眼部移植物抗宿主病的研究进展论文

体外光化学疗法治疗移植物抗宿主病的研究进展[摘要] 移植物抗宿主病（GvHD）是异基因干细胞移植后的一种常见且很严重的并发症。

体外光化学疗法（ECP）是一种免疫调节疗法。

作者综述了ECP 诱导免疫耐受从而治疗GvHD的可能的作用机制，包括诱导淋巴细胞、单核细胞和单核细胞衍生的树突状细胞的凋亡,调节细胞因子分泌和诱导调节性T细胞增殖。

目前在国外，ECP已经被广泛应用在急性GvHD（aGvHD）和慢性GvHD （cGvHD）的治疗中,无论在儿童或者成人患者，都取得了较好的治疗效果，是一项有效的辅助治疗方案。

ECP为对激素耐药和对激素依赖的aGvHD和cGvHD 患者提供了一种较好的治疗选择，而且ECP作为辅助治疗可以减少类固醇的用量，明显减少患者的副反应。

［关键词］移植物抗宿主病；体外光化学疗法；文献综述体外光化学疗法（extracorporeal photochemotherapy，ECP）是由Edelson 等研究发展起来的一种新的治疗方法［1］，在一些自身免疫病和T-cell介导的疾病包括硬皮病、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、严重的全身特应性皮炎及糜烂性口腔扁平苔藓中有明确的疗效。

ECP也被应用于诱导实体器官移植和造血干细胞移植后的免疫耐受［2-4］。

ECP的实施过程首先是抽取病人外周血分离白细胞，提取的白细胞经长波紫外线（UV A）照射后，将大约240 ml白细胞富集的血液与300 ml的病人血浆及5 ml的液态8-MOP混合，然后将试管中提取的血沉棕黄层置于1 mm的胶片上，在无菌暗盒里照射UV A 180 min，使白细胞的平均暴露剂量为2 J·cm-2，最后将血沉棕黄层回输病人体内［5-6］。

病人对ECP有较好的耐受性，至今关于其副作用的报道很少。

1 ECP诱导免疫耐受从而治疗移植物抗宿主病（GvHD）的可能机制1.1 ECP诱导免疫细胞凋亡在ECP的实施过程中，有大约5×108的凋亡细胞由静脉重新输注入患者的体内，所以凋亡细胞是否在ECP诱导免疫耐受的过程中起作用，这个问题很值得研究［7-8］。

黏蛋白分泌激动剂在干眼治疗中的研究进展王欣;柯碧莲【摘要】黏蛋白是泪膜的重要成分,参与维持眼表湿润的屏障功能.黏蛋白缺乏可导致泪膜不稳定,引起或加重干眼以及眼表损害.黏蛋白分泌激动剂又称黏膜保护剂,是一类治疗干眼的新型药物,主要包括2％瑞巴派特混悬滴眼液和0.3％吉法酯.此类药物主要通过增加黏蛋白的表达与分泌而改善泪膜的稳定性,加速眼表损伤的修复,同时还具有显著的抑制炎症作用.本文就近年来黏蛋白分泌激动剂治疗干眼及相关眼表疾病的作用机制、临床应用与安全性等研究进展做一综述.%Mucin is the major component of the tear film.They form a hydrophilic barrier for protection and lubrication of the eye.Mucin deficiency can lead to tear film instability,dry eye and ocular surface damage.Mucin secretion agonist,also called mucosal protective agent (including 2％ rebamipide ophthalmic suspension and 0.3％ gefarnate),is a novel drug for the treatment of dry eye.They can increase the ocular surface mucin expression and production,improve the symptoms and signs of dry eye and accelerate the ocular surface injury repair,and inhibit the inflammation.The recent advance in the mechanism,clinical application and safety of mucin secretion agonists for the treatment of dry eye were reviewed.【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2017(017)006【总页数】5页(P427-430,435)【关键词】干眼;黏蛋白分泌激动剂;黏膜保护剂;瑞巴派特;吉法酯【作者】王欣;柯碧莲【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院眼科上海200080;上海交通大学附属第一人民医院眼科上海200080【正文语种】中文干眼是由于泪液的量、质或动力学异常引起的泪膜不稳定和(或)眼表损害，从而导致眼部不适及视功能障碍的一类多因素疾病。

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉引文格式：方鸿平，张琪．慢性移植物抗宿主病相关干眼纤维化发病机制研究进展［Ｊ］．眼科新进展，２０２２，４２（７）：５５７ ５６１．ｄｏｉ：１０．１３３８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｒａｏ．２０２２．０１１４【文献综述】慢性移植物抗宿主病相关干眼纤维化发病机制研究进展△方鸿平　张　琪欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：方鸿平（ＯＲＣＩＤ：０００００００２ １２４１ ７６６９），女，１９９５年９月出生，重庆人，在读硕士研究生。

研究方向：角膜和眼表疾病。

Ｅ ｍａｉｌ：８７６７４２０５０＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：张琪（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００２ ２３７６ ４３０８），女，１９７６年２月出生，重庆人，主任医师，教授，硕士研究生导师。

研究方向：角膜和眼表疾病。

Ｅｍａｉｌ：ｃｑｚｑｗｘｍ＠１６３．ｃｏｍ收稿日期：２０２１ ０９ ０７修回日期：２０２２ ０２ ２８本文编辑：申蓝△基金项目：国家自然科学基金面上项目（编号：８２０７０９３５）；重庆市科卫联合医学科研项目（编号：２０１９ＭＳＸＭ００３）；重庆市自然科学基金面上项目（编号：ｃｓｔｃ２０１９ｊｃｙｊ ｍｓｘｍＸ０３９８）作者单位：４０００１６　重庆市，重庆医科大学附属第一医院眼科【摘要】　慢性移植物抗宿主病（ｃＧＶＨＤ）是异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ ＨＳＣＴ）后的一个主要并发症，类似于自身免疫性疾病，累及全身多个器官。

干眼是ｃＧＶＨＤ眼部的主要表现，严重影响患者的生活质量。

研究发现，慢性炎症和纤维化是ｃＧＶＨＤ相关干眼患者眼部多个组织的主要病理生理表现。

目前关于ｃＧＶＨＤ相关干眼纤维化的发病机制尚不清楚，因此本文从成纤维细胞、免疫细胞、促纤维化细胞因子、肾素 血管紧张素系统和内质网应激方面对ｃＧＶＨＤ相关干眼纤维化机制进行综述，以期能针对纤维化研发出新的诊断、治疗和预防策略。

0.1％他克莫司滴眼液治疗 cGVHD相关干眼症的效果观察及作用机制分析摘要：目的分析0.1％他克莫司滴眼液治疗cGVHD相关干眼症的效果观察及作用机制分析。

方法选取2018年3月~2019年3月我院收治的cGVHD相关干眼症患者40例为研究对象，随机摸球法分为对照组20例进行0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗，观察组20例，为0.1％他克莫司滴眼液治疗，对比患者Schirmer等观察指标和不良反应率变化。

结果观察组患者不良反应率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者OSDI评分，和Schirmer 试验均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）结论为cGVHD相关干眼症患者进行0.1％他克莫司滴眼液治疗时可有效改善患者临床观察指标，进而提升整体干预效果，且有治疗安全性，有临床应用价值。

关键词：0.1％他克莫司滴眼液；cGVHD相关干眼症；作用机制移植物抗宿主病主要指患者骨髓移植之后，受到外在免疫活性细胞持续于宿主内增殖，同时对组织器官免疫功能产生攻击。

眼干GVHD为常见眼科并发症，发病率可达50%。

当患者的和出现cGVHD相关干眼症后不仅可影响患者视力同时也可降低患者生活质量。

常规性治疗时主要采用人工眼泪、局部激素，但对于眼干相关症状采用局部抗炎和人工眼泪干预时效果有限。

有分析提出0.1％他克莫司滴眼液作为免疫抑制剂，可用于过敏性结膜炎术，也可有效提升干预效果[1]。

现选取我院患者为研究对象，分析不同药物治疗效果，结果如下。

1资料和方法1.1一般资料选取2018年3月~2019年3月我院收治的cGVHD相关干眼症40例，纳入标准：①患者骨髓干细胞移植后移植时间超过3个月，②干眼患者主观指标并无异常，③患者均签署知情同意书；排除标准：①有其它严重疾病患者，②有肝肾器官疾病患者，③风湿病患者。

对照组20例，男11例，女9例，年龄23~45岁，平均年龄（32.05±1.45）岁；观察组20例，男12例，女8例，年龄22~46岁，平均年龄（32.13±1.37）岁，患者基础信息并无较大差异P＞0.05。

《RMT1-10体外诱导耐受性树突状细胞抑制小鼠高危角膜移植排斥反应机制的研究》篇一一、引言在眼科医学领域，角膜移植手术是治疗角膜疾病的重要手段之一。

然而，术后排斥反应是影响手术成功率和患者生活质量的重要因素。

为了解决这一问题，近年来，研究人员开始关注耐受性树突状细胞（Tolerogenic Dendritic Cells, TDCs）在角膜移植排斥反应中的潜在应用。

本研究通过体外诱导产生RMT1-10耐受性树突状细胞，并探究其抑制小鼠高危角膜移植排斥反应的机制，为临床治疗提供新的思路和方向。

二、材料与方法1. 实验材料本实验采用小鼠作为研究对象，主要材料包括RMT1-10诱导剂、树突状细胞前体、小鼠高危角膜组织等。

2. 实验方法（1）从小鼠骨髓中提取树突状细胞前体；（2）采用RMT1-10诱导剂在体外进行诱导培养，得到耐受性树突状细胞（RMT1-10 TDCs）；（3）将RMT1-10 TDCs与小鼠高危角膜组织进行共培养，观察其对角膜移植排斥反应的影响；（4）通过流式细胞术、免疫荧光等技术手段，分析RMT1-10 TDCs的免疫调节机制。

三、实验结果1. RMT1-10 TDCs的诱导与鉴定通过RMT1-10诱导剂在体外成功诱导出耐受性树突状细胞，其形态特征和表面标志物与文献报道相符，证实了RMT1-10 TDCs的成功制备。

2. RMT1-10 TDCs对小鼠高危角膜移植排斥反应的影响将RMT1-10 TDCs与小鼠高危角膜组织进行共培养后，发现RMT1-10 TDCs能够显著抑制小鼠的角膜移植排斥反应，延长角膜移植的存活时间。

3. RMT1-10 TDCs的免疫调节机制通过流式细胞术、免疫荧光等技术手段分析发现，RMT1-10 TDCs能够通过上调Treg细胞的数量和功能，降低Th1型免疫反应的强度，从而发挥免疫调节作用，抑制角膜移植排斥反应。

此外，RMT1-10 TDCs还能够通过分泌一系列免疫调节因子，如IL-10等，进一步发挥免疫抑制作用。

第18章移植物抗宿主病移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。

尽管使用免疫抑制剂预防GVHD，甚至供体是HLA“完全”相合的同胞，GVHD仍可能发生。

GVHD是受体抗原递呈细胞（Ag-presenting cells, APC）和供体成熟T细胞相互作用的结果。

1955年，Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD，当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。

直到20世纪50年代后期，人们才认识到移植继发性疾病引起的皮肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所致，GVHD这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。

GVHD是异基因造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注（DLI）的常见并发症，大部分接受异基因造血干细胞移植的受者都会经历不同程度的GVHD，因而GVHD依然是目前困扰异基因造血干细胞移植成功的主要障碍。

根据GVHD发生的时间，可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。

一般100天以内发生的为aGVHD，100天以后发生的为cGVHD，但cGVHD也可在100天以内发生，随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广泛开展，aGVHD也可迟至移植后4～6月发生。

aGVHD可直接演变为cGVHD，没有明确的间隔期，亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD；没有aGVHD，也可单独出现cGVHD。

第一节急性移植物抗宿主病根据美国NIH的GVHD共识工作组意见，aGVHD分为移植后100天内发生的经典aGVHD和持续、复发及晚发性aGVHD（移植后100天以后）两种类型，兼有aGVHD和cGVHD临床表现者为“重叠综合征（overlap syndrome）”。

【发病机制】1966年Billingham将发生GVHD的条件定义为：①移植物中需含有免疫活性细胞成分；②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原，这些异体移植抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应；③宿主必须对移植物缺乏有效的免疫反应能力，致使移植物有足够的时间组织其免疫反应，并放大、扩展此反应。

• 40 •Int .1Blood T r a n s fn s ll e m a l o l. J an u a ry^〇21. V()l. .1.1. No. 1•专题论坛•急性移植物抗宿主病的预防研究新进展潘婧李建勇繆扣荣南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科210029通信作者：缪■扣荣，Em ail:kourongmiao@【摘要】异基因造血干细胞移植（allo-H SC T)是治愈血液系统恶性疾病的重要方法，但是急性移植物抗宿主病（aG V H D)严重影响移植成功率，是患者发生移植相关死亡的重要原因之一。

目前关于最佳的a G V H D预防方案尚未达成共识。

随着对aG V H D发生机制研究的深入，以及相关临床试验的开展，为allo-H S C T后a G V H D的预防提供更多的新药及联合用药选择。

笔者拟就alio-HSCT后发生aG V H D的危险因素、生物标志物及预防方案的最新研究进展进行阐述，旨在为临床更有效地预防aG V H D,提高allo-H S C T成功率提供参考。

【关键词】造血干细胞移植；移植物抗宿主病；危险因素；生物标志物；环磷酰胺基金项目：国家自然科学基金（81470329)D0I：10. 3760/cm a. j. cn511693-20200316-00063Advances in acute graft versus host disease preventionPan J in g i L i Jianyong 9Miao KourongDepartment o f H em atology ^First A ffiliated Hospital with N a n jin g Medical University ^JiangsuProvince Hospital ^Narijing210029» Jiangsu Province *ChinaCorresponding a u th o r：Miao Kourong »E m a i l：kuurongmiao@\63. com【Abstract】Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-H S C T) offers curativetreatm ent for hematological malignant diseases. H owever, acute graft versus host disease (aG H V D)has seriously affected the success rate of allo-HSCT and becomes the significant cause for thetransplantation-related death. Consensus on the optim al aG VH D prophylaxis has not beenestablished. W ith the further understanding of aGVHD pathogenesis and conducting of related clinicaltrials* new drugs and drugs combinations offer more options for the prevention of aG VHD after allo-H SCT. T his article sum m aries recent advances in risk factors»biom arkers and prevention strategy foraG V H D, in order to provide references for preventing aG VHD effectively and improving the successrate of allo-H SCT in clinical practica.【Key words】H ematopoietic stem cell transplantation; Graft vs host disease；Risk factors；Biom arkers; CyclophosphamideFund program：National N atural Science Foundation of China (81470329)D O I：10. 3760/cm a. j. cn511693-20200316-00063急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,aG V H D)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell,allo-H SC T)后 常见并发症之~■，通常于移植后100 d内发病，患者 常见临床症状包括典型皮疹、腹痛伴腹泻，以及血 清胆红素水平升高等。