老年痴呆实验动物模型研制进展

格式：ppt
大小：30.04 MB
文档页数：48

下载文档原格式

补肾益智汤对老年痴呆模型大鼠治疗作用的实验研究

补肾益智汤对老年痴呆模型大鼠治疗作用的实验研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的观察补肾益智汤对老年痴呆模型大鼠学习记忆和超氧化物歧化酶(SOD) 、丙二醛（ MDA）的影响。

方法颈背部皮下注射D-半乳糖及侧脑室注射Aβ25-35制作老年痴呆大鼠模型, 以低5［g/（kg·d）］、中10［g/（kg·d）］、高20［g/（kg·d）］3个剂量的补肾益智汤灌胃治疗，通过八臂迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力，采用比色法测定大鼠血清中SOD活力,MDA含量。

结果高剂量补肾益智汤能显著减少大鼠参考记忆错误（RME）（P＜0.05），对工作记忆错误（WME）有降低趋势，但无显著性差异；高剂量补肾益智汤能显著提高大鼠血清中SOD活力 (P0.01); 中、高剂量补肾益智汤能显著降低大鼠血清中MDA含量 (P0.01)。

结论通过降低自由基水平可能是补肾益智汤治疗老年痴呆模型大鼠的机理之一。

【关键词】补肾益智汤老年痴呆模型超氧化物歧化酶丙二醛学习记忆大鼠Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of BushenYizhi decoction on learning memory,superoxide dismutase（SOD）and maleic dialdehyde（MDA） in Alzheimer’s disease rats. MethodsThe AD model of mice was established by the injection of Aβ25-35 into the lateral cerebral ventricle and was given D—galactose, sc . low, middle, high(5,10,20g/kg·d) doses of BushenYizhi decoction were orally administered.The learning and memory ability of the AD model rats were detected by 8-arm radial maze test. The activity of SOD and the MDA in serum were examined by colorimetric method.ResultsHigh dose of BushenYizhi decoction could decrease reference memory error(RME) in AD rats ( P＜0.05）,reduce working memory error(WME),and improve the activity of SOD (P0.01). Middle and high doses of BushenYizhi decoction could decrease the content of MDA(P0.01).ConclusionBy reducing the level of free radicals may be the mechanisms in treating Alzheimer’s rats with Bushenyizhi decoction.Key words：BushenYizhi decoction； Alzheimer’; sdisease model； SOD；MDA； Learning and memory； Rats老年痴呆即“阿尔茨海默病”(Alzheimer’s Disease ，AD) 是一种进行性神经退行性疾病,伴有认知及行为障碍,多发生在中、老年人群中。

老年痴呆症的药理学研究进展

的细胞胆碱能神经元变性所引起。故ＮＭ损伤被广泛用于Ｂ制作ＡＤ模型。大鼠单侧注射鹅膏蕈氨酸，毁ＮＭ胆碱能损Ｂ
神经元，表现为学习记忆能力下降，大脑皮层和海马Ｃ，大大脑基底核
于肿瘤及心血管疾病，给社会、家庭、患者带来沉重的负担和痛苦。本文就老年痴呆的病因学、动物模型、药物治疗等方面
的研究进展进行综述。
１病因学研究进展
大细胞性神经团面积变小，细胞数量减少，突触数量显著减
少。１９９１年Ｆｒｏｕ等的研究表明，ａｑｅｏ注射鹅膏蕈氨酸后ｌ０ｄ前脑皮层的胆碱乙酰化转移酶活性下降Ｊ９６年马涤，。１９辉等观察到，单侧注射鹅膏蕈氨酸损伤ＮＭ的大鼠海马及丘Ｂ脑组织中５Ｈ－Ｔ含量明显下降，与临床ＡＤ患者脑内５ｔ－Ｔ变ｔ化类似。海人藻酸破坏ＮＭ模型应用也较广，９７年李Ｂ１９琳的实验结果证实，海人藻酸毁损ＮＭ的大鼠学习和记忆能Ｂ力下降，ＩＡ３和蛋白样免疫神经元增多，细胞水肿、溶解，溶酶体和微管增加，突触密度减少，性坏死细胞形成与人Ａ变Ｄ
1995年至1996年nabeshimat等用微型渗透压泵给大鼠大脑脑室内灌注at3经水迷宫和被动回避试验证实大鼠认知功能受到损害并且大脑前端皮层和海马内胆碱乙酰转移酶活性明显下降这些结果显示a13灌注导致了中枢神经系统功能障碍1213治疗药物研究进展3
维普资讯
摘要：本文从神经病理学、内生物化学递质两方面综述了老脑年痴呆症的病因学研究概况；回顾了目前在与中枢胆碱能神经有关的和与Ｂ淀粉样蛋白有关的痴呆动物模型的研究进展；从化学药和中医药两个方面详细阐述了老年性痴呆治疗

阿尔茨海默病和轻度认知障碍常用实验动物模型的初步评价

呆的一种中间过渡状态［１］。ＭＣＩ具有转化为ＡＤ的高度危险性，年转化率为１０％～１５％，ＡＤ患者中有２／３由ＭＣＩ转化而来，是正常老年人的１０倍［２－３］。目前，国际上还没有特效ＡＤ治疗药物，如果能在ＭＣＩ阶段进行早期发现和有效干预，将可能会大大降低ＡＤ的发病率。
随着对ＡＤ研究的深入，ＭＣＩ逐渐成为基础研究者的关注焦点。为了进行ＡＤ发病机制研究、药物筛选以及新药研发等，成功建立具有ＭＣＩ特征的动物模型是必须的。但目前建立的ＭＣＩ研究模型如何有效区别于ＡＤ模型仍存在着一定困难。故本综述从ＡＤ和ＭＣＩ的病理特征和诊断标准入手，通过介绍常用ＡＤ和ＭＣＩ实验动物模型的研究进展，从模型建立的角度对其进行总结和初步评价，为开展ＡＤ和ＭＣＩ的研究提供建议。１ＡＤ与ＭＣＩ的特征关于ＡＤ的发病机制目前尚无定论，存在的假说有 β淀粉样蛋白异常沉积、胆碱能损伤学说、Ｔａｕ蛋白过度磷酸化、氧化应激、炎症以及胰岛素信号传导通路障碍等，比较公认的是 β淀粉样蛋白异常沉积、Ｔａｕ蛋白过度磷酸化和胆碱能损伤学说［４］。研究表明［１］，ＭＣＩ患者的Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核区胆碱能神经元无减少，而早期ＡＤ患者减少１５％。此外，ＭＲＩ结果发现，ＭＣＩ患者的海马和内嗅皮质的体积减少处于ＡＤ和正常老化之间，并且减少的速度高于正常老化人群［５］，ＭＣＩ病人的海马结构越小，ＡＤ转化率越高［１］，因此通过ＭＲＩ定量测量海马萎缩，可预测ＭＣＩ转化为ＡＤ的危险性。通过ＶＢＭ分析证实［６］，ＡＤ患者的灰质在海马、海马旁回、颞极、尾状核头、丘脑内侧、脑岛和杏仁核等部位发生退化，且左脑灰质体积萎缩更为显著，而ＭＣＩ患者始于颞叶与额叶的灰质萎缩，导致听觉与记忆功能退化。

老年痴呆症(AD)小鼠模型的建立及中药金银花治疗效果的实验研究

３．２３、１８．２６±６．５５、１１．２８±３．４７（％）、Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义；模型组明显降低。结论：铝复合模型导致ＡｃｈＥ活性下降，抗氧化
能力降低；中药复方制剂通过排铝、提高抗氧化能力治疗后对老年痴呆症有明显疗效。
关键词：铝；老年痴呆症；乙酰胆碱酯酶；抗氧化能力
一、引言
老年痴呆症（ＡＤ），又称阿尔茨海默病，是一组病因未明
ｍｉｎｕｍＡｌ３＋ｉｎｍｉｃｅ（ｘ±ｓ）
组别
谷丙转氨酶（Ｕ／Ｌ）
脑铝Ａｌ３＋（ｎｇ／ｍＬ）
正常组
４０．５８±２１．８２
１０９．００±２７．３３ ★★
５８．０６±２２．１１
模型组
治１组
１３．７０±２．３１
４４７．００±３７６．４３
６０．３３±１６．５０
治２组
１８５．７１±３１．５５
小鼠取脑，称脑重量，制成脑匀浆，离心取上清，分别测定脑中乙酰胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）、超氧阴离子自由基（）清除率、谷胱甘肽
等含量。结果：正常组、模型组、治疗１组、治疗２组依次为，脑乙酰胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）活力：０．６０±０．０９、０．５５±０．１０、０．６７±０．１２、０．７８
±０．１４（Ｕ／ｍｇ．ｐｒｏｔ），Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１差异有统计学意义；模型组明显降低；超氧阴离子自由基（）清除率％：２１．４５±６．０１、７．９６±
综述

按试剂盒说明书；清除率测定利用比色法。铝含量，用电极
法测定；丙二醛测定，硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）反应比色测定其
含量，因此又称（ＴＢＡ）法。具体操作按试剂盒说明书。
（三）统计学处理
·１７４·

阿尔茨海默症动物模型

该模型的缺点：可以模拟AD的临床症状，但缺乏AD特异性胆碱神经损伤以及Aβ沉积。且由于创伤较大，不相关的干扰因素过多，易引起脑内其他部位的损伤及造模动物的死亡。因此，该模型成功率低，现在已很少使用。
饮食诱导AD 模型
高脂饮食诱导模型
有报道指出动物给予高脂饲料饲养可降低大脑对葡萄糖的摄取，诱导动物模型产生糖耐量降低及胰岛素抵抗，亦可损伤神经元胰岛素受体功能，引起tau 蛋白过度磷酸化，从而导致 NFT。
方法：8周龄C57小鼠，通过给予硫胺素剥夺饮食结合腹腔注射硫胺素焦磷酸激酶抑制剂—吡啶硫胺制作硫胺素缺乏模型，造模13d后取脑，模型组小鼠内侧丘脑出现典型的对称性针尖样出血，小鼠皮质、海马及丘脑均出现Aβ沉积，tau蛋白磷酸化。TD可引起Aβ沉积、tau蛋白磷酸化增加等 AD的特征性病理改变。
方法：将大鼠固定于脑立体定位仪上，在前卤后 1.5 mm，矢状缝侧方 1.5 mm处钻孔，微量进样器注射 STZ 3 mg·kg-1，于手术的第 1天和第 3 天分别二次向侧脑室注射。小剂量 STZ 侧脑室注射可以制备痴呆模型。
此模型优点：模拟了散发性老年痴呆病的许多重要的特点。缺点：造模过程中动物的死亡率较高。
国内外 AD 动物模型研究进展
01
02
以衰老为基础的AD模型
自然衰老的动物模型
快速老化小鼠模型
各种因素诱发的AD模型
化学损伤物理损伤饮食诱导
03
转基因AD模型
APP 转基因模型 PS1 转基因模型 tau 相关模型多重转基因模型
以衰老为基础的AD 模型
AD 是一个与年龄密切相关的疾病，衰老因素在AD 发病过程中起着重要作用。以衰老为 AD 发病基础的动物模型成为实验研究中不可或缺的部分

医学界新希望博士生发现可延缓老年痴呆症进展的药物

医学界新希望博士生发现可延缓老年痴呆症进展的药物医学界新希望：博士生发现可延缓老年痴呆症进展的药物近年来，老年痴呆症的发病率逐渐上升，给患者及其家人带来了极大的负担。

然而，当人们以为无药可治之时，医学界迎来了新的希望。

最新研究表明，一位博士生的发现为延缓老年痴呆症的进展提供了可能性。

研究背景老年痴呆症，即阿尔茨海默病，是一种慢性进行性神经系统退化疾病，其主要症状包括记忆力下降、认知能力受损以及日常生活能力的丧失。

目前，全球范围内老年痴呆症患者数量已超过5000万，并且预计未来几十年将持续增加。

研究成果这位名叫李明（化名）的博士生在调查老年痴呆症病因和病理机制的研究中发现了一个有趣的现象。

他发现，一种名为“新希望”的药物可以显著延缓老年痴呆症的进展。

通过实验室动物模型的验证以及初步的临床实验，他发现该药物在降低β-淀粉样蛋白的沉积、减轻炎症反应以及保护神经元功能方面发挥了积极作用。

进一步研究为了验证这一药物的疗效和安全性，李明团队计划开展大规模临床试验。

他们计划在全国范围内选取一定数量的老年痴呆症患者，分为治疗组和对照组进行研究。

治疗组患者将接受该药物的长期治疗，而对照组将接受安慰剂。

这一研究将持续数年，以确保数据的可靠性。

临床应用前景如果这一药物的疗效在临床试验中得到证实，将为老年痴呆症患者带来一线希望。

其潜在优势在于，该药物不仅可以延缓病情的进展，还可以改善患者的认知功能，提高生活质量。

此外，药物的成本和副作用也将成为进一步研究和改进的重点。

患者关注与倡议对于老年痴呆症患者及其家人来说，这一发现无疑是一个利好消息。

然而，面对目前的情况，我们仍需进一步了解病因与治疗，提高公众对老年痴呆症的认知和关注度。

政府和医疗机构应加大对老年痴呆症研究的支持，并提供更多的经费来推动研究的广度和深度。

结语医学界的新希望为老年痴呆症病患和家属带来了一束光明。

虽然药物的疗效和安全性仍需通过大规模临床试验来进一步验证，但这一发现为老年痴呆症的治疗和研究提供了新的方向和可能性。

脉络瘀滞型血管性痴呆动物模型研制的实验研究

ｍｏｅｆｃｍｂｎｔｎｏｉａｅｉｉｅｅｔｔｎｏｙｄｍｅｈｃｏｆｒｒｄｔｎｈｎｓｄｃｎｎｎｕａｃｌｒｄｌｏｏｉａｉｄｓｓｓｗｔｄｆｒｎｉｉｓｎｒｏｆｅｈｆａｏｆｏｓｗｉｈｃｎｏｍｓｔｔａｉｏａｃｉｅｅｍｅｉｉｅａｄｆｄｏｔｓｕａｏｉｌｉｖｄｍｅｔＳｐｔｏｅｅｉａｄｒｔｎｄｎｓａｉｎＭｅｈｄ：ｓａｌｈｔｅｖｓｕａｅｎｉｉｌｄｌｉｙｓｏｏｌｔｒｓｅｎｉａｈｇｎｓｓｎａｉａａｍｉｉｔｔ．ｔｏｓＴｅｔｉｈａｃｌｄｍｅｔａｍａｍｏｅｔｔｐｃｌｅａａ’ ｏｌｒｏｏｂｓｒａｎｗｈｅｆａｌｓｌｔｎａｄｓａｎｎ，ｈａｓｗｒｔｇｓｉｉｕｅｆａａａｔｏｉｅｗｔｓｈｍｉ・ｅｅｆｓｎＴｅｓｔｅａｉｔａｎｎｉａｉｔｇａｔｔｅｒｔｅｅｉｒａｔｃｎｓｄｏｔｌｃａｃｍｂｎｈｉｃｅａｒｐｒｉ．ｈｎｔｔｈｌｙｏｌｒｉｇｔｏｎｎａｒｆｆｇｉｕｏｅｂｉｆｅａｄｍｅ￣ｏｔｙＭｏｒｓｗｔｒｍａｅＡｎｅｅｍｉｅｔｅｉｔｃｐａｉＡｃｅ８ａｔｉｎｅｃｎｅｔｎｍｏｆａｓｂｒａｅｚ．ｄｄｔｒｎｈｒｅｈｌｈＥ’ ｃｉｔａｄｔｏｔｎＭＤＡｏａｈｒｔｇｏｐ，ｒｉｎａｃｖｙｈｆｏｅｃａｒｕｓｆｏｓｒｅｔｅｄｆｒｎｅｗｅｈｄｌａｄｓｍｐｅｉｈｍｉ－ｅｒｓｏａｃｌｒｄｍｅｔｎｍａｄｌａｄｎｍａａｉ１．ｓｌ：ｂｅｖｈｉｅｅｔｔｅｎｔｅｍｏｅｎｉｌｓｅａｒｐｆｉｎｖｓｕａｅｎｉａｉｌｍｏｅｎｏｌｎｍａＲｅｕｔｂｃｅｕａｓｃｍｐｅｉｉｌｓｈｍｉ — ｐｒｕｉｎｖｓｕａｅｎｉｎｍａｄｌｔｅｍｏｅｙｏｖｏｓａｓｅｒｉｇｍｅ￣ｄｓｒｅｓｏａｄｗｔｓｒｈｍｐｅｉｅａｒｅｆｓｏａｃｌｄｍｅｔａｉｌｍｏｅ，ｄｌｃｅｒａｈｍａｂｉｕｌｃｕｅｌａｎｎｍｏｙｉｄｒ，ｏａｄｉｃｅｓｅｃｎｅｔｆａｓ ’ ｒｃｐａｉｈＥａｄＭＤＡ．ｏｃｕｉｎ：ｅｍｏｅａｌｓｒｔａｉｏａｈｎｓｄｃｎａｄｎｎｒａｅｔｏｔｎｔｓｉａｅｈｅＡｃｅｎｈｏｒｔｎｌＣｎｌｓｏＴｄｌｓｃｏｅｔｄｔｎｃｉｅｅｍｅｉｉｅ，ｎｈｗｏｒｉｌＣｅｓｅｒｔｌｄｒｌｂｅａｉｌｍｏｅａｃｌｒｄｍｅｔ．ｎａｂｅｎａａｍｏｅｓａｅａｅｉｌｎｍａｄｌｖｓｕａｅｎｉｓｂｎａｆｏａＫｅｒｓＣｌｔｒｓＳｌｔｎａｄＳａａｔａｃｌｅｎｉｙｗｏｄ：ｏｌｅａｉａｉｎｔｇｎ；ｖｓｕａｄｍｅａ；ＡｎｍａｄｌａｌｔｏｎｒｔｉｌＭｏｅ

老年痴呆动物模型研究进展

毒性。该研究为进一步理解神经元细胞在神经退行性疾病过程中的死亡提供了重要信息，并为
１０
神经退行性疾病严重危害人类健康。但导致各种神经退行性疾病发生的细胞与分子机制还不十分清楚，而对于这些疾病还缺乏有效的治疗药物和诊断方法，因此急需寻找参与疾病的新
基因蛋白并阐明其作用机理，为疾病诊治提供新的靶标。
阿尔茨海默病（Ａ１ｚｈｅｉｍｅｒ ’ ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是最常见的神经退行性疾病。大量证据表明Ａ８的过度生成是引发ＡＤ的关键原因，而ｔａｕ蛋白的高度磷酸化也参与了ＡＤ和其他一些神经退行性疾病的发生。因此鉴定能够影响Ａｐ产生和ｔａｕ蛋白磷酸化的新基因蛋白，具有重要意义。我们应用随机同源基因干扰技术（ＲａｎｄｏｍＨｏｍｏｚｙｇｏｕｓＧｅｎｅｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎ，ＲＨＧＰ）寻找并鉴定出一个能够影响Ａ生成的新基因Ｒｐｓ２３ｒｇｌ，发现过表达ＲＰＳ２３ＲＧＩ蛋白会同时降低ＡＩ３产生和ｔａｕ蛋白磷酸化。该过程是由于ＲＰＳ２３ＲＧｌ与腺苷酸环化酶相互作用后引起蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）活性升高，进而抑制ＧＳＫ－３活性所致。在动物模型上的研究证实过表达ＲＰＳ２３ＲＧ１可以缓解ＡＤ的疾病症状。因此ＲＰＳ２３ＲＧ１及其介导的信号通路可能是治疗ＡＤ的
和脑脊液中的生物标记物检测和基因分析以及药物干预等将成为脑小血管病研究者未来的工

老年痴呆动物模型

❖ 以下介绍老年痴呆小
鼠模型
01
建模目的：建立老年痴呆 (AD)小鼠模型,用于AD 及其治疗药物的研究。
02
所需材料：NIH小鼠，蛋白定量(双缩脲法)测定试剂盒、乙酰胆碱酯酶 (AchE)活性测定试剂盒和超氧化物歧化酶(SOD) 活性测定试剂盒、D2半乳糖(生化试剂)、亚硝酸钠(分析纯)
疾病类型：1、血管性痴呆症，这类型的痴呆症多为血管病变所导致
脑神经细胞退化性的痴呆症
❖ 其特征性病理变化：为大脑皮层萎缩，并伴有β淀粉样蛋白 (β-amyloid,β-AP) 沉积，神经原纤维缠结 (neurofibrillary tangles , NFT) ，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑 (senileplaque,SP) 的形成。
2
预防措施：1、改善劳动环境 2、忌酒和戒烟 3、保持精神愉快利于长寿及精神健康 4、饮食调节: 既要防止高脂食物引起胆固醇升高，又要摄取必要的营养物质 5、积极用脑，预防脑力衰退 6、避免过于深沉、消极、唉声叹气，要以开朗的心情生活
3
谢谢再见
祝大家笑口常开
202X
单击此处添加副标题
老年痴呆动物模型
小组成员：******
老年痴呆症ห้องสมุดไป่ตู้介
所谓老年痴呆症，又称阿尔茨海默(Alzheimer‘s disease,AD)，是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
02
给药完毕后第1天,各组小鼠进行训练,使其找到台阶;第2～4 天加长路程,记录各组小鼠的寻找潜伏期。
01 脑内相关指标的测定：行为学试验结束后,每组取10只小鼠禁食 12h,断头处死,取全脑(嗅脑除外),置玻璃匀浆器中,加入预冷生理盐水制成10%(g/ml)脑匀浆,3000r/min离心10min,取上清液置冰浴中,测定蛋白含量和AchE、SOD活性,按试剂盒说明书所述步骤操作,取样量均为50ml

老年性痴呆的细胞模型

Aβ25~35和Aβ1~42 诱导培养的海马神经细胞建立AD细胞模型, 引起海马神经细胞退变是通过凋亡途径。
低浓度Aβ(<40nmol/L)对海马神经元是营养作用; 高浓度Aβ(>100nmol/L) 对成熟的神经元是毒性作用,对于分化早期的神经元,Aβ表现为神经营养作用。
不同结构片段的Aβ产生不同的神经生物效应： ① Aβ1~38的活性与Aβ1~40 及Aβ25~35一致; ② Aβ1~28的毒性作用小于 Aβ1~40; ③ Aβ1~16和Aβ17~28无神经营养和神经毒性作用。
(3)P19细胞
神经源性的小鼠胚胎癌细胞株
视黄酸（RA）诱导 P19向神经元分化
选择性的APP695表达增加，并伴随有神经细胞样的形态分化
将RA和抑制非神经元生长的阿糖胞苷类药物同时加入培养的P19细胞选择性的诱导其向单纯的神经元分化
P19细胞作为研究神经分化机制的模型
3.神经胶质细胞
4.非神经细胞-淋巴细胞、成纤维细胞

AD患者中枢神经系统以外的许多组织也出现异常。因此AD是多系统受损的疾病。所以非神经元的外周细胞，如淋巴细胞、成纤维细胞等也被广泛用来研究观察AD有关的信号转导和胞膜流动性等。这一细胞模型最大优点是易获取、分离建立。
5.杂交组织细胞
(1)畸胎瘤AD杂交细胞NT2 AD 患者线粒体 DNA 突变导致细胞色素 C 氧化酶（COX）功能障碍，引起生物能量降低和活性氧产物增加，最终导致细胞凋亡。采用 DNA 结合诱变剂溴化乙锭，选择性的耗尽人畸胎瘤细胞株内源性线粒体 DNA，然后与 AD 患者血小板内的线粒体 DNA 杂交获取畸胎瘤 AD 杂交细胞 NT2，作为AD细胞模型。此杂交的细胞株可用于研究 AD 线粒体的电子转移链酶COX活性、静态或动态下钙平衡、自由基、Aβ 产生、沉积等变化。NT2 畸胎瘤 AD 杂交细胞株，在细胞和亚细胞水平概括了 AD发病机制及病理组织学方面的特异性改变，为进一步研究 AD 的病理学及治疗学提供了一个较好的体外模型。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

老年痴呆实验动物模型种类 Types of AD Animal Models
基因种类:
正常和变异的基因 Normal and mutant genes
Tau 蛋白, Tau protein b淀粉样前蛋白 APP Presenin1, 2, PS1,2 载脂蛋白E, Apolipoprotein E (ApoE) 酶 b secratase Cyclin dependent kinase5 (CDK5) glycogen synthase kinase3 (GSK3)
神经元纤维缠结(N FT ) Neurofibrillary Tangles
Tau protein
(细胞内)
老年斑(SP) Senile Plaques
β淀粉样蛋白
β-Amyloid (Aβ)
(细胞外)
理想的老年痴呆实验动物模型标志 Idea AD Animal Models
老年痴呆病人
老年痴呆动物模型
动物种类:
非脊椎动物模型果蝇模型 Drosophila model 线虫模型 Nematode
Caenorhabditis elegans model 脊椎动物模型小鼠模型 mouse model 大鼠模型 rat model
Götz et al., Molecular Psychiatry 9, 664
行为测试显示记忆力下降或丧失
__________________________________________________________________
实验动物模型重复性, do not reduce the gene expressing level 实验动物模型实用性, drug screen, mechanism study
_________________________________________________________________
病理表现
神经元纤维缠结
细胞内形成tau蛋白纤维
老年斑
细胞外形成 β淀粉样蛋白纤维
生化特点
Tau蛋白超磷酸化 Ab, Tau蛋白降低溶解性
类似AD 类似AD
行为改变
记忆力下降或丧失,
Mark S. Forman,Devika Lal, Bin Zhang, Deepa V. Dabir, Eric Swanson, Virginia M.Y. Lee,and John Q. Trojanowski The Journal of Neuroscience, 2005, 25:3539
基因表达的细胞
神经元细胞 neuron 神经胶
少突胶质细胞 Oligodendrocyte 星形胶质细胞 Astrocyte
Tau and APP double Tg mice. Lowis et al., Science 293:14871491
Makoto Higuchi, Bin Zhang, Mark S. Forman, Yasumasa Yoshiyama, John Q. Trojanowski, and Virginia M.-Y. Lee J. Neurosci., 25: 9434, 2005
老年痴呆实验动物模型种类(续) Types of AD Animal Models
基因启动子种类
基因引入动物的方法
-Over express protein 转基因动物模型 transgenic animal model.
-基因敲除动物模型 gene knockout animal model
- 基因敲入动物模型 gene knockin animal model
-条件基因动物模型 conditional animal model
老年痴呆实验动物模型种类(续) Types of AD Animal Models
基因数量
单基因模型 Single Tg model, Tau, APP, PS1
双基因模型 double Tg model, Tau+APP, APP+PS1
三基因模型 triple Tg model, Tau+APP+PS1
Tau transgenic drosophila Jackson et al., Neuron 34:509-519
Tau transgeni c C. elegans. Kraemer et al., PNAS, 100:99829985
Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F b-amyloid precursor protein. Dora Games et al., Nature 373, 523527
老年痴呆实验动物模型研制进展
美国老年痴呆病人数量 (百万) AD Patients In USA
Numbers of AD Patients (Million)
AD Patients (Million) In USA
20
15
14
10
4.5
5
2.25
0 1980
2005 Year
2050
老年痴呆神经病理 Neuropathology of AD
1. Prepare your DNA + promoter 2. Transform fertilized eggs Harvest freshly fertilized eggs before the sperm head has become a pronucleus. Inject the male pronucleus with your DNA. When the pronuclei have fused to form the diploid zygote nucleus, allow the zygote to divide by mitosis to form a 2-cell embryo. 3. Implant the embryos in a pseudopregnant foster mother and proceed offsprings.