移植物抗宿主病46页PPT

常用缩写字及符号 ABBREVIATION INDEX
为了减少书本体积，方便医生随身携带和快速查阅，以及符合临床医生的开方习惯，本刊的药品信息中使用 了大量缩写字或符号。本刊所采用的缩写字及符号如下。
5-FU .............................. 5-氟尿嘧啶 5-HT ..................................5-羟色胺 6-MP ............................. 6-巯基嘌呤 A/G ................ 白蛋白与球蛋白比率 ACEI .......血管紧张素转换酶抑制剂 ACTH .................促肾上腺皮质激素 ADH ..............................抗利尿激素 ADHD .............................. 多动障碍 ADP ..............................二磷酸腺苷 AFP .................................. 甲胎蛋白 AIDS .................................... 艾滋病 （获得性免疫缺陷综合征） AKP...............................碱性磷酸酶 Al ........................aluminium（铝） ALL，急淋 ............ 急性淋巴细胞性 白血病 ALP ...............................碱性磷酸酶 ALT（GPT） ............. 丙氨酸转氨酶 AMI，急性心梗 ......... 急性心肌梗塞 AML，急粒 ............... 急性粒细胞性 白血病 AMP ..............................一磷酸腺苷 ANA ................................. 抗核抗体 ANC ............... 绝对中性粒细胞计数 aPTT .......... 活化部分凝血活酶时间 ARB .........血管紧张素 II 受体拮抗剂 ARDS ............. 急性呼吸窘迫综合征 AST（GOT） ........ 天冬氨酸转氨酶 ATP ...............................三磷酸腺苷 BCG ..................................... 卡介苗 bid ................................... 一日二次 BMD.......................... 骨矿物质密度 BMI .................................. 体重指数 BMR ..............................基础代谢率 BP ........................................... 血压 Br .................... bromide（溴化物） BT .................................... 出血时间 BUN ................................. 血尿素氮 Ca ........................... calcium（钙） CABG ................... 冠状动脉搭桥术 CAD ..................................... 冠心病 cAMP ............................环磷酸腺苷 CAPD ......不卧床的持续性腹膜透析 CBC .......................... 全血细胞计数 CBG ........... 皮质类固醇结合球蛋白 CDAD ................艰难梭状芽胞杆菌 相关性腹泻 CEA ................................. 癌胚抗原 CETPH....... 慢性血栓栓塞性肺高压 cGMP............................环磷酸鸟苷 Cl ............................chloride（氯） CLL，慢淋 ............ 慢性淋巴细胞性 白血病 CML，慢粒 ............... 慢性粒细胞性 白血病 CMV ..............................巨细胞病毒 CNS .......................... 中枢神经系统 CO2 .................................. 二氧化碳 CoA ...................................... 辅酶A COPD，慢阻肺.............慢性阻塞性 肺病 COX-1 ........................... 环氧化酶........ 环氧化酶-2 CPK .......................... 肌酸磷酸激酶 CSF ..................................... 脑脊液 CT ......................... 计算机体层摄影 CVP ..............................中心静脉压 DIC ....................播散性血管内凝血 DOCA ................... 醋酸脱氧皮质酮 DPT...................................... 白百破 DSA ...................数字减影血管造影 DVT ....................... 深静脉血栓栓塞 ECG；EKG .......................... 心电图 EEG ..................................... 脑电图 EIA ................................... 免疫酶法 ELISA.................酶联免疫吸附试验 EMCP .................................. 肌电图 ENT ................................. 耳鼻咽喉 EPS........................... 锥体外系症状 ERCP .................... 逆行胰胆管造影 ESR .......................... 红细胞沉降率 ESRD ............................终末期肾病 FBC .......................... 全血细胞计数 Fe...................................iron（铁） FSH ................................. 促卵泡素 FSH-RH .............促卵泡素释放激素 FT4 ........................... 游离甲状腺素 g ................................. gram（克） G-6-PD.......... 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 GABA .............................γ-氨基丁酸 GERD ................胃食管反流性疾病 GFR .......................... 肾小球滤过率 GH ................................... 生长激素 GI ......................................... 胃肠道 GIFT...................配子输卵管内转移 GnRH............. 促性腺激素释放激素 GRH ...................生长激素释放激素 GTT....................... 葡萄糖耐量试验 GvHD .................... 移植物抗宿主病 HAV ................................. 甲肝病毒 Hb .................................... 血红蛋白 HbA1C ........................ 糖化血红蛋白 HBcAg ...................... 乙肝核心抗原 HBeAg ........................... 乙肝e抗原 HBr ...................................... 氢溴酸 HBsAg ...................... 乙肝表面抗原 HBV ................................. 乙肝病毒 HCG............... 人绒毛膜促性腺激素 HCl ............hydrochloride（盐酸） HCV ................................. 丙肝病毒 HDL .......................... 高密度脂蛋白 HDV ................................. 丁肝病毒 HER ............... 人表皮生长因子受体 HEV ................................. 戊肝病毒 Hg .......................... mercury（汞） HGH .............................人生长激素 HIB......................B型流感嗜血杆菌 HIT .......... 肝素诱导的血小板减少症 HIV .....................人类免疫缺陷病毒 HLA....................人白细胞抗原系统 HMG-CoA ....... 羟甲基戊二酰辅酶A HPA.............. 下丘脑-垂体-肾上腺轴 hr ..............................hour（小时） HRT .......................... 激素替代疗法 HSV .......................... 单纯疱疹病毒 HZV .......................... 带状疱疹病毒 IDDM ............. 胰岛素依赖型糖尿病 Ig ......................... immunoglobulin 免疫球蛋白 IGF-I .................... 胰岛素生长因子-I ILD ................................间质性肺病 IM，肌注.......................... 肌肉注射 INR............................ 国际标准比率 ITP .......... 特发性血小板减少性紫癜

参与移植排斥反应的非特异性效应机制
1. 外科手术所致的机械性损伤 2. 移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和
缺氧，可致组织损伤 3. 移植物植入并恢复血液循环经历缺血-再灌注，通过
产生大量氧自由基而损伤组织细胞
上述作用的综合效应是诱导细胞应激，继发炎性“瀑布 式”反应，导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡
供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些 组织或器官称移植物（graft）
受者（recipient）：也称宿主（host）,接受健康 的组织或器官即移植物者
移植的类型
自体移植 同种异体移植 同基因移植 同系移植 同种异基因移植 （亲体移植） 异种移植
第二节 移植排斥反应的类型
急性GVHR主要引起皮肤、肝脏 和胃肠道等多器官上皮细胞坏死， 临床表现为皮疹、肝、脾肿大、高 热和腹泻等，易继发感染而死亡
慢性GVHR可引起皮肤病、血小 板减少、一或多个器官纤维化和萎 缩。
三、排斥反应的例外情况
1.免疫豁免区 2.母胎耐受
免疫豁免区内不发生或仅发生轻微的移植排斥反 应，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前房、脑)、 某些组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊屏 障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达 FasL(肝脏)
血管平滑肌细胞增生，动 脉硬化、血管壁炎性细胞 浸润，导致移植器官正常 结构逐渐消失
二、移植物抗宿主反应
常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量 输血时。是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主 组织抗原所致的排斥反应，发生后难以逆转，不仅移 植失败，还可能危及生命
GVHR的发生与下列因素有关：供受者间HLA型别不 符；移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟 的T细胞；移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下 的状态

2. (2008江苏) 动物和人体内具有分裂和分化能力的细 胞称D为干细胞。对下图的相关叙述中，错误的是（ ）
A．a过程表示干细胞能自我更新
B．b、c过程表示干细胞具有分化能力 C．a、b、c过程中细胞的遗传信息表达情况不同
D．b过程形成的细胞直接组成器官，可供器官移 植使用
解析：本题主要考察学生对干细胞的了 解。
组织工程是将细胞、三维支架和细胞因子应用于
体外组织的再生或体内组织构建。
目前已有组织工程皮肤、组织工程软骨用于 临床，并形成产品在市场上销售。
②急性排斥：是排斥反应中最常见的一种类型，一般于移植后数天到几个月内发生，进行迅速。 血液透析是一种较安全、易行、应用广泛的血液净化方法之一。 二、器官移植的实例——肾移植 但在有关机构的支持下，该公司又一个雄心勃勃的计划接着启动，在10年内花费35亿美元，在体外建造组织工程心脏。 19世纪时，有人开始对游离的皮肤、软骨、肾上腺和甲状腺等组织和器官进行移植，但移植时并不吻合血管。 如果肾脏出现病变或衰竭，这些代谢废物不能及时排出体外，就会导致人因血液中毒素过多而中毒，严重的会导致死亡，这就是尿毒症。 （2）近年来，猪已被列为实验首选动物，不仅因为基因跟人很接近，而且它的内脏器官，如肾脏、心脏，在体积和功能上也与人相近。 它给人体器官移植中从新的途径获得供体器官带来了希望。 直到1978年，新一代强有力的免疫抑制剂环孢素A问世，才使临床上同种器官移植成功率迅速提高。 ②急性排斥：是排斥反应中最常见的一种类型，一般于移植后数天到几个月内发生，进行迅速。 在求知中知道免疫排斥为人体器官移植的最大障碍，增强与激发爱心是解决供体器官来源的重要措施，体验科学家的优秀素质。 血液透析是一种较安全、易行、应用广泛的血液净化方法之一。 三、供体器官来源的展望 D．b过程形成的细胞直接组成器官，可供器官移植使用 “人耳鼠”为什么会引起人们的普遍关注呢？

Host versus graft reaction, HVGR
Graft versus host reaction, GVHR
一、宿主抗移植物反响类型
超急 性排 斥反 应
急性 排斥 反应 慢性 排斥 反应
发生 时间
血管 接通 后数 分钟 至24h
移植 后1个 月内
移植 后数 周、 数月 甚至 数年
谢谢！
二、排斥反响的特殊情况 免疫豁免区内不发生或仅发生轻 微的移植排斥反响，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前 房、脑)、某些组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊 屏障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达FasL(肝 脏);
三、异种移植的试验研究 猪是为人类提供异种移植物最理 想的物种，其特点是数量众多、饲养与繁殖方便、脏器 的主要解剖学和生理学指标与人类接近、一般不引起伦 理学争议。 超急性排斥是首要障碍，由于灵长类动物血清中 存在针对猪血管内皮细胞外表a-半乳糖的天然抗体；猪 细胞外表的补体调节蛋白与人补体成分不协同，不能抑 制人补体激活及其溶细胞作用。 防治策略包括去除受者体内的天然抗体；去除供 者移植物组织器官的半乳糖或抑制其表达；阻断受者补
一、介导同种移植排斥反响的抗原
1. MHC抗原 供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反 响的主要原因；
2. 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen, mH) HLA完全一样的供受者间移植所发生的排斥反响主要 由mH抗原所致；
3. 人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞外表，也表达于肝肾 等组织细胞和血管内皮细胞外表，导致超急性排斥反响；
《移植免疫》PPT课件
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• 受者能否排斥供者移植物由供者 Nhomakorabea织细胞共
显性表达的多态性基因决定。
• 近交系小鼠移植实验
•
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（一）诱导移植排斥反应的同种异型抗原
1.主要组织相容性复合体(MHC)
MHC结构十分复杂，呈多态性，是同 种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要 同种异型抗原。
HLA抗原的组织分布 HLA-1：所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)
•
在进行同种移植后，由于供、受
者之间的组织相容性抗原不同，故移植
物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，
导致排斥反应。
排斥反应的本质：
T细胞介导的、针对移植抗原的 免疫应答.
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一、机体针对同种异型抗原的应答特点
• 抗原特异性
• 宿主和供者之间的血缘关系越近，移植
物被排斥的可能性越小。自体移植物 （autograft）成活率可达100%。遗传 基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同
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NK细胞参与的排斥应答机制：人NK细胞表达 KIR，正常情况下，当此类受体与自身细胞 MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子 复合物结合时，可产生负调节信号，从而抑 制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后， 受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的 非己MHC抗原，从而被激活，并参与排斥反 应的发生
（1）组织特异性抗原：不同组织和器官移植 后发生排斥反应的强度各异，提示不同类型 细胞可表达各自组织特异性抗原。
（2）血型抗原：ABO血型抗原不仅分布于红 细胞表面，也表达于血管内皮细胞和其他某 些组织细胞的表面。
（3）种属特异蛋白：这类糖蛋白也表达在血 管内皮细胞上，与血型抗原非常相似，具有 种属特异性，属异种抗原。是异种移植最大 的障碍。

完全相同或相似的个体间的移植
• 同种异基因移植（ allograft）：是指同一种类
动物内遗传结构不同的个体之间的移植
• 异种移植（xenograft）：是指不同种类动物个
体之间的移植
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自体 移植
同种同 型移植同种异 型移植源自异种 移植PPT课件
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器官和组织移植的一般规律
• 无血缘关系成员之间的组织或器官移植（ 同种异型移 植），一般难以成功
• 急性排斥反应：术后 7天左右出现的排斥反应称急性排 斥反应。主要由细胞免疫所介导，病理特征表现为实质性细胞 损伤，伴有淋巴细胞和单核浸润
• 慢性排斥反应：一般在术后数月至数年内发生，是器官
移植失败的主要原因之一。其发生与移植器官内血管内皮损伤
和增生有关
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同种异基因移植排斥的预防
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移植（transplantation）是将细胞、组织或器官从 某一个体植入另一个体或部位的过程
• 移植物（graft）：指被移植的细胞、组织或器官 • 供者（donor）：指提供移植物的个体 • 受者（recipient）：指接受移植物的个体。受者又称
宿主（host）。 • 原位移植（orthotopic transplantation）：指将移植物
其效应机制包括：
• CD4+ T细胞介导的迟发型超敏反应 • CD8+ T细胞的直接杀伤作用 • 补体介导的溶解作用
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移植排斥反应的分类和特点
型别
反应时间
反应机制
超急性反应 术后数分钟至几小时 受者体内预先存在的天然抗体
加急性反应 术后1 ~ 5天

为什么器官移植时MHC是最需要关注的 移植抗原？
第一，它们的多态性变异幅度远不如 MHC。
第二，MHC-I类抗原表达于所有有核细胞表 面，Ⅱ类抗原表达于激活后的APC和T细胞 ，这一组织分布特点决定了MHC几乎是无处 不在地显示其功能和抗原特性。
第三，MHC分子通过呈递抗原肽，在数 量极大的T细胞库中选择并激活特异性T 细胞克隆，启动高效的适应性免疫应答 和高度特异性的移植物排斥反应。说明 供者来源的非己MHC分子属于最重要的 移植抗原。
慢性GVHD：多发生于移植后3个月，表现为 受累器官功能进行性丧失，病理变化为器官的 萎缩和纤维化。
第三节 HLA分型技术
一、HLA抗原血清学分型技术
（一）基本原理
HLA细胞毒抗体属于免疫球蛋白IgG和IgM 类型的抗体。
此抗体在补体存在的情况下，能够结合到带 有相应抗原的活淋巴细胞膜表面上，并在膜 上打洞。
正是MHC的重要性和丰富的多态性，成为器 官移植最需要关注的移植抗原。
MHC多态性越丰富，其产物作为非己抗原 的免疫原性就越强，群体中搜寻遗传背 景完全相同的供受者就越困难。
二、次要组织相容性抗原
常见的mHA ：Y染色体上的 H-Y抗原
线粒体蛋白 病毒蛋白多肽
mHA是相对MHA或HLA而言的，究竟系哪些 基因编码尚无定论。
移植物抗宿主排斥(graftversus-host rejection，GVHR)
宿主抗移植物排斥(HVGR) 超急性排斥(hyperacute rejection) 急性排斥(acute rejection) 慢性排斥(chronic rejection。
移植物抗宿主排斥GVHR
急性GVHR
mHA在某些组织或器官移植时同样发挥重 要作用，特别是骨髓移植。