糖皮质激素不良反应
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糖皮质激素的作用、副作用及在肝移植-新(1)
糖皮质激素是一种能够抑制炎症反应的药物,广泛应用于各种炎症性
疾病的治疗中。
但同时,其也存在着一些副作用,因此需要合理使用,并根据患者情况做好预防措施。
一、糖皮质激素的作用
1.抑制炎症反应
糖皮质激素可以抑制炎症反应,减轻炎症相关的各种疾病症状。
2.免疫抑制
糖皮质激素可以抑制人体免疫系统,减少排斥反应以及自身免疫性疾病。
3.抗过敏作用
糖皮质激素可以抑制过敏反应,减轻过敏症状。
二、糖皮质激素的副作用
1.影响骨骼生长发育
长期应用糖皮质激素可能影响儿童青少年骨骼的生长发育。
2.易感染
糖皮质激素会抑制人体的免疫反应,减少机体对病原体的抵抗力。
因
此易导致感染。
3.增加血糖、血压
长期应用可导致血糖、血压升高,增加糖尿病和高血压的风险。
三、糖皮质激素在肝移植中的应用
在肝移植中,糖皮质激素可以起到免疫抑制作用,预防排斥反应。
但
同时,它也存在着一些副作用,需要严格的应用控制和管理。
1.肝移植后受者需要长期应用糖皮质激素,以预防移植物排斥反应。
2.对于肝移植术后出现难以控制的排斥反应,可以考虑加大糖皮质激
素的剂量。
3.需要针对患者个体情况,合理控制糖皮质激素的剂量和使用时间,
以免出现副作用。
总结:糖皮质激素的作用主要是通过抑制炎症反应和免疫系统来实现,但同时也存在着一些副作用。
在肝移植中,糖皮质激素可以起到很好
的免疫抑制作用,但必须结合患者具体情况来控制使用,以免出现不
良反应。
糖皮质激素的主要不良反应糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,那么糖皮质激素的主要不良反应有哪些呢?下面是店铺为你整理的糖皮质激素的主要不良反应有哪些的相关内容,希望对你有用!糖皮质激素的主要不良反应1、长期大量应用引起的不良反应。
1) 皮质功能亢进综合征。
满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。
为GCS使代谢紊乱所致。
2) 诱发或加重感染。
主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力。
3) 诱发或加重溃疡病。
4) 诱发高血压和动脉硬化。
5) 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。
6)诱发精神病和癫痫。
7)抑制儿童生长发育。
8)其他:负氮平衡,食欲增加,低血钙,高血糖倾向,消化性溃烂,欣快。
9)股骨头坏死(在非典治疗中,北京登记在案的有300名患者,因在非典治疗中大量使用糖皮质激素而从此丧失劳动能力)。
2、停药反应1) 肾上腺皮质萎缩或功能不全。
长期用药者减量过快或突然停药,可引起肾上腺皮质功能不全。
当久用GCS后,可致皮质萎缩。
突然停药后,如遇到应激状态,可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象发生。
2) 反跳现象与停药症状。
糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抗炎作用,称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。
目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质,还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物,目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。
糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。
血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半的时间,其长短在多数情况下与血浆浓度无关,它反映药物在体内的排泄、生物转化及储存的速度。
生物半衰期是指药物下降一半的时间。
一般讲血浆半衰期和生物半衰期呈正相关关系。
短效激素包括:氢化可的松、可的松。
糖皮质激素的副作用糖皮质激素为维持生命所必需,对人体的生理作用是多方面的。
超生理量的糖皮质激素具有抗感染、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用,常被运用于治疗各类应激反应、免疫性疾病和炎症状态。
其临床应用非常广泛,但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应和并发症,甚至危及生命。
本文将已知的糖皮质激素的副作用做一总结。
1 糖皮质激素常见的不良反应1.1 库欣综合征长期超生理剂量应用可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱,表现为向心性肥胖(俗称满月脸、水牛背)、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、糖尿等。
一般无需特殊处理,在停药后可自行消失,必要时可对症治疗。
凡有高血压、动脉硬化、心肾功能不全的患者应慎用糖皮质激素。
对同时应用强心甙和利尿剂的患者应注意补充钾盐。
1.2 诱发或加重感染糖皮质激素的抗感染作用,其主要机制是抑制炎症促进因子;抑制抗原抗体反应;降低毛细血管通透性,减轻毒素对机体的损害,从而减轻炎症反应的症状。
但激素无抗菌能力,而且抑制抗体形成,干扰体液和细胞免疫功能,使感染扩散。
由于糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用,可减少内源性致热源的释放,并能抑制下丘脑对致热源的反应,有较好的退热作用。
在临床实践中,人们往往求效心切,把激素当成“退热药”,结果患者表面上解除了发热,但感染却扩散,病情进一步发展或在病毒感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等。
曾有报道4例分别为“急性化脓性中耳炎”、“左颌下急性蜂窝织炎”、“上呼吸道感染”、“结核性脑膜炎”患者,因治疗中滥用激素而死亡。
所以一般感染性疾病应用激素必须严格掌握用药指征,且剂量宜小,疗程宜短;仅重危细菌感染出现严重毒血症者可短期应用大剂量激素,且必须同时应用足量有效的抗感染药物。
糖皮质激素适应症不良反应禁忌症一、适用范围1.内分泌系统疾病:用于原发性与继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗;肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救;重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品【如胰岛素及其类似物、促肾上腺皮质激素(ACTH)等】药物过敏的治疗等。
大、小剂量地塞米松抑制试验可推断肾上腺皮质分泌状况,诊断与病因鉴别诊断库欣综合征(皮质醇增多症)。
2.风湿性疾病与自身免疫病:此类疾病种类繁多,达200余种,多与自身免疫有关,特别是弥漫性结缔组织疾病皆有自身免疫参与,常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症与系统性血管炎等。
糖皮质激素是最基本的治疗药物之一。
3.呼吸系统疾病: 要紧用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。
4.血液系统疾病:多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗,要紧为两种情况:一是治疗自身免疫病,如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。
二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用,将其作为联合化疗方案的组分之一,用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
5.肾脏系统疾病:要紧包含原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎与部分间质性肾炎等。
6.严重感染或者炎性反应:严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎,若伴有休克、脑病或者其他与感染有关的器质性损伤等,在有效抗感染的同时,可加用糖皮质激素以缓解中毒症状与器质性损伤;严重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮质激素辅助治疗。
7.重症患者(休克):可用于治疗各类原因所致的休克,但须结合病因治疗与抗休克治疗;急性肺损伤,急性脑水肿等。
8.异体器官移植:用于异体组织器官移植排斥反应的预防及治疗;异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗。
糖皮质激素不良反应应急预案
一、感染
冲击治疗的病人,一旦出现发热,必须立即做血培养,然后给予广谱抗生素。
对于没有感染迹象的病人,不要预防性使用抗生素,因为抗生素不能预防免疫抑制者的感染。
二、消化道溃疡
多数情况下,小剂量激素对胃肠粘膜影响不大。
中等剂量以上者需要注意胃肠粘膜病变。
冲击治疗需要常规用胃肠粘膜保护性药物,如H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂。
三、无菌性骨坏死
在病情许可的前提下,尽快减少激素剂量,争取早日停用激素;必要时运用免疫抑制剂。
四、行为与精神异常
在病情许可的前提下,尽快减少激素剂量;镇静、抗精神病治疗。
糖皮质激素的不良反应糖皮质激素是一类广泛应用于临床的药物,具有抗炎、免疫抑制和抗过敏等作用。
然而,长期或滥用糖皮质激素容易出现一系列不良反应。
1. 免疫系统抑制:糖皮质激素通过抑制免疫细胞的活性来发挥抗炎作用,但也会导致免疫功能下降,增加感染风险。
常见的感染包括真菌感染、细菌感染和病毒感染等。
2. 消化系统不良反应:糖皮质激素可引起消化系统不适,如食欲增加、消化不良、胃酸分泌增多、腹胀和消化系统溃疡等。
长期服用还会增加患胃肠道出血的风险。
3. 全身水肿和钠潴留:糖皮质激素通过影响肾脏排钠功能,导致体液潴留和血容量增加。
患者可出现面部浮肿、水肿、体重增加,严重者可能出现心力衰竭等情况。
4. 骨质疏松和骨折:糖皮质激素抑制了骨骼的骨形成功能,加速了骨质疏松的进程,增加了患者骨折的风险,尤其是脊椎、髋关节等部位。
5. 高血压和心血管系统不良反应:长期使用糖皮质激素可导致高血压、心血管疾病和血脂异常。
此外,糖皮质激素还会使血管壁变薄,易于破裂,增加出血风险。
6. 眼部损害:糖皮质激素滴眼液或含有糖皮质激素的眼药水长期使用可能导致青光眼、白内障、视网膜病变和角膜炎等眼部损害。
7. 其他不良反应:糖皮质激素还可能导致肌肉萎缩、皮肤变薄、容易出现瘀血、皮肤痤疮、毛发增多或脱落、月经紊乱、情绪改变等。
为了减少糖皮质激素的不良反应,应遵循以下原则:1. 合理使用:应根据患者的病情和体征,遵医嘱用药,并遵循剂量逐渐减少的原则。
2. 短期使用:尽量避免长期使用和滥用,减少不良反应的发生。
3. 维持剂量:在维持剂量期间,应密切观察患者的不良反应,及时调整用药方案。
4. 稳定剂量减少:如果需要减少剂量或停药,应逐渐减少剂量,避免突然停药引起的不良反应。
5. 患者教育:医生应对患者进行详细的用药说明和不良反应预防措施教育,及时解答患者的疑问。
总之,糖皮质激素在临床应用中具有广泛的应用价值,但也存在许多不良反应。
在合理使用和注意预防的前提下,可以减少不良反应的发生,保障患者的用药安全。
糖皮质激素的不良反应和禁忌症
1.持续超生理剂量应用
(1)医源性肾上腺皮质功能亢进症:停药后一般可自行恢复正常。
必要时可对症治疗。
(3)刺激胃酸或胃蛋白酶的分泌,降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力,诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至发生出血和穿孔。
(4)妊娠头三个月使用偶可引起胎儿畸形。
2.停药后
(1)医源性肾上腺皮质功能不全:
(2)反跳现象与停药症状:
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,发病诱因由于主要是大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素。
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浅析糖皮质激素的不良反应【摘要】糖皮质激素对人体的生理作用是多方面的。
具有抗炎、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用,其临床应用非常广泛,但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应,本文现将长期使用糖皮质激素导致的常见、少见或罕见、以及停、撤药引发的不良反应做一总结,目的是为临床合理、经济、安全用药做指导。
【关键词】糖皮质激素不良反应糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
该激素分泌受ATCH调节。
人类糖皮质激素以皮质醇分泌量最大,作用最强。
皮质醇进入血液后,绝大部分与某些血浆蛋白结合,具有生物活性的游离型甚少,但游离型与结合型之间可以相互转化,以维持正常动态平衡,皮质醇几乎对全身所有细胞均有作用。
一、糖皮质激素的生理作用1、对三大营养物质代谢的作用1.1糖代谢:皮质醇促进糖异生,增加肝糖原的贮存,抑制肝外组织对糖的摄取利用,因而使血糖浓度升高。
糖皮质激素分泌不足时,出现肝糖减少和低血糖;分泌过多则出现糖升高,甚至出现糖尿,由此引起的糖尿称为类固醇性糖尿。
1.2蛋白质代谢:皮质醇促进肝外组织,特别是肌肉组织的蛋白质分解,抑制肝外组织对氨基酸的摄取,减少蛋白质合成加速氨基酸如肝,成为糖异生的原料。
因此,皮质醇分泌过多年常引起生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、淋巴组织萎缩及创伤愈合迟缓等现象。
1.3脂肪代谢:皮质醇可促进脂肪分解(特别是四肢),升高血液中游离脂肪酸度,增加脂肪酸在肝内的氧化。
皮质醇使四肢脂肪减少,面部和躯干的脂肪增多。
当肾上腺皮质功能亢进亢进或者过多使用皮质醇,会出现面圆背厚躯干部脂肪堆积而四肢消瘦的“向心性肥胖”。
2、水盐代谢:皮质醇有弱的贮钠排钾作用,还可降低肾小球入球血管阻力,增加肾小球血浆流量而使肾小球滤过率增加,有利于水的排出。
如。
肾上腺皮质功能减退的病人常有水排出障碍,严重时可出现“水中毒’,此时若适量补充糖皮质激素症状可获得缓解。
糖皮质激素长期大量应用引起的不良反应物质代谢和水盐代谢紊乱长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱,出现类肾上腺皮质功能亢进综合征,如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状,一般不需特殊治疗,停药后可自行消退。
但肌无力恢复慢且不完全。
低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。
此外,糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成,可延缓创伤病人的伤口愈合。
在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡,使生长发育受到影响。
诱发或加重感染糖皮质激素可抑制机体的免疫功能,且无抗菌作用,故长期应用常可诱发感染或加重感染,可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃,特别是原有抵抗力下降者,如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。
由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好,掩盖感染发展的症状,故在决定采用长程治疗之前应先检查身体,排除潜在的感染,应用过程中也宜提高警惕,必要时需与有效抗菌药合用,特别注意对潜在结核病灶的防治。
消化系统并发症 Gucocorticoid能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧消化性溃疡,糖皮质激素也能掩盖溃疡的初期症状,以致出现突发出血和穿孔等严重并发症,应加以注意。
长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重。
在合用其他有胃刺激作用的药物(如aspirin、indometacin、butazolidin)时更易发生此副作用。
对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
心血管系统并发症长期应用糖皮质激素,由于可导致钠、水潴留和血脂升高,可诱发高血压和动脉粥样硬化。
骨质疏松及椎骨压迫性骨折骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重的合并症。
肋骨与及脊椎骨具有高度的梁柱结构,通常受影响最严重。
这可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活性,增加钙磷排泄,抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关。
皮质激素是一把双刃剑,对于利的一面固然是好,不利的一面也不能束手无策,下面对一些常见的糖皮质激素不良反应处理对策进行整理。
1. 骨质疏松
发生原因:(1)糖皮质激素通过抑制小肠对钙、磷的吸收及增加肾脏尿钙排泄,引起继发性甲状旁腺功能亢进,进而促使破骨细胞的活化、导致骨丢失;(2)抑制骨形成:长期使用糖皮质激素可刺激破骨细胞活化、抑制成骨细胞增殖、 I 型胶原和非胶原蛋白质合成,促进成骨细胞和骨细胞凋亡;(3)对性激素的影响:糖皮质激素通过减少雌激素及睾酮的合成引起骨质疏松;(4)糖皮质激素引起的肌萎缩及肌力下降是导致患者骨折的危险因素。
防治措施:(1)钙剂 + 维生素 D/ 骨化三醇 / 阿法骨化醇 + 阿仑膦酸、唑来膦酸;(2)阿仑膦酸、唑来膦酸;(3)甲状旁腺素;(4)降钙素;(5)性激素;(6)噻嗪类利尿剂和限盐(伴高钙血症者),防钾丢失;(7)避免吸烟、酗酒、饮咖啡、负重,适当运动。
防治时机:预计激素使用>3 个月或高风险患者。
2. 肌病
发生原因:激素对骨骼肌的直接分解代谢作用。
防治措施:(1)不用氟化激素;(2)减少激素用量;(3)适当运动和高蛋白饮食。
3. 股骨头坏死
发生原因:激素可引起血管内皮细胞损伤,血流瘀滞、骨内压力增加、动脉灌注不足而引起梗塞,或激素对骨细胞的毒性作用,增加骨细胞的凋亡。
防治措施:(1)早期诊断和干预;(2)危险因素评估;(3)预防外伤,NSAIDs 止痛;(4)关节置换或切骨术。
4. 血脂升高
发生原因:部分原因是激素导致 ACTH 减少所致。
防治措施:(1)使用他汀类药物;(2)补充叶酸和 B 族维生素;(3)合理膳食。
5. 血糖升高
发生原因:激素可减少机体对葡萄糖的利用,促进肝糖原异生。
防治措施:(1)减少激素剂量;(2)饮食控制;(3)优先选择二甲双胍,噻唑烷二酮类药物,严重高血糖者可注射胰岛素。
6. 心血管疾病
发生原因:动脉硬化,心肌损害,血液粘度增加,血小板生成等。
防治措施:(1)服用 ARB、ACEI、CCB、β受体阻滞剂、利尿剂;(2)延长输注时间(冲击疗法时);(3)冠心病、心衰患者应专科治疗。
7. 中枢神经系统反应
发生原因:激素治疗可出现情绪改变,记忆力减退,假性脑瘤,神经质,失眠及精神病。
防治措施:(1)精神病史避免使用;(2)早上服用激素,晚用催眠药(如:艾司唑仑、地西泮);(3)硫酸锂(躁狂者);(4)换用其它激素(如地塞米松易引起精神症状,可换其它)。
8. 消化系统反应
发生原因:激素可增加胃蛋白酶分泌,抑制成纤维细胞活动和粘液分泌。
防治措施:(1)预防性治疗(有消化道溃疡或总量大于 1000 mg 者),可用铝碳酸镁、H2 受体拮抗剂、PPI;(2)勿与 NSAIDs 合用。
9. 白内障 / 青光眼
发生原因:激素影响后囊膜下白内障形成,通过增加小梁网房水流出阻力导致眼压升高。
防治措施:(1)长期使用应每 6~12 月行眼科检查,视力下降至 0.3,可至眼科行超声雾化治疗;(2)降眼压药物治疗。
10. 生长发育迟缓
发生原因:激素干扰了机体对氮和矿物质的保存,抑制了胶原和蛋白质的合成并减弱了生长激素的效能。
防治措施:(1)改用激素替代疗法;(2)隔晨疗法;(3)应用生长激素。
11. 肾上腺皮质功能受抑
发生原因:HPA 轴受抑制。
防治措施:(1)逐渐减量;(2)时辰给药;(3)补充激素防止危象;(4)泼尼松量减为隔日用 5 mg 时,应检测晨 8 时血浆皮质醇水平,当达到>10 μg/dL 时,中止激素治疗。
12. 并发感染
发生原因:免疫抑制
防治措施:(1)吸入制剂,使用后应漱口;(2)有高危因素者应预防使用抗菌药;(3)提高免疫中药治疗。
13. 其它
色素沉着:待皮肤屏障功能恢复后,加用 3% 氢醌、熊果苷、壬二酸等脱色剂。
血栓形成:与硼替佐米合用时血栓风险增高,可使用阿司匹林、低分子肝素、华法林预防。
参考资料
[1] 中华医学会风湿病学分会. 糖皮质激素诱导的骨质疏松诊治的专家共识。
[2] 顾有守. 全身应用糖皮质激素的不良反应及防治对策 [J]. 皮肤病与性病,2016,38(1):16-18.
(学习的目的是增长知识,提高能力,相信一分耕耘一分收获,努力就一定可以获得应有的回报)。