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![[医学]抗高血压药研究进展](https://img.taocdn.com/s1/m/5737540408a1284ac95043a6.png)
肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活对心血管疾病的影响王希【期刊名称】《心血管病防治知识（下半月）》【年(卷),期】2017(000)002【总页数】2页(P123-124)【作者】王希【作者单位】广西江滨医院,广西南宁,530021【正文语种】中文肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一个复杂的系统，通过调节动脉血压，水、电解质平衡在维持人体的血流动力学稳定中起着重要作用[1]。
然而，病理的激活RAAS可导致过多的血管收缩，血管平滑肌和心肌增生肥厚、纤维化。
已形成的动脉僵硬度和心功能不全是导致发生心血管和肾脏并发症的关键因素。
RAAS 的阻断已经证明有利于高血压，急性心肌梗死（AMI），慢性收缩性心力衰竭，脑卒中和糖尿病肾病（DN）患者。
本文就RAAS对心血管系统的病理生理作用及RAAS阻断的药物进行简要介绍。
RAAS已经发现了一个多世纪。
在1898年，Tigerstedt首先证明了一个从兔肾皮质（后来被命名为肾素）提取的物质，当静脉注射到兔子体内时引起血压升高。
但是，Tigerstedt的发现不能在其他研究中被重现，肾素的发现曾一度有争议而被忽略。
又过了40年，科学家们认识到，肾素作为蛋白质底物上的酶能产生具有血管收缩作用的肽。
蛋白质底物后来被命名为血管紧张素原（AGT），所述的肽被称为血管紧张素。
通过Skeggs等进一步研究表明，血管紧张素存在两个不同的形式：血管紧张素I（AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），其中AngⅠ被血管紧张素转化酶（ACE）催化生成具有生物活性的AngⅡ。
AngⅡ和醛固酮的关系是在1958年由Gross假设，1959由Davis证实。
这些珍贵的研究结果引导了对RAAS持续的研究和不断提高认识。
经典的RAAS激素级联反应开始于肾素的生产。
肾素，是由肾小球入球动脉的球旁细胞合成和分泌的一种天冬氨酰蛋白酶，通过将血管紧张素原转换成AngⅠ调节RAAS激素级联反应的初始和作为反应初始的限速步骤。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心房颤动患者心房重构中的研究进展曹凡;高艳香【摘要】心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,有较高的发病率和致残率,严重影响患者的生活质量.心房颤动的病理生理学改变主要表现为心房重构,越来越多证据表明肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活在心房电重构和结构重构及最终导致心房颤动发生的过程中发挥重要作用.现综述肾素-血管紧张素-醛固酮系统参与心房结构重构的可能机制及临床抗心房重构的治疗现况,为进一步探讨心房颤动临床治疗提供新思路.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)004【总页数】4页(P528-531)【关键词】心房颤动;心房重构;纤维化;肾素-血管紧张素-醛固酮系统【作者】曹凡;高艳香【作者单位】北京大学中日友好临床医学院,北京100029;中日友好医院心内科,北京100029【正文语种】中文【中图分类】R541.71 心房重构与心房颤动心房颤动是临床上最常见的快速性房性心律失常，在世界范围内有较高的发病率和患病率，约占住院心律失常患者的1/3，其亦是卒中、心力衰竭、猝死和心血管死亡的主要因素之一[1-3]。
近年的研究表明，心房重构在心房颤动的发生发展及维持中起重要作用，其主要包括电重构和结构重构。
在某些外在因素刺激下，如高血压、充血性心力衰竭等，心房肌细胞会做出适应性改变，早期以离子通道功能状态改变的电重构为主，后期逐渐出现细胞外基质成分、心房肌肥厚等微结构变化的结构重构。
此时心房重构尚可逆，并具有一定的代偿作用，如通过增强心肌收缩力、减缓心房肌的收缩速度，以维持内环境及循环稳定。
此时心房颤动多为可复律的心房颤动，但随着外界刺激的持续存在，心房肌细胞逐渐凋亡和坏死，出现不可逆的结构重构、心房纤维化，导致组织僵硬和心房扩张、收缩力下降，最终丧失功能，表现为复律效果差的心房颤动。
有研究表明，经过一段时间治疗，心房颤动患者在恢复窦性心律之后，其心房电重构也将逐渐恢复，但仍会复发，这表明心房结构重构对心房颤动的维持、复发起更为重要的作用。
抑制肾素-血管紧张素系统药物的血压依赖性与血压非依赖性
作用
佚名
【期刊名称】《中华高血压杂志》
【年(卷),期】2007(15)7
【摘要】该文评估抑制肾素-血管紧张素系统的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂（AcEI）与血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（ARB），对心血管事件的血压依赖性与非血压依赖性作用。
采用26个大型临床试验比较ACEI或ARB与安慰剂及其他药物的作用，研究对主要心脑血管事件的相对危险性与血压是否有关。
146838名高血压病人有心血管病高危因子，
【总页数】1页(P613-613)
【关键词】肾素-血管紧张素系统;高血压病人;依赖性作用;系统药物;血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂;血管紧张素转换酶抑制剂;大型临床试验;心脑血管事件
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.肾素血管紧张素系统基因多态性与高血压及血管紧张素转换酶抑制剂的降压疗效的关系 [J], 李爱华;张兴仁
2.肾素-血管紧张素系统抑制剂对高血压患者脂代谢的改善作用 [J], 程军
3.肾素-血管紧张素系统与作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血压病药物 [J], 黄真;张勤
4.新型口服肾素抑制剂阿利吉仑对高血压患者有剂量依赖性抗高血压作用及与安慰剂相当的耐受性 [J], Gradman A.H.;Schmieder R.E.;Lins R.L.;M.P. Bedigian;刘文秀
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抗高血压药阿利吉仑风险警示
许关煜
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2012(0)9
【摘要】诺华公司2月17日披露,它将根据药品监管部门要求,在其降血压药阿利吉仑(aliskiren/Rasilez)标签中添加警告语。
诺华公司正在修改阿利吉仑标签。
该药不可用于正在服用某些其它药物的糖尿病或有肾脏问题患者。
【总页数】1页(P18-18)
【关键词】利吉;抗高血压药;风险警示;降血压药;诺华公司
【作者】许关煜
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R95
【相关文献】
1.阿利吉仑的抗高血压和心、肾、血管保护作用 [J], 张阳阳
2.新型抗高血压药阿利吉仑的心肾保护作用研究进展 [J], 方少华;林英鹏;覃婵娟;胡敏
3.阿利吉仑联合雷米普利治疗轻中度原发性高血压的疗效观察 [J], 孙前进;邹坤庆;马玉侠
4.新型口服肾素抑制剂阿利吉仑对高血压患者有剂量依赖性抗高血压作用及与安慰
剂相当的耐受性 [J], Gradman A.H.;Schmieder R.E.;Lins R.L.;M.P. Bedigian;刘文秀
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阿利克仑的心血管和肾不良事件
佚名
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2012(39)6
【摘要】阿利克仑（aliskiren）的生产商向医务工作者通告了此药治疗高血压合
并2型糖尿病和肾损害的心脑血管高危患者的临床ALTITUDE试验中期分析结果。
大部分患者基线时高血压可得到恰当的控制，而当该药300mg与血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）或血管紧张素受体阻断剂（ARB）联合给药时，
【总页数】1页(P487-487)
【关键词】肾损害;高血压合并2型糖尿病;不良事件;血管紧张素转换酶抑制剂;血
管紧张素受体阻断剂;心血管;高危患者;医务工作者
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.肾素抑制剂阿利吉仑在心血管疾病中应用的研究进展 [J], 华锦胜
2.降钙素基因相关肽在阿利克仑逆转两肾一夹高血压大鼠血管重构中的作用 [J],
涂泳红
3.阿利吉仑治疗对高血压患者心血管事件影响的Meta分析 [J], 廖国平; 邓芳文;
孙德贵; 胡建华; 林敬明; 尹新生
4.肾素抑制剂阿利吉仑对心血管、肾脏、肝脏病变改善作用的研究进展 [J], 张方怡;张岩
5.新型肾素抑制剂阿利克仑对尿毒症大鼠的影响 [J], 位冒冒;王中群
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以肾素血管紧张素醛固酮系统为靶点的高血压治疗新方法蔡晓娜;屈百鸣【摘要】高血压是全球共同的健康问题。
虽然近年来降压治疗取得了可喜进展，但血压控制达标率不尽如人意，有必要积极寻找更有效的抗高血压新方法。
肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)是参与高血压发病及维持不可或缺的环节。
现就RAAS的新药和新治疗方法做一综述，包括醛固酮合成酶抑制剂、肾胺酶、肾素(原)受体、肾脏去神经支配、血管紧张素转换酶2等。
【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】5页(P63-67)【关键词】高血压;肾素;血管紧张素;醛固酮系统;新方法;综述【作者】蔡晓娜;屈百鸣【作者单位】浙江中医药大学杭州 310053;浙江省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R544;R255.3作为严重影响人类健康的常见病、多发病,高血压是造成心血管疾病和心、脑、肾等靶器官损害的重要危险因素。
尽管近三十年来降压治疗取得了很大进步,仍有15%～20%的顽固性高血压患者不能从中获益[1]。
因此,必须积极寻找更有效的抗高血压新方法,以进一步降低高血压引起的危害。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)由一系列酶、肽类、激素及其受体所组成,在血压稳态、体液平衡、心血管发育和重构中扮演着重要的角色,更是参与高血压发病及维持不可或缺的环节。
现有的临床常用降压药物如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素1型受体(AT1R)阻滞剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂都以它为靶点。
近年来与RAAS相关的各类新药和新治疗方法的研发,为抗高血压治疗提供了新手段,现简要综述如下。
肾素是RAAS链起始的特异性限速酶,它的作用底物是血管紧张素原(angio tensinogen,AngG),作用有高度特异性。
肾素裂解血管紧张素原释放血管紧张素Ⅰ(angitensin,AngⅠ),产物再经过血管紧张素转换酶(angiotensin conve rting enzym e,ACE)作用生成血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)。
肾素—血管紧张素系统抑制剂治疗心力衰竭的循证依据作者：高秀芳施海明来源：《上海医药》2013年第17期摘要：肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system， RAS）抑制剂在心力衰竭治疗中具有不可替代的地位。
本文简述RAS抑制剂的作用机制、分类和临床应用，着重回顾RAS抑制剂用于治疗心力衰竭的各项重要临床试验结果。
现有的临床证据表明，血管紧张素转化酶抑制剂仍是心力衰竭治疗的“基石”，其地位尚无其他RAS抑制剂能够替代。
对血管紧张素转化酶抑制剂不能耐受时可以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替代，但目前没有足够的证据支持这两类药物联合用药治疗心力衰竭。
肾素抑制剂是一类新药，至今还无临床证据支持其用于心力衰竭治疗，且不良反应也值得关注。
关键词心力衰竭肾素-血管紧张素系统抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂肾素抑制剂中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0010-05肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system， RAS）是一种激素系统，当大量失血或血压下降时被启动，能协助调节体内的血压与细胞外液量（体液平衡）。
任何原因引起血压下降时都会引起肾灌注下降和交感-肾上腺髓质系统兴奋，从而促使肾脏近小球细胞分泌肾素。
肾素会催化血管紧张素原水解产生血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅰ。
AngⅠ基本没有生物学活性，在肺循环中经血管紧张素转化酶（angiotensin-converting emzyme， ACE）剪切C-末端的2个氨基酸残基而转化为AngⅡ。
AngⅡ具有强力的血管收缩作用，可使血压升高。
此外，AngⅡ还会刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。
醛固酮能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，由此增加体液容量、升高血压。
心力衰竭患者的RAS持续过度激活，使血循环及组织中的AngⅡ等缩血管物质浓度升高，导致心室后负荷增加；同时会使醛固酮过度分泌，引起水-钠潴留，导致心室前负荷增加。
・１６８・口服肾素抑制剂——阿利吉仑的研究进展连士杰综述秦永文审校【摘要】肾素一血管紧张素醛固酮系统（ＲＡＡＳ）在高血压、充血性心力衰竭及慢性肾功能衰竭
的重要性早已为人们所认识。利用血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）或血管紧张素受体拮抗剂（ＡＲＢ）对这些疾病能够有益地干预。肾素抑制剂可以在高水平起始位点上阻滞ＲＡＡＳ系统，可提供新的治疗高血压的药物疗法。阿利吉仑（ａｌｉｓｋｉｒｅｎ）是一种可口服、非蛋白、低分子量的肾素抑制剂，迄今是进展到临床试验Ⅲ期的肾素抑制剂。本文综述阿利吉仑的药理学特性及在临床中的应用进展。【关键词】阿利吉仑；肾素抑制剂；高血压
肾素一血管紧张素醛固酮系统（ＲＡＡＳ）在血压调节和容量稳定上有着关键的作用，对ＲＡＡＳ的抑制是一条高血压、充血性心力衰竭及慢性肾功能衰竭这些疾病发病机制干预的有效途径。８０年代开发了一些包括依那吉仑、瑞米吉仑、占吉仑等肾素抑制剂，但因口服剂的生物利用度较低、半衰期短、合成费用高等缺点，最终未能成功应用于临床。而阿利吉仑（ａｌｉｓｋｉｒｅｎ）作为一种新型口服。肾素抑制剂，具有较好的药理学特性，并于２００６年４月被美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准为治疗高血压的新药，是目前进展到Ⅲ期临床试验的肾素抑制剂［１］。本文综述阿利吉仑药理学特性和治疗高血压的临床进展。１药理学１．１药代动力学性质阿利吉仑主要通过胆道系统排泄，通过尿液排泄不到１ｏ／４［２］。在血浆中与血浆蛋白仅中等程度的结合（平均蛋白结合水平为４９．５％），结合物游离在１０～５００ｎｇ／ｍｌ范围内，这个特性使其有较长的半衰期。阿利吉仑有较高的可溶性和亲水性，是提高口服生物利用度的必要条件。Ｗｏｏｄ等ｂｏ利用狨猿研究阿利吉仑的药代动力学，结果生物利用度为１６．３％，平均半衰期为２．３ｈ。Ａｚｉｚｉ等［４１在健康男性研究中指出：在每天４０～作者单位：２００４３３上海，第二军医大学附属长海医院心内科６４０ｍｇ剂蕾范围内，血药浓度与剂量呈正相关，３～６ｈ达到峰值，平均半衰期为２３．７
ｈ。此外，
服用阿利吉仑同时进食能提高药效。糖尿病患者和健康者药代动力学比较无差异。在日本人和高加索人中有相似的药代动力学和药效学［５］。１．２药效学性质在体外研究中，阿利吉仑是人类肾素高位有效的抑制剂。Ｎｕｓｓｂｅｒｇｅｒ等【６１在双盲、随机、交叉试验的正常血压者研究中，发现血浆肾素活性（ＰＲＡ）和血管紧张素Ｉ（Ａｎｇ工）与血管紧张素１Ｉ（ＡｎｇＩＩ）浓聚物的减少与阿利吉仑剂量呈正相关。对ＡｎｇＩＩ抑制效果，１６０ｍｇ阿利吉仑与２０ｍｇ依那普利相当。每天４０ｍｇ阿利吉仑对血、尿醛固酮水平无影响，８０ｍｇ或更大剂量可降低醛同酮水平。Ｏ’Ｂｒｉｅｎ等口】对轻、中度高血压患者行阿利吉仑和氢氯噻嗪、雷米普利、厄贝沙坦联合治疗。结果显示１５０ｍｇ阿利吉仑单独治疗显著抑制ＰＲＡ为６５％，而雷米普利和厄贝沙坦单独治疗对ＰＲＡ分别增高了９０％和１７５％。阿利吉仑与氢氯噻嗪、雷米普利、厄贝沙坦联合应用改善２４ｈ血压控制时没有增加ＰＲＡ，反而保持较低的水平或者降低。这些发现表明，在肾素抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂（ＡＲＢ）可以协同作用于肾素系统。２临床研究２．１对原发性高血压临床研究阿利吉仑的主要临床应用就是治疗高血压。
万方数据垦堕：垒堕笪塑銎查！！业生！旦筮堑鲞箜ｉ塑！！！』！：！！！受翌苎垡！：丛！！！塑！！塑！：ｉ！：堕！：！Ｇｒａｄｍａｎ等￡８］在与厄贝沙坦的对比试验中，发现阿利吉仑（１５０ｍｇ）在短期内与厄贝沙坦的降压效果、安全性及耐受性基本一致。Ｖｉｌｌａｍｉｌ等一１的研究显示，双氢克尿噻可以协同阿利吉仑抗高血压。达到平均降压效果的阿利吉仑和双氢克尿噻联合用药的剂量分别为３００ｍｇ和２５ｍｇ。阿利吉仑单一疗法有效率７５ｍｇ为５１．９％，３００ｍｇ为６３．９％，这与双氢克尿噻常规剂量的疗效相当。Ｐｏｏｌ等ｆ１０１在多中心、随机、８周的试验中，收集１１２３例轻、中度高血压患者，结果显示阿利吉仑和缬沙坦联合应用比单服任一种药物的抗高血压效果明显，比缬沙坦／氢氯噻嗪合用组效果显著，在耐受性方面与单一药物和安慰剂组相似。Ｓｅａｌｅｙ等口１］回顾性研究对阿利吉仑的降压效果提出质疑，认为该药的降压效果并不优于其他类型降压药物，同时，可引起血浆肾素浓度反应性增强，具有潜在升高血压的危险。２．２靶器官的保护作用有证据表明，抑制原发性高血压的ＲＡＡＳ可以预防心血管系统并发症，但在所有的研究中，并不能辨别降压外的益处高于降压本身。在心血管事件的初级预防和二级预防试验中，血压的降低是决定性的。尽管阿利吉仑对心血管系统保护的潜在机制还不完全明确，研究终点还没有长期可靠的数据，但是该药的某些特性具有心血管和。肾脏的保护作用。可以推测肾素的直接抑制通过预防特异性肾素受体活性更利于心血管的保护。因为肾素受体是在１９９６年。肾小球膜细胞中确定的，该受体也存在冠状动脉和肾脏动脉的血管内皮下。肾素原是糖尿病微血管并发症的有力预测因子ｎ“。所以能够推测伴随着。肾素原催化作用活性的增高，肾素受体的活性在血管并发症的形成机制中有重要的作用。依那吉仑和占吉仑的肾脏血管舒张显示，肾素抑制剂比血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）的肾脏血管舒张作用强‘１３］。Ｐｉｌｚ等［１４３研究转基因小鼠模型比较阿利吉仑两组（０．３ｍｇ・ｋｇ‘１・ｄ１和３ｍｇ・ｋｇ１・ｄ。１）和缬沙坦（１ｍｇ・ｋ９１・ｄ１和１０ｍｇ・ｋｇ。・ｄ’１）的效果，阿利吉仑两组和大剂・１６９・量缬沙坦比小剂量缬沙坦组能够更有效降低血压和白蛋白尿。大剂量阿利吉仑和缬沙坦可显著改善左心室肥大。３周后，未治疗的小鼠全部死亡，小剂量缬沙坦组存活７４％，大剂量缬沙坦组和阿利吉仑组全部存活。这些研究说明，肾素抑制剂可能比ＡＣＥＩ、ＡＲＢ有更好的。肾脏保护作用。２．３耐受性和安全性研究表明，阿利吉仑在健康者和高血压患者中有很好的耐受性，其不良反应发生率和因不良反应导致试验中断的情况相当低，甚至与患者服用安慰剂组相当［８］。最常见的不良反应是乏力、头痛、头晕、腹泻。在３００ｍｇ阿利吉仑的试验中，不良反应的发生不随药物剂量的增加而增加，试验参数也没有显著异常。然而６００ｍｇ阿利吉仑与安慰剂组对照有高的腹泻发生率。阿利吉仑是高选择性的ＲＡＡＳ抑制剂，并不影响缓激肽或Ｐ物质的代谢，所以没有ＡＣＥＩ引起的咳嗽或血管性水肿的不良反应。阿利吉仑的不良反应与ＡＲＢ相当，甚至与安慰剂一样。其在肝脏疾患的患者中有很好的耐受性。Ｖａｉｄｙ－ａｎａｔｈａｎ等［１５１研究比较了阿利吉仑３００ｍｇ剂量
对轻、中、重度肝损伤和健康受检者的安全性和药代动力学。结果显示，阿利吉仑引起的肝损伤和健康受检者无显著差异，肝损伤的严重性也无相关性，不影响它的药代动力学。肝脏疾病的患者服用阿利吉仑也不需要剂量的调整。尽管阿利吉仑安全性较好，但它对肾功能、心力衰竭和糖尿病患者的血清钾水平的影响还需研究。阿利吉仑和ＡＣＥＩ或ＡＲＢ联合治疗对ＲＡＡＳ完全抑制的潜在危害需要谨慎地评价，特别对肾素依赖性的血压和肾功能不全的情况，如接受环氧化酶抑制剂、肾动脉狭窄和麻醉的患者‘“。３结论与展望阿利吉仑提供了一个新的抑制ＲＡＡＳ方法。是一种口服吸收好、半衰期长的。肾素抑制剂。可降低血压，有很好的耐受性，不良反应与安慰剂和ＡＲＢ相当。能与导致反应性血浆肾素活性增加的利尿药、ＡＣＥＩ或ＡＲＢ联合用药展现了协同作用。阿利吉仑被证实在动物模型和临床试验中对
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靶器官有保护作用。这些均表明其是一种有潜能的新型降压药，但还需要更多的循证资料研究证实这些特性能够转化为对长期病死率和发病率的益处。［９］
参考文献［１］ＳｔａｅｓｓｅｎＪＡ，ＬｉＹ，ＲｉｃｈａｒｔＴ．Ｏｒａｌｒｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ１．
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ｎｏ－
ｖｅｌ。ｏｒａｌｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｌｏｗｅｒｓｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ
ｉｎｍａｒｍｏｓｅｔｓａｎｄｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ
ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ
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ｉｎｇ？［Ｊ］．ＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００６，２４（２）；２４３—２５６．
ＺｈａｏＣ，Ｖａ．ｄｙａｎａｔｈａｎＳ，ＹｅｈＣＭ，ｅｔ
ａ１．Ａｌｉｓｋｉｒｅｎｅｘ－
ｈｉｂｉｔｓｓｉｍｉｌａｒｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｈｅａｌｔｈｙ
ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓａｎｄ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＥＪ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏ—ｋｉｎｅｔ。２００６，４５（１１）：１１２５—１１３４．
ＮｕｓｓｂｅｒｇｅｒＪ，ＷｕｅｒｚｎｅｒＧ。ＪｅｎｓｅｎＣ，ｅｔａ１．ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩｆｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｓｂｙｔｈｅｏｒａｌｌｙａｃｔｉｖｅｒｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉ—ｔｏｒＡｌｉｓｋｉｒｅｎ（ＳＰＰｌ００）：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｅｎａｌａｐｒｉｌ［Ｊ］．
Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００２，３９（１）：Ｅ１一Ｅ８．Ｏ’ＢｒｉｅｎＥ，ＢａｒｔｏｎＪ，ＮｕｓｓｂｅｒｇｃｒＪ，ｅｔａ１．Ａｌｉｓｋｉｒｅｎｒｅ—
ｄｕｃｅｓｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｐｌａｓｍａｒｅｎｉｎａｃｔｉｖｉｔｙ
ｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈａｔｈｉａｚｉｄｅｄｉｕｒｅｔｉｃ。ａｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—
ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ。ｏｒａｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００７。４９（２）：２７６—２８４．ＧｒｒａｄｍａｎＡＨ，ＳｃｈｍｉｅｄｅｒＲＥ。ＬｉｎｓＲＬ．ｅｔａ１．Ａｌｉｓｋｉｒｅｎ，
