下载文档原格式
肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活对心血管疾病的影响王希【期刊名称】《心血管病防治知识（下半月）》【年(卷),期】2017(000)002【总页数】2页(P123-124)【作者】王希【作者单位】广西江滨医院,广西南宁,530021【正文语种】中文肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一个复杂的系统，通过调节动脉血压，水、电解质平衡在维持人体的血流动力学稳定中起着重要作用[1]。
然而，病理的激活RAAS可导致过多的血管收缩，血管平滑肌和心肌增生肥厚、纤维化。
已形成的动脉僵硬度和心功能不全是导致发生心血管和肾脏并发症的关键因素。
RAAS 的阻断已经证明有利于高血压，急性心肌梗死（AMI），慢性收缩性心力衰竭，脑卒中和糖尿病肾病（DN）患者。
本文就RAAS对心血管系统的病理生理作用及RAAS阻断的药物进行简要介绍。
RAAS已经发现了一个多世纪。
在1898年，Tigerstedt首先证明了一个从兔肾皮质（后来被命名为肾素）提取的物质，当静脉注射到兔子体内时引起血压升高。
但是，Tigerstedt的发现不能在其他研究中被重现，肾素的发现曾一度有争议而被忽略。
又过了40年，科学家们认识到，肾素作为蛋白质底物上的酶能产生具有血管收缩作用的肽。
蛋白质底物后来被命名为血管紧张素原（AGT），所述的肽被称为血管紧张素。
通过Skeggs等进一步研究表明，血管紧张素存在两个不同的形式：血管紧张素I（AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），其中AngⅠ被血管紧张素转化酶（ACE）催化生成具有生物活性的AngⅡ。
AngⅡ和醛固酮的关系是在1958年由Gross假设，1959由Davis证实。
这些珍贵的研究结果引导了对RAAS持续的研究和不断提高认识。
经典的RAAS激素级联反应开始于肾素的生产。
肾素，是由肾小球入球动脉的球旁细胞合成和分泌的一种天冬氨酰蛋白酶，通过将血管紧张素原转换成AngⅠ调节RAAS激素级联反应的初始和作为反应初始的限速步骤。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心房颤动患者心房重构中的研究进展曹凡;高艳香【摘要】心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,有较高的发病率和致残率,严重影响患者的生活质量.心房颤动的病理生理学改变主要表现为心房重构,越来越多证据表明肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活在心房电重构和结构重构及最终导致心房颤动发生的过程中发挥重要作用.现综述肾素-血管紧张素-醛固酮系统参与心房结构重构的可能机制及临床抗心房重构的治疗现况,为进一步探讨心房颤动临床治疗提供新思路.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)004【总页数】4页(P528-531)【关键词】心房颤动;心房重构;纤维化;肾素-血管紧张素-醛固酮系统【作者】曹凡;高艳香【作者单位】北京大学中日友好临床医学院,北京100029;中日友好医院心内科,北京100029【正文语种】中文【中图分类】R541.71 心房重构与心房颤动心房颤动是临床上最常见的快速性房性心律失常，在世界范围内有较高的发病率和患病率，约占住院心律失常患者的1/3，其亦是卒中、心力衰竭、猝死和心血管死亡的主要因素之一[1-3]。
近年的研究表明，心房重构在心房颤动的发生发展及维持中起重要作用，其主要包括电重构和结构重构。
在某些外在因素刺激下，如高血压、充血性心力衰竭等，心房肌细胞会做出适应性改变，早期以离子通道功能状态改变的电重构为主，后期逐渐出现细胞外基质成分、心房肌肥厚等微结构变化的结构重构。
此时心房重构尚可逆，并具有一定的代偿作用，如通过增强心肌收缩力、减缓心房肌的收缩速度，以维持内环境及循环稳定。
此时心房颤动多为可复律的心房颤动，但随着外界刺激的持续存在，心房肌细胞逐渐凋亡和坏死，出现不可逆的结构重构、心房纤维化，导致组织僵硬和心房扩张、收缩力下降，最终丧失功能，表现为复律效果差的心房颤动。
有研究表明，经过一段时间治疗，心房颤动患者在恢复窦性心律之后，其心房电重构也将逐渐恢复，但仍会复发，这表明心房结构重构对心房颤动的维持、复发起更为重要的作用。
西药执业药师药学专业知识(二)2016年真题-(2)配伍选择题(题目分为若干组，每组题目对应同一组备选项，备选项可重复选用，也可不选用。
每题只有1个备选项最符合题意)A.卡马西平B.苯妥英钠C.丙戊酸钠D.苯巴比妥E.氯硝西泮1. 主要阻滞电压依赖性的钠通道，属于二苯并氮革类抗癫痫药的是答案：A2. 减少Na+内流而使神经细胞膜稳定，属于乙内酰脲类抗癫痫药的是答案：B3. 可激动γ-氨基丁酸(GABA)受体和钠通道，属于苯二氮类抗癫痫药的是答案：E[解答] 本题考查抗癫痫药的分类和作用特点。
(1)二苯并氮革类抗癫痫机制为阻滞电压依赖性的钠通道，抑制突触后神经元高频动作电位的发放，以及通过阻断突触前Na+通道与动作电位发放，阻断神经递质释放，从而调节神经兴奋性，达到抗惊厥作用。
代表药有卡马西平、奥卡西平。
(2)乙内酰脲类抗癫痫机制为通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。
代表药为苯妥英钠。
(3)苯二氮类主要为苯二氮受体激动剂，可加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，起抗惊厥作用。
但不能消除病灶的异常放电。
代表药为地西泮、氯硝西泮、硝西泮。
故答案分别为A、B、E。
(1)脂肪酸类：本类药的抗癫痫机制尚未完全阐明，可能为抑制GABA的降解或促进其合成，从而增加脑内GABA浓度，促使Cl-内流，使细胞膜的超极化稳定，达到抗癫痫作用。
代表药为选项C丙戊酸钠。
(2)巴比妥类：该类药的抗癫痫作用机制在于通过增强γ-氨基丁酸A型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制中枢神经系统单突触和多突触的传递，增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高癫痫发作的阂值，抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。
该类药物还可调节钠、钾、钙通道，阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放，调节Na+，K+-ATP转化酶活性，从而达到抗惊厥作用。
代表药有选项D苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮。
阿利吉仑英文：aliskiren 为第二代肾素抑制剂阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。
从目前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗高血压药物。
该药作用于肾素依赖性，因此加大剂量给药只会延长时间不会导致血压骤降，与ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反应的发生率与安慰剂组相比无显著差异。
aliskiren可以阻断噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂导致的肾素反应性升高，小样本试验与氢氯噻嗪、雷米普利和厄贝沙坦联合时，血浆肾素活性并没有升高。
Stanton研究表明，阿利吉仑能有效减少正常志愿者AngII 的水平，有效地降低轻、中度高血压患者的血压，其降压程度与剂量相关，而心率无明显改变，并可能对肾病、心力衰竭、动脉粥样硬化的治疗亦有效。
Wood等研究了阿利吉仑对钠缺乏小猴的降压作用，发现在第1次给药后2h血压下降(13±2)mmHg，并于给药后约2Oh恢复到治疗前水平。
在治疗8d中，血压最大下降(16±2)mmHg，停药后血压没有反跳性增高。
治疗依从性差是目前抗高血压治疗的主要问题之一。
Stanton和Nussberger等的研究均表明，阿利吉仑37．5，75，150，300mg，每天1次，服药4周，坚持率>95％，受试者能很好地耐受。
并在单次给药和多次给药研究中，口服剂量达到640mg，服药8d后，血压正常健康受试者亦能很好地耐受，且没有明显的毒性反应。
实验中各项临床实验检查，如血液学、生化和尿液分析，以及体格检查、心电图记录，在整个服药过程中绝大多数保持正常。
目前的观察阿利吉仑不良反应很少，类似于安慰药。
最常见的不良反应为乏力、胃肠道反应或头痛。
增加阿利吉仑的剂量，不良反应的发生率没有增加。
阿利吉仑及其临床研究概况【摘要】阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创的新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,它作用于RAS的第一限速步骤,不同于ACEI及ARB;它不含肽链不引起含肽链的其他肾素抑制剂所产生的不良反应。
是首个合成的新型非肽类肾素抑制剂。
是一种治疗肾素型高血压、安全、有效的口服新药。
【关键词】阿利吉仑;肾素抑制剂;肾素型高血压阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创非肽类新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,经临床研究具有良好的降压作用(对肾素型高血压降压效果更好),已成为副作用少,用药安全的全新型抗治疗肾素型高血压的新药。
它没有以往肾素抑制剂如雷米吉仑(remikiren),依那吉仑(enalkiren)等分子中延伸的肽链,因此也就没有以往肾素抑制剂的副作用。
而阿利吉仑具有自己的游离碱其分子式:C30H53N3O6,以半延胡索酸盐形式存在。
与许多的肽类肾素抑制剂相比,阿利吉仑具有更好的理化性质,亲水性强(pH=7.4时,logPo/w=2.45),水溶性好(pH=7.4时,＜350 g/L),这些特性被认为是口服生物利用度好的首要条件[1]。
本文将其药理作用、药物动力学特征及其临床应用研究概况作一综述。
1 药理作用高血压及其心血管并发症的发生、发展过程中起到重要作用的是肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)被激活[2]。
肾素是催化RAS的第一限速步骤,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性肽,在RAS激活过程中2个关键性限速酶是肾素和血管紧张素转换酶(ACE),RAS的生物效应几乎均通过Ang Ⅱ与其相应受体作用而介导的。
由此可见,有3个位点可阻断RAS的病理作用,即肾素抑制剂减少血管紧张肽原(AT-O)向血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化;血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)减少AngⅡ的产生;AT-1受体拮抗药(ARB)阻断AngⅡ的病理作用。
直接肾素抑制剂(DRI)阿利吉仑在慢性肾脏疾病(CKD)中的应用进展韩蕊【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2012(039)004【摘要】肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的发生、发展过程中起重要作用,目前广泛应用的RAS抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体阻断剂(angiotensin receptor blocker,ARB)类药物不足以完全阻断肾脏局部的RAS激活.近年来研发成功的直接肾素抑制剂(direct renin inhibitor,DRI)阿利吉仑为更有效地阻断RAS系统提供了新的选择,许多基础和临床研究均证实了DRI在保护肾功能方面的独特优势,且耐受性好、安全性高,本文就这些研究作一综述.%Renin-angiotensin system (RAS) plays an important role in the development of chronic kidney disease (CKD). Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs) which have been commonly used in clinical practice do not result in complete suppression of the RAS. Aliskiren, a direct renin inhibitor (DRI) , offers a new and novel approach to inhibit the RAS in chronic kidney disease. Many basic and clinical studies have proved that aliskiren is superior in protecting the renal function than ARBs or ACEIs. And aliskiren has higher safety and better tolerability. The focus ofthis review is to discuss recent researches about aliskiren on the prevention and management of chronic kidney disease.【总页数】6页(P422-427)【作者】韩蕊【作者单位】复旦大学附属华东医院肾内科上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R322.6+1【相关文献】1.新型降压药——直接肾素抑制剂阿利吉仑的降压及靶器官保护效应 [J], 申晨;龚开政2.直接肾素抑制剂阿利吉仑对肾纤维化小鼠上皮-间质转化的调节作用 [J], 邓海月;于方;姜红3.直接肾素抑制剂阿利吉仑临床研究进展 [J], 王翠玉;赵永英;高秀莲;王依新4.肾素抑制剂阿利吉仑在高血压治疗中的应用进展 [J], 李素娟(综述);郭建强(审校)5.直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压病的研究进展 [J], 王飞宇;白元;蔡亚梅;秦永文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾素-血管紧张素系统的新认识及靶标抗高血压病药【关键词】肾素-血管紧张素系统；高血压；抗高血压病药物肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）是最重要的血压调节系统之一，它由一系列激素及相应的酶组成，通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡。
大量研究已经形成了较完善的“RAS经典代谢途径［1］”理论。
最近发现了这一系统的许多新成员，包括糜蛋白酶（胃促胰酶，chymase）、血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme2，ACE2）、血管紧张素1-7（Ang1-7）和apelin等，这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识，也促进了以RAS为靶标的抗高血压药物的研究。
1RAS的组成RAS由肾素、血管紧张素及其受体构成。
肾素（rennin）转化血管紧张素原（angiotensinogen）为血管紧张素Ⅰ（angiotensionⅠ，AngⅠ），血管紧张素转化酶（angiotensin-converting，ACE）去掉AngⅠC-enzyme末端双肽转化为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。
AngⅡ作用于血管紧张素1型受体（AT1受体），产生收缩血管与促进醛固酮释放等作用，作用于血管紧张素2型受体（AT2受体）产生部分与AT1受体拮抗的作用。
糜蛋白酶、ACE2和Ang1-7为RAS系统的新成员，它们都是RAS中的主要活性物质，在心血管疾病的发生和发展过程中起了非常重要的作用。
1.1糜蛋白酶（chymase）研究已证实有多种非ACE依赖的AngⅡ生成途径，它们分别由糜蛋白酶、血管舒缓素（kallikrein）和组织蛋白酶G（cathepsin G）等介导，其中又以糜蛋白酶作用最强、特异性高，与心血管疾病密切相关。
糜蛋白酶（此酶在心脏、血管及其他器官中大量存在）是一种包含在肥大细胞分泌颗粒中的糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，而在内皮细胞和间质细胞的分泌颗粒中也发现了糜蛋白酶免疫反应性，这些细胞均释放糜蛋白酶且共同定位于细胞外基质中［2］。
高血压常见药物与治疗方法进展研究摘要】高血压是临床常见慢性病症，会对患者心、脑、肾等脏器功能造成损害，是多种心脑血管疾病发生重要危险因素，严重威胁到人类健康和生命安全。
当前，临床上尚未根治高血压的方法，以药物治疗为主。
本文主要对高血压治疗常见药物和治疗方法研究情况进行分析和总结。
【关键词】高血压；药物；治疗方法高血压是一种以机体动脉压持续高状态为病理特征的慢性病症，有着较高发病率，是多种心血管疾病发生的主要危险因素。
持续有效控制和稳定机体血压是治疗关键。
临床以药物治疗为主，但降压药物类型较多，必须考虑患者实际病情、病程、体质等情况。
近年来，随着临床研究深入，新的降压药物和治疗方法逐步出现，并有着良好应用效果和前景。
对此，笔者对相关研究成果进行综述。
1.常见治疗药物1.1钙离子通道阻滞剂（CCBs）当前，临床L型、T型及N型钙通道均有研究，其中，L型主要分布于血管平滑肌细胞，在心肌细胞核少量分布，所以其主要对血管收缩钙通道产生影响；T型主要分布于肾脏出球小动脉与心脏起搏细胞，可有效减缓心率，抑制肾出球小动脉收缩；N型主要分布在神经细胞内，能抑制交感神经激活，有效预防此种激活引发的高危心脏病发作[1-2]。
近年来，第III代CCBs在临床上逐步应用开来，具有长效降压作用。
比如：氨氯地平、氯维地平，比第I、II代不良反应少。
1.2血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）ACEI能在控制机体血压同时有效阻断RAS，转变血管壁、心脏等不良重构，预防出现充血性心衰，且可有效改善患者胰岛素抵抗，而对机体糖、脂代谢无影响。
比如：阿利吉仑是一种新型非肽类口服的活性第II代肾素抑制剂[3]。
和常规ACEI相比，阿利吉仑可有效减少血管紧张素II生成。
而与ARB联用，能发挥对ARS抑制的协同效用，且可消除ARB导致的AngII堆积效应。
此外，ACEI还可有效减少机体醛固酮的分泌，抵抗氧自由基的作用。
1.3中枢性降压药中枢性降压药主要通过对中枢神经系统产生作用，进而降低交感神经活性，使心率减缓，减少心排出量，降低外周血管阻力，达到降血压目的，且可有效抑制肾素释放。
2021年原发性和继发性高血压的研究进展情况（全文）高血压是一个全球性的公共卫生问题，是目前全球疾病负担的主要因素之一，也是我国常见的慢性病，其特征为动脉血压的持续升高。
随着我国人口老龄化速度日益加快以及不健康生活方式流行的趋势不断加重，高血压患病率正在逐年攀升。
尽管有许多有效且耐受性良好的降压药物可供选择，但全球每年仍约有800万人死于高血压相关疾病。
现对近年来原发性和继发性高血压的研究进展做一简要回顾。
一、血压控制目标降压治疗目标值是高血压管理的核心问题之一。
多年来，国内外指南多建议将＜140 mmHg作为多数高血压患者的血压控制目标。
但2015年结束的SPRINT（收缩期高血压干预试验）研究却提示应该更为严格的控制血压。
该研究中强化降压组和标准降压组患者实际达到的平均血压分别为121.4 mmHg与136.2 mmHg。
两组患者主要复合终点事件，即急性冠脉综合征、卒中、心力衰竭或心血管死亡的发生率分别为5.2％与6.8％，其差异具有统计学显著性[1]。
这一研究研究结果提示进一步下调血压控制目标可以使高血压患者更多获益。
虽然仅此一项研究尚不足以导致高血压防治指南中关于降压治疗目标值的推荐发生根本性改变，但美国等国家最近更新的指南已将＜130/80 mmHg作为降压目标值。
2018版中国高血压防治指南建议将＜140 mmHg为初步降压目标，部分高危患者可以考虑将血压控制在130 mmHg以下。
二、新型降压药物的研发近二十余年来，以生活方式干预为基础、以钙通道阻滞剂（calcium channel blockers，CCB）和血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor，ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（Angiotension－2 receptor antagonists，ARB）、利尿剂以及β－受体阻滞剂为主要手段的综合干预策略一直是高血压治疗的基本方法。
对于难治性高血压患者，盐皮质激素受体拮抗剂（mineralcorticoid recept antagonist，MRA）也具有一定应用价值。
