糖皮质激素性骨质疏松优秀课件

F u j i t a T, S a t o m u r a A. C a l c i f T i s s u eI n t , 2 0 0 0 ，6 6 : 1 9 5 一 1 9 9
M c K e n z i e R, R e y n o l d s J C J R h e u m a t o l , 2 0 0 0 ，2 7: 2 2 2 2 - 2 2 2 5
l英国一项大型回顾性研究显示约 0.9%的成人(计 409000) 曾使用GCs，
l调查表明长期接受超生理剂量的糖皮质激素 （强的松） 7.5mg/d 易发生骨质疏松， 且与糖皮质激素的初始量及 用药时间呈正比
椎体,髋部骨折危险性与强的松剂量呈显著相关
流行病学
快速的骨丢失发生在GC开始治疗的最初36月，6-12月达高峰 随后是较缓慢的下降, 骨折危险性增加,这种危险性不依赖于原 有的基础病变、 年龄、性别而独立存在 的
l医源性--长期应用糖皮质激素类药物
最常见的继发性骨质疏松症
骨质疏松症
构成骨的物质减少 骨组织微结构破坏 骨脆性增加
骨量低下 骨强度下降 易致骨折
骨量是指：单位体积内，骨组织[骨矿物质（钙、磷等） 和骨基质（骨胶原、蛋白质、无机盐等等）含量。
人体骨骼的强度与骨量 的多少密切相关。
一生中不同年龄时期骨钙 的含量是 不同 的. 出生时, 全身钙含量仅为25克,成人体内钙含量可达12百 克,30岁左右人 的骨量达到 一生中 的高峰,50岁起 骨量平均每年丢失0.5%～1%,绝经后妇女平均每年 平均丢失骨量3%～5%,妇女骨丢失最终可达峰值 骨量 的30%～40%,男性丢失20%～30%. 因此 峰值骨量就比如同人体内 的“骨银行”,年轻时峰值 骨量越高,相当于[在]“银行”中 的“储蓄”越多,可 供人们日后消耗 的骨量就越多. 峰值骨量 的多少主 要是 由遗传因素.营养状况.生活习惯等决定 的. 儿童 生长期与妇女怀孕哺乳期钙 的足量供应,成人克服不 良嗜好（比如吸烟.饮酒等）,加强负重运动,都可以 增加“骨银行” 的骨量储备.
念
糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid inducedosteoporosis，GIOP)
是一种因为内源或外源糖皮质激素所致的， 以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的 代谢性骨病。
糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾 上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主 要为皮质醇（cortisol）
----抑制骨形成 降低成骨细胞数量和活性来 降低骨形成
体内实验证实糖皮质激素通过降低骨钙素、I型 胶原的基因表达抑制成骨细胞产生，促进成骨细 胞和骨细胞凋亡，使骨细胞的数量减少
-----增加骨吸收
GC可刺激破骨细胞合成增加
GC使得破骨细胞生成增多并降低体内护骨素基因 osteoprotegerin(骨形成一个标志——血清骨钙素水 平和成骨细胞合成的抗再吸收细胞因子)的表达
糖皮质激素性骨质疏松
概念 骨质疏松症（osteoporosis，OP）
是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨 强度降低，骨脆性增加，易发生骨折的代谢 性骨病。
骨质疏松症分类和分型
➢ 原发性骨质疏松症 随年龄的增长而发生的一种退行性病变 I型 绝经后： II型老年性骨质疏松症：
➢ 继发性骨质疏松症 由其他疾病或药物等因素所诱发 的骨质疏松症
流行病学
Ø 强的松应用时间反映强的松应用的总剂量 Ø长期使用生理剂量的糖皮质激素也可引起
骨丢失 Ø既使更小剂量如每日2.5mg也难以阻止骨质
疏松的发生
绝经后妇女及50岁以上的男性为高危人群。
流行病学
国外的调查显示在长期接受激素治疗的患 者中不足15％的患者同时接受了OP的预防 治疗
发病机制
骨吸收与骨形成
当破骨细胞活性>成骨细胞活性，骨 的溶解>骨的形成，造成骨质流失， 出现骨质疏松。
发病机制
骨吸收
骨形成
成骨细胞产生多种细胞 因子调控和终止破骨细 胞活动
在完成局部溶骨后，破骨 细胞分泌一些细胞因子， 启动成骨细胞的成骨作用
人体三种钙调节激素
n甲状旁腺激素（PTH）
降钙素（CT）
作用于骨骼、肾和肠
具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和 代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、 抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素” 是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所 认识
在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态 反应（即过敏反应）作用而广泛应用于支气 管哮喘治疗中，哮喘发病率在世界范围内呈 上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗 生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等 对症治疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁 忌证时应及早应用激素冲击治疗
lGC对骨组织的间接作用
糖皮质激素通过影响成骨细胞对甲状旁腺激素、 前列腺激素、细胞因子、生长因子和1,25(0H)2D3， 的反应影响成骨细胞的功能
促进骨吸收
抑制骨吸收，促进骨形成
动员骨钙入血，使血钙升 高，以此维持神经肌肉的 兴奋性、凝血和体内酶的
正常功能
减少破骨，促进成骨，使骨组 织释放的钙盐减少，沉积的 钙盐增加，因而明显降低血 钙
n1,25（OH）2D3 1,25（OH）2D3促进钙的吸收利用
糖皮质激素性骨质疏松的发病机制
lGC对骨组织的直接作用
骨形成 由成骨细胞介导，在成骨过程中，分
泌胶原蛋白和其他基质物质，为矿物质的沉 积提供纤维网架，类骨质被矿化为正常骨组 织
骨吸收 由破骨细胞介导，破骨细胞在接触骨
基质时被激活，分泌某些化学物质、酶、细 胞因子溶解骨基质，矿物质被游离（溶骨作 用）
发病机制
破骨细胞与成骨细胞
骨骼不断进行自我更新 成骨细胞-制造“新”骨 破骨细胞-分解“旧”骨
人到老年,由于体内组织器官功能减退,各种激素分泌减 少,骨代谢紊乱,吸收 的钙不能补偿排泄 的钙,体内就 处于负钙平衡状态. 这时候为保证生理功能 的正常发
正常
骨质疏松
严重骨质疏松
Courtesy Dr. A. Boyde
骨质疏松常见骨折
流行病学
l美国一项社区调查显示，总人口的 0.2-0.5%使用 GCs 超过50%的 GCs 使用者出现骨量丢失并导致骨折。