2020年结直肠癌的研究新进展(最全版)

2020 ASCO抢先看: 恶黑消化领域新进展June, 2020部份适应症在中国尚未获批-以下内容仅供市场部内部学习-严禁对外传播或使用Colorectal 结直肠癌ASCO Plenary Session LBA 4 KEYNOTE-177 1L MSI-H CRC结直肠癌•全球第三高发恶性肿瘤•全球致死率第二高肿瘤•中国每年新发38万例Microsatellite Instability (MSI)和结直肠癌•结直肠癌可分别根据RAS、BRAF突变状态和微卫星状态来进行划分•MSI是指DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象，是由某种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）功能异常所致的错配修复缺陷（dMMR）引发MMR蛋白功能异常>>>错配修复缺陷>>> MSI序列长度改变•MSI，即微卫星不稳定性，见于10-20%的早期结直肠癌患者和3-5%的转移性结直肠癌患者1,2•这类患者的肿瘤常位于右侧（近端），呈黏液性和低分化，并可见淋巴细胞浸润，同时更易于发生BRAF突变Pembrolizumab是首个被美国FDA批准用于这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法2017年5月, FDA批准帕博利珠单抗用于高度微卫星不稳定(MicrosatelliteInstability-High, MSI-H)或错配修复缺陷(Mismatch Repair Deficient, dMMR)的实体瘤患者。

这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法（MSI-H结直肠癌既往需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗，而MSI-H非结直肠癌实体瘤患者既往需接受过一种以上的治疗）全球首个大型三期随机临床试验评估帕博利珠单抗vs.标准化疗治疗一线治疗晚期MSI-H结直肠癌允许交叉重要! 盲态独立中心影像评估研究者选择的标准化疗方案: mFOLFOX6: 5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂FOLFIRI: 5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+-Bevacizumab: 贝伐珠单抗+-Cetuximab: 西妥昔单抗未经治疗FOLFOX方案详解研究者选定给患者什么化疗方案, 然后随机双终点, 优效性设计, 只要其中一个终点显示Pembro优效于化疗，即为研究成功。

2020版：结直肠癌CT和MRI标注专家共识（最全版）摘要结直肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一。

将人工智能应用于结直肠癌, 有助于辅助检出和诊断病变、评估疗效和预后并进行随访等，从而使患者受益。

为了规范结直肠癌数据标注，促进人工智能更好地落地临床，中华医学会放射学分会大数据与人工智能工作委员会、中华医学会放射学分会腹部学组和磁共振学组联合编写结直肠癌CT和MRI标注专家共识，从结直肠癌的定义和影像表现、标注类别和方法、注意事项、标注原则、标注要求、标注人员要求及流程等各个方面达成的共识，有助于提高数据标注的一致性，进而建立鲁棒性好、泛化能力强的人工智能算法模型，提升结直肠癌诊疗水平。

结直肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，根据2018年中国癌症统计报告显示，我国结直肠癌发病率和病死率在全部恶性肿瘤中分别位居策3和第5位。

随着医学影像技术的快速发展，CT和MRI已经成为结直肠癌诊疗流程中重要的检查手段并产生了大量的医学影像数据。

在医学大数据背景下，人工智能技术已经在多种疾病的检出和辅助诊疗方面显示了独特的优越性。

在目前医学影像数据来源不一致、采集方法不统一和图像质量参差不齐的背景下，如何规范地采集数据和标注病变，从而提高算法的鲁棒性和泛化性，未来真正应用于临床是目前人工智能领域备受关注的焦点和热点。

基于此，中华医学会放射学分会大数据与人工智能工作委员会、腹部学组和磁共振学组携手组织业内专家编写结直肠癌CT和MRI标注专家共识。

中国结直肠癌诊疗规范（2020 ）及直肠癌欧洲肿瘤学会（European Society for Medical Oncology , ESMO ）诊断临床实践指南（2018 ）推荐结直肠癌常规行CT检查评估，直肠癌行MR检查评估，因此本共识分别详述基于CT图像的结直肠癌及基于MRI图像的直肠癌标注方法。

本共识适用于结直肠癌医学影像图像的质量控制、病变检出、诊断及鉴别诊断、预后评估和随访等研究目的，适用于人工智能技术对结直肠癌医学影像大数据的高维度挖掘、分析和利用,旨在向广大放射科医师、人工智能算法团队推荐结直肠癌标注规范,期望逐步统一规则，推动行业健康发展。

中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2020版)一些数据15%～25%结直肠癌患者在确诊时即合并肝转移，而另有15%～25%的患者在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移，其中绝大多数(80%～90%)肝转移灶初始无法获得根治性切除未经治疗肝转移患者中位生存时间仅为6.9个月，无法切除患者的5年生存率低于5%，而肝转移灶能完全切除[或可以达到无疾病证据(no evidence of disease，NED)状态]患者的中位生存时间为35.0个月，5年生存率可达30%～57%有研究结果表明：部分初始肝转移灶无法根治性切除的患者经治疗后可以转化为可切除或达到NED状态结直肠癌肝转移的定义按照国际共识：同时性肝转移是指结直肠癌确诊前或确诊时发现的肝转移；而结直肠癌根治术后发生的肝转移称为异时性肝转移结直肠肝转移MDT根据患者的体力状况、年龄、器官功能、合并症等进行评估，针对不同的治疗目标，给予患者最合理的检查和最恰当的综合治疗方案(1a 类证据，A级推荐)。

(1)患者全身状况较差，不适合进行高强度治疗时，建议单药(或联合靶向药物)、减量的两药方案或最佳支持治疗，以提高生命质量并尽量延长生存时间。

如全身情况好转，可以再进行高强度治疗。

(2)适合高强度治疗的患者，依据肝转移的具体情况和是否伴有其他转移等，制订不同的治疗目标，给予个体化的治疗方案。

①肝转移灶初始即可以R0切除，且手术难度不大、肿瘤生物学行为良好的患者，其治疗目的是获得治愈。

应该围绕手术治疗进行相应的新辅助和(或)辅助治疗，以降低手术后复发的风险。

肝转移灶是否可以R0切除的判断应由肝外科、肿瘤外科、影像科专家联合进行。

肝转移灶可以R0切除，但手术切除难度较大时也应积极联合其他肿瘤局部毁损手段，如RFA和(或)立体定向放疗等，以达到NED状态。

②肝转移初始无法切除，但经过一定的治疗有望转为NED状态，且全身情况能够接受包括转移灶切除手术在内的局部治疗手段和高强度治疗的患者。

2020版：中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(最全版)中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(最全版)关键词：结直肠肿瘤；肝转移；诊断；综合治疗；指南肝转移是结直肠癌治疗的难点之一，其中80%～90%的患者无法获得根治性切除。

肝转移是结直肠癌患者最主要的死亡原因，未经治疗的患者中位生存时间仅为6.9个月。

然而，肝转移灶能完全切除的患者的中位生存时间为35.0个月，5年生存率可达30%～57%。

因此，制订个性化治疗目标，开展相应综合治疗，可以预防结直肠癌肝转移的发生，并提高肝转移灶手术切除率和5年生存率。

为提高我国结直肠癌肝转移的诊断和综合治疗水平，中华医学会外科学分会胃肠外科学组和结直肠外科学组、XXX自2008年开始联合编写《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》。

该指南于2010、2013年进行修订，2016年修订后进一步与XXX、XXX结直肠肿瘤专业委员会、XXX肿瘤转移委员会联合共同修订。

2020年再与XXX结直肠肿瘤学组、XXX 等联合，总结国内外先进经验和最新进展修订《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2020版)》。

该指南提出了诊断、预防、外科手术和其他综合治疗的建议，各地医院应根据实际情况予以应用。

推荐级别、循证医学证据分类的界定详见附录1.1.结直肠癌肝转移的诊断与随访1.1结直肠癌肝转移的定义根据国际共识，同时性肝转移是指在结直肠癌确诊前或确诊时发现的肝转移，而结直肠癌根治术后发生的肝转移则称为异时性肝转移。

本指南将分别阐述这两种情况以便于诊断和治疗策略的制订。

1.2结直肠癌确诊时合并肝转移的诊断常规对已确诊结直肠癌的患者，除了进行血清CEA、CA19-9等肿瘤标志物检查和病理学分期评估外，还应常规进行肝脏超声和腹部增强CT等影像学检查，以筛查和诊断肝脏转移瘤。

如果超声或CT影像学检查高度怀疑但不能确诊，可以加行血清AFP、肝脏超声造影和肝脏MRI平扫及增强扫描检查。

在病情需要时，可以进行肝脏细胞特异性造影剂增强MRI检查。

Familial CRC:
≥1位一级或二级 亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变 年龄早，癌变风险几乎为100%
AFAP (轻症FAP)
结直肠癌 患者
息肉 (10-20枚)
关注家族史
(+) 强烈建议
本人定期结肠镜检查 三甲/省级专科医院就诊
体格检查
CHRPE* 颅骨骨瘤
*CHRPE： 眼底视网膜色素上皮细胞肥大
腹腔肿块
• FAP家系受影响者可出现有多种肠外疾病，我国人群的文献报道，肠外疾病以腹腔内硬纤维瘤和骨瘤 最容易被识别且相对较为常见。因此，怀疑FAP时，应特别注意是否有腹腔内硬块和骨瘤。
家组取得一致共识（支持意见
变，主要考虑的因素
≥80%）
是患者的明确获益性
II级 1B类证据：
2A类证据：
• 可及性差或者效价比
专家推荐 基于高水平证据，如严谨的 基于稍低水平证据，如一般质量
低
Meta分析或大型随机对照 的meta分析、小型随机对照研
临床研究结果，专家组取得 究（II期）、设计良好的大型回
虽然缺乏循证医学证 据，但是专家组具有 一致共识的
良好的大型回顾性研究、病 得共识，而且存在较大争议（支
例-对照研究，专家组取得 持意见<60%）
基本一致共识，但有小的争
议（支持意见60%~80%）
结直肠癌的MDT诊治原则
—— MDT基本概念
核心：以病人为中心，以专家组为依托

局部晚期直肠癌治疗（完整版）局部晚期直肠癌包括T3，T4 和/或淋巴结阳性的直肠癌。

随着大型临床研究结果不断出炉，自2004 年以来，局部晚期直肠癌的治疗格局逐步发生改变。

今年8 月份，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南汇总2013~2023 年发表的Ⅱ期和Ⅲ期随机对照研究（RCT）和观察性研究，进行全面分析和推荐，旨在回答6 大热点临床问题，为局部晚期直肠癌的治疗提供循证依据[1]。

笔者现将该指南的推荐意见和证据进行总结，旨在与读者一同学习交流。

治疗推荐ASCO 指南对局部晚期直肠癌的所有治疗推荐见图1。

图1. 局部晚期直肠癌治疗推荐一览推荐要点：1. 局部晚期直肠癌需行MRI 评估；2. 对于微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）患者，全程新辅助治疗（TNT）应作为低位直肠癌和/或高危患者的初始治疗；3. 无高危因素的患者可根据反应程度考虑化疗伴选择性化放疗（CRT），TNT，新辅助长程CRT 或短程放疗（RT）；4. 对于适合于TNT 的患者，优选化疗时间是在放疗后；5. 新辅助长程CRT 优于短程RT，但是短程RT 也可作为治疗选择；6. 非手术治疗（NOM）可作为新辅助治疗后临床完全缓解（cCR）患者的全直肠系膜切除术（TME）替代方法；7. 对于高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）患者，推荐免疫治疗。

初始评估推荐使用直肠MRI 进行分期。

前瞻性数据显示高分辨MRI 评估黏膜外播散范围和预测TME 平面有助于准确选择适合新辅助治疗的患者。

可被高分辨MRI 准确评估的预后因素包括壁外血管侵犯（EMVI），癌结节（目前TNM 分期分为N1c）和黏膜外肿瘤侵犯深度。

治疗决策应基于术前MRI 结果进行多学科讨论。

新辅助治疗Q1联合TNT（新辅助化疗和CRT）对比标准新辅助CRT 是否改善结局？RAPIDO，POLISH Ⅱ，PRODIGE-23 和STELLAR 等4 项RCTs 对比了TNT 和标准新辅助CRT[2-5]。

中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）导语：结直肠癌是世界范围内发病率和死亡率排名前列的恶性肿瘤之一。

随着人口老龄化的趋势和环境及生活方式的改变，结直肠癌在中国的发病率呈增长趋势。

为了规范结直肠癌的诊疗，提高患者的生存率和生活质量，中国肿瘤学会结直肠癌专业委员会制定了《中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）》。

一、诊断1. 临床观察：对高危人群进行常规的体格检查和腹部触诊，了解患者病史、症状及体征，重点询问家族史和肠道疾病史。

2. 高危人群筛查：根据年龄、家族史、环境和生活方式等因素对高危人群进行筛查，如粪便DNA检测、结肠镜检查等。

3. 影像学检查：包括盆腔超声、腹部CT、胸部CT以及骨扫描等，以评估肿瘤的分期及转移情况。

4. 病理学检查：通过组织活检或手术标本病理学分级，确定肿瘤的类型、分化程度和淋巴结转移情况。

二、治疗1. 外科治疗：手术切除是结直肠癌的主要治疗方式，根据癌肿的位置和分期选择不同的手术方法，包括肠道吻合术、直肠切除术等。

对于早期癌或无法耐受手术的患者，还可以考虑内镜下黏膜切除术或介入治疗。

2. 化疗：手术后的化疗可减少复发和转移的风险，同时也可以通过新辅助化疗或姑息化疗来缓解症状和控制疾病进展。

3. 放疗：结直肠癌的放疗主要用于术前辅助治疗、术中放疗或姑息治疗，可以通过减少局部复发和控制疾病进展来提高患者生存率。

4. 靶向治疗：EGFR抗体、VEGF抗体等靶向药物的应用可以有效抑制肿瘤生长和进展，提高患者的生存率。

5. 免疫治疗：PD-1抗体、PD-L1抗体等免疫治疗药物的应用在结直肠癌治疗中也显示出一定的效果，可用于晚期或转移性结直肠癌患者。

三、术后辅助治疗1. 化疗：对于高危患者，术后化疗可以减少复发和转移的风险，主要通过氟尿嘧啶联合奥沙利铂等化疗药物。

2. 靶向治疗：EGFR抗体、VEGF抗体等可以用于KRAS野生型患者进行靶向治疗，提高患者的生存率。

１ ２ ｐ ３ 因的功 能 ． ５ 基 ｐ ３基 因具有 进 化 保 守性 ， ５
蛋白， 具有 肿 瘤 生 长 抑 制 功 能 ｌ ， ＿ 因其 半 衰期 较 短 ９ Ｊ 不易 检测 到 ， 而突 变型 Ｐ ３蛋 白的半 衰期 明显增 然 ５ 长， 因此用 免疫组 化方 法 检测 到 的 Ｐ ３蛋 白通 常意 ５ 味着 该基 因突 变 。 １４ ｐ３与结 直 肠 癌 ． ５ 突 变 ｐ３失 去 了抑 制 细胞 ５ 生 长的功 能 ， 而促 进 肿瘤 的发 生 。在肿 瘤 抑 制基 从 因中 ，５ 变最 常发 生 ，５ ｐ３突 ７ ％的散 发性结 直 肠癌 中 存在 ｐ ３基 因失 活 。袁 家宾 等 应 用 免 疫 组 化 技 ５ 加ｊ
Ｐ ＭＬ促 进作 用 的另 一 种 机制— — 它 们 能将 Ｍｄ ｍ２ “ 押” 核仁 内部 。 扣 在 １３ ｐ３基 因的 突变 ． ５ 在所 有 人 类肿 瘤 中 ，５ ｐ３基 因大 约有 ５ ％ 的突 变 率 ｌ 。Ｌ ｖ ｅ等 提 出 两 次 突 ０ ＿ ７ ｅｉ Ｊ ｎ
变 的假 说 ： 先 是 ｐ ３基 因 编 码 区发 生 突 变 ， 过 首 ５ 通
癌基 因激 活 和 抑 癌 基 因失 活 。抑 癌 基 因 是 一 大 类 可抑制 细 胞 生 长 并 能 潜 在 抑 制 癌 变 作 用 的基 因 。 现就 与结 直 肠 癌 的发 生 发展 密 切 相 关 ｐ３ Ａ Ｃ、 ５、Ｐ Ｄ 等抑 癌基 因做 一综述 。 （
从而抑 制细胞 的增 殖 ， 更重 要 的是 ， Ｐ ３基 因在 ＷＴ ５
诱发 细胞凋 亡 中起 了重要 作用 。Ｃｉｈｏ ｌ研 究 ｒ ｔｎ等 ＿ ｇ ３ Ｊ 证实 ，５ ｐ３通过一 种依赖 Ｄ Ｍ 的放 射 诱 导细 胞 自 ＲＡ

肿瘤标志物在结直肠癌诊断应用中的研究新进展1. 引言1.1 肿瘤标志物在结直肠癌诊断应用中的研究新进展肿瘤标志物在结直肠癌诊断应用中的研究新进展一直是医学领域的研究热点之一。

随着科技的不断进步和新技术的应用，人们对肿瘤标志物在结直肠癌诊断中的作用和意义有了更深入的理解。

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，早期发现和治疗至关重要，而肿瘤标志物的检测可以提高结直肠癌的早期筛查和诊断准确性，进一步提高治疗效果和患者的生存率。

近年来，随着肿瘤标志物领域的不断取得新突破，一些新型的肿瘤标志物逐渐被应用于结直肠癌的诊断中，如循环肿瘤细胞、肿瘤DNA等。

这些新型标志物的检测方法更加灵敏、准确，有助于提高结直肠癌的早期诊断率和治疗效果。

研究还表明多种肿瘤标志物的联合应用可以提高结直肠癌的诊断准确性和预后评估的准确性。

这些新的研究进展为结直肠癌的诊断和治疗带来了希望和机遇，也为未来的研究方向和发展趋势指明了方向。

2. 正文2.1 肿瘤标志物的定义及作用肿瘤标志物，是指在肿瘤患者体内血清、组织等样本中可以检测到的一类特异性分子或细胞，其含量与肿瘤的发生、发展、预后等情况密切相关。

肿瘤标志物的作用主要包括辅助诊断、疗效监测、预后评估等多个方面。

通过检测肿瘤标志物的水平，可以帮助医生及时发现肿瘤的存在、了解肿瘤的类型和分级、评估肿瘤的预后以及监测治疗效果等。

肿瘤标志物的检测方法主要包括血清标志物检测、组织标志物检测、尿液标志物检测等多种途径。

常见的肿瘤标志物包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）等。

这些标志物的变化与肿瘤细胞的增殖、浸润、转移等过程密切相关，因此在结直肠癌的诊断及治疗中具有重要的参考价值。

肿瘤标志物的定义及作用对于结直肠癌的早期诊断和治疗具有重要意义，可以为医生提供有效的辅助诊断工具，提高结直肠癌的诊断准确性和治疗效果，值得进一步深入研究和应用。

2.2 肿瘤标志物在结直肠癌早期筛查中的作用肿瘤标志物在结直肠癌早期筛查中的作用至关重要。

无症状健康人群的筛查：高危人群 （III 级专家推荐）
高危 人群
非进展期腺瘤
2-3年复查 结肠镜
复发 未复发
继续 2-3年复查结肠镜
延长间隔至3-5年
结直肠癌的筛查及遗传学
• 无症状健康人群的结直肠癌筛查
见指南第2.1节
• 遗传性结直肠癌筛检和基因诊断原则
见指南第5节
1/3 的大肠癌具有遗传背景
Familial CRC:
≥1位一级或二级 亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变 年龄早，癌变风险几乎为100%
AFAP (轻症FAP)
虽然缺乏循证医学证 据，但是专家组具有 一致共识的
良好的大型回顾性研究、病 得共识，而且存在较大争议（支
例-对照研究，专家组取得 持意见<60%）
基本一致共识，但有小的争
议（支持意见60%~80%）
结直肠癌的MDT诊治原则
—— MDT基本概念
核心：以病人为中心，以专家组为依托
来自两个以上不同学科的一组相对固定的专家 在固定的时间、固定的地方聚在一起
• FAP患者会出现先天性视网膜色素上皮肥大(CHRPE)，在典型的FAP中发生率可达80%。 • 1/3-1/4的FAP患者无家族遗传史，为该个体胚系新发肿瘤。家族史并不是诊断FAP的必要条件。
FAP筛检——II 级专家推荐
结直肠癌 患者
息肉 (≥20枚)
关注家族史
(+) 强烈建议
体格检查

Familial CRC:
≥1位一级或二级 亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
n 典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变 年龄早，癌变风险几乎为100%
n AFAP (轻症FAP)
基本一致共识，但有小的争 顾性研究、病例-对照研究，专
议（支持意见60%~80%） 家组取得一致共识（支持意见
≥80%）
III级 2B类证据：
3类证据：
• 正在探索的诊治手段，
专家推荐 基于稍低水平证据，如一般 基于低水平证据，如样本数量不
质量的meta分析、小型随 大的非对照的单臂临床研究、病
虽然缺乏循证医学证 据，但是专家组具有
息肉数相对较少，癌变年龄相对较大
n MAP (MUTYH相关息肉病)
临床表现与AFAP相似
• PJ综合症(黑斑息肉综合症)
指南总体框架
启动筛检的一般原则
Lynch筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
FAP筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
PJ筛检 I级专家推荐 II级专家推荐 III级专家推荐
• MDT原则应该贯穿每一位患者的治疗全程
• MDT团队应根据治疗过程中患者机体状况的变化、肿瘤的 反应而适时调整治疗方案，以期最大幅度地延长患者的生 存期、提高治愈率和改善生活质量
结直肠癌的筛查及遗传学
• 无症状健康人群的结直肠癌筛查
p 见指南第2.1节
• 遗传性结直肠癌筛检和基因诊断原则
p 见指南第5节
每年参加结直肠癌筛查 (FIT 每年1次)

2020ASCO肠癌篇！两大靶点KRAS和MSS，八大研究总览！前言▼肠癌KRAS篇：AMG510一马当先，治疗G12C，DCR高达80%！一、AMG 510：打破KRAS突变无靶向药可用的魔咒！1.AMG510后线治疗KRAS G12C突变的CRC患者，DCR高达80%！在2019年ASCO会议上，AMG 510凭借着惊艳的临床数据冲出重围，一炮而红！发现它对晚期KRAS G12C突变的实体瘤具有良好的安全性和初步的抗肿瘤活性。

本次ASCO 报道了AMG 510治疗KRAS G12C 突变的肠癌患者的I期临床试验的数据。

（摘要号：4018；壁报号：10）试验共入组42名KRAS G12C突变的CRC患者，所有患者均接受过系统治疗，19名（45.2%）患者接受过3线以上治疗。

主要研究终点为安全性，次要研究终点ORR、DCR，PFS和OS。

在剂量递增阶段每日分别口服180、360、720、960mg，扩展阶段选择960mg 剂量。

结果：1. ORR：总体7.1%(3/42)，960mg组12.0% (3/25)DCR：总体76.2%(32/42)，960mg组80.0% (20/25)3名PR患者的反应持续时间分别为1.5个月、4.2个月和4.3个月，SD患者中位持续时间为4.2个月 ( 2.5+~11.0)。

2. PFS、OS：将在会议中公布。

3. 20名患者(47.6%)有治疗相关的不良事件(TRAEs)：18名患者(42.9%)有2级或以下的TRAEs；2名患者(4.8%)出现3级不良反应，分别为腹泻(2.4%)和贫血(2.4%)。

结论：后线治疗KRAS G12C突变的CRC患者，AMG 510单药治疗耐受性良好，大部分患者病情得到控制。

2.探索研究：AMG510联合靶向或PD-1治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤这是一项1b期开放标签研究，评估AMG 510联合MEK抑制剂或PD-1单抗治疗KRAS G12C突变的实体瘤。

结直肠癌治疗新进展2023 ESMO （中文版）本文档旨在介绍《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告的目的和背景。

该报告是关于结直肠癌治疗领域最新进展的权威性资料，由___(ESMO)发布。

该报告的目的是向医学界和公众传达关于结直肠癌治疗的最新研究成果、新的治疗方法和进展，以及对未来结直肠癌治疗的展望。

它提供了一种全面了解和掌握当前结直肠癌治疗领域动态的方式，为医务人员和病患提供了有益的信息和指导。

通过介绍《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告，我们希望能够帮助读者了解最新的临床实践指南、治疗方案和药物研发，以及其对结直肠癌患者生活质量和预后的影响。

我们也希望通过分享这些最新进展，促进学术交流和合作，推动结直肠癌治疗领域的进一步发展和创新。

请继续阅读下文，了解更多关于《结直肠癌治疗新进展2023 ESMO（中文版）》报告的内容。

本报告旨在介绍2023年___（ESMO）关于结直肠癌治疗的最新进展。

该报告涵盖了结直肠癌的预防、诊断、治疗和随访等方面，为医疗专业人员提供了最新的临床指南和研究成果。

报告的主要内容和结构如下：简要介绍结直肠癌的背景和全球流行病学数据。

强调结直肠癌的重要性以及早期诊断和治疗的意义。

探讨结直肠癌的风险因素，并提供预防和筛查建议。

强调早期诊断的重要性和现有的诊断方法。

介绍结直肠癌手术的最新技术和进展。

讨论手术治疗的适应症和并发症管理。

总结化学治疗在结直肠癌中的应用。

探讨新的药物和治疗方案的研究进展。

简要介绍靶向治疗在结直肠癌中的作用。

提供关于靶向药物的最新研究结果和临床应用指南。

探讨免疫治疗在结直肠癌中的前景和挑战。

讨论最新的免疫治疗药物和治疗策略。

介绍结直肠癌患者的随访管理和肿瘤复发的监测策略。

提供最新的复发管理指南和建议。

总结报告的主要内容和结论。

强调结直肠癌治疗的综合管理和团队合作的重要性。

该报告通过梳理最新的研究成果和临床指南，为医疗专业人员提供了更新的结直肠癌治疗知识，促进了该领域的进一步发展和改进。

CXC
(14) 帕尼单抗
帕尼单抗6mg/kg静脉滴注超过60 分钟,每2周重复
CXC
分子靶向治疗
化疗联合靶向治疗进一步增加疗效.延长了 患者的生存期，改善了患者的生活质量。
CXC
基因蛋白组学的个体化药物治疗
一些影响疾病预后和药物疗效的分子标 记物也可作为治疗的参考指标。
CXC
ERCC1基因参与DNA-铂加合物的修 复，ERCC1基因的高表达可能导致奥沙 利铂耐药，而低表达则可能提高肿瘤的缓 解率。
西妥昔单抗 (Cetuximab;C225） 贝伐单抗(Bevacizumab;Avastin) 吉非替尼(Gefitinib) 泊尼单抗（panitumumab）
CXC
常用化疗方案
1. 5-Fu/CF
（１）有效率大约20%左右 （２）MST从最佳支持治疗的的6个月延长到 11个月 （３）5-Fu的连续静滴用药方法，除了手足综 合征的发生率增加外，血液系统和消化道副作用 明显减轻，且疗效较前提高。 （４）近年来更倾向于5-Fu全部静脉滴注的用 法。2007版的NCCN指南中，不再推荐使用静脉 推注5-Fu的方式。
EORTC40986研究报告应用FOLFIRI获得 的生存期是20.1个月。
CXC
5-FU/FA+/-开普托一线治疗转移性大肠癌
方案
Douillard 5-FU/FA/开普托
Lancet 5-FU/FA
2000
(LV5FU2/AIO)
Saltz NEJM 5-FU/FA/开普托
2000
5-FU/FA (Mayo)
LV 400 mg/m2与伊立替康同时输注,持续 时间相同, 第1天
5-Fu 400 mg/m2静脉推注, 第1天,然后 2400 mg/m2,输注46-48小时

每两周重复 二十一、COL-D 10 of 13 1.新增下列方案 · 伊立替康+贝伐单抗 伊立替康 180mg/kg IV 第一天 贝伐单抗 5mg/kg IV 第一天 每两周重复
NCCN 指南——结肠癌 2020.V1
或 伊立替康 300-350mg/m2 IV 第一天 贝伐单抗 7..5mg/kg IV 第一天
NCCN 指南——结肠癌 2020.V1
结肠癌
2020 V1—2019.12.19
NCCN 指南——结肠癌 2020.V1
2020.v1 版相对于 2019.v4 版的更新要点 一、总体修改
1.参考文献更新 2.移除伊立替康+（西妥昔单抗或帕尼单抗）+维莫非尼的治疗选项 二、COL-1 3.检查新增 MMR/MSI 检测。（COL-2 同样修改） 4.新增脚注 e：见病理学检测原则 COL-B 4 of 8 三、COL-2 1.移除“考虑”二字。 2.发现中新增：大块淋巴结疾病 四、COL-3 3.修改脚注 o：复发高危因素有（除外 MSI-H 的疾病）：低分化组织学（排除 MSI-H 患者）... 4.新增脚注 v: 没有明确的数据说明 II 期疾病辅助治疗的时长。 五、COL-4 1.检查：新增栏目：考虑 MRI 检测可能切除的肝脏转移病变 六、COL-5 1.新增 FOLFOXIRI，作为新辅助治疗和结肠癌切除术后的治疗方案。 七、COL-6 1.新增脚注：生物治疗仅作为在新辅助治疗有良好反应的延续治疗。（COL-11 同样修改） 八、COL-10 1.手术切除后的治疗选项广泛修改。 九、COL-11 1.初始治疗中新增： · 达拉非尼+曲美替尼+（西妥昔单抗或帕尼单抗）（BRAF V600E 阳性） · 康奈非尼+（西妥昔单抗或帕尼单抗）±binimetinib（BRAF V600E 阳性） 2.新增脚注：对于肿瘤相关的感染的检测和预防，见 NCCN 肿瘤相关感染的预防和治疗指南

结直肠癌综合治疗新进展结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其综合治疗策略在近年来有了显著的进展。

结直肠癌综合治疗的目标是通过手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，最大限度地提高患者的生存率和生活质量。

本文将针对结直肠癌综合治疗的新进展进行介绍。

在结直肠癌的手术治疗中，微创手术技术已经成为一种重要的选择。

腹腔镜手术和经肛门腔镜手术具有创伤小、恢复快的特点，可以减少手术创伤和术后并发症的发生。

同时，机器人辅助手术也逐渐在结直肠癌治疗中得到应用。

机器人手术具有高清晰度、三维立体视觉和手臂稳定等优势，可以提高手术的精确性和安全性。

放化疗在结直肠癌综合治疗中扮演着重要的角色。

近年来，与传统的放化疗相比，调强放疗技术的应用逐渐增多。

调强放疗能够更精确地定位肿瘤灶，减少正常组织的受损，提高治疗效果，并降低副作用的发生。

此外，放疗技术的个体化应用也成为一种研究热点。

根据患者的基因变异情况和放疗敏感性，可以选择个体化的放疗方案，提高治疗效果。

随着分子生物学和肿瘤遗传学的快速发展，靶向治疗已经成为结直肠癌综合治疗中的重要策略之一。

靶向治疗通过针对特定的癌细胞分子靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而达到治疗的目的。

经典的靶向治疗药物，如抗EGFR抗体和抗VEGF抗体，已经被广泛用于结直肠癌的治疗中。

另外，免疫检查点抑制剂也为结直肠癌的治疗带来新的突破。

这些药物通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答，取得了良好的疗效。

免疫治疗也是结直肠癌综合治疗中的一个重要方向。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对癌细胞的免疫应答，从而达到治疗的效果。

近年来，检查点抑制剂的出现给结直肠癌的免疫治疗带来了新的希望。

检查点抑制剂通过抑制免疫检查点分子的相互作用，激活患者的免疫细胞，增强对肿瘤的免疫攻击。

免疫治疗在晚期结直肠癌的治疗中取得了良好的疗效，部分患者的肿瘤得到了显著缩小甚至完全消失。

除了传统的治疗手段，综合治疗中的营养和心理支持也非常重要。

肠道菌群领域研究进展（完整版）已有大量研究证实，肠道菌群与肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压、心脑血管疾病、慢性肾病、神经系统疾病等相关，肠道菌群科学家们2019年在肠道微生物组研究领域取得了研究成果；【1】Nat Biotechnol：突破！科学家在人类肠道微生物组中鉴别出100多种新型肠道菌群！近日，一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中，来自英国桑格研究院等机构的科学家们通过对肠道微生物组研究，从健康人群的肠道中分离出了100多个全新的细菌类型，这是迄今为止研究人员对人类肠道菌群进行的最全面的收集研究，相关研究结果获奖帮助研究人员调查肠道微生物组在人类机体健康及疾病发生过程中所扮演的关键角色。

本文研究结果能帮助研究人员快速准确地检测人类肠道中存在的细菌类型，同时还能帮助开发出治疗多种人类疾病的新型疗法，比如胃肠道疾病、感染和免疫疾病等。

人类机体中细菌大约占到了2%的体重，肠道微生物组就是一个主要的细菌聚集位点，同时其对人类健康非常重要。

肠道微生物组的失衡会诱发诸如炎性肠病等多种疾病的发生，然而由于很多肠道菌群难以在实验室环境下生存，因此研究人员就无法对其进行更加直观地研究。

【2】Science：肠道微生物组可能是药物出现毒副作用的罪魁祸首药物本是用于治疗很多患者，但是一些患者遭受这些药物的毒副作用。

在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员给出了一种令人吃惊的解释---肠道微生物组（gut microbiome）。

他们描述了肠道中的细菌如何能够将三种药物转化为有害的化合物，相关研究结果发表在Science期刊上。

研究者表示，如果我们能够了解肠道微生物组对药物代谢的贡献，那么我们能够决定给患者提供哪些药物，或者甚至改变肠道微生物组，这样患者具有更好的反应。

在这项新的研究中，研究人员研究了一种抗病毒药物，它的分解产物可引起严重的毒副反应，并确定了肠道细菌如何将这种药物转化为有害的化合物。