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肾素—血管紧张素系统阻断剂与胰岛功能保护李晶 于德民 【摘要】 研究显示肾素—血管紧张素系统(RAS)阻断剂如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(AR B)可以减少伴和不伴高血压的糖尿病高危患者新发糖尿病的危险。
一些实验研究还证实人胰岛细胞存在局部RAS,局部的RAS和氧化应激有密切联系,另外,还有一些其他机制涉及RAS阻断剂对胰岛功能的影响。
本文旨在分析这些试验的结果,介绍这两类药物的胰岛保护功能及减少新发糖尿病发生的相关研究进展。
【关键词】 血管紧张素转换酶抑制剂;血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;胰岛素抵抗;糖尿病;高血压R enin2angiotensin system inhibitors and their protective effects on p ancreaticβcell LI Jing,YU De2min.Department o f Endocrinology,Metabolic Disease Hospital,Tianjin Medical Univer sity,Tianjin300070,China 【Abstract】 Recent trials suggest that inhibitors of the renin2angiotensin system(RAS),such as an2 giotensin2converting enzyme(ACE)inhibitors and angiotensinⅡreceptor blockers(AR Bs),may reduce the inci2 dence of new2onset diabetes in patients with or without hypertension and at high risk of developing diabetes.S ome experiments prove that the RAS is present in human pancreaticβcell,and RAS in local pancreaticβcell is ass oci2 ated with oxidative stress.Besides,there are other mechanisms which can explain the relationship between RAS in2 hibitors and pancreaticβcell function.This review evaluates the evidence from recent clinical trials,introduces the protective effect of ACE inhibitors and AR Bs on pancreaticβcell and the progress of related studies.【K ey w ords】 Angiotensin2converting enzyme inhibitors;AngiotensinⅡreceptor blockers;Insulin resis2 tance;Diabetes Mellitus;Hypertension(Intern J Endocrinol Metab,2006,26:157-159) 研究表明2型糖尿病是心血管疾病发生和死亡的主要危险因素,高血压也是糖尿病发生的强烈预测因子[1],二者常常伴发。
肾素-血管紧张素系统在心房颤动中的作用研究进展邵宝兴;衣少雷【期刊名称】《山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报》【年(卷),期】2024(45)1【摘要】心房颤动(atrial fibrillation,AF)是最常见的心律失常,是导致中风、心脏疾病和死亡的主要原因之一。
虽然AF的具体机制尚不清楚,但是心房电重构和结构重构是触发AF的主要机制。
多项研究表明,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在这种重构中起关键作用。
到目前为止,抗心律失常药物和射频消融尚未成功治愈AF。
因此,迫切需要一种预防策略来降低AF的发病率、死亡率和医疗费用。
RAS阻断剂,包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEIs)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin-receptor blockers,ARBs)是治疗心脏病的一线治疗方法,ACEIs/ARBs可改善AF 患者的心脏重构,能够预防和治疗AF。
本综述阐述了RAS在AF发病中的作用以及RAS阻断剂在AF一级和二级预防中的潜力,以期为AF的治疗提供更多的思路。
【总页数】7页(P38-44)【作者】邵宝兴;衣少雷【作者单位】山东第一医科大学附属省立医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心房颤动患者心房重构中的研究进展2.心房颤动与炎症及肾素-血管紧张素系统关系的研究进展3.肾素-血管紧张素系统抑制剂与心房颤动二级预防研究进展4.肾素-血管紧张素系统与心房颤动的研究进展5.肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心房颤动发病机制中的作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《肾素-血管紧张素系统》xx年xx月xx日CATALOGUE目录•肾素-血管紧张素系统的组成•肾素-血管紧张素系统的生理功能•肾素-血管紧张素系统的病理生理意义•肾素-血管紧张素系统抑制剂的应用•肾素-血管紧张素系统的研究展望01肾素-血管紧张素系统的组成肾素是一种水解酶，属于丝氨酸蛋白酶家族，由肾脏颗粒细胞分泌。
肾素的性质肾素主要作用是将血管紧张素原水解成血管紧张素I，血管紧张素I进一步被血管紧张素转换酶催化生成血管紧张素II。
肾素的作用肾素的性质与作用血管紧张素的性质血管紧张素是一种强效的血管活性物质，属于多肽类激素。
血管紧张素的作用血管紧张素作用于血管平滑肌，可引起血管收缩，血压升高；此外，血管紧张素还具有促进醛固酮分泌、促进心血管细胞增殖、诱发心肌肥大等作用。
血管紧张素的性质与作用肾素的分泌主要受肾脏血流量的影响，当肾脏血流减少时，肾素分泌增加；而当肾脏血流增加时，肾素分泌减少。
此外，Ang II、Ang III和Ang IV等血管紧张素肽类也可通过负反馈调节肾素的分泌。
肾素的调节血管紧张素的调节主要受Ang II和Ang III的负反馈调节以及AT1和AT2受体的调节。
Ang II和Ang III可抑制肾素的分泌，而AT1和AT2受体则可促进或抑制血管紧张素的生成和作用。
此外，Ang II和Ang III还可通过作用于中枢神经系统和其他组织器官来调节血压和其他生理功能。
血管紧张素的调节肾素-血管紧张素系统的调节作用02肾素-血管紧张素系统的生理功能1肾素的生理功能23当肾脏血流量减少或肾脏受到损伤时，肾脏中的球旁器细胞会分泌肾素，激活肾素-血管紧张素系统。
肾素-血管紧张素系统的激活肾素分泌后，会与血管紧张素原结合，生成血管紧张素Ⅰ，进而刺激血管平滑肌收缩，引起血压升高。
血管收缩血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ-1可刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，醛固酮的主要作用是保水保钠排钾。
促进醛固酮的合成和释放血管紧张素Ⅱ的生理功能血管紧张素Ⅱ是血管紧张素中最重要的成员，可引起血管收缩、血压升高、心肌收缩力增强、心率加快等心血管效应。
肾素-血管紧张素系统抑制剂对高血压患者脂代谢的改善作用作者：程军来源：《上海医药》2016年第03期摘要据统计，超过半数的高血压患者合并脂代谢异常，两者并存时，冠心病的发病和死亡风险显著增加。
不同降压药物对脂代谢的影响不尽相同。
肾素-血管紧张素系统（RAS）在体内广泛分布，在血压调节、水电解质平衡及糖脂代谢等诸多方面发挥重要作用。
RAS抑制剂（RASI）在有效降压的同时，在一定程度上对高血压患者的脂代谢具有改善作用。
本文拟从RAS系统与脂代谢的相互作用以及RASI对高血压患者脂代谢的改善作用两个方面进行综述。
关键词高血压脂代谢肾素-血管紧张素系统抑制剂中图分类号：R972.4； R544.1； R543.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）03-0035-06Effect of the inhibitors of renin-angiotensin system on the lipid metabolism of patients with hypertensionCHENG Jun*（Kidney Disease Center ， The First Hospital affiliated to Zhejiang University， Hangzhou 310006， China）ABSTRACT Current data show that over half of hypertensive patients have lipid metabolic abnormalities. Coexistence of hypertension and lipid metabolic abnormality may significantly increase the morbidity and mortality of coronary heart disease. Effects of different kinds of antihypertensive agents on lipid metabolism vary. Renin-angiotensin system （RAS）， widely distributed in human body， plays an important role in regulation of blood pressure， water-electrolyte balance as well as glucose and lipid metabolism. RAS inhibitors （RASI） can also improve lipid metabolism in hypertensive patients besides the effective reduction of blood pressure. This article reviews the interaction of RAS system and lipid metabolism and the improvement of lipid metabolism by RASI in hypertensive patients.KEY WORDS hypertension； lipid metabolism； renin-angiotensin system inhibitors高血压患者合并脂代谢异常，可表现为总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。
现代实用医学2012年12月第24卷第12期・1327・肾素血管紧张素系统阻滞剂对IgA 肾病转化生长因子1的抑制效应周莹，吕吟秋，黄朝兴【摘要】目的探讨肾素血管紧张素系统（RAS ）阻滞剂对IgA 肾病（IgAN ）患者血和尿转化生长因子1（TGF-1）的影响及其意义。
方法比较12例长期服用小剂量血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI ）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB ）的IgAN 患者和11例均未服用上述药物的患者治疗前后血和尿的TGF-1及临床参数的变化。
结果12例IgAN 患者在长期服用RAS 阻滞剂后其尿TGF-1和8h 尿蛋白均较治疗前降低，未经上述药物治疗的11例IgAN 患者的尿TGF-1及8h 尿蛋白均较治疗前明显上升。
结论使用小剂量的RAS 阻滞剂可明显降低IgAN 尿TGF-1的水平，但不能将其降至正常范围，且不能完全阻断疾病的进展。
【关键词】肾小球肾炎，IGA ；转化生长因子1；肾素-血管紧张素系统doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2012.12.004【中图分类号】R692【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2012)12-1327-03Inhibitory effect of RAS blockers onTGF-1in IgA nephropathy ZHOU Ying,LV Yinqiu,HUANG Chaoxing.(The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325000,Zhejiang,China )【Abstract 】Objective To investigate the influencing of renin-angiotensin system (RAS )on changes of blood and ur-ine transforming growth factor-1(TGF-1)in IgA nephropathy patients and its significance.Methods Twenty-three patients with IgA nephropathy patients were enrolled in this study;among which,12cases were with long-term use small doses of angiotensin 1-converting enzyme inhibitors (ACEI )or Ⅱangiotensin receptor blockers (ARB ),and the other 11cases did not take the drugs.Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA )to measure blood and ur-ineTGF-1before and after treatment and clinical parameters were examined.Results tUrineTGF-1and 8h urine protein level were significantly decreased at the end of the observation period among the 12patients who took the drugs;and urineTGF-1and 8h urine protein level were increased dramatically in 11cases who did not take drugs.Conclusions Small doses of RAS blockers can obviously reduce IgA nephropathy urineTGF-1level,but can't bri-ng it down to normal range,and can't completely blocked the progress of the disease.【Key words 】Glomerulonephritis,IGA;Transforming growth factor beta 1;Renin-angiotensinsystem基金项目：浙江省温州市科技计划项目（Y2006A029）作者单位：325000浙江省温州，温州医学院附属第一医院通信作者：周莹，Email:zhouying610@近年来有关转化生长因子1（transforming gro-wthfactor-1，TGF-1)与肾素血管紧张素（RAS ）阻滞剂的研究越来越多。
西部医学２００９年９月第２１卷第９期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉ ！ ！！ ！！ ： 竺！： ： ：！ 新型ＲＡＳ阻滞药肾素 黄俊，张凌综述 （四ＪＩＩ大学华西医院肾内科，四Ｊ 抑制齐ＩＪ 付 平审校 Ｉｌ成都６１００４１）
研究进展
【摘要】 阿利吉仑（Ａ１ｉｓｋｉｒｅｎ）是一种新型的抗高血压药物，作用于肾素一血管紧张素系统的第一步限速步骤，降压 效果及扩肾血管效果呈剂量依赖性，疗效与ＡＣＥ１相似，不良反应比之少，耐受性较高。对心血管系统疾病预后的改善 作用独立于其降压效应，具有良好的应用前景。 【关键词】 肾素一血管紧张素系统； 肾素抑制荆； 阿利吉伦 【中图分类号】Ｒ ９７２．４；Ｒ ９６５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—３５１１（２００９）０９＿１５９５—０３
高血压及其心脏、肾脏并发症严重影响着中老年人的生活 质量甚至威胁生命，抗高血压药物及靶器官保护药物一直是医 学界药物研究的重点。现有的许多临床试验证实，血管紧张素 转化酶抑制剂（ＡＣＥ１）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ＡＲＢ）等药 物可以延缓肾脏病进展，但不足以完全阻断因肾脏局部肾素一 血管紧张素系统（ＲＡＳ）激活等机制所致的免疫炎症、小球硬 化、小管问质纤维化病变过程。因此寻找对抗ＲＡＳ系统作用 的新策略及新药物是目前研究的热点。本文将从各类传统 ＲＡＳ阻滞剂及新型ＲＡＳ阻滞药的特点、降压机制、研究进展做 综述。 １ ＲＡＳ系统的病理生理基础 传统观点认为，肾素一血管紧张索系统（ＲＡＳ）作为一内分 泌系统，主要参与内环境及心血管功能稳态、水电解质平衡等 生理功能的调节。血管紧张素原（ＡＧＴ）主要在肝脏合成并释 放人血，在由肾脏近球细胞产生的血浆肾素作用下裂解生成血 管紧张素Ｉ（ＡｎｇＩ），后者在血管紧张索转换酶（ＡＣＥ）作用下生 成ＡｎｇＩＩ。ＡｎｇｌＩ是ＲＡＳ系统主要效应分子［】］，它作用于靶细 胞膜上的ＡＴ１受体和ＡＴ２受体，发挥多种生物学效应，如收 缩血管、致炎、血栓形成、血管重塑等。肾脏、心脏、血管、肾上 腺、卵巢等组织局部也可以形成ＡｎｇⅡ，其浓度远远高于循环 中的浓度，并且兴奋状态可以与循环ＲＡＳ相独立。 ２单点位（ｓｉｎｇｌｅ－ｓｉｔｅ）ＲＡＳ抑制剂作用机制 阻断ＲＡＳ系统的生理病理作用可以从三个位点进行：血 管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥ１）减少血管血管紧张素原向血管 紧张素Ｉ的转化；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ＡＲＢ）阻断血管紧 张素Ⅱ的作用；肾素抑制剂（ＲＩ，Ａｌｉｓｋｉｒｅｎ）则从源头上阻断 ＲＡＳ系统，与前两种阻断剂相比，优点在于比ＡＣＥ１更有效减 少ＡｎｇⅡ生成以及消除ＡＲＢ致ＡｎｇＩ１堆积效应及ＡｎｇＩＩ对各 种亚型受体的激活。 肾素抑制剂从源头上阻断ＲＡＳ系统，有效减少Ａｎｇ Ｉ、 ＡｎｇＩＩ的生成。除经典的ＡＣＥ途径外，ＡｎｇＩＩ还有其他生成旁 路，催化其生成的酶还有组织蛋白酶Ｇ、组织纤溶酶原激活剂、 弹性蛋白酶、糜蛋白酶等，在心脏有８Ｏ 、血管有６Ｏ％ＡｎｇＩ１ 的形成依赖糜蛋白酶途径 。长期应用ＡＣＥＩ，导致ＡｎｇＩ堆 通讯作者：付平．电子邮箱：ｆｕｐｉｎｇｈｘ１６３．ｃｏｒｎ 积，可使旁路激活，循环及组织的ＡｎｇＩＩ浓度逐渐回升到治疗 前水平，即出现所谓的“血管紧张肽Ⅱ逃逸”现象＿３］。 除Ａｎｇ１１外，Ａｎｇ工还有其他许多初级、次级产物，如Ａｎｇ （１－９）、Ａｎｇ（１—７）、Ａｎｇ（２—８）等，这些肽统称为血管紧张素家族。 长期应用ＡＣＥＩ及ＡＲＢ类药物最终导致的ＡｎｇＩ、ＡｎｇｌＩ堆积， 可以继续被一种近期新发现的酶ＡＣＥ２所水解。ＡＣＥ２水解 血管紧张素羧基末端的一个氨基酸残基，通过两条途径催化底 物生成Ａｎｇ（卜７），一是先将Ａｎｇ Ｉ转换为Ａｎｇ（１—９），后者再被 ＡＣＥ或其他的酶继续降解为Ａｎｇ（１－７）；一是直接将ＡｎｇＩＩ转 变为Ａｎｇ（１－７）。此两条途径的重要特点之一是不受血管紧张 素转换酶抑制剂ＡＣＥＩ的抑制。与ＡＣＥ不同的是，ＡＣＥ表达 广泛分布于整个循环系统及局部组织器官中，而ＡＣＥ２的表达 具有高度组织特异行，主要分布于心肌细胞、冠脉内皮细胞、肾 血管和肾小管上皮细胞中［４３。Ａｎｇ（１—７）水平的增高，可能通过 缓解内皮细胞对ＮＯ的抵抗从而达到血管舒张的作用Ｌ５］。应 用ＲＩ是否使得血管紧张素家族产物生成的减少，以及这种效 应对其长期降压疗效有否影响，还有待进一步的研究。 ３ 肾素抑制剂的研究进展 美国食品药品管理局（ＦＤＡ）２００７年３月６日批准了瑞士 诺华公司研制的治疗高血压新药阿利吉仑（商品名Ｔｅｋｔｕｒｎａ） 上市，这是ＦＤＡ批准的第一种肾素抑制剂类高血压治疗药物， 可以单独或与其他降压药联用治疗高血压。１９５７年，Ｓｋｅｇｇｓ［ 首先提出以肾素为靶点进行药物研究，此后肾素抑制剂的发展 先后经历三个阶段：抗肾素抗体、肽类肾素拮抗剂、非肽类肾素 抑制剂，前两类因为无法口服、口服生物利用度低、作用时间 短、合成费用高等缺陷没能成功应用于临床，现代研究人员应 用分子模拟并结合结晶学结构分析法合成的以阿利吉伦为代 表的第三代药物能有效的克服以上几方面缺点［７］ ３．１动物试验Ｐｉｈ Ｂ 在双转基因鼠（ｄｏｕｂｌｅ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｒａｔ， ｄＴＧＲ）的动物试验中给ｄＴＧＲ皮下注射阿利吉仑０．３～ １０ｍｇ／ｋｇ·ｄ，时问３周。ｄＴＧＲ的特点为携带人类肾素、血管 紧张素双重基因；幼年即发生严重进行性高血压及多器官损 害；生存时间少于７～８周。结果发现：①ｄＴＧＲ的血压呈剂量 依赖性下降。②静脉滴注阿利吉仑延长了ｄＴＧＲ生命。③减 少蛋白尿，阻止心脏肥厚，巨噬细胞浸润心脏也明显减少。在 别的用双转基因鼠研究肾脏保护作用的试验中，阿利吉仑可以 里立 堡 蔓 叁星 塑Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００９，Ｖｏ１．２１，Ｎ０．９ 减轻肾脏炎症反应、纤维化及蛋白尿嘲。在糖尿病肾病的双转 基因鼠中，阿利吉仑可以降低蛋白尿及其它肾脏损害的标志 物，例如ＴＧＦ－１３及Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白的基因表达［ ］。Ｗｏｏｄ ＪＭＬｌｌＪ的动物试验发现，给狨猴１：１服阿利吉仑后（１～３０ ｍｇ／ ｋｇ），血压呈剂量依赖性下降，可以持续长达２４小时，且下降平 稳并保持心率无明显变化，降压峰效应出现在按３ ｍｇ／ｋｇ给药 的ｌ小时左右。阿利吉仑（１０ ｍｇ／ｋｇ）与缬沙坦或贝那普利降 压效果相当。自发性高血压大鼠中，给予阿利吉仑１Ｏ～１００ ｍｇ／ｋｇ·ｄ，降压效果也呈剂量依赖性，阿利吉仑还可以强化低 剂量（１或３ｍｇ／ｋｇ·ｄ）的缬沙坦或贝那普利的降压效果。由 此推论，阿利吉仑可能代表了一种新的有效治疗高血压及相关 并发症的药物，可以单独使用或与其它抗高血压药物联用。 ３．２临床试验在Ｇｒａｄｍａｎ ＡＨ［ ］进行的Ⅲ期临床试验中， ６５２例轻到中度高血压患者（平均坐位舒张压９５～ｌｌ０ｍｍＨｇ） 进行随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，结果发现，阿利吉仑 １５０、３００和６００ ｍｇ组均有效地降低了静息舒张压和收缩压（Ｐ ＜Ｏ．００１）。阿利吉仑１５０ ｍｇ［分别降低舒张压、收缩压（９．３士 ０．８）ｍｍＨｇ及（ｉｉ．４４－１．３）ｍｍＨｇ－］与厄贝沙坦１５０ ｍｇ［分别 降低舒张压、收缩压（８．９士０．７）ｍｍＨｇ及（１２．５士１．２）ｍｍ— Ｈｇ］降压效应差类似，而阿利吉仑３００和６００ ｍｇ组［分别降低 舒张压（１１．８士０．８）ｍｍＨｇ和（１１．５土０．８）ｍｍＨｇ及收缩压 （１５．８士１．２）ｍｍＨｇ，（１５．７士１．２）ｍｍＨｇ］比厄贝沙坦１５０ ｍｇ 组降低舒张压的效果更显著（Ｐ＜Ｏ．０５）。在安全性和耐受性方 面，阿利吉仑与安慰剂对照组及厄贝沙坦组类似，不良反应的 发生率相当。Ａｎｄｅｒｓｅｎ［ ］进行的随机、双盲临床试验中，６８７ 名患者经过２６周阿利吉仑及雷米普利治疗（两药均单独使用 或与双氢克尿噻联用），两组相比，平均静息收缩压下降分别为 １７．９、１５．２ｍｍＨｇ（Ｐ一０．００３６），平均静息舒张压下降分别为 １３．２、１２．０ｍｍＨｇ（Ｐ＝０．０２５）。此研究中还观察了停药后４周 内血压变化情况，发现阿利吉仑组比雷米普利组降压效果更为 持久。因此得出阿利吉仑可以长期降压，并且降压效果在停药 后也可以持续较长时间，为高血压的治疗提供了一种新的选 择。Ｎａｏｍｉ ＤＬ等 ” 进行的研究表明，阿利吉仑扩张肾血管的 效应呈剂量依赖型，基础肾血浆流量（ＲＰＦ）为（５７５士２３）ｍｌ／ ｍｉｎ·１．７３ ｍ－２。２６名健康志愿者者服用７５、１５０和３００ ｍｇ阿 利吉仑后，ＲＰＦ分别增长了（９３士２０）、（１２４士１３）和（１６９士２４） ｍｌ·ｍｉｎ／１．７３ ｍ－２。ＲＰＦ的最大增长曲线出现在６００ｍｇ组， 为（１９７士２７）ｍｌ／ｍｉｎ·ｌ＿７３ ｍ一２。因此，阿利吉仑剂量与ＲＰＦ 的变化呈高度剂量相关（Ｐ＜Ｏ．００１）。这一效应，是ＡＣＥ１类药 物的两倍，是ＡＲＢ类药物的１４０ ［７］。肾素抑制剂扩血管作 用显著超过了ＡＣＥＩ、ＡＲＢ，且药物效应持续时间更长，利尿效 果更强，对肾素一血管紧张素系统的阻滞作用更完全，更有 效 。Ｏｐａｒｉｌ Ｓ［“ 联合应用阿利吉仑与缬沙坦的研究中，将 １７９７例高血压患者（平均静息舒张压９５～１０９ ｍｍＨｇ）随机分 为４组：阿利吉仑１５０ ｍｇ、缬沙坦１６０ｍｇ、阿利吉仑１５０ ｍｇ与 缬沙坦１６０ｍｇ联合治疗组、安慰剂组，４周后将每组的药量加 大至起始剂量的两倍，再治疗４周后测量所有患者的平均静息 舒张压的变化，发现联合应用阿利吉仑３００ ｍｇ与缬沙坦 ３２０ｍｇ，可以将平均静息收缩压降低至基线水平以下１２．２ ｍｍＨｇ，远优于任何单药治疗组（阿利吉仑３００ ｍｇ降低９．０ ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０００１；缬沙坦３２０ ｍｇ降低９．７ ｍｍＨｇ，Ｐ＜ ０．０００１；安慰剂组下降４．１ ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０００１）。肾素抑制剂 与血管紧张素受体拮抗剂的药理学机制不同并且可以互补，与 其它内分泌系统类似，ＲＡＳ系统的自身调节机制是通过反馈 抑制实现的，ＡＲＢ类药物可导致处于ＲＡＳ系统中上游的血浆 肾素活性的增高，而如果它与阿利吉仑联用，这种效应就可以 得以中和。可以猜想，联合使用肾素抑制剂对ＲＡＳ的抑制及 器官保护作用将优于单独使用ＡＲＢ。此外，大型的临床试验 还对阿利吉仑的安全性、耐受性进行评价。Ｗｅｉｒ ＭＲ对总共 ２３１６例单独使用阿利吉仑治疗的患者进行观察 ］，每天 ３００ｍｇ剂量的阿利吉仑其耐受性与安慰剂或ＡＲＢ组类似，药 物副作用及因副作用终止试验发生率与安慰剂组相比无统计 学差异。值得一提的是，６００ｍｇ组腹泻发生率明显增高 （９．５ ，而安慰剂组为１．２％）。Ａｎｄｅｒｓｅｎ［ 钉试验中６８７例高血 压患者中使用阿利吉仑和雷米普利相比较，为期２６周的安全性 及耐受性研究表明，两种药物总的副作用发生率无统计学差异 （分别为６１．３ 和６０．４ ），且无药物相关的严重不良反应发生。 阿利吉仑最常见的副作用为头痛、眩晕、疲乏、胃肠道反应，咳嗽 的发生率远低于雷米普利组（分别为４．１％和９．５％）。 ４展望 美国循环协会２００８年会报道了ＡＬＬＡＹ试验（Ｔｈｅ Ａｌｉｓｋｉｒｅｎ Ｌｅｆｔ Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ Ｔｒｉａ１） 的最新结果，阿利吉伦可逆转左室肥厚，具有与血管紧张素受 体阻滞剂氯沙坦相同的作用。阿利吉伦作为ＲＡＳ系统的首步 限速酶抑制剂，目前的临床试验已经能提供有说服力的证据证 明其具有与ＡＣＥＩ、ＡＲＢ类似的降压作用，牲治疗慢性心力衰 竭、心肌梗塞后治疗以及糖尿病肾病的有效性，阻滞肾素血管 紧张素系统可以减少因ＲＡＳ系统激活所致的靶器官损害，对 心血管系统疾病的预后的作用独立于其降压效应，具有良好的 应用前景。未来的临床试验将更深入的回答：长期应用阿利吉 仑对于器官保护及降低心血管终末事件发生率等作用的问题。
