上尿路尿路上皮癌的诊治关键

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上尿路尿路上皮癌的基因组学特征及分子分型研究共3篇

上尿路尿路上皮癌的基因组学特征及分子分型研究共3篇上尿路尿路上皮癌的基因组学特征及分子分型研究1上尿路尿路上皮癌的基因组学特征及分子分型研究上尿路尿路上皮癌是一种严重的泌尿系统恶性肿瘤，也是导致死亡的主要原因之一。

该疾病的发病率逐年增加，对疾病的早期诊断和治疗十分关键。

目前的研究表明，上尿路尿路上皮癌是由多种遗传和环境因素共同作用引起的复杂疾病。

各种基因组学技术的发展为了解上尿路尿路上皮癌的发病机制和分子病理学提供了有力的工具。

在遗传学方面，上尿路尿路上皮癌的最显著的遗传变异是FGFR3的突变。

FGFR3是一种膜受体酪氨酸激酶，其突变是上尿路尿路上皮癌的最常见突变。

FGFR3突变可导致宿主细胞中的信号转导通路发生变化，从而导致细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程发生异常。

此外，与肿瘤代谢转化相关的各种基因也参与了上尿路尿路上皮癌的发生和发展，如 P53 基因、哈维拉斯卡尔基因（KRAS）和BRAF基因等。

在分子分型方面，上尿路尿路上皮癌也具有多样性。

一般来说，它们可分为非浸润性和浸润性两类。

这两类疾病在基因组水平上具有不同的分子特征。

非浸润性上尿路尿路上皮癌主要是低分化肿瘤，分子分型多为致畸癌。

非浸润性肿瘤的发展速度较缓慢，且治疗效果较好。

浸润性上尿路尿路上皮癌通常为明显的高分化肿瘤。

浸润性肿瘤生长迅速，进展快，治疗效果不理想。

分子分型表明BFGFR3特异性转录因子（BASIC-Helix-Loop-Helix-Class E Protein1，BHLHE41）基因的表达水平与非浸润性上尿路尿路上皮癌的发生相关，而RHOA基因表达水平则与浸润性上尿路尿路上皮癌的发生相关。

通过基因组学技术的应用，我们可以更好地了解上尿路尿路上皮癌的发病机理和分子特征。

了解这些特点将为早期诊断、治疗和预后评估提供有力的科学依据。

未来，我们可以预见，基因组学技术在上尿路尿路上皮癌的研究和诊治中将发挥越来越重要的作用总之，基因组学技术在上尿路尿路上皮癌的研究中已经发挥着越来越重要的作用，我们不断深入了解肿瘤的基因水平异质性，进而可以制定个体化的诊疗方案，有效地延长患者的生存期和提高其生命质量。

上尿路上皮肿瘤

中华药网官方网站：此文档由中华药网收集整理，更多关于文档的信息，请访问：上尿路上皮肿瘤【概述】【诊断要点】分型分期临床表现实验室检查影像学检查其他检查【治疗概述】上尿路上皮肿瘤【概述】上尿路上皮肿瘤较少见，国外报道肾盂肿瘤约占全部肾肿瘤的10%，占全部尿路上皮肿瘤的5%。

双侧肿瘤少见，同时或先后发生上尿路上皮肿瘤占2%~5%。

输尿管肿瘤只及肾盂肿瘤的1/4。

国内报道肾盂癌占肾肿瘤的24%~26%。

男女比例为3∶1，年龄17~80岁，平均56.4岁。

上尿路上皮癌的病因与膀胱癌相类似。

吸烟及职业性致癌剂是重要因素。

遗传基因缺陷在外因的影响下促发癌变已愈来愈受重视。

地区性、种族性发病如“巴尔干肾病”可能与遗传及环境因素有关。

上尿路移行上皮癌可沿上皮扩展浸润肾实质及周围结构并沿淋巴或血行播散。

瘤“级”愈高者扩散倾向愈大。

国内、外资料均表明肿瘤沿上皮扩展多自上而下，肿瘤周围及远侧的输尿管常存在癌前期病变，如原位癌或发育不良。

自下而上扩展者多有膀胱输尿管反流。

淋巴转移依原发癌的部位而定，转移至同侧大血管旁、髂总血管和盆淋巴结。

肾盂癌可迁延入肾静脉和腔静脉。

血行播散常见部位为肝、肺及骨。

【诊断要点】分型分期肿瘤的分级与分期常用作选择治疗方法和估计预后的指标。

国外报道83%的患者分级和分期相匹配，其中分期是估计预后更为可靠的指标。

临床常用的TNM分期系统标准如下：①Tis：原位癌；②Ta：局限于黏膜，通常为乳头状；③T1侵犯黏膜下层；④T2：侵犯肌层；⑤T3：侵犯肾盂周围和输尿管周围组织或侵犯肾实质；⑥T4：侵犯邻近器官或结构；⑦N1：1个淋巴结转移，直径≤2cm；⑧N2：1个淋巴结转移，直径为2~5cm或多个淋巴结转移，直径＜5cm；⑨N3：转移淋巴结直径＞5cm；⑩M1：血行转移或远处淋巴结转移。

T3期的肾盂癌由于肾实质可作为防止进一步扩散的屏障，其预后比T3期输尿管癌好。

多年来学者们企图寻找与预后有关的分子标志物。

上尿路尿路上皮癌外科治疗中国专家共识

目前的保肾手术包括输尿管镜手术 *经皮肾镜手术和腹腔镜及开放输尿管节段切除手术)
开展输尿管镜手术应该具备激光和活检钳 &输尿管镜$包括软镜和硬镜%) 术前判断肿瘤可被完全切除 ) 接受本治疗的患者需要接受更密切 *更严格的随访)LJMNEOP'I(的分析8::A 例 EFEG>&其中7AA例行输尿管镜手术&<@: 例行肾输尿管根治术&两组患者总生存率及癌特异生存率均无显著差异 ) 但入选文献缺乏前瞻性随机对照研究 &术前肿瘤分期和分级匹配也较差 &尚需大样本前瞻性研究比 amp;输尿管镜治疗时存在低估分期和分级的风险)
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诊疗安全共识
上尿路尿路上皮癌外科治疗中国专家共识
$中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会微创学组 %
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关键词 !上尿路尿路上皮癌 #外科治疗 #专家共识中图分类号 5676,88 文献标志码 9
经皮肾镜手术对位置偏肾下盏的低危肿瘤有一定优势 &这些肿瘤输尿管软镜有时难以到达而影响治疗 ) 'B( 采取经皮肾镜手术是否会增加穿刺道的肿瘤播散有较多争议)随着输尿管镜的改进和技术发展& 这种方法的使用越来越少)

上尿路尿路上皮癌的诊治关键PPT课件

术，并且明显有利于肾功能保护 ❖ G1肿瘤保留肾手术的复发率仅7%，5年生存率可达75% ❖ 复发率25-40%，肾盂癌高于输尿管癌，所以肾盂癌保肾手术仅
适用于孤立肾及肾功衰的病例 ❖ 手术方式：输尿管节段切除、输尿管镜、经皮肾镜 ❖ EAU指南推荐低分级、非肌层浸润、直径小于1cm、单发肿瘤
10
术后是否需要膀胱灌注
❖ UTUC术后膀胱肿瘤发生多在术后2年内，高峰时间为术后6个月
❖ 约10%的UTUC患者同时合并浅表型膀胱癌 ❖ 随机对照试验：UTUC根治术后早期应用丝裂霉素或吡柔比
星行膀胱灌注，可明显降低出现膀胱癌的风险 ❖ 一项多中心前瞻性随机对照临床试验显示UTUC根治术后
用40mg丝裂霉素进行膀胱灌注化疗一次，能够降低术后１年膀胱肿瘤发生绝对风险11％，相对风险40％
❖ 评估方式：危险分层
5
术前是否要行输尿管镜检查
❖ CT是诊断UTUC最准确的影像学检查，敏感性67-100% ，特异性93-99%
❖ 对于CT诊断不明的病例 ❖ 对疾病进行危险分层
6
输尿管镜检查与术后复发有关
❖ EAU指南：限于输尿管镜检查结果可能影响后续治疗方案 7
EAU指南推荐UTUC患者诊疗流程
utuc根治术后早期应用丝裂霉素或吡柔比星行膀胱灌注可明显降低出现膀胱癌的风险一项多中心前瞻性随机对照临床试验显示utuc根治术后用40mg丝裂霉素进行膀胱灌注化疗一次能够降低术后1年膀胱肿瘤发生绝对风险11相对风险40膀胱灌注病例的选择obrien等认为分化良好的utuc患者术后膀胱肿瘤的复发较罕见不推荐g1病人术后常规膀胱灌注化疗utuc的分期分级是决定其预后的主要因素预测因素
❖ Case3 李xx，男，70岁，2016年5月因左输尿管下段 2cm肿瘤行肿瘤局部切除，术后病理：高级尿路上皮癌，见肌层浸润，随访未见肿瘤复发

《上尿路尿路上皮癌诊断与治疗中国专家共识》解读

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ogy»杂志中文版«泌尿外科新视点 »编委兼编译部副主任,参与编写
«男子生殖医学(第二版)»、«当代泌尿外科热点问题聚焦»«郭应禄男科
学»等著作,担任 «Anna
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上尿路尿路上皮癌保留肾脏的手术治疗

【摘要】　上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma ，UTUC ）是一种相对少见的尿路上皮恶性肿瘤，其更具有侵袭性，60%的患者在诊断时即处于进展期。

UTUC 的发病呈现显著地域差异，我国UTUC 发病率高于西方国家；由于尿路上皮癌具有多中心、易复发的生长特性，传统的肾输尿管全长切除术可能导致患者出现慢性肾脏病甚至需要终身透析，显著降低患者生活质量并影响其远期预后；保留肾脏手术则需要根据患者疾病风险分层慎重选择，避免使其暴露于疾病进展甚至转移风险中；另外，如何降低复发风险也是目前亟待解决的问题之一。

【关键词】　尿路上皮癌；上尿路；保留肾脏手术；肾输尿管全长切除术；治疗Kidney sparing surgery for upper tract urothelial carcinomaZhang Cuijian, He Zhisong (Department of Urology, Peking University First Hospital, Institute of Urology, Peking University, National Urological Cancer Center, Beijing 100034, China)Correspondingauthor:ZhangCuijian,E-mail:*********************【Abstract 】　Of all urothelial cancers, the upper tract urothelial carcinoma (UTUC) is relatively rare comparing to bladder cancer but more aggressive in its biological nature, for about 60% of all UTUC patients would be found with locally advanced or metastatic diseases. UTUC has a varied distribution all over the world, and Chinese population has a higher incidence than western population. Since UTUC has the feature of multi-centered and with high recurrence possibility, the conventional radical nephroureterectomy might leads to chronic kidney disease or even worse, cost both kidneys for patients with bilateral diseases and leads them to life-long dialysis, which would signiﬁcantly lower their quality of life and aﬀect their long-term prognosis. Kidney sparing surgery requires strict patient selection according to disease risk stratiﬁcation to avoid exposing patients under high risk of disease progression; and as to reducing disease recurrence, the solution is still in exploring. 【Key words 】　Urothelial carcinoma; Upper tract; Kidney sparing surgery; Radical nephroureterectomy; Treatment上尿路尿路上皮癌保留肾脏的手术治疗张崔建，何志嵩（北京大学第一医院　泌尿外科　北京大学泌尿外科研究所　国家泌尿男性生殖系肿瘤研究中心，北京　100034）通信作者：张崔建　E-mail ：*********************DOI ：10.12151/JMCM.2020.04-02上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carci-noma ，UTUC ）是一种相对少见的尿路上皮恶性肿瘤，其发病率远低于膀胱肿瘤，占所有尿路上皮癌的5%～10%[1,2]。

上尿路浸润性尿路上皮癌的诊断分析

［摘要］目的上尿路浸润性尿路上皮癌少见，术前诊断较为困难。文中通过探讨上尿路浸润性尿路上皮癌的诊断方法，提高其诊断水平。方法分析２７例上尿路浸润性尿路上皮癌的临床资料，所有患者均进行Ｂ超、ＣＴ尿路成像（ｃｏｍｐｕ— ｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｕｒｏｇｒａｐｈｙ，ＣＴＵ）、静脉尿路造影（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｕｒｏｇｒａｐｈｙ，ＩＶＵ）、尿脱落细胞学、膀胱镜、输尿管镜等检查。结果Ｂ超发现肾盂占位１１例，阳性率为７３．３％；输尿管占位３例，阳性率为２５％。ＣＴＵ检查发现肾盂占位１４例，阳性率为９３．３％；输尿管占位１０例，阳性率为８３．３％。ＩＶＵ发现肾盂充盈缺损１０例，阳性率为６６．７％；输尿管充盈缺损或狭窄６例，阳性率为５０．Ｏ％。尿脱落细胞学检查发现癌细胞６例，阳性率为２２．２％。膀胱镜检查发现患侧输尿管口喷血８例，阳性率为２９．６％，膀胱肿瘤２例。输尿管镜成功检查并发现病变２４例，阳性率为８８．９％。所有患者均行根治性手术。结论ＣＴＵ、输尿管镜是上尿路浸润性尿路上皮癌重要的检查手段。上尿路浸润性尿路上皮癌因无典型的乳头状改变，输尿管镜下易于误诊，应提高对其认识。
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论著（临床研究）
医学研究生学报２０１２年４月第２５卷第４期ＪＭｅｄＰｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．４，Ａｐｒｉｌ，２０１２
上尿路浸润性尿路上皮癌的诊断分析
位志峰，徐晓峰，周文泉，张征宇，程文，葛京平，高建平

上尿路尿路上皮癌诊断金标准

上尿路尿路上皮癌诊断金标准
上尿路上皮癌是指发生在尿路的上皮细胞中的恶性肿瘤。

诊断上尿路上皮癌的金标准通常包括以下几个方面：
1. 病史和临床表现：病史询问包括尿血、尿频、尿急、排尿疼痛等症状的发生时间、程度和持续时间。

临床表现包括病人的一般情况、体征和其他相关的症状。

2. 尿液检查：尿液检查对尿路上皮癌的诊断具有重要价值。

常规尿液检查可以观察到红细胞、白细胞和上皮细胞的情况。

尿液细胞学检查是一种重要的诊断方法，可以观察到恶性上皮细胞的存在。

3. 影像学检查：包括腹部超声、CT扫描、MRI和膀胱镜检查等。

这些检查可以帮助确定肿瘤的位置、大小和侵犯范围。

4. 组织病理学检查：对于疑似上皮癌的患者，需要进行组织学检查，通常采用膀胱镜检查取得病变组织进行病理学检查。

病理学检查可以确定肿瘤的类型、分级和分期。

综上所述，上尿路上皮癌的诊断金标准包括病史和临床表现、尿液检查、影像学检查和组织病理学检查。

需要综合考虑这些方面的结果，以确定诊断和制定治疗方案。

具体的诊断及治疗应在医生的指导下进行。

欧洲泌尿外科学会上尿路尿路上皮癌指南解读：2017更新

最常见的尿路恶性肿瘤。上尿路上皮癌并不常见，仅占尿路上皮癌的5 % ~ 1 0 % 。在西方国家新发病率约 2 / 1 0 万人。肾盂肾盏肿瘤发病率约为输尿管肿瘤的 2 倍，其中 1 7 % 同时发生膀胱肿瘤, 2 2 % ~ 4 7 % 的 U T U C 在膀胱中复发，2 % ~ 6 % 在对侧上尿路复发。总的来说, 6 0 % 的 U T U C 在诊断时
数据库的系统性文献检索，应用最新的循证医学
证据,工作组编写了 2 0 1 7 年新版指南，旨在帮助临床医师对 U TU C 的治疗提供最佳的临床决策。新版指南采用2017年版的 TNM分期系统并对 U TU C的诊断进行了风险分层，用于指导临床上对
不同风险的患者选用根治性肾输尿管全切除还是保留肾脏的手术，并对其预后进行了讨论。尤其提出对于根治性肾输尿管全切术后给予单剂量的丝裂霉素膀胱灌注可以减少膀胱肿瘤的复发，而
肿瘤复发率更高。 5 诊断
U T U C 的常见症状包括肉眼或镜下血尿(7〇% ~ 8 0 % ) 、腰痛 ( 2 0 % ) 和腰腹部包块（1 0 % ) ，全身
症状(厌食、体重下降、盗汗、发热、骨痛等）的出现提示预后不良，需进行更加严格的评估肿瘤的转移情况。C T U 对确诊 U T U C 是现有影像学检查中精确度最髙的，敏感性 6 7 % ~ 1 0 0 % 、特异性 9 3 % ~ 9 9 % ，肾盂积水出现提示高危的病理类型，预后较差。淋巴结肿大高度提示肿瘤的转移。 M R U 适合不能行 C T U 检查的患者，对于小于 2cm 的肿瘤敏感性7 5 % ，但 M R U 对比剂有导致肾源性系统性纤维化的风险，不能用于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/ min ) 。尿脱落细胞学检查阳性高度提示U T U C (当排除膀胱、尿道、前列腺原位癌时），U T U C 尿脱落细胞学检查敏感性低于膀胱肿瘤，应严格操作。膀胱镜检查和逆行肾盂输尿管造影仍是重要的检查手段，因为可能会破坏细胞学检查标本，应在逆行造影检查前先行尿脱落细胞学检查。F I S H 对 U T U C 筛查意义有限。输尿管软镜活检可确定9 0 % 的病例并确定肿瘤的分级，假阳性率较低。 6 预后

上尿路上皮癌局部治疗的研究进展

造瘘鞘并且尽量减低术中肾盂灌注压力，术后预防性的从肾造瘘通道灌注化疗药物【１９－２０］。
二、局部治疗上尿路上皮癌的预后现有的回顾性研究表明局部治疗上尿路上皮癌术后总体膀胱复发率在３４％左右，５年总生存率为５７％～７５％，经皮肾镜治疗和输尿管镜治疗的５年疾病特异性生存率分别是９１％和８９％［２１］。局部治疗术后与患侧肾输尿管＋膀胱袖套状切除术后的膀胱复发率、５年总生存率、疾病特异性生存率并没有明显差别。特别值得注意的是，选择性应用局部治疗的患者预后均明显好于被迫选择的患者，部分肿瘤低级别、体积＜２ｃｍ的分组预后甚至优于患侧肾输尿管＋膀胱袖套状切除术组【６。同时，局部治疗上尿路肿瘤最终能够避免肾脏切除的比例为６８％～９６％，主要与肿瘤分级、分期和体积有关。可见局部手术治疗上尿路肿瘤实用有效，对于低级别、体积小的肿瘤疗效更加确切［２１］。三、局部治疗上尿路上皮癌存在问题和对策局部治疗上尿路上皮癌目前也存在许多问题，主要是术后肿瘤的复发。输尿管镜、经皮肾镜术后上尿路肿瘤复发率分别是５２％和３７％［２”。输尿管镜术后复发率较高可能与输尿管管壁较薄以及周围淋巴引流丰富易出现转移有关；术中为避免输尿管穿孔和狭窄等风险致使切除范围和深度不足，也可能导致肿瘤的残留。虽然多数复发患者可以再次行输尿管镜或者经皮肾镜治疗，但是约１／３的患者最终需要接受患侧肾输尿管＋膀胱袖套状切除治疗【２１］。对于选择性应用局部治疗的患者复发后再行患侧肾输尿管＋膀胱袖套状切除是否会导致肿瘤级别及ＴＮＭ分期的提高一直是人们关心的问题，但目前还没有一个有说服力的临床研究来回答这个问题。有报道称如果诊断为上尿路上皮癌与行患侧肾输尿管＋膀胱袖套状切除的间隔时间延长，会使肿瘤分级和分期提高【；但是也有报道称在局部治疗后患者即使发生肿瘤复发，也并未见肿瘤级别的提高，同时通过一项对直接行患侧肾输尿管＋膀胱袖套状切除患者与局部治疗复发后再行患侧肾输尿管＋膀胱袖套状切除患者的回顾性研究，也证实两者没有明显差别［２６］。所以就目前而言，局部治疗是可以选择性应用的手术方式，即使术后肿瘤复发，也还有再行患侧肾输尿管＋膀胱袖套状切除的机会。针对局部治疗可能存在的肿瘤高复发和疾病进展的风险，可以通过以下几点来尽量避免和控

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上尿路尿路上皮癌的诊治
Case1 牛xx，女，83岁，2016年10月因右输尿管下段癌行右肾输尿管全长切、膀胱袖状切除，术后病理：非侵润性低级别尿路上皮癌， 2018年7月因排尿困难复查发现膀胱多发肿瘤
Case2 孙xx，男，77岁，3年前在华西医院行右肾盂癌根治术，近1 年间断血尿，膀胱镜见膀胱多发肿瘤
Your company slogan
术前是否要行输尿管镜检查
CT是诊断UTUC最准确的影像学检查，敏感性67-100%，特异性 93-99% 对于CT诊断不明的病例对疾病进行危险分层
Your company slogan
输尿管镜检查与术后复发有关
❖ EAU指南：限于输尿管镜检查结Your果comp可any s能logan影响
Your company slogan
60%UTUC诊断是已发生浸润，而膀胱癌仅有15-25%
肾盂肿瘤的发病率为输尿管肿瘤的2倍，17%同时发生膀胱癌
22-47%的UTUC的病例在膀胱中复发，2-6%在对侧复发
5%
25% 70%
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如何确定临床分期
术前无论是影像学还是输尿管镜检查，都很难给出UTUC的准确分期评估方式：危险分层
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术后是否需要膀胱灌注
UTUC术后膀胱肿瘤发生多在术后2年内，高峰时间为术后6个月
约10%的UTUC患者同时合并浅表型膀胱癌
随机对照试验：UTUC根治术后早期应用丝裂霉素或吡柔比星行膀胱灌注，可明显降低出现膀胱癌的风险
一项多中心前瞻性随机对照临床试验
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膀胱灌注病例的选择
O’Brien等认为分化良好的UTUC患者术后膀胱肿瘤的复发较罕见，不推荐G1病人术后常规膀胱灌注化疗 UTUC的分期、分级是决定其预后的主要因素，预测因素：有膀胱癌病史，病理学为浸润性癌、尿脱落细胞阳性，多发病灶，输尿管下段肿瘤 2017年EAU指南推荐术后单次预防性灌注化疗（B级）
Case3 李xx，男，70岁，2016年5月因左输尿管下段2cm肿瘤行肿瘤局部切除，术后病理：高级尿路上皮癌，见肌层浸润，随访未见肿瘤复发
定义
上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma UTUC）是发生于肾盂及输尿管的尿路上皮恶性肿瘤，占全部尿路上皮癌的 5%-10%。
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UTUC术后膀胱灌注时间
借鉴于膀胱肿瘤的经验，目前倾向于术后早期用药灌注时间尚无定论
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谢谢
U指南推荐UTUC患者诊疗流程
是否淋巴结清扫
淋巴结转移率：Ta-T1 2.2%，T3-T4 16%， EAU指南推荐对于有肌层侵犯的病例需行淋巴结清扫中下段输尿管癌：输尿管周围淋巴结清扫上段输尿管癌及肾盂癌：标准腹膜后淋巴结清扫
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保肾手术
适应症：孤立肾；双侧同时发病；肾功不全；低危UTUC 对于临床低危病例，保肾手术的肿瘤控制率效果等同于根治手术，并且明显有利于肾功能保护 G1肿瘤保留肾手术的复发率仅7%，5年生存率可达75% 复发率25-40%，肾盂癌高于输尿管癌，所以肾盂癌保肾手术仅适用于孤立肾及肾功