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直接肾素抑制剂阿利吉仑临床研究进展

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高血压的药物治疗与靶器官保护研究进展

高血压的药物治疗与靶器官保护研究进展

文献标志码：Ａ
文章编号：１６７２．９１８８（２０１０）０３—０１２９－０５
¨ｏ－√，ｏ一．３一Ｚｏ．ｕ
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔ ｏｒｇａｎｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ
ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ－ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｓｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｗｅｓｔ ＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
另外，ＡＬＬＡＹ研究№ｏ表明，高血压合并左心 室肥厚患者，阿利吉仑联合氯沙坦治疗较单药治疗 能更有效减轻左心室肥厚且不增加不良事件发生 率。提示，与单药治疗相比，基于肾素抑制剂的双 重ＲＡＡＳ阻断治疗可能增强对靶器官的保护作用。 但这仅是一项小规模短期临床研究，更多的证据支 持有待于ＡＳＰＩＲＥ ＨＩＧＨＥＲ研究结果的最终揭晓。 ２．３高血压疫苗
人群中的重要性，在２００７年指南的基础上，根据 ＡＣＣＯＭＰＬＩＳＨ、ＡＤＶＡＮＣＥ、ＨＹＶＥＴ、ＡＳＣＯＴ和
ＯＮＴＡＲＧＥＴ研究结果，完善和优化了联合治疗方 案，特别指出ＣＣＢ和肾素．血管紧张素．醛固酮系 统（ＲＡＡＳ）抑制剂的联合治疗在高危人群靶器官
保护方面的优势，同时也不否认其他联合治疗方案 的有效性。另外，对阶梯式治疗模式弱化，指出更 适用于某个人群或某种疾病的药物类别，例如，对 于单纯性收缩期高血压、心绞痛、左心室肥厚、颈
患病率及低控制率的特点。我国卫生部２００２年进 行的全国居民营养和健康状况调查…显示，我国成 人高血压患病率为１８．８％，估算我国高血压现患病 例至少２亿，但其血压治疗控制率仅为２５％。美国 高血压预防、检测、评价和治疗全国委员会第７次 报告（ＪＮＣ７）ｕ１指出，美国高血压患者的治疗达标 率也不足３０％。近年来，由于新型抗高血压药物不 断上市，高血压药物治疗方案不断优化，高血压的 治疗控制率较往日有所提高，但尚缺乏世界范围的 流行病学证据。

阿利吉仑治疗高血压的进展

阿利吉仑治疗高血压的进展

高 血压 是多种 心脑血 管、肾 脏疾病 的重要 病因和危 险因素 。近年 来，其发 病率不断 增长，我 国＞40 岁人 群总死亡 的第一 危险因素 是高血 压，对 人们的健 康造成 了严重的 危害。 高血压 最常见的 并发症 是脑血管 意外。 所以， 高血压病 的心脑 血管并发 症，目 前已成 为威胁我 国人民 生命的头 号杀手 。积极 有效地控 制高血 压， 才能 防止 心、脑 、肾 3 个重 要的生 命器官免 受到致 命性打 击，提高 生活质 量。肾 素- 血管紧 张素系 统(RAS) 通过影 响血管张 力、心 输出量 、调节肾 脏血流 量和水盐 平衡在 高血压 发病中起 关键作用 。因此 ，抑制 RAS 在 降低血压 的同时可降低肾 脏疾病进展(特别是蛋白 尿)和 心 血管 事 件 的 发 生 。RAS 阻 断剂 中，直 接肾素抑 制剂不 仅表现 为良好的 降压效果而且与其他类似的肾素- 血管紧 张素抑 制剂同样 有良好 的耐受 性。事实 上，阿 利吉仑作 为唯一 可用的 直接肾素 抑制剂 ，无论作 为单药 治疗或 与其他降 压药联 合应用， 不仅提 高了他 们的降压 作 用， 而 且 可 减 少 其 他 药 物 的 不 良反 应。以 往研究显 示，高 血压相 关临床疾 病患者 应用阿利 吉仑可 获益。 诸多文献 报道了直接肾素抑制剂(阿利吉仑)对于动
CHINESE COMMUN ITY DO CTO RS
临床进展
阿利吉仑治疗高血压的进展
崔金英 300270 天津滨海新区大港医院重症医学科
doi:10.3969/j.issn.100614x.2015.23.2 摘 要 阿利吉仑是第一个用于临床口服的直接肾素抑制剂。作为单药治疗其降压效果与氯沙坦、厄贝沙坦、赖诺普 利 、雷米普利 等降压药 相当，与血 管紧张素转 换酶抑制 剂(AC EI)、血管紧 张素Ⅱ受 体拮抗剂(AR B)、钙通道阻 滞剂 (C CB)或利尿剂等联合使用时，不仅提高了他们的降压作用，而且可减少其他药物的不良反应，且安全性和耐受性良 好。本文简要综述了阿利吉仑在治疗高血压病方面的研究进展。 关键词 肾素抑制剂；阿利吉仑；高血压；综述 P r ogr ess of a liskir en in the tr ea tment of hyper tension Cui Jinying Intensive Care Unit,Tianjin Binhai New Area Dagang Hospital 300270 Abstr a ct Aliskiren is the first for the oral direct renin inhibitor in clinical.The antihypertensive effect as a single agent treatment is equivalent with losartan,irbesartan,lisinopril,ramipril and other hypotensive drugs.Aliskiren is used combined with angiotensin conversion enzyme inhibitor(ACEI),angiotension receptor antagonist(ARB),calcium channel blockers(CCB) or diuretic and so on.Aliskiren not only can improve the their antihypertensive effect,and but also can reduce the adverse reactions of other drugs,and the safety and tolerability are good.In this paper,the author briefly summarizes the research progress of aliskiren in the treatment of hypertension. Key wor ds Renin inhibitor;Aliskiren;Hypert是 RAAS 起 始和 限 速的蛋白酶，肾素活性是调节整个 RAAS 状态 的 关键 环节 。 直接 抑制 肾素 活 性， 能够减少 ACEI 或 ARB引起的代偿性肾素 活性 ， 且对 其他 反 应产 生极 少的 干 扰， 起到全面强化阻滞 RAAS。

直接肾素抑制剂阿利吉仑对肾纤维化小鼠上皮-间质转化的调节作用

直接肾素抑制剂阿利吉仑对肾纤维化小鼠上皮-间质转化的调节作用

直接肾素抑制剂阿利吉仑对肾纤维化小鼠上皮-间质转化的调节作用邓海月;于方;姜红【摘要】目的:探讨直接肾素抑制剂阿利吉仑对单侧输尿管结扎引起的小鼠肾纤维化中上皮-间质转化(EMT)的调节作用,阐明阿利吉仑抗肾纤维化的作用机制.方法:24只雄性ICR小鼠分为假手术组、模型组和阿利吉仑干预组,采用单侧输尿管结扎方法制作小鼠肾纤维化模型.HE染色观察小鼠肾间质纤维化的病理组织形态,Masson染色观察小鼠肾间质纤维化中胶原蛋白的表达情况,免疫组织化学染色法观察胞浆中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,免疫印迹法检测小鼠肾组织中E 钙黏蛋白(E-cad)、α-SMA和Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)的表达水平.结果:通过单侧输尿管结扎方法成功制备小鼠肾纤维化模型.HE染色和Masson染色,与模型组比较,阿利吉仑干预组小鼠肾纤维化程度明显降低,胶原蛋白表达明显减少.免疫组织化学染色,阿利吉仑干预组小鼠肾小管间质纤维化区域胞浆内α-SMA阳性显色较模型组明显减少.免疫印迹法,模型组小鼠肾组织中α-SMA和Col Ⅰ蛋白表达水平升高,分别是假手术组的1.79倍和1.95倍;E-cad蛋白表达水平降低,为假手术组的37.23％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);阿利吉仑干预组小鼠肾组织中α-SMA和Col Ⅰ蛋白表达水平降低,E-cad蛋白表达水平升高,分别是模型组的63.72％、65.54％和2.1倍,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:阿利吉仑能够通过上调E-cad 的表达同时下调α SMA、Col Ⅰ的表达抑制小鼠肾纤维化中EMT,进而发挥抗纤维化的作用.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(043)001【总页数】6页(P16-20,后插1)【关键词】阿利吉仑;肾纤维化;上皮-间质转化;E钙黏蛋白;α平滑肌肌动蛋白【作者】邓海月;于方;姜红【作者单位】中国医科大学附属第一医院儿科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院儿科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院儿科,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R-332;R692上皮细胞向间质细胞(包括肌成纤维细胞)的转化(epithelial- mesenchymal transition,EMT)与肿瘤侵袭转移[1]、复发[2]和器官纤维化等疾病的病理过程有密切关联。

西药执业药师药学专业知识(二)2016年真题-(2)含答案

西药执业药师药学专业知识(二)2016年真题-(2)含答案

西药执业药师药学专业知识(二)2016年真题-(2)配伍选择题(题目分为若干组，每组题目对应同一组备选项，备选项可重复选用，也可不选用。

每题只有1个备选项最符合题意)A.卡马西平B.苯妥英钠C.丙戊酸钠D.苯巴比妥E.氯硝西泮1. 主要阻滞电压依赖性的钠通道，属于二苯并氮革类抗癫痫药的是答案：A2. 减少Na+内流而使神经细胞膜稳定，属于乙内酰脲类抗癫痫药的是答案：B3. 可激动γ-氨基丁酸(GABA)受体和钠通道，属于苯二氮类抗癫痫药的是答案：E[解答] 本题考查抗癫痫药的分类和作用特点。

(1)二苯并氮革类抗癫痫机制为阻滞电压依赖性的钠通道，抑制突触后神经元高频动作电位的发放，以及通过阻断突触前Na+通道与动作电位发放，阻断神经递质释放，从而调节神经兴奋性，达到抗惊厥作用。

代表药有卡马西平、奥卡西平。

(2)乙内酰脲类抗癫痫机制为通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。

代表药为苯妥英钠。

(3)苯二氮类主要为苯二氮受体激动剂，可加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，起抗惊厥作用。

但不能消除病灶的异常放电。

代表药为地西泮、氯硝西泮、硝西泮。

故答案分别为A、B、E。

(1)脂肪酸类：本类药的抗癫痫机制尚未完全阐明，可能为抑制GABA的降解或促进其合成，从而增加脑内GABA浓度，促使Cl-内流，使细胞膜的超极化稳定，达到抗癫痫作用。

代表药为选项C丙戊酸钠。

(2)巴比妥类：该类药的抗癫痫作用机制在于通过增强γ-氨基丁酸A型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制中枢神经系统单突触和多突触的传递，增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高癫痫发作的阂值，抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。

该类药物还可调节钠、钾、钙通道，阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放，调节Na+，K+-ATP转化酶活性，从而达到抗惊厥作用。

代表药有选项D苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮。

阿利吉仑

阿利吉仑

阿利吉仑英文：aliskiren 为第二代肾素抑制剂阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。

从目前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗高血压药物。

该药作用于肾素依赖性，因此加大剂量给药只会延长时间不会导致血压骤降，与ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反应的发生率与安慰剂组相比无显著差异。

aliskiren可以阻断噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂导致的肾素反应性升高，小样本试验与氢氯噻嗪、雷米普利和厄贝沙坦联合时，血浆肾素活性并没有升高。

Stanton研究表明，阿利吉仑能有效减少正常志愿者AngII 的水平，有效地降低轻、中度高血压患者的血压，其降压程度与剂量相关，而心率无明显改变，并可能对肾病、心力衰竭、动脉粥样硬化的治疗亦有效。

Wood等研究了阿利吉仑对钠缺乏小猴的降压作用，发现在第1次给药后2h血压下降(13±2)mmHg，并于给药后约2Oh恢复到治疗前水平。

在治疗8d中，血压最大下降(16±2)mmHg，停药后血压没有反跳性增高。

治疗依从性差是目前抗高血压治疗的主要问题之一。

Stanton和Nussberger等的研究均表明，阿利吉仑37．5，75，150，300mg，每天1次，服药4周，坚持率>95％，受试者能很好地耐受。

并在单次给药和多次给药研究中，口服剂量达到640mg，服药8d后，血压正常健康受试者亦能很好地耐受，且没有明显的毒性反应。

实验中各项临床实验检查，如血液学、生化和尿液分析，以及体格检查、心电图记录，在整个服药过程中绝大多数保持正常。

目前的观察阿利吉仑不良反应很少，类似于安慰药。

最常见的不良反应为乏力、胃肠道反应或头痛。

增加阿利吉仑的剂量，不良反应的发生率没有增加。

阿利吉仑及其临床研究概况

阿利吉仑及其临床研究概况

阿利吉仑及其临床研究概况【摘要】阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创的新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,它作用于RAS的第一限速步骤,不同于ACEI及ARB;它不含肽链不引起含肽链的其他肾素抑制剂所产生的不良反应。

是首个合成的新型非肽类肾素抑制剂。

是一种治疗肾素型高血压、安全、有效的口服新药。

【关键词】阿利吉仑;肾素抑制剂;肾素型高血压阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创非肽类新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,经临床研究具有良好的降压作用(对肾素型高血压降压效果更好),已成为副作用少,用药安全的全新型抗治疗肾素型高血压的新药。

它没有以往肾素抑制剂如雷米吉仑(remikiren),依那吉仑(enalkiren)等分子中延伸的肽链,因此也就没有以往肾素抑制剂的副作用。

而阿利吉仑具有自己的游离碱其分子式:C30H53N3O6,以半延胡索酸盐形式存在。

与许多的肽类肾素抑制剂相比,阿利吉仑具有更好的理化性质,亲水性强(pH=7.4时,logPo/w=2.45),水溶性好(pH=7.4时,＜350 g/L),这些特性被认为是口服生物利用度好的首要条件[1]。

本文将其药理作用、药物动力学特征及其临床应用研究概况作一综述。

1 药理作用高血压及其心血管并发症的发生、发展过程中起到重要作用的是肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)被激活[2]。

肾素是催化RAS的第一限速步骤,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性肽,在RAS激活过程中2个关键性限速酶是肾素和血管紧张素转换酶(ACE),RAS的生物效应几乎均通过Ang Ⅱ与其相应受体作用而介导的。

由此可见,有3个位点可阻断RAS的病理作用,即肾素抑制剂减少血管紧张肽原(AT-O)向血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化;血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)减少AngⅡ的产生;AT-1受体拮抗药(ARB)阻断AngⅡ的病理作用。

直接肾素抑制剂(DRI)阿利吉仑在慢性肾脏疾病(CKD)中的应用进展

直接肾素抑制剂(DRI)阿利吉仑在慢性肾脏疾病(CKD)中的应用进展韩蕊【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2012(039)004【摘要】肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的发生、发展过程中起重要作用,目前广泛应用的RAS抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体阻断剂(angiotensin receptor blocker,ARB)类药物不足以完全阻断肾脏局部的RAS激活.近年来研发成功的直接肾素抑制剂(direct renin inhibitor,DRI)阿利吉仑为更有效地阻断RAS系统提供了新的选择,许多基础和临床研究均证实了DRI在保护肾功能方面的独特优势,且耐受性好、安全性高,本文就这些研究作一综述.%Renin-angiotensin system (RAS) plays an important role in the development of chronic kidney disease (CKD). Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs) which have been commonly used in clinical practice do not result in complete suppression of the RAS. Aliskiren, a direct renin inhibitor (DRI) , offers a new and novel approach to inhibit the RAS in chronic kidney disease. Many basic and clinical studies have proved that aliskiren is superior in protecting the renal function than ARBs or ACEIs. And aliskiren has higher safety and better tolerability. The focus ofthis review is to discuss recent researches about aliskiren on the prevention and management of chronic kidney disease.【总页数】6页(P422-427)【作者】韩蕊【作者单位】复旦大学附属华东医院肾内科上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R322.6+1【相关文献】1.新型降压药——直接肾素抑制剂阿利吉仑的降压及靶器官保护效应 [J], 申晨;龚开政2.直接肾素抑制剂阿利吉仑对肾纤维化小鼠上皮-间质转化的调节作用 [J], 邓海月;于方;姜红3.直接肾素抑制剂阿利吉仑临床研究进展 [J], 王翠玉;赵永英;高秀莲;王依新4.肾素抑制剂阿利吉仑在高血压治疗中的应用进展 [J], 李素娟(综述);郭建强(审校)5.直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压病的研究进展 [J], 王飞宇;白元;蔡亚梅;秦永文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

全球第一个直接肾素抑制剂阿利吉仑发展史


2009ESH对阿利吉仑的推荐
• 阿利吉仑单药治疗有效降低血压 • 阿利吉仑与噻嗪类利尿剂、钙通 道阻滞剂、ACEI或ARB联合治 疗可进一步降低血压 • 阿利吉仑与ARB联合治疗可进一 步改善亚临床器官损害 • 阿利吉仑在推荐剂量下耐受性好
Goldblatt 钳夹 狗的肾动脉诱导 高血压
放免法测定肾素
X射线技术阐明 肾素的三维结构
阿利吉仑首次用于治 疗高血压患者
Skeggs等阐述了AngI和AngII的 结构，并提出可能存在ACE
Ondetti,Rubin和Cushmann 研发了ACEI
通过重组人肾素的X线晶体结 构发现肾素的活性位点
肾素研发史大事件
Braun-Menendez和Page发现高 血压和血管紧张素（angiotonin） Tigerstedt 和 Bergstrom 发现 兔子肾皮质提取 物可升高血压， 将其中的活性物 质命名为“肾素”
1898 1934 1939
Lin和Goodfriend在体外 识别了血管紧张素受体
2000年 年
1957 抑制 RAS三 三 个途径
1977年 年 Dr. Cushman & Dr. Miguel Ondetti研发成功 研发成功 卡托普利
1研发成 研发成 功阿利吉仑
1957年 年 Dr.Skeggs提出了抑制RAS Dr.Skeggs提出了抑制RAS 提出了抑制 的三个途径， 的三个途径，并预测抑制 肾素将是最有效的途径
1988-1991:合成不同的肾素抑制剂，在 动物中口服有效
Skeggs部分提纯血 管紧张素原
发表第一篇关于类肽 类肾素抑制剂的文章 第一个非肽类ARB
阿利吉仑进入 临床研发阶段
美国和欧洲批准 阿利吉仑上市

2021年原发性和继发性高血压的研究进展情况(全文)

2021年原发性和继发性高血压的研究进展情况（全文）高血压是一个全球性的公共卫生问题，是目前全球疾病负担的主要因素之一，也是我国常见的慢性病，其特征为动脉血压的持续升高。

随着我国人口老龄化速度日益加快以及不健康生活方式流行的趋势不断加重，高血压患病率正在逐年攀升。

尽管有许多有效且耐受性良好的降压药物可供选择，但全球每年仍约有800万人死于高血压相关疾病。

现对近年来原发性和继发性高血压的研究进展做一简要回顾。

一、血压控制目标降压治疗目标值是高血压管理的核心问题之一。

多年来，国内外指南多建议将＜140 mmHg作为多数高血压患者的血压控制目标。

但2015年结束的SPRINT（收缩期高血压干预试验）研究却提示应该更为严格的控制血压。

该研究中强化降压组和标准降压组患者实际达到的平均血压分别为121.4 mmHg与136.2 mmHg。

两组患者主要复合终点事件，即急性冠脉综合征、卒中、心力衰竭或心血管死亡的发生率分别为5.2％与6.8％，其差异具有统计学显著性[1]。

这一研究研究结果提示进一步下调血压控制目标可以使高血压患者更多获益。

虽然仅此一项研究尚不足以导致高血压防治指南中关于降压治疗目标值的推荐发生根本性改变，但美国等国家最近更新的指南已将＜130/80 mmHg作为降压目标值。

2018版中国高血压防治指南建议将＜140 mmHg为初步降压目标，部分高危患者可以考虑将血压控制在130 mmHg以下。

二、新型降压药物的研发近二十余年来，以生活方式干预为基础、以钙通道阻滞剂（calcium channel blockers，CCB）和血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor，ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（Angiotension－2 receptor antagonists，ARB）、利尿剂以及β－受体阻滞剂为主要手段的综合干预策略一直是高血压治疗的基本方法。

对于难治性高血压患者，盐皮质激素受体拮抗剂（mineralcorticoid recept antagonist，MRA）也具有一定应用价值。

肾素抑制剂阿利吉仑

肾素抑制剂阿利吉仑作者：吴鸿谊周京敏来源：《上海医药》2013年第17期摘要：阿利吉仑是第一个获准临床应用的肾素抑制剂，能够有效降低血浆肾素活性以及血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平。

本文主要介绍阿利吉仑的药代动力学和药效学特点以及治疗高血压、慢性肾病和心力衰竭等疾病的临床研究进展。

关键词肾素抑制剂阿利吉仑高血压中图分类号：R972.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0006-04在原发性高血压的发生和发展中，肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）扮演着重要的角色，而且RAS的过度激活也已经被公认为是致心、脑、肾等靶器官损害的重要原因。

因此，从作用机制上看，RAS抑制剂在降低血压的同时也能保护靶器官，从而有效改善高血压患者的预后。

1 肾素抑制剂RAS的功能是调节人体血压、水分、电解质和保持人体内环境的稳定。

RAS中任何一个环节被阻断都可以导致阻断RAS。

血管紧张素转化酶（angiotensin- converting enzyme，ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）降低血压和保护靶器官的疗效已经得到大量临床研究的证实，并在临床中得到了广泛的应用。

但是，ACE 抑制剂和ARB只能部分抑制RAS且会引起血浆肾素活性（plasma renin activity， PRA）的反馈性升高，而PRA的升高与心血管风险相关[1-2]。

此外，长期使用ACE抑制剂还会造成血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅰ的蓄积，由此激活旁路途径，使蓄积的AngⅠ被重新转化为AngⅡ，这就是所谓的“AngⅡ逃逸”现象。

ARB可以阻断AngⅡ与其受体AT1受体的结合，避免“AngⅡ逃逸”现象。

不过，ARB对AT2、AT3和AT4受体介导的作用没有明显的影响，阻断AT1的作用也不完全。

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ｔａ） 据显 示 ： 并高 血 压 的慢性 心力 衰竭 患者 在 最佳 治疗 ｒ １数 ｉ 合 方案 的基 础 上 加用 阿利 吉 仑 可 降低 血 浆 肾素 活性 （ Ｒ 、 Ｐ Ａ）Ｂ
型 利钠 肽 （ Ｎ ） 血清 Ｎ末 端 Ｂ型 利 钠 肽 （ Ｔ ｐｏ ＮＰ １ Ｂ Ｐ 、 Ｎ — ｒＢ ）１ ８ 和 醛 固酮水 平 。
研究进展
２１ １ 第８第１ ０年１ １ ３ １ 月 卷 期
直接 肾素抑制剂 阿利吉 仑临床研 究进展
王翠玉， 永英， 赵 高秀莲 ， 王依新
吉林 省抚 松县 中医 院心 内科 ， 吉林 抚 松
１４ ０ ３ ５０
【 】 摘要 阿利 吉 仑 是有 效 、 口服 、 低分 子 量 肾素抑 制 剂 ， 是 根据 Ｘ射 线 晶体 学对 肾素活 性位 点 进行 分 子模 拟 开 发 出 其 来 的抗 高血 压 新药 ， 全 性和 耐受 性 较好 。 安 比较 研 究 中发现 ， 其药 具有 强效 平 稳持久 的降压 疗效 ， 可进 一步 保 护靶 器
官。
【 词】 关键 阿利 吉仑 ； 肾素 抑制 剂 ； 高血压 ； 临床 研 究 【 中图分类号】 ９ ２ ． Ｒ ７ ＋４ 【 文献标识码】Ａ
【 文章编号】１７ — ７ １２ １ ）１ａ 一 ０ — ２ ６ ４ ４ ２ （０ １ （ ）０ ８ ０ １
阿 利吉 仑 （ｌ ｋｒｎ 是 由诺华 制 药公 司首创 非 肽 类新 型 ａｉ ｉ ） ｓ ｅ
统 计学 意 义 （ ＜ ．０ ） Ｐ ００ ０ １ 。阿 利吉 仑 的降压 疗 效 与现 有 降压 药 物 相 当 或更 优 ， 不受 种 族 、 别 、 龄 、 重 指 数 和 肾功 且 性 年 体
能 的影 响 ．在 代 谢综 合 征 和 糖尿 病 患 者 当 中同样 可 以强 效
接 受推 荐 的 肾脏保 护治 疗 的高 血压 伴糖 尿 病 肾病 患者 ， 阿利 吉 仑可 能具 有 肾脏 保护 作用 。 的这一 作用 并 不依 赖于 其 降 它
１５ ９ ７年 Ｓ ｅｇ ｋ ｇ ｓ首次 命 名血 管 紧 张 素转 换 酶 （ Ｃ 时 就 Ａ Ｅ） 指 出 肾素 作 为 Ｒ ＡＳＩ 应 的启 动 者 ， 制 着 该 级 联 反 应 的 Ａ ｔ ／ 反 控 初 始 限 速步 骤 ， 阻断 这一 步 骤可 能 是抑 制 Ｒ Ｓ的最 佳 途 径 。 Ａ 抑制 肾素 的活 性 可 使 Ｒ Ｓ的 限速 过 程受 限 ，导 致 体 内 Ａ ｇ Ａ ｎ Ｉ、 ｎ Ⅱ及醛 固酮 水 平下 降 ， 而引 起血 管舒 张 ， 、 Ａｇ 进 水 钠排 出 量增 加 。 压下 降 ， 可 独特地 降低血 浆 活性 （ Ｒ 。阿 血 并 肾素 Ｐ Ａ）
ｐｅ ｅ ｔ ａｈ ｒｓ ｌｒ ｓｓ ｐｏ ｒ ｓｉｎ ｃ ｍｐ ｒｓｎ ｗｉ ｉｂ ｓｒａ ｒｖ ｎｓ ｔ ｅｏｃｅｏ ｉ ｒｇｅｓｏ ｏ ａ ｏ ｉ ｔ ｈ ｒｅ ａｔｎ，
在 肝 肾功 能损 害 的患 者 中使 用 也 是 比较 安 全 的 。Ａ Ｅ 在 抑 ＣＩ 制 Ｒ Ｓ的同 时可 干 扰缓 激 肽 降解 ，阿利 吉 仑 则 不 干扰 这 一 Ａ 过 程 ， 生 咳嗽 等副 反应 发 生率 极 低 。最 常见 的不 良反应 为 产
２０ ０ ７年 ３月 ５日获 美 国 Ｆ Ａ批 准上 市 。片剂 中以半 富 马酸 Ｄ
盐 形式 存 在 ，其 是 根据 ｘ射 线 晶 体学 对 肾素 活性 位 点进 行 分 子模 拟 的抗 高血 压新 药 ，具有 强 效平 稳 持久 的降压 疗效 ， 可 进一 步保 护 靶器 官 。
１药理 作 用 ： 独特 的 Ｒ ＡＳ阻断 机制 ， 降低 Ｐ Ａ Ｒ
乏力 、 胃肠道 反 应或 头 痛 。增加 阿 利吉 仑 的剂 量 不 良反 应 的 发 生 率 没 有增 加 。Ｂ ｕ ｇ Ｈｅ ｙ ｎ — ｅ等 的研究 表 明 ： 阿利 吉 仑 用 到 ６ ０ｍｇ时 ， 耐受 性依 然 良好 。新一 代 Ｄ Ｉ 利吉 仑无 论 是 ０ 其 Ｒ阿
ａ ｎｌｌａ ｄａ ｏｉｉｅ Ｈ ｐｒ ｎｉｎ２ ０ ，１５：３ ６ １ １． ｔ ｏ ，ｎ ｍｌ ｐｎ叨．ｙ ｅｔ ｓｏ，０ ８５ （） ０ — ３ １ ｅ ｏ ｄ ｅ １
４ 良好 的安 全－ 陛和耐 受性
Ｎ ｓｂ ｒｅ ｕ ｓｅｇ ｒ Ｊ等圈比较 了不 同 的抗 血 压药 在 动 脉 粥 样 硬
８ 中国 当代 医药 ＣＨＩＡ ＭＯＤＥ Ｎ ＭＥ ＣＩ Ｎ Ｒ ＤＩ ＮＥ
阿 利吉仑 是 一个 小分 子 非肽 类药 物 ． 有 良好 的亲水 性 具
２１ １ 第８第 １ ０年 １ １ ３ １ 月 卷 期
吉 仑单 药 治疗 的研 究数 据 ， 并将 阿利 吉仑 １０ ｍｇ和 ３ ０ ｍ ５ ０ ｇ
ｈ ｐ ￣ ｏ ｈ ｉ ） ｙ ｅ ｒｐ ｙｔａ 的结果 表 明 ： ｒ１ 阿利 吉仑 逆转 高血 压 患 者左 室 肥厚 的作用 与氯 沙坦 相 同 。
Ａ ＯＩ （ ｉ ｉ ｎ ｉ ｈ ｖｌａｉｎ ｏ ｒｔ ｎ ｒ ｎ ｄａ Ｖ Ｄ ａ ｓ ｒ ｎ ｔｅ ｅａｕｔ ｆｐｏ ｉｕｉ ｉ ｉ— ｌ ｋｅ ｏ ｅ ａ
ｆ ｉｋｒｎ ａ ｄ ｖ ｌａｔｎ ｔ ｅ ｕ ｅ ｒｄ ｃ ｌ ａ ｓ ｉ ｎ ａｓ ｒａ ｏｒ ｄ ｃ ｅ ｕ ｅ ＮＴ— ｒＢＮＰ ｖａ ｒｎ ｅ ｐｏ ｉ ｅ —
疗 组 清晨 峰值 血 压下 降程 度 大于 雷米 普利 治疗 组 。 阿利吉 仑 单药 治疗 的平滑 指数 （４ｈ平 均 动态 收缩 压 的降低 值 与该 降 ２
利吉仑 从源头 阻断 了 Ｒ Ａ ，理论 上应 当具有更 好 的活性嘲 Ａ Ｓ 。 ２阿利 吉仑 降血 压作 用 的研 究
重构 、 心室肥 厚 与细 胞凋 亡有 关 。
Ａ Ｏ Ｔ研 究ｒａｉ ｉ ｎ ｂｅｖ ｏ ｆ ｅａｆｉ ｒ ｔ ａ ｎ Ｌ Ｆ ￣ ｌ ｋｒ ｓｒｍｉｎｏ ａ ｌ ｅ ｒ ｔ ｔ （ ｓ ｅｏ ｈ ａ ｕ ｅ ｍｅ
． Ｊ Ｒｅ ｉ Ａｎ ｉｔｎ ｉ Ａｌｏ ｔｒ ｎ ｙ ｔ ｎｎ ｇｏｅ ｓｎ ｄ ｓｅｏ ｅ Ｓ ｓ，
２ ０ ，（） ９ — ９ ． ０ ７８４： ０ １８ １
［］ Ｎ ｓｂ ｒｅ ，ｕ ｅｔ ＦＢ ｕｏ ｒｎ ， ．ｅ ｉ ｈｂｔ ｎ ｂ ｌｋｒｎ ５ ｕｓｅｇ ｒ Ａ ｂｒＪ ，ｏｚｕｅ ｅＫｅ ａＲ ｎｎｉ ｉｉｏ ｙａｉ ｉ Ｊ ｔ １ ｎ ｉ ｓ ｅ
果 显示 ： 在现 有最 佳治 疗 的基 础上 加用 阿 利吉 仑 使合 并 高血 压 的糖 尿病 肾病 患者 的平 均尿 白蛋 白与 肌 酐 比值 进 一 步 降 低 了 ２ ％， 白蛋 白与肌 酐 比值 降低 ≥５ ％者 在 阿利 吉 仑组 ０ 尿 ０
和 安慰 组 分别 占 ２ ． ４７ ％和 １ ．％。Ａ Ｉ 研 究提 示 ： 正在 ２５ ＶＯ Ｄ 对
ｂｔｓ ［１ ｅ ）０ ｅ １￣床试 验 探究 阿利吉 仑 的 ’ 保 护 作用 。该 研究 结 １ 肾脏
对 于平 均 坐 位 舒 张 压 （ Ｂ ） Ｄ Ｐ 和平 均 坐 位 收 缩 压 （ Ｂ 的效 Ｓ Ｐ）
应 在 全 部 患者 以及各 个 年 龄 和性 别 亚 组 均 与安 慰 剂 进 行 了 比较 。结 果 显 示 ： 日 １次 阿 利 吉仑 １ ０３ ０ｍｇ 可使 Ｄ Ｐ 每 ５ ／０ ， Ｂ 和 Ｓ Ｐ产 生 剂 量 依 赖 性 的 下 降 与 安 慰 剂 组 相 比 差 异 有 Ｂ
低值 的标准 差 之 比） ０９ ， 于不 少 Ａ Ｅ 及 Ａ Ｂ。这些 药 为 ．８ 优 Ｃ Ｉ Ｒ
ｎｎ ａｇｏｅ ｓ — ｌｏｔ ｎ ｙｔｍ ｌｃ ａｅ 研究 ， 进一 步 研 ｉ— ｎ ｉ ｎ ｉ ａｄ ｓ ｏ ｅｓｓ ｂｏ ｋ ｄ ） ｔ ｎ ｒ ｅ 将
究 阿利 吉 仑 和缬 沙 坦单 独 或 联合 应 用 对 急性 冠 状 动 脉 综 合
压 的疗 效 。
降压 。
一
目前 正 在 进行 关 于 阿 利吉 仑 和 缬 沙 坦通 过 阻断 肾素 血
项 ２ 态 血压 监测 的荟萃 分 析 证 实 ：阿利 吉仑 治 ４ｈ动
管 紧 张 素 醛 固酮 系统 降 低 Ｎ — ｒＢ Ｐ 的 Ａ ＡＮ Ｇ Ｄ Ｔ ｐｏ Ｎ Ｖ Ｔ— ＡＲ Ｅ
征稳 定后 患者 的 Ｎ — ｒＢ Ｐ水 平 的影 响 。 Ｔ ｐｏ Ｎ
物特 点 对保 护 心 肾靶器 官极 为有 利 。 利吉 仑具 有平 稳 长效 阿 的 降压 的显 著优 点 ， 半 衰期 长达 ３ ～ １ｈ 而且 降压 平稳 。 其 ４ ４ ， 阿利 吉仑 也 是联 合 降压 的理 想选 择 。 试验 证实 将 阿利 有 吉 仑分 别 与 氢 氯 噻嗪 、 米普 利问、 雷 缬沙 坦 、 氯 地平 联 用 治 氨 疗 的降 压效 应 超过 单一 药 物治疗 。
化尤 其是 在斑 块 稳定 性方 面 的治疗 作 用 。有证 据 支 持 ： 接 直 肾素 抑制 剂 能调 节动 脉 粥样 硬化斑 块 的稳 定性 ， Ｂ受体 阻 而
滞 剂 和钙 通 道 阻滞 剂 只是 部 分 稳定 对 动 脉 粥 样 硬化 形 成 有
口服 低 分 子 量 非 肽 类 肾素 抑制 剂［，商 品名 为 Ｔ ｋｕｎ １ Ｊ ｅ ｔｒａＲ，
和 较高 的溶解 性 （ ３ ０ｍ ／ ） 非常 适合 口服 。 药 ２ ４ｈ血 ＞ ５ ｇｍ１ ， 该 ～ 药 浓度 达 高 峰 ， ｔ 为 （ ０７ １ ．） １ｄ给药 １次 ， 用 方便 。 ４ ．￣ ０７ ｈ， 使 药 物 主要 从 粪 便 排 泄 ， 只有 极 少 部 分 经 首过 代 谢 清 除 。 因而
不 同影 响 的斑块 ， Ｂ则 可 明显 调节 斑块 的脆 弱 性 。 ＡＲ
Ｗｅｔ ｍ ｎ ｓ ｒ ａ ｎＤ等［ 过一 个 实验 性心 肌梗 死 实验 研 究 了 ｅ ６ １ 通
阿利 吉仑 对 心 脏重 塑 、细胞 凋 亡 和左 心室 功 能 的 影 响 。在