最受关注的促炎因子，IL-17A不仅是辅助性T细胞17（Th17）的标志性细胞因子，也可由CD8+ T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、γδ T细胞和NK细胞产生。

IL-17细胞因子家族由IL-17A~F组成。

其中IL-17A与IL-17F为同种异构体，可形成同型或异源二聚体，共同结合于IL-17R起作用，导致［25］GRUNEBOOM A，HAWWARI I，WEIDNER D，et al. A net‐work of trans-cortical capillaries as mainstay for blood circulationin long bones［J］. Nature Metabolism， 2019，1（2）：236-250.［26］项杰.胫骨横向骨搬移对糖尿病足患者造血干细胞集落形成及PI3K/AKT信号通路的影响［D］.南宁：广西医科大学，2018.［27］HOCKING A M.The role of chemokines in mesenchymal stem cell homing to wounds［J］.Adv Wound Care （New Rochelle），2015，4（11）：623-630.［28］PARK S R， KIM J W， JUN H S， et al. Stem cell secretome and its effect on cellular mechanisms relevant to wound healing［J］.Mol Ther， 2018，26（2）：606-617.［29］LIU Z， XU C， YU Y K， et al. Twenty years development of tibial cortex transverse transport surgery in PR China［J］. Orthop Surg，2022，14（6）：1034-1048.［30］姜圣洁，花奇凯，陈炎，等.胫骨横向骨搬移术后皮肤干细胞促进重度糖尿病足创面再生愈合的机制研究［J］.实用骨科杂志，2021，27（5）：444-447.［31］张定伟，黄俊琪，石波，等.胫骨横向骨搬移技术治疗糖尿病足的并发症分析［J］.中国修复重建外科杂志，2020，34（8）：985-989.［32］贾中伟，余建平，苏云星，等.胫骨横向骨搬移结合负压引流治疗糖尿病足溃疡的临床疗效分析［J］.中国骨伤，2018，31（3）：232-236.［33］陈文峰，李绪松，郑臣校，等.胫骨横向骨搬移微循环重建术联合抗生素骨水泥在糖尿病足保肢中的应用价值研究［J］.中国医师进修杂志，2023，46（8）：754-757.［34］赵威，鲁志超，王新栋，等.介入联合胫骨横向搬移治疗下肢缺血性疾病［J］.中国矫形外科杂志，2019，27（9）：809-814.［35］王斌，刘伟，宫中平，等.胫骨横向骨搬移技术的血管条件及重建的探讨［J］.中国修复重建外科杂志，2020，34（12）：1579-1584.［36］刘向东，游木荣，甘浩然，等.3D打印导板引导的胫骨横向骨搬移术治疗糖尿病足［J］.江西医药，2018，53（12）：1359-1361.［37］邱华骥，王清玉，余兰伟，等.重组人表皮生长因子联合Ilizarov 胫骨横向骨搬移技术治疗Wagner 2-4级糖尿病足的疗效及对血清创面修复相关因子水平的影响［J］.齐齐哈尔医学院学报，2023，44（6）：537-542.［38］BERNSTEIN M，FRAGOMEN A T，SABHARWAL S，et al.Does integrated fixation provide benefit in the reconstruction ofposttraumatic tibial bone defects［J］. Clin Orthopaed Relat Res，2015，473（10）：3143-3153.［39］常树森，杨尉，宋荷花，等.胫骨横向骨搬移技术联合改良神经松解术治疗糖尿病足溃疡［J］.中国修复重建外科杂志，2023，37（11）：1410-1417.［40］曾纳新，曹政，游艺，等.骨膜牵张技术治疗糖尿病足1例并文献复习［J］.中南医学科学杂志，2019，47（5）：558-560.［41］刘杰，花奇凯，李山郎，等.骨膜牵张技术用于糖尿病足治疗的理论基础及临床结果验证［J］.中国组织工程研究，2022，26（32）：5236-5241.（收稿日期：2023-11-20）95炎症因子的产生，促进细胞增殖、分化，与肿瘤的发展、转移密切相关。

靶向药物总结1、Axitinib，中文称号：阿西替尼；商品名：Inlyta；中文明学称号: N-甲基-2-( ( 3-( ( 1E) -2-( 吡啶-2-基) 乙烯) -1H-吲唑-6-基) 硫) 苯甲酰胺。

特点及其作用靶点：阿西替尼是由美国Pfizer 公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是一种口服的第2 代血管内皮生长因子受体抑制剂，选择性作用于VEGFR1，VEGFR2 和VEGFR3，经过抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖和存活，起到抑制肿块生长和癌症停顿的作用。

于2021年1月27 日获美国FDA 同意上市。

常用剂量与用法：该药为片剂，引荐的剂量为每天 5 mg ，每天2 次，给药距离约12 h，如患者呕吐或漏失 1 次给药，不应添加服用，应按通常时间服用下一次剂量。

顺应症：适用于既往全身治疗失败后早期肾细胞癌的治疗。

主要反作用：最罕见的不良反响是腹泻、高血压、疲惫、食欲减低、恶心、发音阻碍、手掌-足底( 手-足) 综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘等。

2、Regorafenib，中文称号：瑞格非尼。

特点及其作用靶点：Regorafenib 是一种触及正常细胞功用和病理进程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂，例如肿瘤发作，肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持。

在体外生化或细胞剖析regorafenib或其主要的活性代谢物M-2和M-5抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR- β，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl 的活性。

在体内大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，以及在一些小鼠移植瘤模型中对人类大肠癌有抑制肿瘤生长以及抗转移活性作用。

常用剂量与用法：1〕引荐剂量：160 mg口服，每天1次，2〕与食物服用。

顺应症：2021年9月27日，FDA同意了口服药物Regorafenib(瑞格非尼)〔Stivarga，拜耳〕治疗转移性结直肠癌，Regorafenib被同意时同时带有黑框正告，指出能够有严重或致命性的肝毒性。