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·综述·黏蛋白型O⁃糖基化与结直肠癌基础和临床研究进展汪泽慧张军*南京医科大学附属南京医院消化内科（210006）摘要O⁃糖基化为黏蛋白常见的翻译后修饰，普遍存在于正常细胞和肿瘤细胞中。
结直肠癌（CRC ）细胞内O⁃糖基化相关的糖基转移酶、分子伴侣和表面的Tn 抗原、sTn 抗原、T 抗原出现不同程度的失调，且以其特有方式参与CRC 的发生、发展，包括侵袭和转移、异常凋亡和增殖、免疫逃逸等，并作为新型肿瘤生物学标志物和潜在治疗靶点被广泛研究。
本文就黏蛋白型O⁃糖基化与CRC 的发生、发展及其临床应用的研究进展作一综述。
关键词黏蛋白型O⁃糖基化；结直肠肿瘤；糖基转移酶类；sTn 抗原Progress of Basic and Clinical Research on Mucin ⁃type O ⁃Glycosylation and Colorectal Cancer WANG Zehui,ZHANG Jun.Department of Gastroenterology,Nanjing Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing (210006)Correspondence to:ZHANG Jun,Email:**********************AbstractO⁃glycosylation is a common post⁃translational modification of mucins,widely present in both normal andtumor cells.In colorectal cancer (CRC)cells,there is a varying degree of dysregulation in O ⁃glycosylation ⁃relatedglycosyltransferases,molecular chaperones,and surface Tn antigen,sTn antigen,and T antigen.These dysregulations playa distinctive role in the occurrence and development of CRC,including invasion and metastasis,abnormal apoptosis and proliferation,immune escape,etc.They are extensively studied as novel tumor biomarkers and potential therapeutic targets.This article provides a comprehensive review of progress of research on mucin⁃type O⁃glycosylation and its relevance to the occurrence and development of CRC and its clinical application.Key wordsMucin⁃Type O⁃Glycosylation;Colorectal Neoplasms;Glycosyltransferases;sTn AntigenDOI ：10.3969/j.issn.1008⁃7125.2023.03.005*本文通信作者，Email:**********************O⁃糖基化是指丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸的羟基共价连接碳水化合物残基的过程，根据初始聚糖的不同，可进一步细分为O ⁃连接α⁃N ⁃乙酰半乳糖胺（N ⁃acetylgalactosamine,GalNAc ）和O⁃连接β⁃N⁃乙酰氨基葡萄糖。
2020年结直肠癌的研究新进展（最全版）WHO国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担的数据显示，全世界有超过193万人被新确诊为结直肠癌，占全球新确诊癌症人数的9.7%。
在2020年，中国有超过55万人新患结直肠癌，占中国新确诊癌症人数的12.2%。
值得注意的是女性结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌，已成为中国女性癌症死亡的第二大原因。
因此，深入了解结直肠癌的研究新进展，对结直肠癌的早诊断、早治疗、早预防具有重要意义。
在此，笔者就结直肠癌在2020年的研究新进展作简要回顾。
病因学及发病机制新发现结直肠癌的发病是涉及多因素、多步骤参与的复杂过程。
（一）饮食与结直肠癌2020年3月，发表在Gastroenterology的一项研究在动物水平上探讨了西式饮食与结肠癌术后复发的关联。
芝加哥的学者将雄性BALB/c 小鼠随机分为两组，分别接受西式饮食（高脂、低纤维素、低矿物质和维生素）或者标准饮食持续4周，行结直肠切除术和吻合术。
术后第1天给予含有鼠源性肠球菌（e2株）灌肠，第2天给予小鼠结肠癌细胞（CT26）灌肠。
第21天后发现，接受西式饮食干预组中，88%的小鼠发生了结直肠肿瘤，接受标准饮食组中仅30%的小鼠发生结直肠肿瘤。
因此提出西式高脂饮食方式是促进结直肠癌手术后吻合口肿瘤复发的高危因素。
近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率逐渐升高，并且呈年轻化趋势，这与我们城市居民的饮食结构和生活方式逐渐西方化密不可分。
2020年12月，来自剑桥的Ömer H. Yilmaz团队在Trendsin Endocrinology&Metabolism发表的综述中提出高糖高脂肪的西式饮食通过调节胰岛素/IGF-1及酮体代谢信号通路影响肠道干细胞的数量和功能，进而促进结直肠癌的发生。
高脂肪的西式饮食习惯、吸烟、体重增加和肥胖、糖尿病和大量饮酒，都和结直肠癌的发生密切相关。
因此，鼓励居民调整饮食方式，避免高脂饮食，增加富含纤维的蔬菜水果和谷类膳食，适量运动等有利于预防结直肠癌。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。
在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。
通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。
MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。
另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。
TRPV6：未来预防与治疗结肠癌的新靶点[摘要]：随着人们饮食结构的改变、生活水平的提高以及人口老龄化加剧等因素，使结肠癌成为常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，目前结肠癌的全球发病率仅次于乳腺癌和肺癌，已严重威胁人类的生命与健康。
由于其早期症状隐匿，多数患者发现时，常已进展至中晚期，导致预后不佳。
近年来，结肠癌的靶向治疗使众多患者受益，其中TRRV通道对于结肠癌的发生发展备受关注，成为预防和治疗结肠癌的重要研究方向。
据研究表明钙离子参与细胞的增殖、迁移及凋亡等过程，是肿瘤发生发展中的关键角色。
因此调节钙离子通道对于预防和抑制肿瘤的形成是有意义的，而TRPV6是TRP家族中目前已知的高选择性钙离子通道之一，TRPV6mRNA及蛋白在一些人类恶性肿瘤中过度表达，包括前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌以及结肠癌等。
本文着重对TRPV6可能作为未来结肠癌预防和治疗的靶点作一综述。
[关键词]：TRPV6 ；钙离子通道；结肠癌中图分类号 R735.3结肠癌在发达国家是一种非常常见的恶性肿瘤，许多因素被发现在结直肠癌的发生发展中起重要作用，包括结肠细胞代谢、高危管腔环境、炎症以及饮食等生活方式，然而结肠癌的具体发病机制尚不完全清楚[1]。
关于结肠癌的治疗，以手术为主，结合放疗、化疗及靶向治疗的综合治疗方案。
通常情况下，早期和进展期结肠癌患者的5年治愈率可达70%以上；晚期结肠癌患者的5年治愈率仅为10%-30%。
近年来，越来越多的证据表明，特定钙通道的表达变化与结肠癌的发生、发展及预后有关[2]。
1．Ca²⁺与结肠癌据报道，乳腺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的发生发展均伴有钙离子内流水平的变化。
Ca²⁺是一种无处不在的第二信使，其作为多种细胞过程的信号分子，如控制细胞周期、凋亡和迁移。
Ca²⁺浓度在细胞内受到严格的调控，其细胞内浓度远低于细胞外，这种控制对于细胞内稳态至关重要[3]。
除了细胞外，内质网(ER)和线粒体也是重要的Ca²⁺存储场所。
