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肾素抑制剂阿利吉仑的研究进展

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[医学]抗高血压药研究进展

[医学]抗高血压药研究进展

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34
三、β受体阻断药
常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、 阿替洛尔
降压特点： 1．生效缓慢、降压平稳 2．用量个体差异大 3．长期用药可逆转左心室肥厚 4．不致水钠潴留，无耐受性
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35
降压机理
1.阻断心脏β1-R，↓心排出量 2.阻断肾小球旁细胞β1-R，↓肾素释放，
↓RAS活性 3.阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2-R，
57
醛固酮受体阻断药
螺内酯（spironolactone） 竞争性阻断醛固酮受体， 可影响雄激素和孕酮受体。
依普利酮（eplerenone） 选择性阻断醛固酮受体，
不影响雄激素和孕酮受体。
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58
心房肽(ANP)调节药
心房肽（atrial natriuretic polypeptide, ANP ） 排钠、利尿、扩张血管、抑制细胞增殖等。
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24
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25
降压特点
1.降压稳定、可靠（↓15%25%） 2.不伴有反射性心率加快。 3.不影响电解质和脂质代谢 4.降压时不降低心、脑、肾血流量 5.防止和逆转高血压患者心血管重构 6.提高生活质量，降低死亡率。
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26
降压机制
1.抑制循环中的RAAS
AngⅡ↓→醛固酮分泌↓→血容量↓→BP↓ →血管扩张→外周阻力↓→BP↓
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内皮素受体阻断药
选择性ETA受体阻断剂有BQl123、PDl47953 等； 非选择性ET受体阻断剂有PDl45065、 PD142893、Ro46-2005、Bosentan(波生坦) 等。
Ro46-2005和波生坦属非肽类，口服有效，其
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62
5-HT受体阻断药

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活对心血管疾病的影响

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活对心血管疾病的影响

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活对心血管疾病的影响王希【期刊名称】《心血管病防治知识（下半月）》【年(卷),期】2017(000)002【总页数】2页(P123-124)【作者】王希【作者单位】广西江滨医院,广西南宁,530021【正文语种】中文肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一个复杂的系统，通过调节动脉血压，水、电解质平衡在维持人体的血流动力学稳定中起着重要作用[1]。

然而，病理的激活RAAS可导致过多的血管收缩，血管平滑肌和心肌增生肥厚、纤维化。

已形成的动脉僵硬度和心功能不全是导致发生心血管和肾脏并发症的关键因素。

RAAS 的阻断已经证明有利于高血压，急性心肌梗死（AMI），慢性收缩性心力衰竭，脑卒中和糖尿病肾病（DN）患者。

本文就RAAS对心血管系统的病理生理作用及RAAS阻断的药物进行简要介绍。

RAAS已经发现了一个多世纪。

在1898年，Tigerstedt首先证明了一个从兔肾皮质（后来被命名为肾素）提取的物质，当静脉注射到兔子体内时引起血压升高。

但是，Tigerstedt的发现不能在其他研究中被重现，肾素的发现曾一度有争议而被忽略。

又过了40年，科学家们认识到，肾素作为蛋白质底物上的酶能产生具有血管收缩作用的肽。

蛋白质底物后来被命名为血管紧张素原（AGT），所述的肽被称为血管紧张素。

通过Skeggs等进一步研究表明，血管紧张素存在两个不同的形式：血管紧张素I（AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），其中AngⅠ被血管紧张素转化酶（ACE）催化生成具有生物活性的AngⅡ。

AngⅡ和醛固酮的关系是在1958年由Gross假设，1959由Davis证实。

这些珍贵的研究结果引导了对RAAS持续的研究和不断提高认识。

经典的RAAS激素级联反应开始于肾素的生产。

肾素，是由肾小球入球动脉的球旁细胞合成和分泌的一种天冬氨酰蛋白酶，通过将血管紧张素原转换成AngⅠ调节RAAS激素级联反应的初始和作为反应初始的限速步骤。

抗高血压药阿利吉仑风险警示

抗高血压药阿利吉仑风险警示

抗高血压药阿利吉仑风险警示
许关煜
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2012(0)9
【摘要】诺华公司2月17日披露,它将根据药品监管部门要求,在其降血压药阿利吉仑(aliskiren/Rasilez)标签中添加警告语。

诺华公司正在修改阿利吉仑标签。

该药不可用于正在服用某些其它药物的糖尿病或有肾脏问题患者。

【总页数】1页(P18-18)
【关键词】利吉;抗高血压药;风险警示;降血压药;诺华公司
【作者】许关煜
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R95
【相关文献】
1.阿利吉仑的抗高血压和心、肾、血管保护作用 [J], 张阳阳
2.新型抗高血压药阿利吉仑的心肾保护作用研究进展 [J], 方少华;林英鹏;覃婵娟;胡敏
3.阿利吉仑联合雷米普利治疗轻中度原发性高血压的疗效观察 [J], 孙前进;邹坤庆;马玉侠
4.新型口服肾素抑制剂阿利吉仑对高血压患者有剂量依赖性抗高血压作用及与安慰
剂相当的耐受性 [J], Gradman A.H.;Schmieder R.E.;Lins R.L.;M.P. Bedigian;刘文秀
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项目名称 阿利吉仑片及原料

项目名称 阿利吉仑片及原料

项目名称阿利吉仑片及原料申报类别原料+片:化药3.1+6类知识产权:本品有化合物专利,至2015年4月过保护期.阿利吉仑于2007年通过FDA和欧盟的审批，是FDA近10年来首个批准治疗高血压的新化合物。

2009年，日本也批准该药加入日本市场。

化合物专利2015年到期，诺华陆续申请了约20个化合物合成路线专利保护，以及其他类型的专利。

国家专利号保护内容申请日美国US 化合物专利(授权)中国95105037.0 化合物专利（授权）1995.4.17项目描述【药理毒理】阿利克仑是第一个新型、高效、口服有效的人肾素非肽类抑制剂，具有与天然肾素的肽链结构类似的长链结构，肾素抑制活性好，ic50达到纳摩尔。

良好的理化性质使其有较好的口服吸收性质，和一定的生物利用度。

阿利克仑对人类的肾素具有很高的专一性，对体内其它的天冬氨酸酶耐受性良好，优于以往的肾素抑制剂例如瑞米吉仑、扎吉仑、依那吉仑等。

阿利克仑在药物联用方面表现出较好的依从性。

研究表明，阿利克仑与雷米普利(ramipril)联合应用可降低高血压和糖尿病患者的血压和血浆肾素活性。

与arb 联合使用，对ras的抑制有协同作用，并可消除arb导致的angⅱ堆积的效应。

【适应症】肾素抑制剂,用于治疗高血压。

【用法用量】一天1片或2片，每天1次。

【规格】0.15g，0.3g国外上市情况：阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(ras)的第二代肾素抑制剂。

美国fda已于2007年5月份批准aliskiren上市。

阿利克仑于2007年通过fda和欧盟的审批，是fda近10年来首个批准治疗高血压的新化合物。

2009年，日本也批准该药加入日本市场。

化合物专利2015年到期，诺华陆续申请了约20个化合物路线专利保护。

市场前景阿利克仑系一新分子实体，是美国fda批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。

阿利克仑为第二代肾素抑制剂阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。

阿利克仑的心血管和肾不良事件

阿利克仑的心血管和肾不良事件

阿利克仑的心血管和肾不良事件
佚名
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2012(39)6
【摘要】阿利克仑（aliskiren）的生产商向医务工作者通告了此药治疗高血压合
并2型糖尿病和肾损害的心脑血管高危患者的临床ALTITUDE试验中期分析结果。

大部分患者基线时高血压可得到恰当的控制，而当该药300mg与血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）或血管紧张素受体阻断剂（ARB）联合给药时，
【总页数】1页(P487-487)
【关键词】肾损害;高血压合并2型糖尿病;不良事件;血管紧张素转换酶抑制剂;血
管紧张素受体阻断剂;心血管;高危患者;医务工作者
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.肾素抑制剂阿利吉仑在心血管疾病中应用的研究进展 [J], 华锦胜
2.降钙素基因相关肽在阿利克仑逆转两肾一夹高血压大鼠血管重构中的作用 [J],
涂泳红
3.阿利吉仑治疗对高血压患者心血管事件影响的Meta分析 [J], 廖国平; 邓芳文;
孙德贵; 胡建华; 林敬明; 尹新生
4.肾素抑制剂阿利吉仑对心血管、肾脏、肝脏病变改善作用的研究进展 [J], 张方怡;张岩
5.新型肾素抑制剂阿利克仑对尿毒症大鼠的影响 [J], 位冒冒;王中群
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抗心衰新药研究进展

抗心衰新药研究进展
奈西立肽（nesiritide）
机制 心室的体积和压力增高可导致血浆内BNP
值的升高，升高的程度与心室扩张和压力 超负荷成正比 BNP和内皮和平滑肌细胞表面的NPR-A结 合,使cGMP增加，血管扩张 抑制RAS 抑制近曲小管钠重吸收，排钠利尿
整理课件
基因重组人脑利钠肽（rhBNP）上市
2001年9月美国FDA批准20年来第一个治疗 急性失代偿性心力衰竭的新药 “Natrecor®” （rhBNP ）上市
P＝0.008 30
P=0.074 20
1
P=0.081 P=0.002
P=0.01
0.8
P=0.01 P<0.001
0.6
P=0.03
0.4
P=0.064
0.2
10
0
15min 30min 1hr
2hr
4hr
8hr 12hr 24hr
0 15min 30min 1hr 2hr 4hr 8hr 12hr 24hr
硝酸甘油组
不良事件的发生率均衡分布
•试验组和对照组间的不良事件发生率基本呈均衡分布，无显著差异
25
P0.969
20
15
21 20
10
5
0
不良事件（例）
5
8
不良反应（例）
低血压：1.9%
新活素TM组 整理硝课件酸甘油组
重组人脑利钠肽(rhBNP）推荐剂量
国外：
2 g/kg IV 0.01 g/kg/min 静滴 4-6小时 国产新活素： 1.5 g/kg IV 0.0075 g/kg/min 静滴 24小时
抗心衰新药研究进展
北京协和医院 朱文玲
整理课件
1750 1800 1850 1900 1950 2000

心血管药理-肾素-血管紧张素系统及其抑制剂RAS


肾素抑制剂 renin inhibitor
肽类肾素抑制剂：依那克林、 肽类肾素抑制剂：依那克林、雷米克林 非肽类肾素抑制剂： 非肽类肾素抑制剂：阿利吉伦
阿利吉仑有效降低各患者人群血压
男性 0 5 10
–11.4
n=688 n=898
女性
n=492 n=705
老年
n=159 n=159
肥胖患者 代谢综合征
㈤血管紧张素受体（angiotensin receptor） 血管紧张素受体（ ） • AngⅡ Ⅱ • AngⅢ Ⅲ • Ang（1-7） （ ） • AngⅣ Ⅳ ？ ？ AT1 AT2 AT3 AT4
AT1和AT2受体的主要特征
受体 类型 选择性 激动剂 分布 AT1 AngⅡ＞ AngⅢ＞＞ AngⅠ Ⅱ Ⅲ Ⅰ 血管、 血管、肾、肾上腺、肝、肺、脑、甲 肾上腺、 状腺、子宫、 状腺、子宫、卵巢 AT2 AngⅡ≈ AngⅢ＞AngⅠ Ⅱ Ⅲ Ⅰ 胚胎组织、成年肾上腺髓质、 胚胎组织、成年肾上腺髓质、脑、生殖 系统
活性药与前药
• ACEI与ACE的Zn2+结合的基团必须为 ACEI与ACE的 SH或COOH 或 • 许多 ACEI为前药 (prodrug) ACEI为前药 依那普利 →依那普利酸 福辛普利 → 福辛普利酸 体外实验须用活性型。 注：体外实验须用活性型。
二、作用机理
⒈通过减少AngⅡ的生成。 通过减少AngⅡ的生成。 AngⅡ的生成 ⒉通过保存BK的作用。 通过保存BK的作用。 BK的作用
㈡血管紧张素转换酶（angiotensin 血管紧张素转换酶（ converting enzyme，ACE） ， ）
AngⅠ Ⅰ ACE（激肽酶） （激肽酶） 缓激肽

高血压治疗的研究进展与展望


前 期阶段临床试验 降压药物还包括 ：血管紧张素转换酶和脑啡
肽 酶双 重抑制剂——艾尔帕 曲，血管紧张素 Ⅱ受体与脑啡肽酶 的双重抑制 剂——Ｌ ｃ ｚ ６ ９ ６ ，内皮 素 受体 拮抗 剂——达 卢生 坦 及一氧化氮释放剂— — 氧化氮替米沙坦合剂 。
＜ 中华高血压杂志》 ２ ０ １ ２年第 １ １ 期发表 了由中 国医 师协
高血压的药 物治疗 ，仍强调合理用药 。降压药的使用原则 为 ：小剂量开始 ，优 先选 择长效 制剂 ，联合应 用 和个体 化治 疗 。近年来新药物靶点 的发现使得新 的降压药不断涌现 ，包括 已经在 国外上市但 尚未通过我 国药监局审批的高选择性醛 固酮 抑制剂 ——依普利酮 、直接 肾素抑制剂——阿利吉仑 ，以上两
１ ／ ４的成年上海人患有高血压 在 中国的高血压人群 中，同型
Ｈ Ｏ Ｔ— Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ Ａ临床研究协作组在 ２ ０ １ ２ 年第 ３ 期 ＜ 中华高血压
杂志》发表 １ 篇 文章 ，探讨 了 中国高血压 最佳 治疗情 况诃查
半胱氨酸 （ Ｈ ｅ ｙ ）升高的患者 达 ７ ５ ％ ，它使患者脑卒 中的风险 超过健康人群的 １ ２ 倍 ，这是我国脑 卒中高发 的重要原 因之一 。 如何预防心脑血管事件的发生 ， 改 善患者整体预后 ，显得尤为
【 关键词】 高血压；药物疗法；同型半胱氨酸；非药物疗法 【 中圈分类号】Ｒ ５ ４ ４ ． １ 【 文献标识码】Ａ ｄ ｏ ｉ ｉ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８ — ５ ９ ７ １ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ８ ． ０ ０ １
实用 心 脑 肺 血 管 病 杂 志 ２ ０ １ ３年 ８月 第 ２ １ 卷第 ８ 期

美国高血压学会(ASH)2007年会热点问题

美国高血压学会（ＡＳＨ）2007年会热点问题[编者按]美国高血压学会(ASH)第22届年会于2007年5月19日在美国芝加哥隆重开幕，来自50多个国家的3000多名与会者参加了这次科学盛典。

本届年会的主题是“以高血压的研究成果增进心血管健康”，着重讨论和强调与高血压及相关心血管疾病发病机制、预防、治疗和控制等相关的基础、应用基础和临床研究等各方面的问题。

本刊特邀中国高血压联盟秘书长、本刊编委王文教授就ASH 会议的热点问题作一介绍。

1高血压药物治疗新证据1.1联合降压是达标关键：多数高血压患者需要两种及以上降压药联合治疗才能使血压达标。

联合治疗有两种方式，一种是处方两种或几种药物，另一种是固定剂量复方制剂。

本届年会特别安排了两场初始联合降压治疗专题讨论，同时公布了众多关于固定剂量复方制剂的研究结果。

美国学者进行的ACCOMPLISH研究纳入11463例高血压患者(冠心病史和脑卒中史者分别占46％和12.9％，糖尿病患者占60.4％)．将其随机分入贝那普利20rr／氨氯地平5mg组或贝那普利20mg／氢氯噻嗪(HCIZ)12.5mg组，最初2个月最大剂量可分别用至40n／5mg或40rag／12.5rng，计划双盲治疗3—5年，以心血管复合事件为主要终点。

中期结果显示，治疗6个月后，患者收缩压(SBP)从144.5mmHg降至132.5mmHg,对治疗的依从性良好，提示单粒复方制剂可显著降压。

White报告，替米沙坦80rIl／H降低血压的幅度大于缬沙坦160／HCTZ25mg，且两组不良反应发生率相近。

White的另一项报告则表明，雷米普利／HCTZ固定复方制剂的降压效果优于两药的单一治疗。

Ruilope等涉及1986例高血压患者的研究显示，奥美沙坦／HCrZ联合治疗的降压效果也优于单药治疗。

固定复方制剂有如下优点：①服用方便，一般每日1次，每次1—2片；②短期内可使血压达标；③减少患者门诊就诊的次数和负担；④改善患者对治疗的依从性；⑤具有较好的效价比。

美国FDA批准复方阿利吉仑／氢氯噻嗪片上市

美国FDA批准复方阿利吉仑／氢氯噻嗪片上市
佚名
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2008(17)4
【摘要】美国FDA批准诺华公司的复方阿利吉仑＋氢氯噻嗪（aliskiren＋hydrochlorothiazide，Tekturna HCT，在海外为Rasilez）上市，用于降血压。

本品是首次批准的肾素抑制剂阿利吉仑与利尿药氢氯噻嗪结合在1片的降压药品。

与传统的抗高血压药物不同，阿利吉仑的疗效可持续24h，尤其是血压升高时的
清晨，阿利吉仑的降压效果依然很强。

氢氯噻嗪是最广泛使用的利尿类降压药。

【总页数】1页(P291-291)
【关键词】氢氯噻嗪片;阿利吉仑;FDA批准;上市;复方;美国;抗高血压药物;降压效果【正文语种】中文
【中图分类】R972.4;R97
【相关文献】
1.美国FDA批准抗HIV药Odefsey固定剂量复方片剂上市 [J],
2.EMEA发布抗甲型H1N1流感病毒药使用指南/美国FDA发布扎那米韦相关信
息/EMEA建议增加阿利吉仑的禁忌证和警告 [J],
3.美FDA批准阿利吉仑和氨氯地平复合片剂Tekamlo治疗高血压 [J], 马培奇
4.FDA批准复方阿利吉仑-氢氯噻嗪片上市 [J],
5.FDA批准大剂量复方缬沙坦/氢氯噻嗪片上市 [J],
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李 国栋 陈 凯明 胡健
［ 图分 类 号 ］ ９ ２ 中 Ｒ ７ ［ 献标识码 ］ 文 Ａ ［ Ｏ ］０ ３ ６ ／． ｓ．０ １９ ５ ．０ ０ １．３ Ｄ Ｉ １ ．９９ ｊｉ ｎ １０ －０ ７ ２ １ ． １００ ｓ
［ 关键词 ］ 非肽类 肾素抑制剂 ； 阿利吉仑 ； 高 血压
累积半 衰期达 ２ 时 ， ４小 达稳态血 浓度 时间约 ７～ ８天。平均 血 浆 清除率为 ９Ｌ ｈ ／ 。高浓 度阿利 吉仑对细 胞色 素 Ｐ 。 的同工 酶
有 一定 抑制 ， 与 西 咪 替 丁 、 但 阿替 洛 尔 、 法 林 等 合 用 未 见 与临 华
肾素 一血管紧张素 系统 。有 研究 显示 ， 雷米普 利 （０ｍ ） １ ｇ 可增
如 双 氢 克 尿 噻 、 米 普 利 和 血 管 紧 张 素 受 体 阻 滞 剂 比 较 ， 利 雷 阿 吉 仑 的 降 压 效 应 与 其 他 的 抗 高 血 压 药 相 似 。 阿 利 吉 仑 （ ５ １０
１药 效 学 ： 利 吉 仑 是 一 种 强 效 （Ｃ＝ ． ｍ ｌＬ 、 分 子 ． 阿 Ｉ ０ ６ｎ ｏ ） 低 ／ 量 、 选 择 的非 肽 类 肾素 抑 制 剂 。 它作 用 于 肾 素 血 管 紧 张 素 系 高 统 的初 始 环 节 ， 断 血 管 紧 张 素 原 裂 解 为 血 管 紧 张 素 Ｉ、 显 阻 能
（ ２ ５ｍ ／ ） ７ ． ％ （ ５ｍｇａ 。相 应地增 加血 浆 肾素 浓度 １ ． ｇａ 和 １９ ２ ／ ）
达 ２ ．％ 和 １８４ 。 ６１ ０ ．％
阿 利 吉 仑 和 雷 米 普利 的 降 压效 应 研 究 显 示 ， 高 血 压 伴 在 糖 尿病 患 者 中 ， 利 吉 仑 （ ０ ｇ 与 雷 米 普 利 （０ｍ ） 降低 阿 ３ ０ｍ ） １ ｇ 在 平 均 坐 位 压 方 面 相 似 ， 阿 利 吉 仑 组 观 察 到 可 明 显 的 降 低 坐 位 在 收 缩 压 。 在非 糖 尿 病 高 血 压 患 者 的更 长 期 （ ６个 月 ） 研 究 显 的 示 ， 利 吉 仑 和 雷 米 普 利 降 压 效 果 相 似 。但 雷 米 普 利 可 激 活 阿
临床 内科杂志 ２ １ ０ ０年 １ 月第 ２ １ ７卷第 １ 期 １
ＪＣｉ Ｉｔ ｎＭｅ 。 ｏｅ ｂ ｒ ０ ０ Ｖ ｌ２ ， ｏ １ ｌ ｎ ｒ ｄ Ｎ ｖｍ ｅ ２ １ ， ｏ，７ Ｎ ．１ ｎ ｅ
・
７９ｌ ・
・
仑 的研 究进 展
低、 作用维持时间短 、 费用 高的缺点 。经 多 中心 、 多规模 研究 已 初 步表 明阿利吉仑是一种选择 性高 、 能有效 降低血压 和治疗 心
血 管疾 病 的新 型 药物 ， 降 压 作 用 安 全 、 其 有效 。 阿 利 吉 仑 的 药理 学特 ・ 陛
或 ３０ｍｇ每 日 １ ， ０ ， 次 平均坐位舒 张压 分别减少 １ ． ｍＨ ０ １ｍ ｇ和
阿 利 吉 仑 是 一 种 新 型 相对 分 子 量 较 小 、 化 性 质 稳 定 的 非 理
肽 类 直 接 肾 素 抑 制 剂 ， 克 服 了 以往 同 类 药 物 生 物 利 用 度 过 其
６ ％（５ ４ １ ０ｍｇ 和 ９ ％ （ ０ ） ８ ３ ０ｍｇ 。 ）
Ｄ ｈ￣ 综 合 分 析 报 告 显 示 ｌ ， ８ ８ ａｌ ｆ Ｊ 对 ４ １名 高 血 压 患 者 进 行 为 期 ８～１ 的 随机 、 盲 、 慰 剂 对 照 试 验 ， 利 吉 仑 １０ｍ ２周 双 安 阿 ５ ｇ
１ ． ｉ ｇ 而 安 慰 剂 组 为 ６２ｍ ｌ ｇ Ｐ＜ ．０ １ 。收 缩 压 降 １ ８ ｍＨ ， ｈ ． ＮＨ （ ０００ ） 低 为 ｌ ． ｍ Ｈ 和 １． ｍＨｇ而 安 慰 剂 组 为 ５９ｍ Ｈ 。在 ２ ５ｍ ｇ ５ ２ｍ ， ． ｍ ｇ
不同性别 、 同年龄组 中， 不 血压降低 效应无统计学差异 。 ２ 与其他抗 高血压药比较 ： ． 阿利 吉仑 和通 常的抗 高血压药
著而持久地 降低血 浆 肾素活性 ， 降低血 管 紧张素 Ｉ、 管紧 张 血 素 Ⅱ的水平 。阿利吉 仑可 消除 血液 中血管 紧张 素 Ⅱ受 体拮 抗
剂 所导 致 的 血管 紧 张 素 Ⅱ堆 积 效 应 ， 可 降 低 血 、 中 的 醛 固 还 尿 酮 水平 ， 进 尿 钠 排 出 ， 不 影 响尿 钾 排 出 。 促 而 ２ 药 动 学 Ｊ 阿 利 吉 仑 较 难 吸 收 （ 物 利 用 度 约 ２ ５ ） ． ： 生 ．％ ， 与 高脂 肪 餐 同 服 时 平 均 药 时 曲 线 下 面 积 和 峰 浓 度 分 别 降 低 ７ ％ 和 ８ ％ 。不 会 被 肠 道 、 液 、 脏 中 的肽 酶 降 解 ， 多 以原 １ ５ 血 肝 大 型排 出 。 口服 后 血 浆 。 活 性 可 在 ３ 肾素 Ｏ分 钟 内 被 迅 速 抑 制 。建 议 空腹 服 用 且 服 药 ０ ５小 时 以 上 才 进 食 。 摄 盐 过 多 会 降 低 阿 ． 利 吉仑 的疗 效 。 阿利 吉 仑 为 长 效 药 物 ， 药 ２～ 服 ４小 时 达 高 峰 ，
ｍ ／ 和 ３０ｍｇａ 为期 ８周 的治疗显示 ， ｇ ｄ ０ ／ ） 血压 降低 效应与 低剂
量 的 双 氢 克 尿 噻 （ ２ ５ｍ ／ １． ｇｄ或 ２ ｇ ｄ 相 似 。 双 氢 克 尿 噻 单 ５ｍ ／ ） 独 治疗 激 活 索 血 管 紧 张 素 系 统 ， 浆 。 活 性 增 加 达 ４ ． ％ 血 肾素 ４７
加 血 浆 。 活性 （＋１０ ６ ） 血 浆 肾素 浓 度 （ ６ ． ％ ） 肾素 １．％ 和 ＋ ７９ 。
临床多项研 究着重评价 阿利 吉仑 与 多种 血 管紧 张素 Ⅱ受