恩替卡韦治疗乙型肝炎患者的临床疗效观察
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恩替卡韦治疗乙型肝炎患者的临床疗效观察
发表时间:2020-08-10T03:36:27.982Z 来源:《健康世界》2020年7期 作者: 徐春雨
[导读] 观察恩替卡韦用于乙型肝炎临床治疗的效果,并评价药物作用机制。
黑龙江省大庆市第二医院 163000
摘要:目的 观察恩替卡韦用于乙型肝炎临床治疗的效果,并评价药物作用机制。方法 便利选择2018年10月—2019年12月该院收治的60例乙型肝炎患者,遵照随机原则为甲、乙两组,每组30例,均给予干扰素α-2a注射液治疗,乙组在此基础上联合恩替卡韦治疗,对比两组
疗效。结果 乙组临床总有效率为93.3%,高于甲组的73.3%(χ2=4.320,P=0.034<0.05);治疗后,乙组患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原
活动度更高于甲组,总胆红素水平低于甲组,差异有统计学意义(P<0.05);乙组ALT复常率、HBV-DNA 转阴率分别为90.0%、93.3%,高
于甲组的70.0%、80.0%(χ2=4.317、4.015,P=0.036、0.041<0.05)。结论 恩替卡韦治疗乙型肝炎,能更明显的改善患者症状体征,优化临
床疗效,促进病情转归进程,有较高的应用价值。
关键词:乙型肝炎;乙型肝炎病毒;恩替卡韦;临床疗效
[Abstract] Objective To observe the effect of entecavir in the treatment of hepatitis B and evaluate the mechanism of action.Methods convenient
selection of 60 cases of hepatitis B patients in our hospital from October 2018 to December 2019,according to the principle of random for a,B two
groups,30 cases in each group,were given interferon α - 2A injection treatment,group B on this basis combined with entecavir treatment,the
efficacy of the two groups were compared.Results the total effective rate of group B was 93.3%,which was higher than 73.3% of group A(χ 2 =
4.320,P = 0.034 < 0.05);after treatment,serum HBV content and prothrombin activity of group B were higher than those of group A,and the
total bilirubin level was lower than that of group A(P < 0.05);The ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate in group B
were 90.0% and 93.3%,respectively,which were higher than 70.0% and 80.0% of group A(χ 2 = 4.317,4.015,P = 0.036,0.041 <
0.05).Conclusion entecavir in the treatment of hepatitis B can significantly improve the symptoms and signs of patients,optimize the clinical
efficacy,and promote the progress of disease outcome,which has high application value.
[Key words] hepatitis B;hepatitis B virus;entecavir;clinical efficacy
慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染诱发的,属于一类世界性疾病,据不完全统计,全世界无症状HBV携带者高达2.8亿,其中中国人约1.3亿。发展中国家是乙型肝炎发病率较高的国家,肝衰竭、肝细胞癌等是造成患者死亡的主要原因。最近几年中,我国乙肝患
者數目有持续增加的趋势,已经超过了3 000万[1]。临床治疗慢性乙型肝炎的药物类型繁多,恩替卡韦抗病毒效果相对较好,且不易形成耐
药性,还具有服用方便。吸收快速及生物利用度高等优势。其能明显的抑制HBV的复制过程,减轻肝细胞炎症,缓解坏死症状,降低相关
并发症发生的风险。该研究便利抽取2018年10月—2019年12月期间该院收治的60例乙型肝炎患者为研究对象,分组治疗,以探究恩替卡韦
治疗乙型肝炎的效果与可行性,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经医院伦理委员会批准、患者及其家属许可后,便利选取60例乙型肝炎患者资料进行分析,符合病毒性肝炎诊断标准[2],能配合该次研究与随访,排除病例:①正在使用抗病毒、免疫调节、糖皮质激素等药物治疗者;②筛选时血清肌酐高于正常值上限1.5倍者,或血红蛋
白低于100 g/L、血小板计数少于80×109/L者;③伴有腹水、肝性脑病病史者;④由酒精性、免疫性及代谢性引起的肝病者;④合并心血
管、泌尿、呼吸等其他系统的严重疾病。随机分为两组,甲组(n=30)中男性18例,女性12例;年龄23~54岁,均值(32.1±3.6)岁;病程
2~15年,均值(8.7±2.3)年;HBV-DNA为(7.2E±1.7)IU/mL。乙组(n=30)中男性16例,女性14例;年龄22~55岁,均值(32.7±3.5)岁;病程3~14年,均值(8.5±2.5)年;HBV-DNA为(7.5E±1.5)IU/mL。两组患者以上基本资料经对比分析,差异无统计学意义
(P>0.05)。
1.2 治疗方法
甲组仅单纯予以聚乙二醇干扰素-2a注射液(国药准字J20070055)治疗,皮下注射,0.5 mL/次,1次/周。乙组以甲组药物治疗为基础,联合使用恩替卡韦片(国药准字H20100019),0.5 mg/次,1次/天。所有患者均连续用药24周后,对比疗效。
1.3 观察指标
在治疗前后,分别检测两组患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活动度及总胆红素水平。对比两组患者治疗后谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒(HBV)DNA及血清学标志物乙肝表面e抗原(HBeAg)转阴率。分别在治疗后(24周后)抽取患者空腹状态下3 mL外
周静脉血,经离心处理后提取上层清液,酶联免疫吸附法检测ALT、定量PCR法检测HBV-DNA,检测过程所有操作均要严格依照说明书进
行。 疗效评价:①显效:治疗后ALT恢复至正常水平,HBV-DNA、HBeAg均转阴,患者临床症状体征消失;②好转:治疗后ALT下降
>50.0%但未恢复至正常水平,HBV-DNA、HBeAg中有一项转阴,和治疗前相比较,疾病症状体征有减轻;③无效:治疗后ALT改善不显著,HBV-DNA、HBeAg均未转阴,治疗后症状未改善甚至有加重趋势。显效率+好转率=总有效率。
1.4 统计方法
用SPSS 16.0统计学软件处理数据,计量资料用(x±s)表示,行t检验,计数资料用[n(%)]表示,行χ2检验,或Fisher确切概率法计算,P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较
乙组符合显效、有效评价标准的分别有24例、4例,甲组依次为16例、6例。这提示乙组患者临床疗效优于甲组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 主要临床指标检测情况对比
治疗前,两组患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活动度及总胆红素水平不相上下,差异无统计学意义(P>0.05);经24周用药治疗后,两组血清乙肝病毒含量、凝血酶原活动度均有上升,總胆红素水平降低,该组治疗前后差异明显,且治疗后,乙组患者以上3项指标改
善比甲组更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 ALT复常、HBV-DNA及HBeAg 转阴情况比较
经24周治疗后,乙组ALT复常27例、HBV-DNA转阴28例、HBeAg 转阴14例,依次占90.0%、93.3%、46.7%;甲组ALT复常21例、HBV-
DNA转阴24例、HBeAg 转阴13例,依次占70.0%、80.0%、43.3%。乙组患者ALT复常率、HBV-DNA转阴率均高于甲组,差异有统计学意义(χ2=4.317、4.015,P=0.036、0.041<0.05)。
3 讨论
慢性乙型肝炎在国内具有较高的发病率,通常是指已感染HBV半年以上的患者,HBV已在患者体内大量复制,诱导患者体中形成与之相对应的免疫反应,最终造成乙肝数次发作。慢性乙型肝炎的传播途径以血液、母婴及性传播等为主,渠道多样化[3]。针对乙型肝炎的发
病机制,临床尚未统一定论,但普遍认为其是HIV、饮酒、高龄、家族遗传等多种因素共同作用的结果[4]。炎性反应刺激在机体中长期存
在,HBV持续复制及机体免疫功能缺损,可能会导致肝脏细胞出现病理性、免疫性损伤,进而诱发肝纤维化、肝硬化等多种临床症状,对
患者身体健康水平与生活质量均构成严重负面影响。已经有临床研究证实[5],HBV长期、持续感染是诱发慢性乙肝的主要因素,HBV复制
过程具有活跃性与连续性特征,HBV进入肝细胞后经由细胞微管整合至细胞核孔,与核孔内复合物相整合后进入核中,进而改变肝细胞结
构,对其生理功能造成较明显的损伤。正因如此,临床治疗乙型肝炎通常从抗病毒、抑制HBV复制过程及改善肝功能等方面着手。
有学者在研究中指出[6],乙型肝炎患者最理想的治疗终点是停药后HBeAg消失,HBeAg阳性者在抗病毒治疗过程中清除HBeAg与抑制
HBV复制过程是关键。聚乙二醇干扰素-2a为临床治疗乙型肝炎的常用药物,其抗病素机制可以作出如下表述:①激活细胞膜上相应受体信号通路,以级联反应为支撑诱导抗病毒蛋白生成过程,阻断HBV的mRNA转录过程,进而发挥抗病毒功效;②采用提升机体免疫功能的形
式,形成细胞抑制因素,进而实现对HBV复制过程的有效抑制。但有研究发现,利用本抗病素药物治疗乙型肝炎,存在应答欠佳及双重耐
药的问题。故而,聚乙二醇干扰素-2a在治疗乙型肝炎方面受限[7]。
恩替卡韦用于乙型肝炎患者治疗,主要是通过抑制HBV聚合酶的生物活性而实现抗病毒的目标,其抗病毒机制可以作出如下表述:恩替卡韦被吸收后进入机体组织内,经磷酸化后成为具备较强活性的恩替卡韦三磷酸盐化合物,该化合物和HBV多聚酶底物形成竞争性结合
关系,从而抑制HBV多聚酶的转录及HBV-mRNA、HBV-DNA 的合成过程,最终发挥抗病毒的功效[8]。在该次研究中,两组患者均经24周
药物治疗后,乙组患者总有效率为93.3%,较高于甲组的73.3%,差异有统计学意义(P<0.05),说明恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎,能促进