糖皮质激素性骨质疏松症(专业研究)

中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及应用研究进展侯博1，李东楠1，张永政2，王海1，21 黑龙江中医药大学研究生院，哈尔滨150040；2 黑龙江中医药大学附属第一医院儿科二科摘要：糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是药物诱发继发性骨质疏松症最常见的类型。

近年来研究发现，许多中药及其提取物在防治GIOP方面表现出积极作用。

中药单体成分可通过调控MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、NF-κB、OPG/RANKL等信号通路功能，保护成骨细胞增殖分化能力，调整细胞内促/抗凋亡蛋白的表达，抑制糖皮质激素诱导的炎症因子释放，刺激细胞自噬功能，纠正骨稳态失衡，最终达到治疗GIOP的目的。

黄酮类、皂苷类、有机酚类、苯乙醇苷类、多糖类等多种中药单体成分已应用于GIOP的治疗。

研究多种中药单体成分治疗GIOP的作用机制及应用情况，有望为中医药治疗GIOP相关研究及新药研发提供参考。

关键词：中药单体；糖皮质激素性骨质疏松症；黄酮；皂苷；有机酚；苯乙醇苷；多糖doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.022中图分类号：R589.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0092-05糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）是由于长期大剂量使用糖皮质激素（GC）而引发的医源性并发症。

目前认为GIOP的主要发病机制为药理学剂量的GC可能通过多条信号通路诱导氧化应激、细胞自噬、骨细胞衰老等影响成骨细胞和破骨细胞的数量及活性，破坏骨形成和骨吸收动态平衡，最终导致骨质疏松［1］。

GIOP常用治疗药物有双膦酸盐类、降钙素类药物、雌激素等，这些药物虽有一定疗效，但也存在较多不良反应及并发症。

中药是治疗GIOP 安全、有效的方法，可以消除炎症、减轻疼痛、改善症状。

中药单体研究是明确中药治疗GIOP作用机制的有效手段。

现就中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及治疗应用相关研究综述如下，以期为GIOP的防治和新药研发提供新思路。

· 论著 ·啤酒花及其活性成分黄腐酚抗糖皮质激素性骨质疏松的作用研究夏天爽1a，丁卢颖1b，张嘉宝1a，李晓瑾2，王果平2，辛海量1a（1. 海军军医大学：a. 药学院生药学教研室, b. 长海医院药材科，上海 200433; 2. 新疆维吾尔自治区中药民族研究所，新疆乌鲁木齐 830002）［摘要］　目的　研究对啤酒花及其活性成分黄腐酚抗糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）作用。

方法　腹腔注射地塞米松（DEX）造模，并结合Micro-CT及Elisa试剂盒检测等方法，对小鼠股骨的骨微结构、骨密度及血清骨生化指标进行评价。

同时，采用DEX损伤成骨细胞，对其增殖、分化水平及骨形成相关蛋白的表达进行评价。

结果　啤酒花提取物及黄腐酚可显著改善GIOP小鼠的骨微结构破坏，增强骨密度，改善骨小梁参数。

在成骨细胞水平上，啤酒花及黄腐酚既可促进DEX损伤成骨细胞的增殖、分化，又可提高骨钙素（BGP）、骨形成蛋白2（BMP-2）以及成骨特异性转录因子（Runx-2）的表达水平，促进骨形成。

结论　该研究首次明确了啤酒花及黄腐酚具有抗GIOP作用，为抗骨质疏松药物的开发提供了新资源。

［关键词］　啤酒花；黄腐酚；糖皮质激素性骨质疏松；地塞米松；成骨细胞［中图分类号］　R285.5 ［文献标志码］　A ［文章编号］　1006-0111（2021）03-0221-05［DOI］　10.12206/j.issn.1006-0111.202102002Effects of Humulus lupulus L. and its active ingredient xanthohumol on preventing glucocorticoid-induced osteoporosisXIA Tianshuang1a, DING Luying1b, ZHANG Jiabao1a, LI Xiaojin2, WANG Guoping2, XIN Hailiang1a（1a. Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy, 1b. Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai 200433, China; 2. Xinjiang Institute of Traditional Chinese Medicine, Urumqi 830002, China）［Abstract］　Objective　To explore the effects of Humulus lupulus L. extract (HLE) and xanthohumol (XN) on preventing glucocorticoid-induced osteoporosis (GIOP). Methods　The GIOP model was established by intraperitoneal injection of dexamethasone (DEX). Bone microstructure, bone mineral density and serum biochemical indexes were evaluated by Micro-CT and ELISA kits. The levels of cells proliferation and ALP activity, and the expression of bone formation related proteins were assayed with primary osteoblasts injured by DEX. Results　HLE and XN significantly alleviated the bone microstructure damage, enhanced the bone mineral density, and improved the trabecular parameters in GIOP mice. In vitro experiments showed that HLE and XN can prevent bone loss not only by improving cell proliferation and ALP activity, but also through increasing the expression of bone γ-glutamic acid-containing proteins (BGP), bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) and runt-related transcription factor 2 (Runx-2). Conclusion　This study confirmed that HLE and XN had anti-GIOP effects for the first time. It provides a new resource for the development of anti-osteoporosis medications.［Key words］　Humulus lupulus L.；xanthohumol；glucocorticoid-induced osteoporosis；dexamethasone；osteoblast糖皮质激素（glucocorticoid, GC）是一种在临床上广泛应用于治疗类风湿性关节炎、胃肠道疾病及自身免疫疾病的药物[1]。

【静康学术论文】糖皮质激素常见副作用的中西医结合医治王铁民（青岛静康中医肾脏病医院院长）【摘要】糖皮质激素是肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素，要紧成份为皮质醇，因其具有壮大的抗炎、免疫抑制、抗休克、抗过敏及抗毒素作用，在临床上应用普遍。

由于其需大剂量长期应用，且医治剂量与产生副作用的剂量之间的分界较狭小等缘故，往往在医治疾病时也给机体带来了很多副作用，如类柯兴综合症、重症感染、骨质疏松症、消化性溃疡、糖尿病、痤疮、紫纹、行为认知改变等，因此，在临床工作中需充分熟悉糖皮质激素的副作用及其医治原那么和方式。

【关键词】糖皮质激素；副作用；医治（英文简介混乱的话能够不要）糖皮质激素（glucocorticoids，GC）是要紧来源于应激外伤时下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴操纵分泌的由21个碳原子组成的经典固醇类结构激素，其同时负反馈调剂HPA轴。

糖皮质激素作用机制多种多样，高剂量的糖皮质激素可抑制机体强烈免疫反映：糖皮质激素作用于膜激素受体，介导核转录而增进抗炎症因子分泌，如分泌性白细胞蛋白酶抑制物（secretoryleukoproteaseinhibitor，SLPI）、丝裂原活化激酶磷酸酶-1（mitogen-activatedkinasephosphatase-1，MKP-1）、糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白（glucocorticoid-inducedleucinezipperprotein，GILZ）等；或可抑制抗原抗体反映；或降低毛细血管通透性，减轻毒素对机体的损害，最终减轻患者的炎症性损伤。

相反的，低剂量糖皮质激素可增进炎症因子的转录，如白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等。

在各系统由免疫或炎症反映异样引发的疾病医治中，糖皮质激素是经典用药。

中国实用儿科杂志2013年11月第28卷第11期会议纪要文章编号：1005-2224（2013）11-0825-05儿童糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）规范诊治——儿童GIOP规范诊治全国专家研讨会会议纪要洪建国1，徐虹2，王天有3执笔中图分类号：Ｒ72文献标志码：A关键词：糖皮质激素；骨质疏松；儿童；呼吸系统疾病；肾脏病；血液病Keywords:glucocorticoid;osteoporosis;child;respiratory disease;renal disease;blood disease在儿科，日益复杂的慢性疾病以及相关治疗所导致的骨质疏松越来越多见。

其中，糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）在继发性骨质疏松症中最为常见。

儿童及青少年时期是钙需求量相对较大的时期，也是骨骼形成的关键时期，儿童低骨密度严重影响生长发育，并使骨折风险增加。

因此加强对儿童GIOP的认知和管理，并且将其作为疾病治疗计划中密不可分的一部分是至关重要的。

为此，《中国实用儿科杂志》组织全国儿科肾内、血液和呼吸领域的部分权威专家就儿童糖皮质激素性骨质疏松症的规范诊治进行了深入探讨，编辑部特别邀请三位分别来自呼吸、肾病、血液专业的专家执笔，根据会议讨论的内容，并结合所阅读文献，撰写此文，希望能为儿童GIOP的规范诊治提供一些指导和建议。

1继发性骨质疏松症在儿童呼吸系统疾病中不容忽视1.1呼吸系统疾病患儿应警惕继发性骨质疏松症的发生呼吸系统疾病患儿骨损害的发生率较高，调查研究显示，重度哮喘患儿中，骨量减少/生长抑制的发生率高达85%［1］；非囊性纤维化支气管扩张症儿童中，大约有63%的患儿伴有骨量减少或骨质疏松［2］；囊性纤维化儿童中，28%～47%的患儿伴有骨量减少；20%～34%的患儿有骨质疏松［3］；而反复呼吸道感染婴幼儿中，1岁以内患儿骨碱性磷酸酶（BALP）异常率为66.5%，佝偻病患病率为31.5%；1～2岁患儿BALP异常率为53.5%，佝偻病患病率为18.2%；2～3岁患儿BALP异常率为39.7%，佝偻病患病率为10.2%［4］。

糖皮质激素诱导小鼠骨质疏松模型构建方法的研究进展李啸群;钱进;苏佳灿【摘要】糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体类激素,也可由化学方法人工合成,具有调节糖、脂肪和蛋白质合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克的作用.但长时间应用糖皮质激素会导致骨量下降,甚至严重的骨质疏松,大大增加了骨折的风险.因此,针对激素诱导骨质疏松机制及治疗的探索显得愈发重要.目前,根据给药方式的不同,激素诱导小鼠骨质疏松模型的构建方法主要有植入缓释药物法,口服法和注射法三种.由于任何一种模型都只能与人体骨质疏松的临床表现部分相似,不能完全模拟人体骨质疏松的病理变化,因此每一种构建模型的方法都有其独特的适应面.现有研究表明,激素诱导骨质疏松模型的构建主要是通过调节内分泌,促进骨吸收和抑制成骨细胞,减少骨生成实现的.与其他动物相比,小鼠具有基因组与人类高度同源,近交突变系发达,基因修饰技术成熟,经济实惠等优点,因此,激素诱导的小鼠骨质疏松模型在骨质疏松研究工作中具有非常重要的意义.本文将对激素诱导小鼠骨质疏松模型的构建方法进行综述.%Glucocorticoid is a kind of steroids hormone secreted by the adrenal cortex zona fasciculate or artificially synthesized. It can mediate the synthesis and metabolism of carbohydrate, lipid and protein and has the function of inhibiting immune response and anti-inflammation, anti-toxic and anti-shock effects. However, long-term intake of corticostereoid hormone will result in bone loss, even severe osteoporosis, and increase the risk of fracture. As a result the research on the mechanisms of osteoporosis become more and more necessary. Now, according to the differences in establishment methods, there are three approaches, i. e. pellet implantation, drinking water andinjection. As a result of the only partial similarity between different osteoporosis models and humans, there is a special application of each type of animal model of osteoporosis. The osteoporosis in glucocorticoid-induced model is mainly caused by modulating incretion, promoting bone absorption and inhibiting the osteoblast differentiation. In the meanwhile, compared with the other animal models, genes in mice are closer to humans, and they have many advantages in cost, gene and cell techniques. Therefore, glucocorticoid-induced mouse models of osteoporosis has a great significance in osteoporosis research. This article will review the establishment methods of glucocorticoid-induced mouse models of osteoporosis.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2017(027)012【总页数】5页(P120-124)【关键词】激素诱导;骨质疏松;小鼠;模型【作者】李啸群;钱进;苏佳灿【作者单位】第二军医大学附属长海医院学员管理大队,上海 200433;第二军医大学海医四队,上海 200433;第二军医大学附属长海医院创伤骨科,上海 200433;中韩生物医学工程中心,上海 201802【正文语种】中文【中图分类】R-33糖皮质激素(glucocorticoid)，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体类激素，也可由化学方法人工合成，具有调节糖、脂肪和蛋白质合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克的作用。

凋亡在糖皮质激素性骨质疏松症中的研究进展丁香莹;粱敏【摘要】糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是临床最常用的药物之一,由于良好的抗炎、抗风湿、抗休克和免疫抑制作用而广泛用于风湿性疾病、呼吸系统疾病等的治疗,同时GC在骨重建过程中也发挥着重要的作用.然而长期应用GC会导致许多并发症,其中骨量丢失尤其是骨质疏松性骨质疏松(GIOP)是最为严重的并发症.凋亡对保持组织的健康和正常生长具有十分重要的意义,但异常的凋亡就可能造成机体损伤.基于细胞凋亡的形态特征和分子改变过程,有很多种方法可进行细胞凋亡的检测.近年来的研究发现成骨细胞是GC主要的作用靶点,GC主要是通过抑制成骨细胞介导的骨形成,造成了骨量的丢失,其中成骨细胞凋亡可能是GC抑制骨形成的主要环节,现就凋亡在GIOP中的作用及作用机制进行综述,为提高临床对GIOP的认识提供帮助.%Glucocorticoids (GC) is one of the most commonly used drugs.Because of its good anti-inflammatory,anti rheumatism,anti-shock and immunosuppression effects,it is widely used in the treatment of rheumatic diseases,respiratory diseases and other diseases.GC also plays an important role in bone remodeling.However,long-term application of GC can lead to many complications,among which includes boneloss,especially glucocorticoid-induced osteoporosis (GIOP),as the most serious complication.Apoptosis is very important in the maintenance of healthy and normal growth of tissue,but abnormal apoptosis may cause damage to the body.Based on morphological characteristics and molecular changes of apoptosis,there are many method to detect apoptosis.In recent years,studies have found that osteoblasts are the main target of GC.GCcaused bone loss mainly by inhibiting bone formation,and the apoptosis of osteoblasts might be the main cause of GC inhibition of bone formation.This article reviews the role and mechanism of apoptosis in GIOP in order to help to improve the clinical knowledge of GIOP.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2017(023)012【总页数】5页(P1660-1663,1680)【关键词】凋亡;成骨细胞;糖皮质激素性骨质疏松症【作者】丁香莹;粱敏【作者单位】广西医科大学第一附属医院,广西南宁530021;广西医科大学第一附属医院内分泌科,广西南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R336糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是临床最常用的药物之一，由于具有良好的抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制作用，广泛用于风湿性疾病、呼吸系统疾病、皮肤病及肾脏病等疾病的治疗［1］。

1例糖皮质激素性骨质疏松症患者的病例分析一、前言：糖皮质激素因其具有强大的抗炎和免疫抑制特性，被广泛应用于自身免疫性疾病的治疗，糖皮质激素性骨质疏松症是其最常见的不良反应之一，发生率为30% ～50% ，可增加椎体和非椎体骨折风险( 为正常人的2 ～5 倍)［1］。

作为一名临床药师，参与该例长期使用糖皮质激素导致骨质疏松患者的治疗，对该患者的病情进行分析，探讨糖皮质激素性骨质疏松症的防治及药师对糖皮质激素性骨质疏松症患者的药学监护作用。

二、病案资料：患者***、男、58岁、ID号：********* 。

以“咳嗽、咳痰5月，加重伴周身乏力4天。

”为主诉于2015.8.28入院。

患者5月前受凉后出现咳嗽，咳较多黄白粘痰，易咳出，伴有发热，最高体温39.5℃，伴有畏寒，无寒战，伴有轻微憋喘，活动后加重，无胸痛、咯血，无盗汗、乏力，无恶心、呕吐等不适，行胸部CT检查，提示双肺间质性病变并感染，给予抗感染、祛痰、抗肺间质病变（具体药物与剂量不详）等治疗后症状好转。

院外长期坚持口服“醋酸泼尼松片（起初为3片，每天2次）、碳酸钙D3片（每次1片每天1次）、金水宝胶囊（每次3粒每天3次）”等治疗。

患者后反复就诊于我院门诊及山东省立医院，多次复查胸部CT提示肺部病变较前吸收，2月前将醋酸泼尼松片调整为10mg bid口服。

4天前无明显诱因出现咳嗽较前加重，咳少量白痰，伴有周身乏力，无发热，右侧髋关节疼痛，呈间断性钝痛，活动后加重，腹胀，无腹痛，就诊于我院门诊，完善胸部CT、骨ECT等检查后，以“间质性肺炎”收入我科，此次发病以来，患者神志清，精神尚可，饮食尚可，睡眠可，大便稍稀薄，每天1次，小便正常，体重较前无明显变化。

既往史：平素身体一般，2013年行“胃大部切除术”，病理诊断“胃癌（具体类型不详）”，后未行放化疗，家属诉多次复查未见复发。

2015年2月因“肠梗阻”入住我院胃肠外科，给予保守治疗后好转。

无乙肝、结核病史及其密切接触者，无外伤史，无血制品输入史，无食物、药物过敏史，预防接种史不详。