上尿路上皮肿瘤的诊断

上尿路尿路上皮癌的基因组学特征及分子分型研究共3篇上尿路尿路上皮癌的基因组学特征及分子分型研究1上尿路尿路上皮癌的基因组学特征及分子分型研究上尿路尿路上皮癌是一种严重的泌尿系统恶性肿瘤，也是导致死亡的主要原因之一。

该疾病的发病率逐年增加，对疾病的早期诊断和治疗十分关键。

目前的研究表明，上尿路尿路上皮癌是由多种遗传和环境因素共同作用引起的复杂疾病。

各种基因组学技术的发展为了解上尿路尿路上皮癌的发病机制和分子病理学提供了有力的工具。

在遗传学方面，上尿路尿路上皮癌的最显著的遗传变异是FGFR3的突变。

FGFR3是一种膜受体酪氨酸激酶，其突变是上尿路尿路上皮癌的最常见突变。

FGFR3突变可导致宿主细胞中的信号转导通路发生变化，从而导致细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程发生异常。

此外，与肿瘤代谢转化相关的各种基因也参与了上尿路尿路上皮癌的发生和发展，如 P53 基因、哈维拉斯卡尔基因（KRAS）和BRAF基因等。

在分子分型方面，上尿路尿路上皮癌也具有多样性。

一般来说，它们可分为非浸润性和浸润性两类。

这两类疾病在基因组水平上具有不同的分子特征。

非浸润性上尿路尿路上皮癌主要是低分化肿瘤，分子分型多为致畸癌。

非浸润性肿瘤的发展速度较缓慢，且治疗效果较好。

浸润性上尿路尿路上皮癌通常为明显的高分化肿瘤。

浸润性肿瘤生长迅速，进展快，治疗效果不理想。

分子分型表明BFGFR3特异性转录因子（BASIC-Helix-Loop-Helix-Class E Protein1，BHLHE41）基因的表达水平与非浸润性上尿路尿路上皮癌的发生相关，而RHOA基因表达水平则与浸润性上尿路尿路上皮癌的发生相关。

通过基因组学技术的应用，我们可以更好地了解上尿路尿路上皮癌的发病机理和分子特征。

了解这些特点将为早期诊断、治疗和预后评估提供有力的科学依据。

未来，我们可以预见，基因组学技术在上尿路尿路上皮癌的研究和诊治中将发挥越来越重要的作用总之，基因组学技术在上尿路尿路上皮癌的研究中已经发挥着越来越重要的作用，我们不断深入了解肿瘤的基因水平异质性，进而可以制定个体化的诊疗方案，有效地延长患者的生存期和提高其生命质量。

论著荧光原位杂交用于上泌尿系统尿路上皮癌的诊断研究丁雪飞高鹰周广臣摘要目的评价F IS H 用于诊断上泌尿系尿路上皮癌(U UT UC)的临床应用价值。

方法应用荧光原位杂交(F IS H )检查和尿细胞学检查58例UUT UC 患者和20例健康人群尿沉渣标本,并比较两者的效果。

F IS H 探针采用随机引物法标记3、7、17号染色体着丝粒及9p21(p16)区带。

分析F IS H 结果中各个探针的出现频率。

结果F IS H 对于UUT 检查敏感性高于尿细胞学检查(759%vs .345%,P =00001),特异性相似(90%vs .95%,P =0548)。

F IS H 和尿细胞学检查阳性预测值956%和952%,阴性预测值分别是563%和333%。

探针中3、7和17号染色体非整倍性扩增率分别为523%、569%和341%,p16杂合性缺失丢失273%。

结论应用3、7、9和p16探针的F IS H 检查用于U UT UC 中敏感性更高而特异性相似,可用于UUT UC 的术前诊断。

关键词泌尿系肿瘤;原位杂交,荧光;细胞诊断学U t ility of f l uor escen ce in situ hybr i d iza ti on i n the d iagnosis of upper ur i na r y tra ct ur othe lia l ca r ci no m aDING Xue fei ,GA O Y ing,Z HOU Guang chen.D e par t m ent o f Urolo gy,The Subei P eo ple sHos p ita l ,Y angzho u 225001,ChinaCorres ponding author:DI NGXue fei ,Em a il :daofeng06@126.co mAbstra ct Ob jec ti ve The purpose of this st udy was to eva l uate t he c linical utility of fl uorescence in sit u hybridiza tio n (F IS H )assay as a non i nvasi ve m e t hod f or diag nosi ng urot he lial carci no ma (UC)i n the uppe r uri nary tract (UUT).M ethod s U rine spec i m ens fro m 58co nsecuti ve patients w ith UUT UC and 20healthy control s were ana l yzed by cytol ogy and F IS H.F or F IS H ana l ysi s ,labe led probes specific f or chro moso m es 3,7,and 17and for the p16(9p21)genes were used to assess chro m oso m al abnor m a li ties ind i cative of m ali gnancy .Sensiti vity and spec ificity of both techniques were deter m i ned and co m pa red .The frequency of chro moso m a l aberra ti ons of m a li gnant cell s fro m UUT was also deter m i ned .R esu lts Overall sens i tivit y of F IS H was s i gnificantl y h i gher than tha t of ur i ne cytol ogy (759%vs 345%,P =00001).Specificities for both F IS H and cytol ogy were si m ilar resu lts (90%vs 95%,P =0548).The positi ve and nega tive pred icti ve values for F IS H were 956%and 563%,whereas for cytol ogy they were 952%and 333%,respecti vely .Of 58pati ents w ith UUT UC ,pol yso m i es of chro m oso m e 3,7and 17were observed i n 523%,569%and 357%,respecti vely ,and loss of the p16gene in 273%.C on clusi ons F IS H assay of chro m oso m es 3,7,9,and 17per f or m ed o n exfoli a ted ce lls fro m voi ded urine speci m ens has grea ter sensiti vity than cytology for detecti ng UUT UC ,and they we re m a i nta i n i ng a si m ilar spec ifi c ity .K ey wor ds U rol ogic neoplas m s ;In situ hybri d izati on ,fl uorescence ;Cytodiagnosis上泌尿系统(the upper ur i nary trac,t U UT)尿路上皮癌(ur othe li a l carc i no mas ,UC)的早期诊断主要依赖于尿细胞学检查联合影像学和/或输尿管镜,但对于早期、直径较小的肿瘤敏感性较低[1]。

上尿路尿路上皮癌诊断金标准
上尿路上皮癌是指发生在尿路的上皮细胞中的恶性肿瘤。

诊断上尿路上皮癌的金标准通常包括以下几个方面：
1. 病史和临床表现：病史询问包括尿血、尿频、尿急、排尿疼痛等症状的发生时间、程度和持续时间。

临床表现包括病人的一般情况、体征和其他相关的症状。

2. 尿液检查：尿液检查对尿路上皮癌的诊断具有重要价值。

常规尿液检查可以观察到红细胞、白细胞和上皮细胞的情况。

尿液细胞学检查是一种重要的诊断方法，可以观察到恶性上皮细胞的存在。

3. 影像学检查：包括腹部超声、CT扫描、MRI和膀胱镜检查等。

这些检查可以帮助确定肿瘤的位置、大小和侵犯范围。

4. 组织病理学检查：对于疑似上皮癌的患者，需要进行组织学检查，通常采用膀胱镜检查取得病变组织进行病理学检查。

病理学检查可以确定肿瘤的类型、分级和分期。

综上所述，上尿路上皮癌的诊断金标准包括病史和临床表现、尿液检查、影像学检查和组织病理学检查。

需要综合考虑这些方面的结果，以确定诊断和制定治疗方案。

具体的诊断及治疗应在医生的指导下进行。

液基薄层细胞学检查检测尿脱落细胞在诊断尿路上皮肿瘤中的应用价值孔友明张力斌李爱女胡苗苗（龙岩人民医院，福建龙岩364000）3讨论糖化白蛋白（GA ）是一种非酶促糖基化产物，是葡萄糖分子中的羰基与白蛋白分子中的自由氨基发生的非酶促糖基化反应，GA 半衰期（T 1/2）约为17～19d ，故能准确反映患者2～3周的平均血糖水平[1]。

血中GA 的检测主要是在糖化血清蛋白基础上进行，检测数值不受胆红素、白蛋白、药物及血糖波动的影响，故数值最准确、操作方便。

研究表明，妊娠的不同时期血糖波动趋势有所变化，与糖化血红蛋白（HbA 1c ）比较，GA 监测血糖更加灵敏，不会出现前者评估血糖时出现的“延迟效应”，可及时准确反映短期内血糖水平变化[2]，所以对妊娠期新发的糖尿病患者检监测血糖波动具有更高的准确性。

对于妊娠期糖尿病患者不稳定的血糖变化，相关报道GA 也能及时准确监测，对糖尿病的诊治具有重要意义[3]。

目前，GA 已经作为妊娠期糖尿病监测的主要项目。

本文研究结果证实GA 在妊娠期糖尿病女性中水平明显高于正常妊娠妇女。

脂联素（APN ）是一种多肽类或蛋白质类物质，由224个氨基酸分子构成，有研究表明，APN 具有抗糖尿病和炎症作用，参与代谢综合征的发生和进展[4，5]。

又有研究表明，脂联素水平与GDM 的发生密切相关，当出现胰岛素抵抗和高胰岛素血症时，血清中APN 水平明显下降，继而增加炎症反应和葡萄糖水平从而导致糖尿病的发生。

本研究结果也证实妊娠糖尿病患者APN 水平明显低于正常妊娠妇女（P <0.05）。

综上所述，GA 和APN 与GDM 密切相关，两者联合检测可提高GDM 的敏感性、特异性和准确性，值得在临床推广。

参考文献[1]郭跃玲，吴礼锋，赵爱武，等.妊娠糖尿病的检测筛查研究[J].中国农村卫生事业管理，2014,34（8）：991-992.[2]赵翠伶，王连英，杜学文，等.2型糖尿病患者糖化血清白蛋白与糖化血红蛋白及血糖的相关性分析[J].中国医刊，2013，48（9）：51-52.[3]马晓静，包玉倩，贾伟平.糖化白蛋白与糖尿病筛查和诊断的研究进展[J].中华糖尿病杂志，2013，5（1）：49-52.[4]金先富，沈波，王静，等.评价糖化白蛋白在糖尿病患者短期血糖监测中的价值[J].中国临床药理学杂志，2011，27（4）：302-305.[5]程晨，张越，何奖图，等.糖化血红蛋白及糖化白蛋白在妊娠期糖尿病诊断中的价值[J].检验医学，2014，29（2）：135-138.（收稿日期：2021-02-02）【摘要】目的探讨液基薄层细胞学检查（TCT ）检测尿脱落细胞在诊断尿路上皮肿瘤中的临床价值。

膀胱尿路上⽪癌的诊疗原则膀胱癌是全球第⼗⼤常见肿瘤1，2018年全球估计有54.9万例新发膀胱癌病例，20万死亡病例。

男性⼈群的发病率(9.6/10万)和死亡率(3.2/10万)⼏乎是⼥性的四倍。

我国膀胱癌发病率与死亡率男性同样远⾼于⼥性。

2018年我国膀胱癌发病8.22万例，其中男性6.42万例(男性恶性肿瘤第8位)、⼥性1.79万例；膀胱癌死亡3.82万例，男性2.86万例(男性恶性肿瘤第12位)、⼥性0.95万例。

膀胱癌中90%以上为膀胱尿路上⽪癌。

除特殊的芳⾹胺类化学物质职业暴露和⽔污染外，吸烟是膀胱癌明确的主要危险因素，使膀胱癌的患病风险增加2~5倍，并且吸烟强度和时间与癌症风险成正⽐，约50%的膀胱癌患者有吸烟史2。

临床表现膀胱癌患者的主要症状包括⾎尿、膀胱刺激征(即尿频、尿急、尿痛)。

当肿瘤阻塞输尿管时，可出现腰部不适、下肢⽔肿。

少数患者可因膀胱三⾓区及膀胱颈部的肿瘤导致出⼝梗阻，⽽出现排尿困难症状。

当疾病发展⾄晚期，患者可出现体重减轻、肾功能不全、腹痛或者⾻痛等晚期表现。

其中⾎尿是膀胱癌最常见的临床表现，80%~90%的患者都是先出现间歇性、⽆痛性全程⾁眼⾎尿。

早期患者⼀般没有临床体征，局部晚期肿瘤有时可触及盆腔包块。

诊断原则膀胱癌的诊断应依据患者病史、症状、体征，结合实验室检查、影像学检查、尿细胞学和肿瘤标志物检查以及膀胱镜检查做出判断。

其中，超声检查最常⽤、最基本；膀胱镜最重要；膀胱镜下活检⾏病理检查是⾦标准；⽽诊断性经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)则集诊断和治疗为⼀⾝。

诊断流程2(图1)。

图1. 膀胱癌诊断流程2膀胱癌分期膀胱癌的分期对后期制定治疗策略⾮常重要。

根据肿瘤的浸润深度，膀胱癌可分为⾮肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)3。

⾮肌层浸润性膀胱癌是指局限于膀胱黏膜层(Tis、Ta)及固有层(T1)，肌层未见浸润，既往称为表浅性膀胱癌，约75％的患者初诊时为⾮肌层浸润性膀胱癌。

·述评·581中国医刊 2021 年第56卷第6期上尿路尿路上皮癌：应重视的恶性肿瘤许永德，吉正国，胡新一，杨培谦*（首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科，北京 100050）关键词：上尿路尿路上皮癌；流行病学；诊断；治疗中图分类号：R737.11；R737.13 文献标识码：A 文章编号：1008-1070（2021）06-0581-04doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2021.06.001上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma，UTUC）是起源于肾盂和输尿管尿路上皮的一种多源性恶性肿瘤，包括肾盂癌和输尿管癌。

在国外，UTUC的发病率相对较低，主要与吸烟及接触含芳香胺类毒物有关，预后较差，而国内不少UTUC患者的病因与服用含马兜铃酸（aristolochic acid，AA）的中药有关，女性多见，且多合并终末期肾病。

虽然目前我国各类含AA的中药已被禁用，但临床上仍有一些服用该类中药引发的UTUC患者。

对于中国人AA所致UTUC的特殊性，临床医生应给予足够的重视。

本文参考国内外最新的指南、专家共识及研究进展，对UTUC的相关内容进行汇总分析，以期为国内泌尿科医生诊治UTUC提供借鉴。

1　上尿路尿路上皮癌的流行病学特点在西方国家，尿路上皮癌发病率居泌尿系统恶性肿瘤的第4位，其中膀胱癌所占比例高达90%～95%，而UTUC仅占全部尿路上皮癌的5%～10%，人群发病率约为2/10万[1]。

2018年中国UTUC诊疗及专家共识表明，UTUC占全部尿路上皮癌的9.3%～29.9% [2]，明显高于西方国家。

与西方国家相比，中国人群UTUC发病有一些特殊之处：①中国UTUC 患者的病理级别、肌层浸润及淋巴结转移发生率高于西方国家人群；②中国UTUC患者的男女比例为1:1.3，而西方国家为2:1[3-4]；③中国人群肾盂癌和输尿管癌发病率基本相当，而西方国家肾盂癌发病率约为输尿管癌的2倍[5-6]。

尿路上皮乳头状瘤是什么尿路上皮乳头状瘤男性发生率多余女性，一般在国内比较少见，此类病和膀胱瘤比较相似，多是由于长期吸烟和职业性致癌物质等所致，生活中和工作上要多注意，尽量避免吸烟酗酒，接触职业性致癌物质的工作要做好隔离和预防性措施，那么尿路上皮乳头状瘤该如何预防和治疗呢？上尿路上皮癌的病因与膀胱癌相类似。

吸烟及职业性致癌剂是重要因素。

遗传基因缺陷在外因的影响下促发癌变已愈来愈受重视。

地区性、种族性发病如“巴尔干肾病”可能与遗传及环境因素有关。

上尿路移行上皮癌可沿上皮扩展浸润肾实质及周围结构并沿淋巴或血行播散。

瘤“级”愈高者扩散倾向愈大。

国内、外资料均表明肿瘤沿上皮扩展多自上而下，肿瘤周围及远侧的输尿管常存在癌前期病变，如原位癌或发育不良。

自下而上扩展者多有膀胱输尿管反流。

淋巴转移依原发癌的部位而定，转移至同侧大血管旁、髂总血管和盆淋巴结。

肾盂癌可迁延入肾静脉和腔静脉。

血行播散常见部位为肝、肺及骨。

诊断要点分型分期肿瘤的分级与分期常用作选择治疗方法和估计预后的指标。

国外报道83%的患者分级和分期相匹配，其中分期是估计预后更为可靠的指标。

临床常用的TNM分期系统标准如下：①Tis：原位癌；②Ta：局限于黏膜，通常为乳头状；③T1 侵犯黏膜下层；④T2：侵犯肌层；⑤T3：侵犯肾盂周围和输尿管周围组织或侵犯肾实质；⑥T4：侵犯邻近器官或结构；⑦N1：1个淋巴结转移，直径≤2cm；⑧N2：1个淋巴结转移，直径为2~5cm或多个淋巴结转移，直径&lt;5cm；⑨N3：转移淋巴结直径&gt;5cm；⑩M1：血行转移或远处淋巴结转移。

T3期的肾盂癌由于肾实质可作为防止进一步扩散的屏障，其预后比T3期输尿管癌好。

多年来学者们企图寻找与预后有关的分子标志物。

ABH抗原、T抗原和流式细胞计的DNA倍体分析对评估预后并非可靠。

P53基因变异预测膀胱癌的发生与发展有实用价值，但对上尿路上皮癌生物学行为的预测尚欠准确。

非浸润性尿路上皮肿瘤1、尿路上皮增生定义：指粘膜明显增厚，细胞无异型性。

可见临近低级别乳头状尿路上皮病变的平坦粘膜，本身无任何恶性潜能。

2、尿路上皮异型增生：定义：是一种癌前的但不足以定为原位癌的细胞学和组织学改变。

临床特点：异型增生通常没有临床表现及膀胱镜检异常。

原发性异型增生可出现伴/不伴血尿的膀胱刺激症状，结石、感染、器械或膀胱内治疗，常引起反应性增生。

组织学：正常尿路上皮是指无细胞形态学异常、全层具有细胞极向或仅有轻微结构改变的尿路上皮。

随膀胱充盈的程度，厚度为3-6层不等，由底层细胞、中间细胞和表层细胞组成。

可出现轻微的核拥挤和核重叠，无细胞异型性。

异型增生：病变表现为不同程度的细胞极向消失，核圆、拥挤，但细胞学的不典型不足以诊断原位癌（CIS），细胞胞质嗜酸性增加，核形状不规则，染色质分布呈轻度改变，核仁不明显，分裂象少见。

若在尿路上皮全层出现多形的、有显着核仁的细胞，同时上皮表层出现核分裂像，则要考虑诊断为CIS，CK20对其鉴别诊断有价值。

反应性不典型增生：常发生于急性或慢性炎症的尿路上皮，由于反应性/再生性原因，细胞核出现明显改变，细胞不规则增大，具有单个明显的核仁，甚至出现空泡状染色质，分裂象可以多见，但无病理性核分裂，炎症可发生于上皮层或固有层。

不明确意义的尿路上皮不典型增生：可以用来描述界于异型增生与炎症引发的反应性不典型增生之间的病例，应该多为一个需要对患者进行临床随访的分类。

预后：异型增生多与非浸润性乳头状肿瘤有关，该病变的出现提示尿路上皮不稳定，也预示着肿瘤复发或进展。

该病变常见于浸润性肿瘤。

3、尿路上皮乳头状瘤定义：外生性尿路上皮乳头状瘤是指具有纤细纤维血管轴心并被覆正常尿路上皮的乳头状肿瘤。

常发生于邻近输尿管口的膀胱后壁、侧壁以及尿道。

临床特点：常出现肉眼及镜下血尿，多数患者肿瘤为单发，经尿道完全切除肿瘤是治疗的选择，肿瘤很少复发。

组织学：肿瘤组织内稀疏的乳头状叶片。

免疫组化染色在膀胱尿路上皮肿瘤诊断及鉴别诊断中的应用徐伟莉【摘要】目的:研究分析免疫组化染色在膀胱尿路上皮肿瘤诊断及鉴别诊断中的作用.方法:选取2014年1月—2016年1月我院确诊的膀胱尿路上皮肿瘤患者90例,根据患者肿瘤类型不同,分为A1、A2、A3三组各30例,A1组为低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤患者,A2组为非浸润性尿路上皮癌患者,A3组为浸润性尿路上皮癌患者;采用免疫组化染色检测3组患者的CK20、P63、P53、CK7、Ki67蛋白质标记物,观察各组蛋白标记物表达的差异.结果:A1组中CK7的阳性表达率为100%,CK20为阴性表达,P63的阳性表达率为90%,P53的阳性表达率为23.33%,Ki67的阳性表达率为4~10%;A2组中CK7的阳性表达率为100%,CK20的阳性表达率13.33%,P63的阳性表达率为100%,P53的阳性表达率为36.67%,Ki67的阳性表达率为9~15%;A3组中CK7的阳性表达率为100%,CK20的阳性表达率为36.67%,P63的阳性表达率为100%,P53的阳性表达率为76.67%,Ki67的阳性表达率为≥20%;A1、A2、A3三组中CK7、P63的表达对比差异不显著,无统计学意义(P?0.05);A2、A3两组中CK20、P53、Ki67的表达与A1组中CK20、P53、Ki67的表达对比差异,具有统计学意义(P<0.05).结论:CK7与P53能够作为膀胱尿路上皮肿瘤较好的蛋白标记物,Ki67与CK20联合检测能够帮助诊断及鉴别诊断膀胱尿路上皮肿瘤的良恶性.采用免疫组化染色检测蛋白质标记物,可以辅助诊断以及鉴别诊断膀胱尿路上皮肿瘤.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2017(030)006【总页数】3页(P1367-1369)【关键词】免疫组化染色;膀胱尿路上皮肿瘤;诊断;鉴别诊断【作者】徐伟莉【作者单位】新乡市第二人民医院河南省新乡市453002【正文语种】中文【中图分类】R737.15膀胱癌是指人体膀胱的粘膜上出现的恶性肿瘤，膀胱癌是泌尿系统中比较常见的癌症之一，也是全身十大常见癌症之一[1]。

尿液细胞学巴黎报告系统在诊断尿路上皮肿瘤中的应用价值朱立强;赵利;黄荣【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2024(48)2【摘要】目的探讨尿液细胞学巴黎报告系统对尿路上皮细胞肿瘤的诊断价值。

方法回顾性研究尿脱落细胞学标本110例,由细胞病理学医生采用双盲法分别用传统报告模式和巴黎报告系统进行评审和重新分类,以手术病理(活检)诊断结果为“金标准”,比较哪种诊断模式与手术病理(活检)诊断有更强的相关性。

结果110例中,患者平均年龄58.8岁。

男女比例为4.2:1。

尿液细胞学巴黎报告系统对高级别尿路上皮细胞肿瘤诊断的敏感性(96.7%)和诊断符合率(93.6%)均要明显优于传统细胞学的敏感性(78.3%)和诊断符合率率(80.8%),差异有统计学意义。

与传统尿液细胞学诊断相比,巴黎报告系统对非典型细胞的报告率从23.6%下降到6.4%。

而诊断特异性在两者间差异无统计学意义。

结论泌尿细胞学巴黎报告系统通过规范性的诊断标准和术语提高了细胞学在尿路上皮细胞肿瘤的诊断效能,值得推广应用。

【总页数】4页(P191-194)【作者】朱立强;赵利;黄荣【作者单位】徐州医科大学附属医院检验科;徐州市肿瘤医院检验科;徐州市贾汪区人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R365【相关文献】1.FISH技术及细胞学技术检测尿脱落细胞对膀胱尿路上皮肿瘤诊断价值研究2.尿脱落细胞FISH检测方法与CT扫描及尿细胞学检测在上尿路尿路上皮肿瘤诊断中的应用及对比3.CYFRA21-1和脱落细胞学联合检测在尿路上皮肿瘤中的诊断价值4.尿液脱落细胞学及肿瘤标志物检查在膀胱肿瘤诊断中的临床应用价值5.液基薄层细胞学检查检测尿脱落细胞在诊断尿路上皮肿瘤中的应用价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。