2019急性移植物抗宿主病的防治

好的液体室温存放４ｈ，２ ℃～８ ℃可保存２４ｈ。
１．２．３ ＧＶＨＤ 诊 断 标 准 根 据 腹 泻 量、皮 疹 所 占 体 表 面 积 以 ３．２．２ 用 药 前 护 理 用 药 前 半 小 时 予 地 塞 米 松５ ｍｇ加 入
及胆红素水平 按 美 国 西 雅 图 ＦｒｅｄＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎ 癌 症 研 究 中 心 标 ０．９％氯化钠注射液 １０ ｍＬ 中 静 脉 注 射，并 予 异 丙 嗪 ２５ ｍｇ 肌 准进行 ＧＶＨＤ 各脏器分级及总 分 度［５］，各 脏 器 分 为 １ 级、２ 级、 肉注射。备好氧气及各种急救用物。
中 图 分 类 号 ：Ｒ４７３ 文 献 标 识 码 ：Ｃ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４７４８．２０１２．０３５．０３０ 文 章 编 号 ：１６７４－４７４８（２０１２）１２Ｂ－３３０７－０２
移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是造血干细胞移植之后主要并 发 况，全血细胞计数以及生化检测指标了解各脏器情况，合并感 染
ＧＶＨＤ，经甲泼尼 龙 １ ｍｇ／ｋｇ～２ ｍｇ／ｋｇ 治 疗，观 察 １０ｄ，症 状 无改善并有进 展，判 断 为 糖 皮 质 激 素 耐 药 的 重 度 ＧＶＨＤ［４］。３
３．１ 心理护理 ＧＶＨＤ 病人病 情 重、病 程 进 展 迅 速，病 人 的 心 理随病情变化而变 化，表 现 为 焦 虑、恐 惧、绝 望。 巴 利 昔 单 抗 目
药 有限公司出品，批准文号：进口药品注册证号 Ｓ２００８００２２ 。判 释工 作，每 项 操 作 细 心 负 责，给 病 人 以 安 全 感，树 立 病 人 战 胜 疾
断激素耐药后开始使用巴利昔单抗，在第１天、第４天、第 ８ 天、 病的信心，使其能够积极主动接受和配合治疗及护理。
第１５天将巴利昔单 抗 ２０ ｍｇ 溶 于 １００ ｍＬ 生 理 盐 水 中 静 脉 输 ３．２ 巴利昔单抗的用药护理

分类
根据临床表现和病理特征，cGVHD可 分为局限性和广泛性两类。
病因与发病机制
病因
cGVHD的发生与多种因素相关， 包括免疫因素、遗传因素、环境 因素等。
发病机制
cGVHD的发病机制涉及多个免疫 细胞的相互作用和多种细胞因子 的分泌，导致宿主组织损伤和疾 病进展。
临床表现与诊断标准
临床表现
cGVHD的临床表现多样，可累及皮肤、黏膜、关节、消化道 、肝脏等多个器官，常见症状包括皮疹、口腔溃疡、关节疼 痛、消化道症状等。
建立健全慢性移植物抗宿主病患者社会支持体系，提供心理疏导、康复指导等服务，帮助患者重返社 会。
THANKS
感谢观看
行调整和优化。
病情变化应对
在随访或复诊过程中，如发现病 情变化或出现新症状，应及时调 整治疗方案或采取紧急处理措施
。
05
CATALOGUE
慢性移植物抗宿主病的预防与控制
预防措施与健康教育
预防措施
加强慢性移植物抗宿主病的预防意识，提高公众对慢性移植物抗宿主病的认识和重视程 度。
健康教育
开展慢性移植物抗宿主病相关知识的宣传和教育活动，提高公众的健康素养和自我保护 能力。
劳等诱发因素。
心理支持
关注患者的心理状态，提供必 要的心理疏导和支持，帮助患
者树立战胜疾病的信心。
患者自我管理与监测
症状观察与记录
定期复查与检测
指导患者及家属观察病情变化，记录体温 、体重、皮肤状况等指标，及时发现异常 情况。
根据医生建议定期进行相关检查，如血常 规、肝功能等，以便及时调整治疗方案。
其他治疗手段
造血干细胞移植
对于严重的慢性移植物抗宿主病患者 ，可以考虑进行造血干细胞移植，重 建患者的免疫系统。

２ 临床表现
２．１ 发 生 的时间 ｃ—ＧＶＨＤ通 常 出现在 干细胞移植后 １００～５００ ｄ，对 ｍＡ 相合及 不完全相合 的同胞 ＳＣＴ及 无 关供 体 而 言 ，平 均 发 生 的 时 间 分 别 是 ２０１ ｄ，１５９ ｄ及 １３３ ｄ。 ２．２ 症状和体 征 ｃ—ＧＶＨＤ的临床表 现 变化 较 大、因人 而异 。可 以 累及 身体 的任 何 器官 ，与 Ｓｊｏｇｒｅｎ’ｓ综合征 、类风 湿 性 关节炎 、ＳＬＥ、硬 皮病 等 自身免疫疾病 的症状 体征 类似 。最常见 的 累及部 位是 皮肤 、口腔、肝 、眼、食 管 、上 呼 吸道 ．也 可累及 小肠 、肺 、肌 肉、浆膜 一具体表 现 为皮肤 出现 苔癣样 红 色斑丘疹 、皮肤 变厚 变 紧变脆 （硬 皮病 ）、汗腺 破 坏 导致体 温 升 高 ；指 甲垂 直 隆 起 、变脆 ；头发 和 体 毛 变细 、变脆 ，亦可 部 分 或 全 面 脱 落 ；眼 干 燥 、畏 光 、灼 痛 ，角 膜 进 行 性 损 坏 ：口腔 干燥 、黏 膜硬 化 ，对薄荷 、辛辣食 物、西红柿敏 感 ，颊部 黏膜 白色花 边状 斑块 ，舌上 出现 苔藓样斑 块、红斑 及痛 性 溃疡 ，对 温度敏 感性 降低 ；细 支气管 炎引起 的 阻塞 可表现 为 呼吸 困难 、喘呜 、咳嗽 ，但 ＣＴ正 常 ，肺 功 能检 查时 可有 气道 阻塞 改 变 ；胃肠道动 力学异常 、狭 窄 ，摄入 减 少可致体重减轻 ；肝 功能检 查异 常 ，胆 汁 淤积 （胆 红 素增加 ，碱性磷 酸 酶增 高）；筋
论 文 ３０余 篇。
慢性 移植物抗 宿主病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｇｒａｆｔ ｖｅｒｓｕｓ ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｃ—ＧＶＨＤ）是 异基 因干 细胞 移植 （Ａｌｌｏ—ＳＣＴ）术后 最 常见 的一 个后 期并发 症 。其发 生率并未随 着急性 移植物 抗宿主病 （ａｃｕｔｅ ｇｍ ｖｅｒｓｕｓ ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，ａ—ＧＶＨＤ）的 防治水 平 的迅 速提 高而相应减 低 。相反 ，还 有上 升的趋 势。 由于 Ｃ—ＧＶＨＤ不仅 是 导致 患者发 生机 会 性 感染和 致残 的重要 原 因，而且 其 病 死率 亦可高达 ２０％ ～４ＪＤ％。 因此 ，Ｃ—ＧＶＨＤ 已成为 Ａｌｌｏ—ＳＣＴ后 的一个亟待 解决 的主要 问题 ，必须予 以高度 重视 。

关 键 词 肝 脏 移 植 术 后 ； 移植 物抗 宿主 病 ； 护 理 中图分 类号 Ｒ ６ １ ７ 文 献标 志 码 Ｂ ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ — ９ １ ４ ３ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ １ ４ 文章 编号 １ ０ ０ ６ — ９ １ ４ ３ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ３ ０ ６ — ０ ２
典 式 原 位 肝 脏 移 植 手 术 。 术 后 以 四联 免 疫 抑 制 方 案 为 主 ， 即 细 致 地 做 好 患 者 的解 释 工 作 ， 使 其 不 抓 挠 皮 肤 以保 持 完 整 性 ，
舒莱 、 他克莫 司（ Ｆ Ｋ５ ０ ６ ） 、 霉酚酸酯 （ ＭＭＦ ） 、 皮 质 激 素 。术 后 每 日用 温 水 轻 柔 地 清 洁 皮 肤 ， 特 别 是 皮 肤 皱 褶 处 。 更 换 胶 布 ２ 周 常规 给 予 更 昔 洛 韦 静 脉 点 滴 预 防 巨 细 胞 病 毒 （ ｃ ＭＶ） 感 时 先 用 手 指 压 住 皮 肤 ， 另一 手 再慢 慢分 离 胶布 ， 以 免 撕 破 表 必 要 时 用 无 菌 液 染， 均顺利恢 复， 移植肝 功能基 本正 常 ， 血 药 浓 度 维 持 在 正 常 皮 。剥 脱 的皮 疹 不 能 撕 去 可 使 其 自行 脱 落 ， 范 围 。 术后 １ ８ ￣２ ７ 天， 出 现 不 明 原 因 的发 热 、 皮疹 、 表 皮 破 溃 体 石 蜡 油 棉 球 涂 擦 促 进 软 化 后 ， 再 用 无 菌 剪 刀 小 心 剪 去 。皮 热刺激 、 粘 膏 固定 及 静 脉 穿 刺 。 深 静 脉 置 管 处 剥脱 、 口腔 黏 膜 不 同程 度 破 溃 ， 腹泻 ， 白细 胞 或 全 血 细 胞 减 少 ， 疹部位禁止冷 、

Ａｌ ｌ ｏ — ＨＳ ＣＴ患者 术后环孢素 Ａ血药浓度与急性移植 物抗宿主病 的关 系
张玉艳 ， 陈文瑛 ， 谢 白露
（ １ ． 广 州 医学院 第一 附属 医院药剂科 ， 广东 广州 ５ １ ０ １ ２ ０ ；
２ ． 广 州市皮肤 病 防治所 药剂科 ， 广东 广州 ５ １ ０ ０ ９ ５ １
第三个 月 Ｃ ｓ Ａ血药浓度 的差异均无统计 学意义（ Ｉ ＞ ０ ． ０ ５ ） ； 但两组患者术后第 一、 二、 三、 四周和第一 、 二个月 Ｃ ｓ Ａ 血药浓度 的差异 均有统计学意义（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ｉ ～Ⅱ级与 Ⅲ～ Ⅳ级 ａ Ｇ ＶＨ Ｄ患者 的 Ｃ ｓ Ａ血药浓度差异有统计学意义
级ａ Ｇ Ｖ ＨＤ 的发 生 。
【 关键 词】 环孢素 Ａ ； 血药浓度 ； 急性移植物抗 宿主病 ； 异基因造血干细胞 移植 【 中图分类号】 Ｒ ５ ９ ３ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ０ ０ ３ － － － ６ ３ ５ ０ （ ２ ０ １ ３ ） １ ５ —２ １ ９ ４ —０ ３
（ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。结论 ａ ｌ ｌ ｏ — ＨＳ Ｃ Ｔ患者 ａ Ｇ ＶＨ Ｄ的发生 与术 后前两个月 Ｃ ｓ Ａ血药浓度水平具有 明显 相关性。术后发 生 Ⅲ～ Ⅳ级 ａ Ｇ Ｖ Ｈ Ｄ患者的 Ｃ ｓ Ａ血药浓度 明显低 于 Ｉ ～Ⅱ级 ａ Ｇ Ｖ ＨＤ的患者 ， 说明低 Ｃ ｓ Ａ血药浓度更易导致 Ⅲ～ Ⅳ
ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄａ ｔ ａ ｏｆ ｆ ｏ ｒ ｔ ｙ － ｓ ｉ ｘ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ａ ｔｅ ｆ ｒ ａ ｌ ｌ ｏ— Ｈ ＳＣＴ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｏｓ ｐｅ ｃ ｔ ｉ ｖｅ ｌ ｙ ｒ ｅ ｖｉ ｅ ｗｅ ｄ．Ｔｈｅ ｓ ｅ ｘ，ａ ｇ ｅ ，ｗ ｅ ｉ ｇｈ ｔ ｈｅ ｉ ｇ ｈｔ ｎ ｄ ａ Ｃｓ Ａ

移植物抗宿主病应该做哪些检查？*导读：本文向您详细介移植物抗宿主病应该做哪些检查，常用的移植物抗宿主病检查项目有哪些。

以及移植物抗宿主病如何诊断鉴别，移植物抗宿主病易混淆疾病等方面内容。

*移植物抗宿主病常见检查：常见检查：内镜检查*一、检查组织病理学检查可见上皮脱落性食管炎中有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞、中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润于食管壁。

内镜检查常有困难，不能显示广泛剥脱。

食管上段发生广泛性上皮脱落性食管炎、食管上段形成的蛛网状增厚及相互粘连而引起食管狭窄、食管蠕动异常。

*以上是对于移植物抗宿主病应该做哪些检查方面内容的相关叙述，下面再来看看移植物抗宿主病应该如何鉴别诊断，移植物抗宿主病易混淆疾病。

*移植物抗宿主病如何鉴别？：*一、鉴别1.化脓性食管炎化脓性食管炎以异物所致机械损伤最为常见。

细菌在食管壁繁殖，引起局部炎性渗出、不同程度的组织坏死及脓液形成，也可呈较为广泛的蜂窝织炎。

2.食管结核食管结核患者一般多有其他器官结核的先驱症状，特别是肺结核。

食管本身症状往往被其他器官症状混淆或掩盖，以至不能及时发现。

按照结核的病理过程，早期浸润进展阶段可有乏力、低热、血沉增快等中毒症状，但也有症状不明显者。

继之出现吞咽不适和进行性吞咽困难，常伴有持续性咽喉部及胸骨后疼痛，吞咽时加重。

溃疡型的病变多以咽下时疼痛为其特征。

食物溢入气管应考虑气管食管瘘的形成。

吞咽困难提示病变纤维化引起瘢痕狭窄。

3.真菌性食管炎真菌性食管炎的临床症状多不典型，部分病人可以无任何临床症状。

常见症状是吞咽疼痛、吞咽困难、上腹不适、胸骨后疼痛和烧灼感。

重者胸骨后呈刀割样绞痛，可放射至背部酷似心绞痛。

念珠菌性食管炎可发生严重出血但不常见。

未经治疗的病人可有上皮脱落、穿孔甚至播散性念珠菌病。

食管穿孔可引起纵隔炎、食管气管瘘和食管狭窄。

对持续高热的粒细胞减少病人应检查有无皮肤、肝脾、肺等播散性急性念珠菌病。

4.病毒性食管炎食管的HSV感染常同时有鼻唇部疱疹。

细胞也参与肠道组织损伤 。发病机制主要有细胞因 子风暴学说 、免疫分子机制学说及肠道黏膜屏障损
伤与菌 群 失 调学 说 。其 中 细胞 因子 风 暴学 说 将 ＧＩ ＶＤ的病 理生理 过程 分 为 ３个 主 要阶 段 。包 Ｊ 括， ①预处理阶段 ：预处理过程 中的大剂量化学药 物治疗 、放射治疗导致组织损伤 ，激活细胞分泌白 介素一、白介素－、Ｔ ＦＯ等细胞 因子 ，进而使宿 １ ６ Ｎ— ｔ 主抗原和黏附分子表达上调，导致输入受者体内的 供者 Ｔ细胞发生免疫应 答；同时 ，由于肠 道黏膜
新医学 ２０ ０９年 ３ 月第 ４ ０卷第 ３期
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１１ ４
述 评
移 植 物 抗 肠 道 病 的 诊 断 与 治 疗
中山大学附属第二 医院消化 内科 （ １ １０ 李惠君 钟英强 ５０ ２ ）
［ 摘
要］ 随着器官移植术的广泛开展 ，由移植 物抗宿主反 应引致的移植物抗宿主病
可预测急性 Ｇ Ｉ ＶＤ的发生 ，血清 白介素一 ｌ ８水平升 高与 Ｇ Ｉ ＶＤ发生 的严重程度有关，且不受预 处理 、 肠 道感 染 的影响 。可溶性 Ｆｓ 体水 平可 作 为鉴别 ａ配
ＧＩ Ｖ Ｄ与感 染 的指 标之 一 。
４ ２ 影 像学检 查 ．
非免疫因素有关 。 慢性型 Ｇ Ｉ Ｖ Ｄ的发病可能有多种免疫细胞起作 用 ，如 多形核 白细胞 、单核 细胞 、血小 板等 ，这些
细胞可附着于血管内皮受损部位 ，这些激活的细胞 和内皮细胞所释放的血小板衍生生长因子 （ ｌｅ ｐ ｔ ａ．
Ｇ Ｈ 。主要的机制包括移植物中含免疫活性细胞 ＶＤ （ 如成熟的 Ｔ细胞 ） ；移植受体 表达供体没有 的组 织抗原 ；移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低 下状态 （ 被移植 或免疫 缺陷 ） ，不 能将 移植物 排 斥 。除上述以外 ，急性型和慢性型 Ｇ Ｉ Ｖ Ｄ的发病 机制有所不同。 ２ １ 急性型 移植 物抗肠 道病 ． 细胞 免 疫 应 答 在 Ｇ Ｉ 发 病 中 至 关 重 要 ， ＶＤ

莫司、抗胸腺细胞球蛋白、抗白介素一２抗体、肿瘤坏死因子、 肿和感染阻Ｉ。
・３１５
尽管在移植后出现眼部并发症很常见，但目前为止在监
体外光化学疗法等¨０Ｊ。有些药物对慢性ＧＶＨＤ有特殊疗效，
如喷司他丁、沙利度胺酪、氨酸激酶抑制剂…Ｉ。 ２眼部ＧＶＨＤ
２．１
测和预防方面还没有有效的指导方案。提早发现眼部ＧＶＨＤ
１系统性ＧＶＨＤ
１．１
官为皮肤（７５％）、口腔（５ｔ％－６３％）和肝（２９％～５１％），且４０％～ ６０％的患者同时伴有眼病发生…。表现在皮肤，患者会出现皮 肤异色病、扁平苔藓样变、硬化样变、局限性硬皮病、硬化性苔 藓，常有局部色素脱失、色素沉着不足或色素沉着过多等１２－３３：表 现在口腔多出现口腔扁平苔藓、口腔干燥症、角化斑块、黏液
睑边缘萎缩伴眼睑结膜角质化、睑内翻和睑外翻、睑板腺的 萎缩、睫毛脱失和泪小点的狭窄或关闭等都具有重要意义【ｌｑ。 睑板腺功能紊乱和随后发生的萎缩使泪膜的质量降低。眼部 ＧＶＨＤ患者尤其使用免疫抑制剂治疗后可能会导致感染性结
膜炎、睑缘炎、角膜炎甚至是眼内炎，从而导致永久的失明刚。
葡萄膜炎是ＧＶＨＤ不常见的表现并且主要在系统性 ＧＶＨＤ恶化时出现。大多数为轻微的前葡萄膜炎，所以局部 使用类固醇治疗效果良好口１１。 视网膜病变可出现棉絮样斑块、出血、脂质沉积、视盘水
角结膜干燥症（又称干眼症）是慢性ＧＶＨＤ最常见的眼
０．７５％的结膜表面伴或不伴有瘢痕性睑内翻
部表现并且通常伴有结膜的炎症表现（结膜充血、球结膜水 肿和假膜形成）和慢性眼睑炎。这个过程可能导致继发性上 皮改变．例如点状角膜病、细丝形成、有痛感的腐蚀和继发性
角膜感染。并且有时甚至有角膜溃疡和穿孔。频繁地发生眼
个器官或多器官。

论 著移植前选择性去除同种异体反应供者淋巴细胞预防移植物抗宿主病的实验研究董伟民1,陈宝安1,丁家华1,孙雪梅2,邓晓静1,张　琰1,毕延智1,赵　刚1,高　冲1,孙耘玉1,王　骏1,程　坚1(1.东南大学附属中大医院血液科,江苏南京　210009;2.南京大学医学院附属鼓楼医院血液科,江苏南京　210009)[摘要]目的　探讨在移植前选择性去除同种异体反应的供者淋巴细胞预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果。

方法　以(BA LB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H-2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Coγ射线全身照射(TB I),总剂量为4G y,第1天接种P388D1白血病细胞,第2天输注由C57BL/6雄性小鼠(H-2b)为供鼠提供的不相匹配的供者脾淋巴细胞,第6天再次TB I9G y,第7天输注由(BALB/c×C57BL/6)F1雄性小鼠(H-2d/b)提供的骨髓造血干细胞。

结果　以TBI选择性去除同种异体反应供者淋巴细胞组的小鼠无白血病和GVHD的发生,生存期超过了210d。

对照组的小鼠出现了明显的GVHD、白血病或因出血、感染导致的死亡,生存期短,为20～36d(P<0.01)。

结论　在造血干细胞移植前输注不相匹配的供者淋巴细胞诱导移植物抗白血病(GVL)效应,然后再选择性去除同种异体反应的供者淋巴细胞来预防GVHD的发生是可行的。

[关键词]异基因造血干细胞移植;同种异体反应供者淋巴细胞;移植物抗白血病效应;移植物抗宿主病;小鼠[中图分类号]R457.7 [文献标识码]A [文章编号]1671-7562(2006)02-0077-04Experm i ental study on preventi on of graft-versus-hostd isease by selecti ve elm i i nati on of a lloreacti ve donorly m phocytes pr i or to ste m cell transp l antati onDONG W ei-m i n1,CHEN Bao-an1,D I N G J i a-hua1,SUN Xue-m e i2,DENG X i a o-ji n g1,ZHANG Yan1,B IYan-zh i1,ZHAO Gang1,GAO Chong1,SUN Yun-yu1,WANG Jun1,CHENG J i a n1(1.Depart m ent ofHe m atol ogy,Z hongda Hospit a l,SoutheastUn i versity,N an j ing210009,China;2.Depart men t ofHe matol ogy,Affiliated D ru m To w er Hospit a l,M edica l College of N an j ing University,Nanji ng210009,Ch i na)Abst ract:O bjective　To inve sti g a t e t h e effect o f prevention of graft-ve rsas-host disease(GVHD)by se-lec tive e li m ination o f alloreactive donor ly m phocy tes pri o r to ste m ce ll transplantation(SCT).M et hods　Fe-m a l e(BALB/c×C57BL/6)F1m ice(H-2d/b)as reci p ients r eceived sub l e t h al to tal body irrad iation(TBI) of4Gy(60Coγ-ray)on day0fo ll o w ed by inocula t e d w ith P388D1leuke m ia cell line on day1,in j e ction of al-l o gene ic splenocy tes supp lied by C57BL/6m ale m ice(H-2b)on day2,TBI(9Gy)w ere given on day6.One day late r,tr eated m ice w e r e rescued w it h syngene ic bone m arro w cells suppli e d by(BALB/c×C57BL/6)F1m ale m ice(H-2d/b).R esults　Recipients had no occu rrence o f leuke m ia and GVHD by se l e c tive eli m i-nation o f alloreactive donor ly m phocy tes by TBI,survived m ore t h an210days.Contr o l m ice died o f ev iden t GVHD,l e uke m ia or the deat h-rela ted-transp lanta tion w ithin20to36days(P<0.01).C oncl u sion　A tte m p- [基金项目]南京市重大课题资助项目(YQ0008),东南大学中大医院重大课题资助项目(2003YJ02)。

造血干细胞移植相关的移植物抗宿主病肠道菌群失调机制及治
疗分析
岑锡侃;戴泽;周玉平
【期刊名称】《浙江临床医学》
【年(卷),期】2024(26)2
【摘要】造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是将自身或捐赠者身体中健康造血干细胞输注到受体体内的一种治疗方式,是治疗各种恶性肿瘤尤其是血液肿瘤最主要的方法[1]。

但在某些情况下,接受HSCT治疗后患者会出现严重的不良反应,其中移植物抗宿主病(Graft versus-host disease,GvHD)是最严重的一种[2]。

近年的研究发现HSCT治疗后GvHD等不良反应与肠道菌群之间存在密切的联系。

GvHD患者肠道菌群的α多样性低于健康人[3]。

【总页数】3页(P290-292)
【作者】岑锡侃;戴泽;周玉平
【作者单位】宁波大学医学部;宁波大学附属第一医院;宁波大学消化疾病研究所;浙江省宁波市胃肠与肝病转化医学研究重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.肠外营养对异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病治疗的营养支持
2.异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的治疗经验探讨
3.芡莲肠安胶
囊联合西药治疗异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病临床研究4.单倍体造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病的发病机制5.1例异基因造血干细胞移植后继发肠道急性移植物抗宿主病患儿肠外营养治疗药学监护实践
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肝移植术后移植物抗宿主病的诊治王爱丽;张志成;单毅;刘于红;李大伟;帅维正【期刊名称】《海军总医院学报》【年(卷),期】2008(21)3【摘要】目的总结肝移植术后移植物抗宿主病的诊断及治疗经验.方法分析总结3例原位肝移植患者治疗急性移植物抗宿主病的临床经过及实验室检查结果,临床表现、皮肤活检及骨髓穿刺结果作为诊断依据,确诊后停止使用免疫抑制剂.结果例1术后12 d出现溶血性贫血,术后3～5周出现不明原因发热、皮疹、全血细胞减少,其间肝功能接近正常,患者最后痊愈出院.例2术后出现腹泻、全血细胞减少、消化道出血,于术后25 d死亡,死亡原因为感染、消化道出血.例3术后出现发热、慢性腹泻、皮疹和全血细胞减少,最终死于感染、多器官功能衰竭.结论不明原因发热、皮疹和胃肠道症状应警惕移植物抗宿主病发生.停止使用免疫抑制剂,提高机体免疫力可能为更好的治疗方法.【总页数】4页(P135-138)【作者】王爱丽;张志成;单毅;刘于红;李大伟;帅维正【作者单位】海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037;海军总医院重症医学科,北京,100037【正文语种】中文【中图分类】R617;R657.3【相关文献】1.肝移植患者术后移植物抗宿主病的护理方法及效果 [J], 张丽丽2.8例肝移植术后急性移植物抗宿主病的诊治体会 [J], 赵晓飞;林栋栋;李宁;臧运金;郭庆良;武聚山;孙力波3.肝移植术后移植物抗宿主病的诊治进展 [J], 朱晓璐;郑树森4.肝移植术后移植物抗宿主病诊治进展 [J], 杨靖波5.肝移植术后并发移植物抗宿主病护理方案的研究进展 [J], 刘军娜; 王靖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

例 、 膜 损 伤 ６例 、 损 伤 ４例 、 损 伤 １ 。 黏 肝 肺 例 １ ２ 用 药 方 法 药 物 用 法 ： 药 液 的 配 制 。药 液 用 药 盒 中 另 附 ． ① 的 ５ ｍＬ注 射 用 水 加 入 到 Ｃ 。 抗 ２ Ｄ 单 ０ ｍｇ瓶 中 ， 摇 小 瓶 至 粉 轻 末 溶解 ， 溶解 后 加 人 生 理 盐 水 或 ５ 葡 萄 糖 稀 释 至 ５ Ｏ ｍＬ； 宜 不 与 其 他 药 物 配 伍 ； 采 用 单 独 输 液 系统 给 药 ， 免 与 其 他 药液 混 应 避
ｃ ｄ ｍｙ ｏ ｄｃ ｌ ｃｅ ｃ ｓ Ｔｉｎｉ ０ ０ ０Ｃｈ ｎ ） ａ ｅ ｆＭｅ ｉａ ｉｎ ｅ ， ａ ｊ ３ ０ ２ ｉａ Ｓ ｎ
关 键词 ： 血病 ； 白 巴利 昔 单抗 ； 血 干 细胞 移植 ； 宿 主 病 造 抗
中 图 分 类 号 ： ７．３ Ｒ４ ３ ７ 文 献 标 识码 ： Ｃ
常 。本 组 病 例 在 用 药 过 程 中均 给 予 全 程 心 电监 护 ， 发 现 在 用 未
道黏膜 、 胱黏膜）腹泻 （ 重者排血水样便）皮疹 、 损伤 、 膀 、 严 、 肺 肝
损 伤 等 。其 中 ９ 病 人 发 生 １种 ＧＶＨＤ 表 现 ， １例 病 人 合 并 例 １
出 现 ２种 及 以 上 Ｇ ＶＨＤ 表 现 。分 别 表 现 为 腹 泻 ８例 、 疹 ７ 皮
Ｃ 单 抗 前 ３ ｎ 给 予 静 脉 输 注 甲泼 尼 龙 ４ ， 注 过 程 中 Ｄ。 ０ｍｉ， ０ｍｇ 输
Ｃ Ｈ Ｉ ＥＳＥ Ｕ ＲＳＩ Ｇ Ｎ Ｎ Ｎ ＲＥＳＥＡ ＲＣＨ Ｏ ｃ ｏｂ ｒ， ０１ Ｖ ｏ．２ ｏ ０Ａ ｔ ｅ ２ ２ １ ６ Ｎ ．】
注 意 控 制 输 液 速 度 ， 效 避 免 了 过 敏 反 应 的 发 生 。开 始 要 慢 滴 有

低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析雷金美;刘林;袁忠涛;李玉;罗乐;李小平;黎诗琦;王三斌【期刊名称】《陆军军医大学学报》【年(卷),期】2024(46)4【摘要】目的回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。

方法收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。

对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。

结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P<0.05)、血小板植入的中位时间显著短于对照组(12 vs 20 d,P<0.05)。

研究组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、非复发死亡率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、出血性膀胱炎的发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)。

(2)截至研究结束,两组轻度cGVHD的发生率、中重度cGVHD 的发生率、复发率、EB病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。

结论对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。

ｏ ｒ ｆ— ｅ ｓ — ｓ ｉｅ ｓ （ ｆｇ ａ ｔｖ ｒ ｕｓｈｏ ｔｄ ｓ ａ ｅ ＧＶＨ Ｄ） ｆｅ ｉ ｅ ｒ ｎｓ ｌ ｎｔ ｔｏｎ Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｔｈｅ ｃｉ ｉａ ｏ ｓ ａ ｔ ｒｌｖ ｒｔ ａ Ｄ ａ ａ ｉ ． ｔｏ ｓ ｌｎ ｃ １ｃ ｕｒ ｅ
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移植物抗宿主病（GVHD）新药开发攻略移植物抗宿主病（G V H D）是造血干细胞移植（H C T）后一种严重的并发症，有10%-50%的H C T患者因受体受到供体免疫系统攻击而产生免疫反应，导致炎症形成、组织损伤和器官衰竭。

急性和慢性G V H D发病期的变化按进行H C T术后100天发病为界，短于100天发病的为急性G V H D，晚于100天发病的为慢性G V H D。

急性G V H D主要以T h1型细胞因子为主，包括I L-1β、I L-6和I F N-γ等，主要引起皮肤、胃肠道和肝脏损伤等不良反应。

而慢性G V H D发病除涉及主要以T h2和Th17型炎症因子外，巨噬细胞和B细胞也发挥了作用，巨噬细胞产生的转化生长因子β（T G F-β）的水平升高会损害T-r e g功能，使得炎症反应加剧。

同时,供体B细胞的稳态和耐受机制被扰乱使得记忆功能下降，被宿体抗原激活后B细胞快速扩增，引起除了皮肤、胃肠道、肝脏外，更多部位包括肺部和眼睛等感染。

I n c y t e两款J A K抑制剂的两种结局J A K抑制剂在包括类风湿关节炎、斑秃、特应性皮炎等各类自身免疫疾病中都大放异彩，不过I n c y t e/诺华合作开发的J A K1/2抑制剂芦可替尼却走出了一条不一样的路。

继2011年和2014年被美国F D A批准用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症后，又于2019年获批成为首个治疗类固醇难治的12岁及以上儿童及成人急性G V H D的J A K抑制剂。

从机制上看，J A K1/2对G V H D发病主要炎症因子I L-1β、I L-6和I F N-γ等信号传导起重要作用，因此J A K抑制剂也许可以是G V H D治疗的理想选择，芦可替尼的获批也印证了这一点。

在单臂R E A C H1试验中，49例可评价患者第28天的O R R达57%、C R达31%。

在R E A C H2研究中，与B A T治疗组相比，J a k a v i治疗组在第28天O R R显著提高（62% v s39%，p＜0.001），达到了研究的主要终点。

白介素１　８与移植物抗宿主病　伏瑞祥综述　李彩霞　吴德沛　审校　

国外医学输血及血液学分册２００２年第２５卷第５期　

【摘要】　移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是异基因造血干细胞移植潜在的致命并发症，白介素ｌ８在急、慢性　ＧＶＨＤ的发病和防治中起着重要的作用　【关键词】　ｌＬ—ｌ８　ｌＬ—ｌ８受体　移植物抗宿主病　

异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病和免疫　缺陷性疾病最有希望的疗法，移植物抗宿主病仍然是异　基因造血干细胞移植的主要障碍，也是移植相关死亡的　最主要的原因…。白介素１８（ＩＬ一１８），即ｙ干扰素诱　导因子（ＩＧＩＦ），是一种炎性细胞因子，参与了多种炎性　反应性疾病和自身免疫性疾病的发生、发展和转归，并　对治疗有指导作用［　－　。最近的研究［　・０～　］提示：ＩＬ一　１８与急、慢性移植物抗宿主病（ａＧＶＨＤ、ｃＧＶＨＤ）的发　生关系密切，有效地调控ＩＬ一１８的表达水平可以达到　防治ａＧＶＨＤ、ｃＧＶＨＤ的目的。本文从ＩＬ一１８与ＩＬ一　１８受体（ＩＬ一１８Ｒ）及其调控、ＩＬ一１８的生物学功能、ＩＬ　１８与ａＧＶＨＤ和ＩＬ一１８与ｃＧＶＨＤ等五个方面综述　如下。　１　ＩＬ一１８与ＩＬ一１８Ｒ　机体合成的ＩＬ一１８前体蛋白（ｐｒｏ—ＩＬ一１８）是一　种缺乏经典信号序列的非糖基化多肽，分子量为　２４ｋＤａ，经由胞内的半胱氨酸蛋白酶（即ＩＬ一１８转换酶、　ＩＣＥ或Ｃａｓｐａｓｅ一１）切割和组装后，形成有生物学活性　的ＩＬ一１８，分子量为１８ｋＤａ　Ｃ２，６　Ｊ。ＩＬ一１８属于ＩＬ一１家　族，和ＩＬ一１ｐ相比，ＩＬ一１８也是８折叠分子，并有部分　相同的氨基酸序列‘２　Ｊ。ＩＬ一１８Ｒ是一种复合物，大约　６０～１００ＫＤａ‘７　Ｊ，由两条链组成：一条是结合链（即ＩＬ一　１８Ｒ。），又称为ＩＬ一１Ｒ相关蛋白，另一条是信号链（即　ＩＬ一１８Ｒ８），它们都属于ＩＬ一１Ｒ家族【２ｌ。　体内多种细胞都可合成ＩＬ一１８，包括单核巨噬细　胞、成骨细胞、角质形成细胞和肾上腺皮质细胞，而基础　水平的ＩＬ一１８的表达可以在各种类型的外周血单个核　细胞中检测到‘８ｊ。ＩＬ一１８Ｒ表达于几乎所有外周血细　作者单位：２１５００６苏州大学附属第一人民医院血液科江苏省血液　研究所　４１８　胞，以及部分组织细胞和肿瘤细胞　・　。　２　ＩＬ一１８与ＩＬ一１８Ｒ的调控　ＩＬ一１８ｍＲＮＡ的表达无需抗原的刺激诱导，受抗　原刺激后，ＩＬ一１８　ｍＲＮＡ的水平短时间内就可迅速上　升。ＩＦＮ—ｙ、ＩＬ一４均可上调ＩＬ一１８　ｍＲＮＡ的表达，　而ＩＬ一１０抑制ＩＬ一１８　ｍＲＮＡ的表达　Ｊ。脂多糖　（ＬＰＳ）和金黄色葡萄球菌可诱导ＩＬ一１８ｍＲＮＡ的高表　达【　Ｊ。己酮可可碱（ＰＴＸ）可以特异性地抑制ＬＰＳ的　诱导效应‘１。　；翻译阻滞　（如环乙酰亚胺）既可以持续　放大未受刺激细胞的ＩＬ一１８　ｍＲＮＡ的积聚效应，又能　提高金黄色葡萄球菌的诱导效应‘９　Ｊ。ＦＫ一５０６和ＣＳＡ　通过阻断钙离子通道，抑制ｐｒｏ—ＩＬ一１８的分泌‘１　。　微生物（如病毒）可以通过提高Ｃａｓｐａｓｅ一１的活力，加　快ｐｒｏ—ＩＬ一１８的剪切和修饰，从而迅速提高ＩＬ一１８　的水平【１２　Ｊ。ＩＬ一１８结合蛋白（ＩＬ一１８ＢＰ）可以和ＩＬ一　１８特异性结合，从而降低ＩＬ一１８的水平ｕ　＿１　。　ＩＦ　—ａ可上调ＩＬ一１８ＲｍＲＮＡ在ＮＫ细胞、Ｔ细　胞的表达‘１　５ｌ，ＩＬ一１２可上调ＩＬ一１８高、低亲和力受体　ｍＲＮＡ的表达【１６］，而ＴＮＦ—ａ则具有双重调节作用【　。　ＩＬ一１２可以刺激Ｔ细胞强而持久地表达ＩＬ一　１８ＲｍＲＮＡ，当Ｔ细胞分化为ＴＨ１细胞后，这种作用明　显减弱【１７］。受抗原刺激后，在ＩＦＮ—ｙ的协同作用下，　ＩＬ一１２可显著地上调ＣＤ４　Ｔ细胞ＩＬ一１８Ｒ。的表达，　而ＩＬ一４可以下调ＣＤ４　Ｔ细胞ＩＬ一１８Ｒ。的表达【墙Ｊ。　在ａＧＶＨＤ小鼠模型中‘５　Ｊ，ＩＬ一１８Ｒ。的表达增高，当受　体为ＩＬ一１２缺陷的小鼠时，ＩＬ一１８Ｒ。在ＣＤ８　（而非　ＣＤ４＋）Ｔ细胞的表达上升，显示ＩＬ一１２主要调节ＩＬ一　１８Ｒ。在ＣＤ４　Ｔ细胞的表达；用抗ＣＤ３单抗分别刺激　ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞，只有ＣＤ８　Ｔ细胞表达ＩＬ一　１８Ｒ。，表明异基因抗原通过激活ＴＣＲ，直接上调ＩＬ一　１８Ｒ。在ＣＤ８　Ｔ细胞的表达。ＩＬ一１２还可上调ＩＬ—