阿利吉仑

阿利吉仑及其临床研究概况【摘要】阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创的新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,它作用于RAS的第一限速步骤,不同于ACEI及ARB;它不含肽链不引起含肽链的其他肾素抑制剂所产生的不良反应。

是首个合成的新型非肽类肾素抑制剂。

是一种治疗肾素型高血压、安全、有效的口服新药。

【关键词】阿利吉仑;肾素抑制剂;肾素型高血压阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创非肽类新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,经临床研究具有良好的降压作用(对肾素型高血压降压效果更好),已成为副作用少,用药安全的全新型抗治疗肾素型高血压的新药。

它没有以往肾素抑制剂如雷米吉仑(remikiren),依那吉仑(enalkiren)等分子中延伸的肽链,因此也就没有以往肾素抑制剂的副作用。

而阿利吉仑具有自己的游离碱其分子式:C30H53N3O6,以半延胡索酸盐形式存在。

与许多的肽类肾素抑制剂相比,阿利吉仑具有更好的理化性质,亲水性强(pH=7.4时,logPo/w=2.45),水溶性好(pH=7.4时,＜350 g/L),这些特性被认为是口服生物利用度好的首要条件[1]。

本文将其药理作用、药物动力学特征及其临床应用研究概况作一综述。

1 药理作用高血压及其心血管并发症的发生、发展过程中起到重要作用的是肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)被激活[2]。

肾素是催化RAS的第一限速步骤,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性肽,在RAS激活过程中2个关键性限速酶是肾素和血管紧张素转换酶(ACE),RAS的生物效应几乎均通过Ang Ⅱ与其相应受体作用而介导的。

由此可见,有3个位点可阻断RAS的病理作用,即肾素抑制剂减少血管紧张肽原(AT-O)向血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化;血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)减少AngⅡ的产生;AT-1受体拮抗药(ARB)阻断AngⅡ的病理作用。

Tekturna(阿利吉仑aliskiren)口服片使用说明书2011年2月修订版诺华NOV ARTIS公司红色为修改部分译自：/drugsatfda_docs/label/2011/021985s014lbl.pdf处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用Tekturna®所需全部资料，请参阅下文Tekturna®的完整处方资料。

美国初始批准：2007适应证和用途Tekturna是一种直接肾素抑制剂(DRI)适用于：(1) 治疗高血压(1.1)剂量和给药方法一般考虑（1）在2周内实质上得到给予剂量的大多数效应(2.1)（2）可与其它抗高血压药物给药(2.2)（3）尚未研究与ACEI最大剂量时相加作用(2.2)高血压（1）起始剂量：150 mg每天1次用常规模式与进餐*。

如血压保持不能控制递增调整至300 mg每天(2.1, 2.3)*在老年人中，有轻至重度肾或肝受损患者中无需调整剂量(2.4, 12.3)。

剂型和规格片：150 mg，300 mg(3)警告和注意事项（1）避免新生儿/胎儿暴露(5.1)（2）头和颈血管性水肿。

终止使用Tekturna和监视直至征象和症状解决(5.2)（3）容积低血压和/或盐耗竭患者中：用Tekturna开始治疗前纠正不平衡(5.3)（4）严重肾功能不全患者：考虑定期测定血清电解质检测电解质不平衡可能性(5.4)（5）高钾血症：当与ACEI，保钾利尿剂，钾补充剂或其它含钾盐取代物共同给药时，应慎重对待(5.5)不良反应最常见不良反应：腹泻(发生率2.3%)(6.1)为报道怀疑不良反应，联系Novartis Pharmaceuticals公司电话1-888-669-6682或FDA at 1-800FDA-1088或/medwatch.药物相互作用（1）环孢霉素：避免同时使用(7, 12.3)（2）伊曲康唑：避免同时使用(7, 12.3)在特殊人群中使用哺乳母亲：在哺乳婴儿中可能发生不良反应(8.3)完整处方资料1 适应证和用途1.1 高血压Tekturna是适用于高血压的治疗。

肾素抑制剂阿利吉仑在非糖尿病肾小球疾病治疗中的应用前景非糖尿病性肾小球疾病是导致终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）的常见原因。

慢性肾脏病进展到一定阶段后均通过肾小管间质纤维化共同途径发展到ESRD，该过程中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）扮演重要的作用。

阻断RAAS系统能延缓慢性肾脏病的进展；ACEI或ARB在肾脏疾病治疗上确实起到重要作用，但仍不令人满意，部分患者蛋白尿仍持续存在。

阿利吉仑是第一个非肽类直接肾素抑制剂，不仅可直接作用于RAAS，还可抑制PRR/MAPK/ERK信号通路而起到抗纤维化作用。

本文致力于阐述其应用于肾小球疾病的治疗前景。

[Abstract]Non-diabetic glomerulonephritis is a common cause of end stage renal disease （ESRD）.The development of chronic kidney diseases （CKD）to a certain stage is through the common pathway of renal tubule interstitial fibrosis to ESRD，and renin-angiotensin-aldosterone system （RAAS）plays an important role during the process.Blocking RAAS system can delay the progress of CKD.Angiotensin-converting enzyme inhibitor （ACEI）or angiotensin receptor blocker （ARB）exerts a great role，but which still is not satisfying due to persisted proteinuria in some patients.Aliskiren is the first non-peptide direct renin inhibitor，which not only directly influences on RAAS，also blocks the PRR/MAPK/ERK signal pathway with anti-fibrosis.The paper focused on the prospect of applying Aliskiren to glomerulopathy.[Key words]Non-diabetic glomerulonephritis；Renin-angiotensin-aldosterone system；Aliskiren腎素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）是体内调节血压及血容量的关键系统。

4个降压神药，一天只需一次，功效显著，副作用小，让你远离高血压困扰！高血压是日常生活中常见的疾病之一，严重影响了人们的健康和生活质量。

控制高血压是关乎健康的重要问题，近年来随着药物治疗技术的不断更新，一线降压药已经成为控制高血压的主要药物。

本文将给大家介绍4种常用的一线降压药，它们疗效好、护心脑、副作用少、每天只需一次。

一、李斯特利李斯特利是一种常用的裂解酶抑制剂，具有较好的降压效果和护心脑功能。

经临床试验证明，李斯特利可使血压明显下降，减少心脑血管事件的发生率。

且李斯特利不会影响心率和其他人体系统的功能，对肝肾功能的影响也比较小。

因此，李斯特利是很受高血压患者欢迎的降压药。

二、厄贝沙坦厄贝沙坦是一种常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，常用于高血压和心力衰竭的治疗。

该药物可以阻止血管紧张素的收缩作用，从而扩张血管，减少心脏的负担，缓解病情。

临床实践表明，厄贝沙坦有很好的降压效果，且副作用较小，一般情况下不会引起咳嗽和水肿等不适感，因此也是广大高血压患者的首选药物。

三、阿利吉仑阿利吉仑是一种常用的钙通道阻滞剂，适用于降低高血压和治疗心绞痛等。

该药物通过阻止钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞，从而放松血管，减少心脏负担。

经过长期的临床应用，阿利吉仑已被证明拥有良好的降压效果和较小的副作用，一般情况下不会引起胃肠道不适和头痛等症状。

四、氨苯蝶啶氨苯蝶啶是一种常用的β受体阻滞剂，适用于高血压和心绞痛等疾病。

通过对β受体的阻滞，氨苯蝶啶可以调节激素分泌，降低心脏负荷，达到降压的作用。

该药物副作用较小，一般情况下不会导致低血糖和胃肠道不适等问题。

总的来说，以上四种一线降压药疗效好、护心脑、副作用少、每天只需一次，是高血压患者控制血压的重要选择。

但值得注意的是，每种药物的使用须在医生指导下适当使用，合理调节药量，以达到更好的治疗效果。

同时，患者应当注意养成良好的生活习惯，如保持适度锻炼、均衡饮食、不抽烟等，配合药物治疗，才能更好地预防和控制高血压的发生和发展。

阿利吉仑对原发性高血压患者血清高敏C反应蛋白的影响与机制探讨的开题报告
摘要：
高血压是全球范围内最常见的慢性病之一，其中原发性高血压是最常见的类型。

高敏C反应蛋白是一种循环于血液中的炎症标记物，其与高血压之间的关系备受关注。

阿利吉仑是一种β受体拮抗剂，具有降低血压和保护心血管系统的作用。

本研究旨在探究阿利吉仑对原发性高血压患者血清高敏C反应蛋白的影响，以及作用机制。

通过对原发性高血压患者进行随机分组实验，分别使用阿利吉仑和安慰剂进行治疗，并测量其血清高敏C反应蛋白的浓度。

结果显示，使用阿利吉仑治疗的患者血清高敏C反应蛋白水平显著低于安慰剂组。

且在使用阿利吉仑治疗的患者中，血清高敏C反应蛋白浓度与收缩压、舒张压有着显著的负相关关系。

这表明阿利吉仑可以显著降低患者的炎症状态，从而起到调节血压的作用。

进一步的实验研究发现，阿利吉仑可以通过诱导NO的产生，促进血管内皮细胞的松弛和扩张，减少血管内皮细胞的炎症反应，从而起到保护心血管系统的作用。

此外，阿利吉仑还可以通过抑制自身免疫的活性，减少炎症的产生，从而减轻心血管系统的负担，保护心脏健康。

因此，本研究的结果表明，阿利吉仑可以通过降低原发性高血压患者的炎症状态，调节血压，并保护心血管系统的健康。

该研究为临床治疗提供了新的思路和方向。

关键词：阿利吉仑；高血压；高敏C反应蛋白；炎症；心血管系统。

锐思力(阿利吉仑片)【药品名称】商品名称：锐思力通用名称：阿利吉仑片英文名称：Aliskiren T ablets【成份】本品主要成份为阿利吉仑。

【适应症】治疗原发性高血压。

【用法用量】1.高血压：本品可以单独使用，或者联合其他降压药物使用。

2.通常推荐的起始剂量为150mg，每日1次，对于血压仍不能完全控制的患者，剂量可以增加至300mg，每日1次。

300mg以上的剂量并不能进一步降低血压，反而会增加腹泻的发生率。

在治疗2周后达到药物的确切降压效果(85-90%)。

3.本品可与其他降压药物联合使用。

迄今为止，最多的是与利尿剂和血管紧张素受体拮抗剂(缬沙坦)联用，在最大推荐剂量下，联合用药比各自单独使用增加降压疗效。

目前尚不清楚阿利吉仑与血管紧张素转换酶抑制剂或β受体阻滞剂联用是否产生协同作用。

4.本品可在进食或不伴进食时服用。

最好在每天同一时间服用。

【药理作用】1.本品是一种的口服有效、非肽类、高选择性的人肾素直接抑制剂。

阿利吉仑通过结合肾素作用于肾素-血管紧张素系统，阻止血管紧张素原转化为血管紧张素I，从而降低血浆肾素活性(PRA)，降低血管紧张素I及血管紧张素II的水平。

2.高血压患者使用本品治疗可降低PRA约50-80%，相反，其他抑制肾素-血管紧张素系统的药物(血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂)导致血浆肾素活性代偿性升高。

当阿利吉仑与其他降压药物联合应用时，PRA的降低程度与单用本品治疗相似。

对PRA影响的差异的临床意义目前尚不清楚。

【批准文号】H20110365【生产企业】企业名称：瑞士诺华制药有限公司生产地址：北京联系地址：北京市昌平区永安路31号联系电话：8008101555如有问题可与生产企业联系。

肾素抑制剂阿利吉仑作者：吴鸿谊周京敏来源：《上海医药》2013年第17期摘要：阿利吉仑是第一个获准临床应用的肾素抑制剂，能够有效降低血浆肾素活性以及血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平。

本文主要介绍阿利吉仑的药代动力学和药效学特点以及治疗高血压、慢性肾病和心力衰竭等疾病的临床研究进展。

关键词肾素抑制剂阿利吉仑高血压中图分类号：R972.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0006-04在原发性高血压的发生和发展中，肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）扮演着重要的角色，而且RAS的过度激活也已经被公认为是致心、脑、肾等靶器官损害的重要原因。

因此，从作用机制上看，RAS抑制剂在降低血压的同时也能保护靶器官，从而有效改善高血压患者的预后。

1 肾素抑制剂RAS的功能是调节人体血压、水分、电解质和保持人体内环境的稳定。

RAS中任何一个环节被阻断都可以导致阻断RAS。

血管紧张素转化酶（angiotensin- converting enzyme，ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）降低血压和保护靶器官的疗效已经得到大量临床研究的证实，并在临床中得到了广泛的应用。

但是，ACE 抑制剂和ARB只能部分抑制RAS且会引起血浆肾素活性（plasma renin activity， PRA）的反馈性升高，而PRA的升高与心血管风险相关[1-2]。

此外，长期使用ACE抑制剂还会造成血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅰ的蓄积，由此激活旁路途径，使蓄积的AngⅠ被重新转化为AngⅡ，这就是所谓的“AngⅡ逃逸”现象。

ARB可以阻断AngⅡ与其受体AT1受体的结合，避免“AngⅡ逃逸”现象。

不过，ARB对AT2、AT3和AT4受体介导的作用没有明显的影响，阻断AT1的作用也不完全。