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老年痴呆动物模型研究进展摘要：老年痴呆症是一种神经退行性疾病，其主要病理特征是大脑及海马区细胞外β-淀粉样蛋白沉淀(Amyloid beta,Aβ)、堆积形成老年斑(Senile plaques,SP)，脑神经细胞内tau蛋白异常聚集而出现纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)等。
近年来相继提出了淀粉样蛋白级联假说、胆碱能假说、氧化应激假说、炎症免疫假说、基因突变假说、铝中毒假说等一系列学说，也因此而创建了与之相对应的动物模型，本文就对近些年来的比较流行的、常用的老年痴呆动物模型进行简要评述。
关键词：老年痴呆症；动物模型；进入21世纪以来，全球逐渐步入人口老年化时代，老年性疾病的发生率也逐步攀升。
据阿尔茨海默氏症国际联合会报告显示，据估计2010年全世界老年痴呆病人就有3600多万，预计到了2030将增加到6600万，到2050年，全球将有1.15亿人将受到这种疾病的困扰[1]。
老年痴呆症不仅使患者生活质量下降，也给家庭、社会带来沉重负担。
因此，对老年痴呆的防治研究对老年人的身体健康及生活质量的提高有着重要意义。
近些年，作为瓶颈环节的老年痴呆动物模型研究已经取得了一定的突破，现将其分述如下。
1 “胆碱能假说”动物模型20世纪六七十年代人类才发现阿尔茨海默病患者大脑皮层的乙酰胆碱酶数量降低[2]，随后Drachman 和Leavitt通过向青年健康志愿者注射东莨菪碱发现其表现的精神状态与老年人一致[3]。
后续的研究发现老年痴呆患者的基底前脑区神经细胞丢失，从基底节到皮层，乙酰胆碱限速酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AchE)活性显著下降，导致Ach的合成、储存及释放量降低，皮层乙酰胆碱受体数目下降[4]。
因而认为老年痴呆患者学习记忆减退和认知障碍与胆碱能神经元缺失有关。
目前，基于胆碱能假说的痴呆动物模型主要有中枢抑制药（如东莨菪碱、樟柳碱、戊巴比妥钠等）及兴奋性氨基酸（如鹅膏蕈氨酸、海人酸、使君子酸等）等所致模型。
阿尔兹海默病转基因动物模型研究进展发表时间：2017-02-15T10:22:04.590Z 来源：《系统医学》2016年17期作者：周妍妍周佳李新新[导读] 能否将该模型与中枢胆碱能损害、自身免疫损伤等其他致病因素相结合建立AD动物模型从而规避上述不足或将成为今后研究的重点。
黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨 150040【摘要】阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）转基因动物模型的脑病理变化与人类相似，可模拟AD与年龄呈正相关的老年斑的形成、胶质细胞增生和突触减少等部分病理特征，并表现出与AD相似的行为学障碍。
本文就几种常用的AD转基因动物模型研究进展做一概述。
【关键词】阿尔兹海默病；转基因动物模型【中图分类号】R-332 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）17-181-01阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以进行性认知和行为障碍为主要临床症状的神经退行性疾病，多发于老年人，目前已成为继心脏病、肿瘤、脑卒中后第四位致死性疾病。
随着人口老龄化日渐加快，研制出有效的AD防治药物已刻不容缓，建立完善的AD动物模型则尤为重要。
本文就几种常用的AD转基因动物模型研究进展做一概述。
转基因技术是将外源性基因引入基因组，并使其得以稳定遗传的方法。
近年来研究发现，与AD发病有关的基因包括APP、PS-1、PS-2、载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）及Tau蛋白基因[1]。
1单转基因动物模型1.1 APP转基因模型正常情况下，APP经由α分泌酶途径代谢。
基因突变时，β和γ分泌酶被激活，导致β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）生成增多，Aβ异常聚集和沉积形成老年斑（senile plaque,SP），从而引发AD。
Games将突变APP基因与血小板衍生因子相结合导入到小鼠体内从而获得PDAPP小鼠。
该模型较好的模拟了AD细胞外Aβ的沉积、神经炎斑块、神经元突触丢失等病理特征[2]。
A new target for antihepatof ibrosis:N a+/H+exchangersCHEN Hou2Chang,L IU Y ong2G ang(Dept of Pharm acology,the Fi rst M ilitary Medical U niversity,Guangz hou 510515)ABSTRACT Na+/H+exchangers(N HE)are vital transmembrane proteins involved in multiple cellular functions including the regulation of intracellular p H, the control of cell volume and the onset of prolifera2 tion,differentiation and apoptosis of cells,hence as2 sociated with liver fibrosis due to mediating hepatic stellate cell(HSC)activation and collagen synthesis effects induced by cytokines and oxidative stress. N HE is expected to be a new important target for an2 tihepatofibrosis.KEY WORDS Na+/H+exchanger;liver fibrosis老年性痴呆动物模型研究进展丛伟红 刘建勋(中国中医研究院西苑医院实验研究中心,北京 100091)中国图书分类号 R749116;R2332;文献标识码 A 文章编号 100121978(2003)0520497205摘要 老年性痴呆(Alzheimers disease,AD)是以老年斑和神经纤维缠结为特征的一种进行性、退行性神经系统疾病。
老年性痴呆动物模型研究进展作者：柯行吴铁刘义来源：《科教导刊》2013年第07期摘要老年性痴呆（Alzheimer disease，AD）是一种中枢神经系统退行性病变。
由于发病机制复杂，至今其病因不明，制约了该病动物模型的制作研究工作。
但随着社会老龄化问题日益严重，老年痴呆相关机制和治疗成了热点和难点，关于老年痴呆动物模型的研究也越来越多样和深入。
本文总结了近几年来国内外对老年痴呆动物模型的研究进展发现，转基因与复合型动物模型已逐渐成为研究趋势。
关键词老年性痴呆动物模型研究进展中图分类号：R741 文献标识码：A痴呆是由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合征，痴呆的发病率和患病率随年龄增加而上升。
通常引起痴呆的原因包括变性病性和非变性病性，老年性痴呆属于变性病性疾病，也称为阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），是一种以进行性记忆力障碍、判断推理能力障碍、运动障碍为主要临床特征的老年性疾病， AD 患者整个大脑弥散性萎缩，形成以 -淀粉样蛋白（amyloid beda protein，简称A ），继而大脑皮质和海马区出现以A 为核心老年斑（senileplaque， SP）及以异常过度磷酸化的以 tau 蛋白为核心成分的神经原纤维缠结（neurofibriltary tangle，NFT）等神经病理性病变，还会出现“AMY”斑块，这是与A 形似的斑块，但无淀粉样核心。
随着人口老龄化问题日益严重，AD已经成为人类第4大死亡原因，运用动物模型进行防治老年性痴呆研究已成为当今医学研究的热点之一。
中国由于独生子女政策，独居老人也与日俱增，已然进入老龄化社会，老年性痴呆人数也日益增长。
而 AD涉及多种复杂的病理改变，病因不明，因此建立一种理想化的 AD 动物模型进行老年痴呆相关机制和治疗方法成了热点和难点。
作者查阅近几年来国内外对老年痴呆动物模型的各种研究文献，总结了AD 动物模型的研究进展情况。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------阿尔茨海默症动物模型动物模型阿尔茨海默病模型大鼠的构建1/ 32背景阿尔茨海默病（Alzheimer’S disease ， AD ）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。
主要表现为进行性认知功能障碍、记忆力减退、运动行为失常和人格改变等；其主要组织病理学特征是神经元胞外出现β?淀粉样蛋白（Aβ ）聚集形成的神经炎性斑［NPs，亦称老年斑（SPs）］、胞内tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）、神经元凋亡或缺失、突触缺失等。
随着我国近年来人口老龄化越来越严峻，AD发病率显著提高，在阿尔茨海默病相关研究中，建立理想的动物模型颇受关注，这有利于促进阿尔茨海默病病因、发病机制、病理过程，以及寻找和筛选预防与治疗药物等研究的深入。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ AD动物模型研究进展目录CATALOGAD动物模型学习评价AD模型大鼠的研究方案3/ 3201AD动物模型研究进展---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 实验动物的选择许多动物都可以成为模拟阿尔茨海默病病理学特征的模型，包括鼠、猫、犬、兔、山羊、绵羊、北极熊和非人类灵长类动物等。
阿尔茨海默病动物模型的研究进展张丽(综述);黄颖娟(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(22)24【摘要】目前阿尔茨海默病（ AD）已成为威胁老年人身心健康的主要疾病，但该病的发病机制仍未完全明确，治疗手段也十分有限，其主要原因之一是目前缺乏理想的AD动物模型。
目前AD动物模型主要分为β淀粉样蛋白沉积型、衰老型、脑缺血型、转基因型、链脲佐菌素型等。
该文就 AD 动物模型的现状，双侧颈动脉结扎模型及环境因素模型的研究进展予以综述。
%Alzheimer′s disease(AD) has become one of the major diseases, threatening the physical and mental health of the elderly.Unfortunately,the mechanisms behind it arestill not completely uncovered,as a result of which the therapeutic options remain very limited .one of the main reasons for this embarrassing situ-ation is the lack of ideal animal models.Presently the main animal models for AD are β-amyloid peptide accumulation model,senescence-accelerated model,brain ischemia model,transgenic mice model,streptozoto-cin model and so on.Here is to make a review of the above AD models,with the emphasis on bilateral com-mon carotid artery occlusion model and environmental factors-associated model.【总页数】6页(P4792-4797)【作者】张丽(综述);黄颖娟(审校)【作者单位】中山大学附属第一医院中医科，广州 510080;中山大学附属第一医院中医科，广州 510080【正文语种】中文【中图分类】R749.16【相关文献】1.阿尔茨海默病动物模型神经行为学评价方法研究进展 [J], 董雯;王守安;陈秀娇;张金添;郑伟男;林心怡2.散发性阿尔茨海默病动物模型研究进展 [J], 陈晨;吴泽青;陈秋荷;皮荣标3.散发性阿尔茨海默病动物模型研究进展 [J], 陈晨;吴泽青;陈秋荷;皮荣标;;;4.阿尔茨海默病动物模型神经行为学评价方法研究进展 [J], 董雯;王守安;陈秀娇;张金添;郑伟男;林心怡;5.阿尔茨海默病动物模型研究进展 [J], 贾亚泉;宋军营;曾华辉;谢治深;张紫娟;王铷;袁野;张振强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿尔茨海默综合症的动物模型和实验研究阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease，简称AD）是一种老年痴呆症，它的出现给患者及其家庭带来了极大的痛苦。
为了更好地理解和治疗这种疾病，科学家们一直在努力研究阿尔茨海默症的动物模型和实验研究。
动物模型是研究人类疾病的重要工具。
对于阿尔茨海默症而言，目前广泛使用的动物模型主要是小鼠模型和大鼠模型。
小鼠模型以APP、PS1和Tau等基因突变小鼠为主，通过基因改变导致这些动物在神经系统、记忆和认知等方面出现与人类病理、行为学特征相似的变化，从而使研究者能够更深入地了解该疾病的发病机制。
大鼠模型通常通过注射β-淀粉样蛋白（Aβ）或其他神经毒性物质来模拟阿尔茨海默症的病理特征，并通过研究大鼠的行为表现和神经系统变化来研究疾病的发展和治疗。
动物模型是研究阿尔茨海默症的基础，但仅靠模型并不能完全理解疾病的复杂性。
因此，实验研究也是非常重要的一部分。
大量的实验研究已经揭示了阿尔茨海默症的一些重要机制和影响因素。
例如，炎症反应和氧化应激被认为是该疾病的重要发病机制，所以科学家们通过体外细胞实验和动物实验等方法，研究了炎症相关信号通路的变化及其对大脑损伤的影响，进而寻找治疗方法。
此外，动物模型和实验研究还可以帮助科学家们寻找潜在的治疗策略。
例如，目前已经有研究表明，通过抑制Aβ聚集、改变Tau蛋白的磷酸化状态或促进细胞自噬等方法，可以减轻或延缓阿尔茨海默症的发展。
这些发现不仅为疾病的治疗提供了新思路，更为药物研发提供了候选靶点和评价方法。
虽然动物模型和实验研究在了解阿尔茨海默症和开发治疗方法方面起到了重要作用，但也存在一些限制。
首先，动物模型往往无法完全模拟人类疾病的复杂特征，其病理改变和行为缺陷与人类患者之间存在差异。
其次，动物模型无法直接反映人类阿尔茨海默症的发病机制，因为该病的发病机制涉及多种因素，包括遗传、生活方式、环境等。
因此，动物模型和实验研究的结果需要结合人类临床病例进行分析和解读。
