老年性痴呆动物模型研究进展
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类型文题作者作者单位痴呆奥氮平治疗老年痴呆伴发精神行为障碍临床研究 王春雨; 储华 江苏省东台市第三人痴呆二至丸对老年痴呆小鼠抗氧化能力的影响 薛娣; 王卫娜 河南省南阳高等医学痴呆30例老年痴呆的药物及康复治疗 王蜀昌 核工业四一六医院痴呆ApoE基因多态性在老年痴呆 非老年痴呆临床分型及中医辨吕述鹏; 郭宏敏 南京中医药大学; 江痴呆中西医结合治疗老年痴呆的临床观察 王廷玉; 潘朝霞;何 广东省东莞市新涌医痴呆老年痴呆的中西医结合治疗的临床观察 张于; 程伟; 郭闯 黑龙江中医药大学痴呆美金刚联合维生素E治疗老年痴呆的效果观察 曹莉丽; 倪建锋 南通市通州区金沙镇痴呆利培酮口服液治疗老年痴呆行为异常的临床观察 赖文胜 湘潭市第五人民医院痴呆奥氮平对老年痴呆患者智能及生存能力影响观察 杨春水; 李建英;刘 深圳市南山区人民医痴呆喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的临床观察 苏国锋 郑州市第九人民医院痴呆骨髓间充质干细胞移植对老年痴呆大鼠的防治作用 王思淼; 刘丽萍;王 吉林大学公共卫生学黑龙江中医药大学痴呆APP转基因小鼠及其在抗老年痴呆中药研究中的应用 王长福; 肖阳; 武立痴呆老年痴呆鼻饲患者应用胃动力药预防吸入性肺炎的效果观 王宜娅; 王宜娜;张 中国人民解放军第1痴呆健脑生智口服液对老年痴呆大鼠的学习记忆功能的影响 庞来祥; 李伟; 刘小解放军第451医院中痴呆美洛昔康对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及脑组织SOD, 李钟勇; 张鹏 四川省遂宁市中心医痴呆抗老年痴呆药物研究进展 陈新梅 山东中医药大学痴呆老年痴呆的中医病理机制思考与探讨 杨莹 西安医学院痴呆利培酮与阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状的对照研究 王玉忠; 郭君英 哈尔滨市普宁医院痴呆中西医结合治疗老年痴呆抑郁症临床观察 胡必庆 湖北省宜昌市中医院痴呆中西医结合治疗老年痴呆效果分析 高学祯 昆明市延安医院呼吸痴呆盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察 黄立志; 付叶水;李 四川成都市第四人民痴呆阿立哌唑与奥氮平治疗老年痴呆精神行为障碍对照研究 张荣 中原油田第九社区第痴呆从肾藏精论治老年痴呆 张连城; 张玉莲;张 天津中医药大学第二痴呆依达拉奉对老年痴呆大鼠学习记忆及海马4-羟基壬烯醛表 杨锐; 王庆军 辽宁医学院附属第一痴呆黑水缬草抗老年痴呆活性部位的研究 左月明; 张忠立;杨 江西中医学院; 黑龙痴呆银杏叶提取物治疗老年痴呆的研究 张晓艳; 谢文秀 沈阳一五七医院左月明; 张忠立;王 江西中医学院; 黑龙痴呆黑水缬草提取物对老年痴呆大鼠脑内神经元中β-APP、Aβ_(1-40)和Caspase-3表达的影响张忠立; 左月明;王 江西中医学院; 黑龙痴呆黑水缬草对老年痴呆模型大鼠脑内iNOS、COX-2和IκB-α表达的影响痴呆试论三焦气化失司与老年痴呆精神情志异常 贾玉洁; 成海燕;于 天津中医药大学第一痴呆毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响 张晶; 袁华 武汉科技大学天佑医痴呆针灸治疗老年痴呆的文献研究 伍敏新 南方医科大学痴呆老年痴呆的中医药治疗进展 邓华明; 梁林源;李 广东岭南职业技术学痴呆奥氮平与氯氮平用于老年痴呆精神症状的比较分析 徐世超 广州市脑科医院周伟宏; 吴永华 江苏省苏州市立医院痴呆内皮型氧化亚氮合酶基因G894T、胰岛素受体基因第17外显广州医学院荔湾医院痴呆Brn-4基因修饰骨髓间质干细胞移植对老年痴呆鼠学习记忆陈艳; 宣爱国; 方继痴呆喹硫平与利培酮治疗老年痴呆精神行为障碍对照研究 柳森; 王熙; 龚芹; 湖北省十堰市中医院湖北中医药大学针灸痴呆电针对老年痴呆模型大鼠海马谷氨酸含量的影响 沈峰; 孙国杰; 杜艳湖北中医药大学针灸痴呆电针对老年痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体1 mRNA的沈峰; 孙国杰; 杜艳痴呆黑水缬草治疗老年痴呆有效部位化学成分研究 王秋红; 左月明;张 黑龙江中医药大学痴呆利培酮口服溶液对老年痴呆患者精神行为症状的影响 陈川柏 海南省安宁医院五科河北大学基础医学院痴呆灯盏花抗老年痴呆作用的研究进展 韩璇; 王永丽; 问慧痴呆奥氮平与氯氮平治疗老年痴呆精神症状的对照研究 于国洲; 于利峰;张 吉林省舒兰市精神病痴呆补肾开窍益智方辨证治疗老年痴呆临床观察 沈世豪 上海市长宁区北新泾痴呆喹硫平和利培酮治疗老年痴呆患者精神行为症状疗效观察 曹玉媛; 刘华伟;王 郑州市精神病防治医痴呆中医药治疗老年痴呆研究进展 刘兆崇; 陈民 辽宁中医药大学痴呆中药有效成分治疗老年痴呆的作用机制研究进展 王洪欣 济南市历下区人民医痴呆奥氮平与氯氮平治疗老年痴呆精神症状的对照研究 万晓东 山西省朔州市中医精痴呆针刺合谷、太冲对老年痴呆模型大鼠行为学及氧自由基的 李东红; 段灿灿;郝 贵阳中医学院; 辽宁痴呆抗精神病药物导致老年痴呆患者吞咽困难的护理研究 陈黎黎; 郑福妹 杭州市第七人民医院痴呆数码经络导平治疗老年痴呆的临床观察 刘红林; 谢文豪;王 上海市宝山区老年护痴呆补脑合剂治疗老年痴呆精神行为障碍40例临床研究 张中发 郑州市第八人民医院辽宁中医药大学; 沈董秀; 杜慧莲; 韩兆痴呆黄连解毒汤对老年痴呆大鼠SOD活性,MDA含量,Ⅰ-κB和NF-κB蛋白表达的影响痴呆三七抗老年痴呆药效物质的提取纯化及其组合药物的发现 郑德鹏 山东中医药大学痴呆试论三焦气化失司与老年痴呆精神情志异常 贾玉洁; 成海燕;于 天津中医药大学第一痴呆试论三焦气化失司与老年痴呆精神情志异常 贾玉洁; 成海燕;于 天津中医药大学第一痴呆枫叶黄酮对老年痴呆动物模型的抗氧化作用及分子机制 李志安; 郭家智;刘 昆明医学院第一附属痴呆中药复方治疗老年痴呆的临床文献研究 李春伟 北京中医药大学痴呆民族药抗老年痴呆症活性物质研究 杨小生; 朱海燕;马琳; 杨付梅; 郝小痴呆猴头菌提取物对老年痴呆小鼠的作用 刘阳; 姜殿君 沈阳医学院解放军第451医院中痴呆健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠的影响 庞来祥; 王博; 郭晓痴呆加味七福饮治疗老年痴呆30例临床观察 贾海龙 甘肃省庆阳市中医医山西生物应用职业技痴呆关于老年痴呆病的中医病因病机探讨 王玉璧; 郭蕾; 窦志痴呆健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠脑胆碱酯酶活性等指 庞来祥; 沈君礼;杨 解放军第451医院中痴呆六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用 王红梅; 宋彩梅;刘 中国医学科学院北京痴呆健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠的影响 庞来祥; 张丽艳;李 解放军第451医院中痴呆奥氮平与利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效对比研 陈莉晶; 张蓉 广东省惠州市第二人周丽莎; 朱书秀;望 江汉大学医学院; 湖痴呆核桃仁提取物对老年痴呆模型大鼠Ach、ChAT及AchE活性的痴呆多奈哌齐明显改善老年痴呆病人的睡眠呼吸暂停 孙绍武 河南许昌市中心医院北京中医药大学中药痴呆中医对老年痴呆的认识及治疗方药 王璞; 王聿成; 潘激广西中医药大学痴呆针灸治疗老年痴呆的进展 马海舰; 唐农; 李盈痴呆脑蛋白水解物注射液治疗老年痴呆的疗效观察 李明秋; 黄海华;牟 江汉油田总医院老年痴呆糖脂代谢对老年痴呆影响的研究进展 杨裕华; 王际莘;鲁 山东省疾病预防控制痴呆芪蓉润肠口服液治疗住院老年痴呆便秘患者的疗效观察与 徐春萌; 毛新玲;郑 浙江省衢州市第三医李树夫 主编痴呆中医中药研究 “益气调血,扶本培元”针刺法治疗老年痴痴呆左黄皮酰胺——一种新型的抗老年痴呆药物(化药1.1类)痴呆复方地黄对老年痴呆动物模型学习记忆能力的影响 杨斌 贵州省贵阳市第一人痴呆脑蛋白水解物合并马来酸桂派齐特注射液对老年痴呆的疗 余波 宜昌市优抚医院痴呆抗老年痴呆症药物研究进展和方向 阮江海; 宋歌 北京中医药大学河南中医学院药学院痴呆中药抗老年痴呆症的神经内分泌机制研究进展 王君明; 王帅; 张廷痴呆齐拉西酮与喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效观察 樊学文; 王兵华;华 湖北科技学院附属第甘肃中医学院痴呆复方红景天口含片对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力的影 马骏; 孔玉洁; 程显痴呆寿聪胶囊对老年痴呆模型大鼠学习记忆及海马区ChAT的影 牛彩琴; 徐厚谦;张 川北医学院中西医临痴呆苯磷硫胺的抗老年痴呆作用及其药动学研究进展 闫兆峰; 秦燕 中国医药工业研究总痴呆长岛海洋生物内生真菌的分离及其抗老年痴呆活性筛选 董玉洁; 朴美子;王 青岛农业大学食品科痴呆喹硫平与利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的临床对照研 周勇杰; 张惠实 武汉市精神卫生中心痴呆醒脑开窍及补肾益髓法治疗老年痴呆100例 张玲; 韩运潮 洛阳市第五人民医院痴呆黄连解毒汤化学成分研究及其治疗老年痴呆有效成分的筛 宋建芳 中国中医科学院痴呆ApoE基因与老年痴呆症中医证型的相关性研究 郭宏敏 南京中医药大学附属痴呆绞股蓝多糖在制备防治老年痴呆药物或者保健品中的应用 吉爱国; 宋淑亮;梁 山东大学威海分校痴呆内源性甲醛用于制备老年痴呆症的诊断剂的应用 赫荣乔; 张金玲;童 中国科学院生物物理痴呆一种防治老年痴呆及脑梗后痴呆中草药活性制剂及制备方 唐守忠痴呆咖啡因在制备治疗老年痴呆症药物中的用途 范敏华; 姜新东;刘 杭州赛利药物研究所痴呆老年痴呆症的中医辨证施护 程清琳; 闻金萍 宁夏医科大学附属医痴呆从中药中筛选以分泌酶为靶点的治疗老年痴呆症的有效成 张应玖; 黄雪媚;王嘉鹏; 李兴安;陈天痴呆仿刺参多糖及其在制备防治老年痴呆药物或食品中的应用 易杨华董磊 合肥博太医药生物技痴呆吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗老年痴呆广州中医药大学痴呆用于治疗老年痴呆的药物 魏刚; 陈云波; 陈东痴呆苦瓜多糖在治疗或预防原发性老年痴呆药物中的应用 齐素华; 孙福谋;王 徐州医学院痴呆老年痴呆症的中医护理 程清琳; 步晖 宁夏医科大学附属医痴呆老年痴呆症的中医辨证防治效果分析 朱泽亮 溆浦县油洋乡卫生院痴呆山大颜抗老年痴呆作用的实验研究 张金花; 卢海啸;李 深圳市松岗人民医院痴呆2006-2008年我院老年痴呆症治疗药物利用的回顾分析 袁晓斌; 李芸 珠海市人民医院痴呆老年痴呆症的中西药治疗概述 刘红 山东莱芜钢铁集团有痴呆老年痴呆症中西医药治疗的研究(综述) 李克雄 天津市河西友谊医院痴呆靳三针配穴结合针刺手法治疗老年痴呆症的临床研究 马桂华 广州中医药大学中国人民解放军第二痴呆伪酸枣仁苷元在制备抗老年痴呆药物中的应用 刘晓军; 单磊; 苏娟痴呆蜂王浆防治老年痴呆症 孙立广 辽宁省铁岭市中医院痴呆益脑通络汤剂治疗老年痴呆症30例临床观察 王素君 郑州市第三人民医院痴呆香港老年痴呆症患者照顾服务的资源分配及问题分析 梁健菱; 赖锦玉 香港理工大学护理学痴呆盐酸多奈哌齐联合中医电针治疗老年痴呆症临床观察 邹怀宇; 杨晓芹 江西省宜春市人民医痴呆中西医结合治疗老年痴呆病疗效观察 张光栓; 张桂芳 南阳市精神病医院;痴呆中西医结合治疗老年痴呆症的研究进展 丁乾德 鹿邑县公疗医院痴呆隐丹参酮作为治疗早期老年痴呆症患者及肝性脑病的I类新药的研究与开发痴呆金丝桃苷在制备治疗更年期综合症、老年痴呆药物中的应 张玲; 凌沛学; 尚立霞; 吴永霞; 曲延痴呆莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆症的药品 徐华民; 徐萌 哈尔滨工业大学痴呆多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和 张玉琦; 徐文炜;程 南京医科大学附属无痴呆多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和 张玉琦; 徐文炜;程 南京医科大学附属无痴呆地黄饮子治疗老年痴呆症18例 李枝朝 平昌县元山镇中心卫痴呆喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的研究 曾承 四川省攀枝花市第三痴呆喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的对照研究 王秀丽; 刘俊德;陈 郑州市第八人民医院痴呆氯氮平对老年痴呆症患者认知功能的影响 黄车白; 傅振荣 滨州医学院应用心理痴呆单味中药及有效成分对老年痴呆作用研究现状 张戟风; 刘秀丽 沧州医学高等专科学痴呆老年痴呆症的中医疗法探讨 林璠 内蒙古突泉县医院痴呆中药黄酮对体外培养的神经细胞具有神经保护功效——预 詹华强; 蔡智仁;刘 香港科技大学生物系痴呆小剂量奥氮平治疗老年痴呆患者精神和行为障碍33例 李振宇 河南省洛阳荣康医院痴呆中药治疗老年痴呆症的研究进展 庞来祥; 王玉香 中国人民解放军第4痴呆盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者的精神行为及日常生活能力 王宏宇 湖北省新华医院痴呆中西医结合治疗老年痴呆症46例疗效观察 尹元香 仙桃市第一人民医院痴呆苯磷硫胺对老年痴呆有作用 孙国根; 钟申文献来源发表时间英文关键词英文文题2010-08-10【期刊】中国民康医学2010-10-20【期刊】临床和实验医Wang Shuchang(Department of Pharmacy【期刊】中国药业 2010-01-05Alzheimer’s disease;rehabilitation;medication【期刊】辽宁中医药大LU Shu-peng1,GUO Hong-min2 (1.Nanji2010-02-05 ApoE gene; senile dementia; clinical method of TCMWANG Tingyu PAN Chaoxia HE Xiuzhen Y【期刊】中外医疗 2012-08-21Elderly dementia;Integrated traditional and western medicine;Clinical effect 2011-06-15Alzheimer;Integrative medicine;Clinical observation【期刊】中医临床研究2012-01-15【期刊】南通大学学报2012-05-05【期刊】中外医学研究YANG Chun-shui,LI Jian-ying,LIU Ren-2012-03-30Olanzapine;Clozapine;Senile dementia;Intelligent;Survivability;Influence 【期刊】成都医学院学2012-06-15【期刊】亚太传统医药2012-07-10【期刊】中国老年学杂【期刊】哈尔滨医药 2012-06-2【期刊】护理学报 2010-12-10WANG Yi-yaa,WANG Yi-nab,ZHANG Xue-minc,WANG Shan-shaPang Laixiang,Li Wei,Liu Xiaomin,Li【期刊】中国药师 2010-09-05Jiannaoshengzhi oral liquid;Alzheimer’s disease;Study and memory2011-02-28Alzheimer’s disease;meloxicam;chronic aluminum overload;protectionLI Zhongyong,ZHANG Peng(Suining Cen【期刊】中国现代应用2011-02-15【期刊】中国民族民间2011-01-15【期刊】亚太传统医药【期刊】中国民康医学WANG Yu-zhong,GUO Jun-ying(Harbin P2011-05-10Senile dementia;Behavioral and psychiatric symptoms;Risperidone;Aripiprazole2011-04-10【期刊】湖北中医杂志GAO Xuezhen Department of Respirato2011-05-05Senile dementia;Combined treatment of traditional Chinese medicine and Western m 【期刊】中国医药导报2011-04-05Donepezil;Olddementia;Treatment【期刊】中国社区医师ZHANG Rong【期刊】中外医疗 2011-06-21Aripiprazole;Olanzapine;Alzheimer’s disease(or senile dementia);Behavioral and 【期刊】中医杂志 2011-09-02Yang Rui,Wang Qingjun (Department o2011-09-30 senile dementia; edaravone; water maze; hydroxynonenal; rat【期刊】神经解剖学杂2010-01-25Valeriana amurensis Smir.ex Kom.;Alzheimer’s disease;Effective extracts;RatsZUO Yueming1,2,ZHANG Zhongli1,2,YANG【期刊】中药新药与临2010-03-10【期刊】中国现代药物ZUO Yue-ming1,2,ZHANG Zhong-li1,2,W【期刊】中药材 2010-02-25Valeriana amurensis Smir. ex Kom.;Alzheimer′s disease;β-APP;Aβ1-40;Caspa 【期刊】中药材 2010-04-25Valeriana amurensis Sm;Alzheimer′s disease;iNOS;COX-2;IκB-αZHANG Zhong-li1,2,ZUO Yue-ming1,2,W【期刊】中医杂志 2010-09-17Zhang Jing,et al(Department of gene【期刊】数理医药学杂2010-10-15physostigmine;alzheimer’s disease;rats;Morris water maze2011-04-01Senile Dementia;Acupunture;Literiture Research;Evidence Based Medicine【博士】南方医科大学【期刊】中国医药指南2012-08-202012-07-10【期刊】中国医药指南ZHOU Wei-hong,WU Yong-hua(Suzhou Mun2012-08-08 polymorphism of en【期刊】实用临床医药2012-01-10【期刊】中国老年学杂LIU Sen,WANG Xi,GONG Qin,et(Chinese【期刊】中国民康医学2012-02-25Quetiapine;Risperidone;Senile dementia;Mental and behavioral disordersSHEN Feng,SUN Guojie,Du Yanjun,CHENG【期刊】湖北中医药大2012-02-20 Electro-acupuncturSHEN Feng,SUN Guo-jie,DU Yan-jun,ZH2012-08-15 electro-acupunctur【期刊】中国中医药信【期刊】中医药信息 2012-07-102012-08-10【期刊】中国老年学杂2011-02-25【期刊】医学研究与教2011-03-20【期刊】中国医药指南2010-05-28【期刊】辽宁中医杂志2011-05-10【期刊】中华实用诊断【期刊】实用中医内科LIU Zhao-chong,CHEN Min(Liaoning Uni2011-06-20Dementia;TDS;TCM therapy2011-07-05【期刊】山东中医杂志【期刊】医学信息(上 2011-05-05【期刊】北京中医药 2010-04-252010-09-10【期刊】中国民康医学Liu hong 1in,Xie wen hao,Wang jun j【中国会议】中国康复2011-07-27Meridian lead 1eve1s;Dementia;Treatment2012-06-09【中国会议】中国中西【期刊】中华中医药学DONG Xiu1,DU Hui-lian,HAN Zhao-feng12012-08-10 HJD; AD; SOD; MκB; NF-κB2011-04-10PNS;Ginsenoside Rb1;Ginsenoside Rg1;technical study;Alzhei-mer’s disease 【硕士】山东中医药大【中国会议】2010年中JiaYujie,Chen Haiyan,Yu Jianchun,Ha2010-09-01 San-jiao gasificat2010-08-20【国际会议】世界中联2011-09-30 flavonoid; Aβ1-42; D-galactose; Alzheimer’s disease; thiolLi Zhian1,Guo Jiazhi2,Liu Chengxing【期刊】神经解剖学杂2010-04-01Multi-formula Chinese Medicine;Dementia;Randomized controlled trials;Research 【硕士】北京中医药大2010-06-28【科技成果】贵州省中【期刊】中国现代医药2010-12-252011-09-23【中国会议】中国药理【期刊】北方药学 2012-06-012011-04-10 senile dementia;WANG Yu-bi1,GUO Lei2,DOU Zhi-fang2,W【期刊】中华中医药学2010-12-01【期刊】西北药学杂志WANG Hong-mei,SONG Cai-mei,LIU Xin-m【期刊】中国实验方剂2011-12-26 16:11 Kidney Deficiency;β25-35;PANG Laixiang,ZHANG Liyan,LI Wei,CH2012-06-01Jiannaoshengzhi Oral Liquid;Alzheimer′s disease;SOD;NO;AchE;protein of b 【期刊】西北药学杂志CHEN Lijing ZHANG Rong The Second Pe【期刊】中国当代医药2012-05-28Olanzapine;Risperidone;Behavioral and psychological symptoms;Contrast resea2011-03-30Walnut kernel; AlzZHOU Li-sha1,ZHU Shu-xiu1,WANG Lu-s【期刊】中国医院药学2010-07-15【期刊】中国实用神经2012-02-25【期刊】中国医药科学【期刊】广西中医学院2012-06-152011-04-1【期刊】中国老年学杂【期刊】广东医学 2012-09-25【期刊】中国药业 2012-04-20【年鉴】天津科技年鉴2010-01-012011-01-01【科技成果】青岛黄海2011-02-05 D-galactose; seniYANG Bin(The First People′s Hospita【期刊】中国实验方剂2011-09-10【期刊】中国医药指南Ruan-Jianghai Song-Ge Beijing Univer【中国会议】2010年中2010-11-01Alzheimer’s Disease;Pharmaceutical Research;Research Directions2011-04-15【中国会议】2011全国FAN Xue-wen,WANG Bing-hua,HUA Shu-g2012-09-10 Ziprasidone; Quet【期刊】中国民康医学【会议】海峡两岸暨C 2012-08-14【期刊】中国老年学杂2010-01-25YAN Zhao-feng,QIN-yan(Shanghai Insti【期刊】世界临床药物2011-08-10benfotiamine;Alzheimer’s disease;pharmacokineticsDong Yujie Piao Meizi Wang Maocun W2012-04-30Changdao Sea; Endo【期刊】中国食品学报ZHOU Yong-jie,ZHANG Hui-shi(Departme2012-06-25Behavior and psychological symptoms of dementia(BPSD);Quetiapine;Risperidone 【期刊】中国民康医学2010-11-25【期刊】中国民康医学2010-05-24Huanglianjiedutang;chemical compounds;antioxidant;Acetylcholine esterase;ne 【硕士】中国中医科学GUO Hong-min (Affiliated Hospital o2011-03-10 alzheimers; tradi【期刊】南京中医药大2010-01-27【中国专利】山东大学2010-06-09【中国专利】中国科学【中国专利】唐守忠 2011-08-032012-08-29【中国专利】杭州赛利【期刊】光明中医 2012-07-202010-12-25【科技成果】吉林大学【中国专利】易杨华 2011-10-192012-02-01【中国专利】合肥博太2012-02-15【中国专利】广州中医2012-07-04【中国专利】徐州医学2012-03-15【期刊】内蒙古中医药2012-06-25Dementia;Differentiation treatment;Preventive measures【期刊】中医临床研究Zhang Jinhua~1,Lu Haixiao~2,Li Jiazh【期刊】中国药师 2011-03-05Psychotria rubra(LoYUAN Xiao-bin,LI Yun(People’s Hospi【期刊】中国新药杂志2010-03-15senile dementia;DDDs;daily cost;drug utilization;retrospective analysis【期刊】中外医疗 2010-09-012010-10-15【期刊】中国城乡企业2011-05-01Alzheimer’ s disease;Jin’ s three needle points;reinforcing and reducing methods of 【硕士】广州中医药大2012-03-28【中国专利】中国人民【期刊】蜜蜂杂志 2012-03-05【期刊】中医临床研究2012-04-15Yinao Tongluo decoction;Dementia;Clinical observation2010-12-05Alzheimer Disease;Health Resources;Nursing CareLEUNG Kin Ling Natalie,LAI Kam Yuk【期刊】中华护理杂志【期刊】中外医疗 2011-02-11Zhang Guangshuan1,Zhang Guifang2 Nan【期刊】中医学报 2010-07-20Alzheimer’s disease;Kidney puzzle soup;Are encouraging2010-10-15【期刊】河南职工医学【科技成果】中山大学2010-01-01【中国专利】凌沛学 2010-06-302011-05-25【中国专利】哈尔滨工【期刊】中国临床药理2012-10-19 16:242012-09-26 Donepezil; OlanzaZHANG Yu-qi,XU Wen-wei,CHENG Zao-huo【期刊】中国临床药理【期刊】四川中医 2011-02-152010-11-25Dementia;Behavioral and psychological symptoms;Quetiapine;HaloperidolZENG Cheng.Panzhihua City Third′s H【期刊】实用心脑肺血Wang Xiuli,Liu Junde,Chen Li,et al.2010-01-15Dementia;Behavioral and psychological symptoms;Quetiapine;Haloperidol 【期刊】中国健康心理【期刊】山东医药 2010-12-242011-04-10【期刊】现代中西医结2010-07-31【期刊】中国民族民间【中国会议】全国第9 2010-07-182012-02-10【期刊】中国老年学杂【期刊】山西中医 2010-02-152010-03-05【期刊】陕西医学杂志【期刊】山东医药 2010-10-08【报纸】健康报 2012-03-0基金t of Pharmacy,416 Hospital of Nuclear Industry Ministry,Chengdu,Sichuan,China 610051)HE Xiuzhen YE Xiuer Department of Geriatrics,Xinyong Hospieat of Dongwan City,Guangdong province,Dongguan 52ying,LIU Ren-kai,YANG Zhi-gang,LIN Qin-yu(Department of Neurology,People′s Hospital of Nanshan District,ShenHANG Xue-minc,WANG Shan-shana(a.Cadre Ward;b.Emergence Department;c.Dept.of Nursing Administration,No.113 Hospital of PLA,Ningbo 3150 iu Xiaomin,Liu Yan,Guo Tao(Institute of Traditional Chinese Medicine,No.451th Hospital of PLA,Xi’ an 710054, g(Suining Central Hospital, Suining 629000, China)山东省高等学校科技计划项目(项目编号J09LF56)ying(Harbin Puning hospital,Heilongjiang 150027,China)of Respiratory Medicine/Medical Examination Center,Yan’an Hospital of Kunming City,Yunnan Province,Kunming国家重点基础研究发展计划(“973”计划)资助项目(2010CB530405)辽宁省自然科学基金(20082179)ongli1,2,YANG Bingyou2,WANG Qiuhong2,KUANG Haixue 2(1.Jiangxi College of Traditional Chinese Medicine,Nanchan Zhong-li1,2,WANG Qiu-hong2,XIE Ning2,KUANG Hai-xue2(1. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nan Yue-ming1,2,WANG Qiu-hong2,XIAO Hong-bin2,KUANG Hai-xue2 (1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicin 国家自然科学基金重点项目(30630074);面上项目(30772839、30873302);天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目(08JCZDJC1580 tment of general sugery,Wuhan University of Science and Technology,Wuhan 430071);Evidence Based Medicine中国高校医学期刊临床专项资金(11220090)广州市医药卫生科技项目(No.2009-YB-174)in,et(Chinese Medicine Hospital of Shiyan City,Shiyan 442012,China)国家自然科学基金资助项目(30772837)国家自然科学基金(30772837)国际科技合作项目(2010DFA32440)(Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,Liaoning,China中国科学院高能物理所重点实验室开放课题(B0902)ao,Wang jun jun教育部博士点基金新教师项目(20092133120001)al study;Alzhei-mer’s disease国家自然科学基金重点项目(30630074),面上项目(30772839、30873302);天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目(08JCZDJC1580国家自然科学基金重点项目(30630074),面上项目(30772839、30873302);天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目(08JCZDJC1580国家自然科学基金(30860336);云南省科技厅-昆明医学院联合资助项目(2007C0005R,2008CD053);云南省中青年学术和技术带头人后备人mized controlled trials;Research quality review辽宁省科技厅自然科学基金项目(编号:20072062)国家自然科学基金资助项目(30973700)国家科技重大新药创制项目(2009ZX09502-017)The Second People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province,Huizhou 516001,China武汉市科技攻关项目(编号:200851799524-09)北京中医药大学科研创新团队资助项目(2011-CXTD-14eijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029hua,HUA Shu-guang(The second affiliated hospital of Hubei university of science and technology,Hubei 437000,C hanghai Institute of Pharmaceutical Industry,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 200437山东省自然科学基金项目(ZR2009BQ007)-shi(Department of Geriatrics,Mental Hygiene Center of Wuhan City,Wuhan 430022,China)ant;Acetylcholine esterase;neuroprotection江苏省社会发展基金立项(BS2006558)广西教育厅科研项目(编号:200911LX359)ople’s Hospital of Zhuhai City,Zhuhai 519000,China)nforcing and reducing methods of Traditional Acupuncture,LAI Kam Yuk ClaudiaGuifang2 Nanyang Psychiatric Hospitals,Nanyang,Henan,China 473000 Nanyang Medical College,Nanyang,Henan,Chin国家自然科学基金课题(30670714);江苏省自然科学基金(BK2006028)ty Third′s Hospital,Panzhihua 617000,Chinaen Li,et al. The Eighth People’s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450006,P.R.China香港特别行政区大学教育资助委员会杰出学科基金(AoE/B-15/01);研究基金资助局(6419/06M,662407,662608 and N_HKUST629/07);裘搓ng province,Dongguan 523230,Chinaf Nanshan District,Shenzhen 518052,China)13 Hospital of PLA,Ningbo 315040,China)of PLA,Xi’ an 710054,China)unnan Province,Kunming 650051,Chinahinese Medicine,Nanchang 330006,China;2.Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin 150040 al Chinese Medicine,Nanchang 330006,China;2. Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Haerbin itional Chinese Medicine,Nanchang 330006,China;2.Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Haer 究计划重点项目(08JCZDJC15800);一般项目(09JCYBJC12600);教育部新世纪优秀人才计划项目(NCET-07-0616)究计划重点项目(08JCZDJC15800),一般项目(09JCYBJC12600);教育部新世纪优秀人才计划(NCET-07-0616)究计划重点项目(08JCZDJC15800),一般项目(09JCYBJC12600);教育部新世纪优秀人才计划(NCET-07-0616)省中青年学术和技术带头人后备人才培养项目(2009CI033)chnology,Hubei 437000,China)ndustry,Shanghai 200437,China)lege,Nanyang,Henan,China 4730002608 and N_HKUST629/07);裘搓基金(CAS-CF07/08.SC03);江苏省方剂研究重点实验室(FJK2006011)的资助inese Medicine,Harbin 150040,China)al Chinese Medicine,Haerbin 150040,China) tional Chinese Medicine,Haerbin 150040,China)。
大动物AD模型研究进展
钟伟聪;张然;皮荣标
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2022(41)7
【摘要】阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的,多发于老年人的,能导致认知障碍的神经退行性疾病。
目前,以小动物作为研究模型在阿尔茨海默病机制研究和药物开发中存在一些局限性,迫切需要开发出更多的有效的模型。
猪、狗和非人灵长类等大动物的基因组和脑部结构与功能方面与人类十分相似,被认为是开发有效的疾病模型的理想动物。
本文总结了猪、狗和非人灵长类阿尔茨海默病模型动物的病理特征,分析了阿尔茨海默病大动物模型的一些优缺点,并探讨了今后阿尔茨海默病动物发展趋势。
【总页数】10页(P421-429)
【作者】钟伟聪;张然;皮荣标
【作者单位】中山大学医学院;中国农业大学生物学院
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16
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研究进展及2019-nCoV可能的易感小动物模型4.早老年性痴呆(AD)动物模型研究进展5.AD动物模型及其相关指标评价方法研究进展
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2013年12月中国实验动物学报Dece mbe r,2013第21卷第6期A C T A L A B O R A T O R I U M A N I M A L I S S C l E N T I A S I N I C A V01.2l N o.6矿o“岿N5≈o匐;综述·进展女℃—e;}芒;}吨;;q譬;划阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价罕园园,马开利(中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所药物安全性评价研究中心,昆明650118)【摘要】随着世界人13的老龄化,阿尔兹海默症已经成为严重威胁老年人健康的主要疾病之一,研究并建立可靠的阿尔兹海默症动物模型对于探明疾病的病因、发病机制及防治药物的开发均具有重要意义。
本文就目前使用最为广泛和研究最为深入的转基因小鼠模型的病理、行为学变化特点及其在阿尔兹海默症研究中的应用和发现作一介绍。
【关键词】阿尔兹海默症;转基因小鼠模型【中图分类号】Q95—33【文献标识码】A 【文章编号】1005-4847(2013)06-0097-06Doi:10.3969/j.issn.1005—4847.2013.06.020Research advances in transgenic mous e mo dels ofAlzhe ime r’S disease and their evaluationHA N Y ua n—y ua n,M A Ka i—li(Center fo r D r u g S af et y E valua tion an d R es e ar c h,In s ti t ut e of Medical Biology,Chinese A c a d em y ofMedical S ci e n c e s&P e k in g U n i o n Medical Col leg e,Kun ming650118,China)【Abstract】A s the wor l d p op ul a ti o n continues to age,A lz he im er’s di se as e h as b ec om e of t he major d is e as e s that thr ea te ns th e h ea lt h of the el der ly po pu la ti o n.I t is ver y impor tant to establi sh rel iable animal m ode l of A lz he ime r’S di se as e to clarify the di se a se e t io l og y,p a t ho g en e s is a n d p r o m o t e drug development.In this article w e will rev iew the m o s t wid el y used and t he m o s t in-de p th s tu di ed transg eni c m o u s e models with their p at ho lo gi ca l char acte ris tic s and b e h av i o r c ha ng es,a n d t he i r ap pl ic at ion in resea rches of Alz h e i me r's disease.【Key words】Al zh ei m er’S disease;Tran sgenic m o u s e model阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)的两大基础,具有明确病因,并能够模拟疾病最为重要的渐病理特征为老年斑(senile plaque,SP)和神经原纤进性退行性病变,同时出现可检测的行为缺陷∞J,维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),同时出现大可望成为研究AD发病机制及治疗药物的理想模量神经突触丢失和炎症反应所导致的神经元变型。
A new target for antihepatof ibrosis:N a+/H+exchangersCHEN Hou2Chang,L IU Y ong2G ang(Dept of Pharm acology,the Fi rst M ilitary Medical U niversity,Guangz hou 510515)ABSTRACT Na+/H+exchangers(N HE)are vital transmembrane proteins involved in multiple cellular functions including the regulation of intracellular p H, the control of cell volume and the onset of prolifera2 tion,differentiation and apoptosis of cells,hence as2 sociated with liver fibrosis due to mediating hepatic stellate cell(HSC)activation and collagen synthesis effects induced by cytokines and oxidative stress. N HE is expected to be a new important target for an2 tihepatofibrosis.KEY WORDS Na+/H+exchanger;liver fibrosis老年性痴呆动物模型研究进展丛伟红 刘建勋(中国中医研究院西苑医院实验研究中心,北京 100091)中国图书分类号 R749116;R2332;文献标识码 A 文章编号 100121978(2003)0520497205摘要 老年性痴呆(Alzheimers disease,AD)是以老年斑和神经纤维缠结为特征的一种进行性、退行性神经系统疾病。
AD动物模型的研究可大大促进AD病因、发病机制及药物筛选的研究,是深入开展AD研究的必要条件之一。
损伤性、自然衰老动物和复合型动物模型能够复制出认知缺损等表现,但缺乏AD的特征性病变。
SAM2P/8是相对理想的模型。
转基因小鼠是目前研究的热点,为在体研究AD的特定发病基因及其代谢产物提供了新的载体。
随着AD治疗学由对症治疗转向对因治疗,AD模型也应顺应这一发展。
关键词 老年性痴呆;动物模型 21世纪,全球正逐步进入人口老龄化时代。
联合国秘书长安南指出,人口老龄化是人类面临的一场无声的革命,是人类历史上前所未有的,对任何社会都是一场重大挑战。
随着老龄人口的增加,老年性痴呆(Alzheimers disease,AD)的发病率越来越高,预计2025年全球受该病困扰的人数将达1400万[1]。
该病的防治不仅是一个重大的医学问题,同时也是一个严峻的社会问题。
老年性痴呆的病理与大脑皮质和皮质下神经细胞退化有关,以神经元纤维缠结(neurofibrillary20020320收稿,20020612修回作者简介:丛伟红,女,29岁,博士生。
Tel:01026287559926422,E2 mail:congcao123@;刘建勋,男,47岁,研究员,博士生导师。
研究方向:中药药理学tangles,N F Ts)和老年斑(senile plaques,SP)为主要特征。
对于AD这类病因不清、病理机制复杂的疾病,通过对现有动物模型的间接研究,可以探讨其病因、发病基础、病变机制,为验证有应用前景的新疗法、新药物的安全性和有效性提供临床前载体。
1 损伤性动物模型1.1 前脑胆碱能系统损伤模型 基底前脑胆碱能细胞发出的轴突广泛投射到新皮质和海马等高级脑区,这一投射与学习记忆和认知功能有着密切的联系,任何一个环节阻断或损伤都可导致动物出现认知障碍和学习记忆能力的损害。
前脑胆碱能系统损伤模型主要着眼于模拟AD的认知缺损和前脑胆碱能系统广泛的功能损害,最终导致认知和非认知过程障碍。
将兴奋性氨基酸如鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid, IBO)、海人酸(kainic acid,KA)、使君子酸(quisqual2 ic acid,QA)和N2甲基2D2天冬氨酸(NMDA)等注入动物的基底大细胞核可建立起AD模型。
如向大鼠右侧基底核注入QA可导致胆碱能退变、强烈的神经胶质反应以及炎症反应介质(如白介素21β)浓度升高[2]。
因KA用量较大,使用KA制作AD模型易引起动物死亡,(如海马锥体细胞)的死亡。
物与学习记忆有关的行为执行神经元常与非胆碱能细胞群交叉存在,目前所用的神经兴奋性毒素对胆碱能细胞的选择性普遍较差,免疫毒素192Ig G2saporin则可选择性损害基底前脑胆碱能神经元,对该区域其它部分的神经元未发・794・中国药理学通报 Chinese Pharm acological B ulletin 2003May;19(5):497~501现损害。
将192Ig G2saporin300ng注射到大鼠的大脑中隔膜,可引起胆碱乙酰转移酶活性降低60%,并造成隔海马神经元的损害[3]。
穹窿海马伞横断术(fimbria2fornix transection)也可导致动物基底前脑中隔和斜角带出现的胆碱能和非胆碱能神经元的丢失以及海马胆碱乙酰转移酶活性降低、乙酰胆碱酯酶纤维减少[4]。
1.2 冈田酸(okadaic acid,OA)损害模型 OA可以选择性抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酯酶1A和2A,引起大鼠脑内出现类似老年性痴呆病理改变的双螺旋细丝(paired helical filament,PHF)样的磷酸化tau蛋白和βA4沉积。
通过AL ZET微型渗透泵向大鼠侧脑室灌注OA[5],可在CA1区和齿状回见到双螺旋细丝2Ⅰ和APP阳性营养不良性轴突等改变。
1.3 铝损害模型 部分研究者认为[6],铝可促使Aβ聚合,刺激活性氧产生,增强脂质过氧化,继而造成神经细胞膜的损伤。
同时,铝能抑制蛋白磷酸酯酶2A和2B的活性,从而促使异常磷酸化的tau蛋白产生,继而利于N F T的形成。
1.4 D2半乳糖损害模型 D2半乳糖损害模型是由我国学者首先提出的,动物表现为学习记忆力下降,皮质神经元中细胞器减少,线粒体膨胀呈空泡样变性,粗面内质网脱颗粒,蛋白质合成减少,神经元丢失,这与老年动物的表现一致。
1.5 脑缺血痴呆动物模型 人脑的供氧系统对脑功能有着重要的保护作用,缺血缺氧首先影响的是脑的正常功能,此时极易出现智能障碍。
通常老年动物脑血流量较成年动物减少20%以上,老年动物慢性脑缺血,可以产生类似老年性痴呆的病理生理改变。
结扎16月龄大鼠双侧颈总动脉同时烧灼一侧椎动脉,可造成脑长期供血不足,动物出现与AD 患者相似的行为缺失和脑组织病理生理改变[7]。
1.6 β2淀粉样肽(Aβ)损害模型 Aβ具有神经营养和神经毒性双重作用。
根据Hardy和Higgins1992年在Science上提出的ADβ2淀粉样蛋白级联反应假说,Aβ沉积导致SP、N F Ts形成、细胞死亡和血管病变,最终导致痴呆虽然AβAD的发病中的详细机制目前尚无定论,但体内、体外实验都已证实了其神经毒性作用[8,9]。
大鼠双侧海马内一次性注射Aβ25~35片段后,主动和被动回避性反射及空间分辨力降低,皮质和海马神经元减少、退变,皮质下血管淀粉样变,脑内出现纤维蛋白丝状物[10]。
1.7 秋水仙碱(colchicine,Col)损伤模型 秋水仙碱可选择性破坏海马锥体细胞和颗粒细胞,诱发神经纤维变性,导致海马胆碱乙酰转移酶活性下降,动物出现短期学习记忆障碍[11]。
2 自然衰老认知障碍动物模型衰老是AD的肯定危险因素。
随着年龄的增长,AD患病率呈增高趋势。
一般认为,85岁以前,每5岁1个年龄组患病率增加1倍。
自然衰老认知障碍动物模型神经系统的改变是自然发生的,较其他动物模型更为接近AD的真实病理改变。
除大鼠及小鼠外,其它老年动物如老年猴、兔也是可以考虑的对象。
有人在经过行为学测试的3月~7年龄兔的小脑和海马的某些脑区,发现了显著的神经元丢失和神经胶质细胞增生,但遗憾的是,即使在超过7年龄的兔的端脑神经元中未发现或很少发现Aβ沉积或异常的tau蛋白聚集[12]。
3 快速老化小鼠(senescence accelerated mouse, SAM)模型竹田俊男[13]通过对A KR/J自然变异小鼠进行近交延代培养得到一种自然快速老化小鼠,该家族诸多品系中的SAM2P/8和SAM2P/10表现出明显的学习记忆功能减退,处于一种低紧张、低恐怖的痴呆状态。
其中SAM2P/8具备AD的许多特征,诸如皮质萎缩、皮质和海马锥体神经细胞数目下降、PAS 阳性颗粒和Aβ样颗粒(β2CIGS)广泛沉着、脑干网状结构大细胞群背侧部出现海绵状变化、星状胶质细胞反应等。
SAM2P/10则表现出一个生命周期中脑神经元减少3516%、皮质增龄性萎缩等特征。
另外,SAM2P/8和SAM2P/10还存在神经递质、脑内葡萄糖、NO、NOS以及自由基代谢障碍等方面的病理变化。
4 复合型AD模型利用多种方法综合作用得到的复合型AD大鼠模型,可以在一定程度上模拟AD胆碱能神经功能缺损的多因素发病机制。
将Aβ(1~40或25~35)和小剂量的IBO共同注入大鼠海马,两周后除出现神经元大量丢失外,注射点附近以及包括CA1、CA2和脑回等远区出现多数神经元耗竭[14]。
5 转基因动物模型转基因动物可以在活体上研究某一特定致病基因的作用,是研究AD的独特而重要的模型,基于遗传背景、繁殖能力、操作难度和经济角度的考虑,目前的转基因动物多选用小鼠。
现有多种转基因小鼠可表达与AD病变有关的基因如APP、APP的C末端片段、tau、PSⅠ和Ⅱ、Apo E。
5.1 APP转基因小鼠 Aβ作为APP的一个片段,与AD两大病理学特征SP和N F Ts的形成都有密・894・中国药理学通报 Chinese Pharm acological B ulletin 2003May;19(5)切关系,现在多数研究者认为,APP基因异常代谢产生Aβ是AD发病过程中的关键环节。
因此,APP 转基因小鼠常被用来研究APP的加工和代谢过程、APP和Aβ在AD过程中的可能作用途径以及从整体上阐明APP或Aβ同认知缺损之间的关系或进行治疗药物的筛选。
涉及的基因包括野生型APP、APP片段、突变型或野生型FAD APP基因。
其中, Tg(APP695SWE)2576小鼠是一种研究AD某些病变的较有价值的动物模型,这类小鼠在多种与海马功能有关的实验中表现出认知功能缺损,且呈增龄性加重的趋势。